《开题报告范例》PPT课件.ppt

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1、针刺防治脑心综合征的躯体交感通 路机制研究 专 业 针灸推拿学 研究方向 经脉脏腑相关研究 导 师 周美启教授 研 究 生 曹丽丽 2011年 3月 目录 前言 国内外研究概况 本项目创新点 研究目的 研究意义 研究内容 拟解决关键问题 拟采取的研究方案 技术线路图 预期结果 可行性分析 研究进度及具体安排 致谢 前言 自 1937年 Dozzy报道发生脑血管病 时会引发心脏功能障碍以来，急性 脑血管疾病可以引起继发性心脏血 管疾病 脑心综合征（ Cerebral- cardiac Syndrome， CCS），已 被越来越多的医学工作者所认识和 认可。 前言 脑心综合征 是指因急性脑病主要为

2、 主要为脑出血、脑梗死、蛛网膜下 腔出血或急性颅脑外伤等，累及下 视丘、脑干和植物神经系统等所引 起的类似急性心肌梗死、心肌缺血、 心律失常或心力衰竭的统称。 前言 脑心综合征在临床上有广义和狭义 之分，最初将急性脑血管意外引起 的继发性冠状动脉疾患称之为脑心 综合征，是比较狭义的脑心综合征 的概念。广义的脑心综合征的概念 即指各种颅内疾患引起的引起的继 发性心脏损伤。 前言 脑心综合征的发病主要表现为心电图 的异常和心肌酶谱的改变。 急性脑血管病急性期时的心电图变化 可高达 65% 75%，而动态心电图 检测发现的心电图变化阳性率更高。 CK-MB的变化最为常见，意义也最大， 其升高被认为特

3、异性地反映心肌受损。 国内外研究概况 急性脑损伤后出现高颅压或其他损害 脑组织结构受损 下丘脑调节功能障碍 引起自主神经功能紊乱 交感 -肾上 腺髓质活动异常 儿茶酚胺合成增多 心功能改变。 额叶眶回 (13区 )、边缘系统、丘脑下 部及脑干的病变均可使额 -丘脑下部 -胸 腰交感神经通路的完整性遭受刺激或损 害而引起心电图改变。 国内外研究概况 急性脑损伤后脑组织中线位移和脑干 及网状结构的严重损伤均使心血管活动 中枢功能失调而导致心电图发生变化。 急性脑损伤后丘脑下部及脑干上部自 主神经受到严重破坏，迷走神经兴奋性 降低，交感、副交感平衡失调而致心律 失常。 国内外研究概况 急性脑血管意外

4、患者急性期及恢复期血 浆内皮素（ ET）和心钠素（ ANP）的变 化在脑血管意外及脑心综合征的发病过程 中起着重要作用。 急性脑损伤时，钙离子、自由基、白细 胞三烯可加重脑水肿，并可使胰腺释放心 肌抑制因子，直接作用于心肌，使冠状动 脉缺血，心肌 PH下降。 国内外研究概况 急性脑损伤的早期，存在着不同 程度的脑水肿，临床上脱水剂的大 量应用以及病人进食障碍，产生血 容量不足及电解质紊乱，也可导致 心脏损害。 高血压、动脉硬化、高血糖等。 国内外研究概况 针灸疗法在治疗脑心综合征方面的研究概 况 在临床上，傅立新、侯庆等通过应用醒脑 开窍针法治疗脑 -心卒中，发现患者心功 能部分异常指标如心肌

5、收缩舒张功能异常、 心搏出量及血管顺应性降低、心脏后负荷 增高等均有明显改善。 赵建国等观察不同针刺方法治疗急性脑卒 中引发心脏损伤的临床疗效，结果不同针 刺方法对急性脑卒中引发心脏损伤患者神 经功能及心电图均有改善。 国内外研究概况 在实验研究中，石学敏等采用阻断 一侧大脑中动脉造成局部脑缺血模 型，观察脑缺血 24 h后心肌超微结 构的变化及针刺的影响。结果表明， “ 醒脑开窍 ” 针法对心肌超微结构 损伤具有明显改善作用。 国内外研究概况 交感神经释放的神经递质去甲肾上腺素 (NE) 通过 -肾上腺素能受体 (-AR)对调节心脏功 能起重要作用，是调节心脏功能最有力的刺激 物。 心肌 -

