药理学课件：第十六章 解热镇痛抗炎药及抗痛风药

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1、第十六章第十六章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 定义定义 是一类具有解热、镇痛作用的是一类具有解热、镇痛作用的药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药NSAIDSNSAIDS。第一节第一节解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 (非麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药)【非甾体抗炎药与甾体抗炎药】非甾体抗炎药非甾体抗炎药non steroidal anti inflammatory