6、AR密度与交感神经突触间隙 NE浓度呈 负相关，心脏交感神经突触前膜上的 E转运蛋 白 (NET)是控制心肌间质中 NE浓度的最重要 因素。 NET mRNA主要存在于神经细胞体中， NET 控制着交感神经释放于突触间隙和 -AR周围 的 NE浓度， NET基因调控异常将导致 NE水平 长期增高，导致 -AR去敏感。 国内外研究概况 以上这些研究都是在心脏损伤以后给予治疗， 目前针刺在 防治 脑心综合征的研究方面鲜有 报道。 本课题组前期实验研究中， 在成功复制脑 -心 综合征大鼠模型后，立即予以针刺干预，通 过检测相关指标，探讨了针刺在防治脑心综 合征中的作用。发现 电针能有效干预脑出血 大

7、鼠 CK-MB水平的升高、干预心肌受损程度， 可使脑内兴奋性 AA水平升高及交感神经系统 兴奋性提高，认为这可能是电针防治 CCS机 制之一。 国内外研究概况 本次研究旨在前期研究基础上， 针对脑心 综合征的发病过程即 脑病及心 ，选择对脑 病针对性较强的 “ 人中 ” 和 “ 风府 ” 两穴 以及对心病针对性较强的 “ 内关 ” 和 “ 心 俞 ” 两穴进行组方，观察 CK-MB、心率 变异性（ HRV）、交感神经放电、心肌 1-AR及其上游调控因素心脏交感神经节 NET mRNA表达水平的变化，并进一步 阐释针刺防治脑心综合征的躯体交感通路 机制，为针灸临床治疗提供实验依据。 本项目创新点

8、 学术理念的创新思维：创新地提出 “ 脑心同病 ” 、 “ 脑心同治 ” 的观点。 观察指标的创新组合：交感神经放电 +心肌 1-AR+NET mRNA表达水平 。 研究目的 （ 1） PVN- rVLM 交感神经通路在脑心综 合征发病过程中的作用研究。 （ 2） PVN- rVLM 交感神经通路在针刺防 治脑心综合征中的调控机制研究。 研究意义 通过对脑心综合征的发病机制以及 针刺对其干预的作用机制的阐释， 可为针刺防治脑心综合征提供实验 依据，同时验证 “ 脑心同病 ” 、 “ 脑心同治 ” 观点，进而对丰富和 发展中医针灸学理论、临床采取积 极的针灸防治措施具有重大意义。 研究内容 针刺

9、对脑心综合征大鼠血清磷酸肌酸激 酶同工酶（ CK-MB）的影响。 针刺对脑心综合征大鼠心率变异性 （ HRV）的影响。 针刺对脑心综合征大鼠心交感神经放电 活动的影响。 针刺对脑心综合征大鼠心脏交感神经节 NET及心肌 1-AR mRNA表达的影响。 拟解决关键问题 脑心综合征动物模型复制及评价 体系。 星状神经节复合体摘取和心交感 神经分离。 交感神经在脑心综合征发病过程 以及针刺对其干预作用中的重要性。 拟采取的研究方案 实验动物： 1）动物选择与分组：同等条 件下饲养健康 SD大鼠 90只。随机分为 3组： 伪手术对照组、模型组、针刺组，每组 30 只。 拟采取的研究方案 （ 2） 模型

10、复制：采用许氏等报道的大鼠脑心综合 征动物模型（中华老年心脑血管病杂志， 2001， 3（ 2）： 119-121）。具体制作方法是：大鼠术 前 8小时禁食不禁水，用 0.3%戊巴比妥钠 （ 30mg/kg体重）腹腔注射麻醉，俯卧位固定于 脑立体定位仪上。取头皮正中切口，骨膜剥离器 剥离骨膜，暴露前囟及冠状缝，选择注射点为右 侧尾状核（ AP1/RAT3/DV5，按照 Paxinos和 Watson的方法），牙科钻钻孔，注射含胶原酶 （ 1/l）和肝素（ 7/l）的生理盐水 1l。假手 术对照组改注射生理盐水 1l。模型成功的评分 判断：手术动物苏醒后，根据 Bederson等的评 定方法分为

11、三级。 1级：将大鼠尾巴提起，瘫痪 侧前肢回收后屈曲于腹下，正常侧前肢向地面伸 展； 2级：除 1级体征外，向瘫痪侧推大鼠时阻 力较对侧明显降低； 3级：除以上体征外，大鼠 有向瘫痪侧侧旋的行为。模型复制前先记录正常 时心电图，心电图异常者去除。 拟采取的研究方案 （ 3） 针刺方法：参照普通高等教育 “ 十五 ” 国 家规划教材 实验针灸学 关于 “ 常用实验动物 针灸穴位 ” 的取穴标准 。 电针组选取 “ 人中 ” 、 “ 风府 ” 、 “ 内关 ” 和 “ 心俞 ” ， 假电针组选取 大鼠臀部非经非穴点 。 针刺方法：选用 1寸毫针 ， 直刺 4 6 mm， 并连至 PCE-A型程控电

12、针治疗仪 。 电针参数：电流 (IP-P)为 1.5 mA， 频率为 2 Hz， 连续电针 20 min。 于手术第 1天开始电针 ， 1日 1 次 ， 连续 3天 。 假手术对照组 、 模型组均不予电 针 。 拟采取的研究方案 （ 4）核团定位：参照 大鼠脑立体定位图 谱 （第二军医大学生理教研室， 1974）， 实验结束行组织学鉴定。 拟采取的研究方案 （ 5）观察指标： PVN、 rVLM动作电位：采用中 枢微电极记录方法。 PVN、 rVLM内局部组织的 氨基酸、单胺类等活性物质的含量：采用微电极 微透析复合探针进行同步微量采样，采用高效液 相泽普 /质谱 -电化学法检测。心肌钙蛋白

13、（ cTnT）含量：根据双抗体夹心一步法反应原理， 严格按照试剂盒说明书进行操作。心电图：记 录肢体 导联心电图（ 10 mm/mv, 50 mm/s）。 拟采取的研究方案 （ 6）数据分析与处理：生物电信号采集 及数据分析：用 Biopac、 SKY-A8和 Powerlab多导生理记录仪及其配套专业软 件记录，进行动作电位频阈和时序分析。 其他数据统计分析：用 SPSS12.0统计软 件进行 F检验、 t检验。 大鼠立体定位图谱 AP1/RAT3/DV5 技术线路图 技术线路图 SD大鼠 数据整理与总结 模型组 心肌酶学等 针刺组 PVN、 rVLM内氨基酸、单胺类物质 等含量 PVN、

14、rVLM动作电 位 伪手术组 脑心综合征模型复制 预期结果 （ 1）可预期研究结果 探明 PVN-rVLM交感神经通路在脑心综 合征发病过程中的脑内机制。 探明 PVN-rVLM交感神经通路在脑心综 合征发病过程中的脑内机制。 初步探明针刺后 PVN、 rVLM内与针刺防 治脑心综合征的关键性生物活性物质 预期结果 （ 2）不可预期研究成果：研究过程中，可 能出现一些新的现象，对此深入研究，可 能有新的发现；也可能部分预期结果位能 得到，而得到一些其他有价值的结果。总 之，应细心捕捉实验中的新现象，及时做 出相应调整，以期得到最好的结果。 可行性分析 （ 1） 具备前期工作基础 。 本课题组在

15、前期 高质量完成安徽省教育厅自然科学研究计 划项目之 “ 电针不同穴组防治脑心综合征 的作用及机制研究 ” （ 编号： 2006KJ341B） 和安徽省自然科学基金项 目之 “ 针刺防治脑心综合征的躯体交感通 路机制研究 ” （ 编号： 070413121） 时证 实：针刺能够有效防治脑心综合征 ， 交感 神经活动参与了针刺防治脑心综合征的过 程 ， 这将为本课题研究科学假说的提出奠 定了的重要理论基础 。 可行性分析 （ 2）项目组成员结构合理。项目组是一支 由针灸、电生理、组织解剖、生物化学等 学科专业人员组成的在长期科研过程中逐 步形成的研究团队，具有明确而稳定的研 究方向，在学术、技术

16、、经验等方面能优 势互补，取长补短，集体攻关。 可行性分析 （ 3）技术方法成熟。通过业已完成的上述 两个科学基金项目以及相关课题的研究， 已熟练掌握本项目的核心技术 脑心综 合征的实验动物模型复制，中枢神经自发 放胞外记录方法，以及微透析技术等，从 而在实验技术方法上确保本课题的顺利进 行。 可行性分析 （ 4）实验研究平台保障。本课题负责人所领衔的 经脉脏腑相关研究一直是安徽省、安徽中医学院 重点扶持资助的项目，是安徽省 A类重点学科（中 医学）、 B类重点学科（针灸推拿学）、安徽省高 等学校针灸基础与技术重点实验室、国家中医药 管理局神经生物学（针灸）科研三级实验室等科 技创新平台的主要研究方向之一，为本课题的研 究提供实验条件、实验仪器和实验方法的平台支 撑。 研究进度及具体安排 2010.072010.08 查阅相关文献并 预实验 2010.092011.10 完成开题报告并 完善实验研究方案 2011.112011.12 完成实验及相关 数据采集 2012.012012.04 实验数据整理分 析和统计，撰写论文，定稿打印，答辩 致谢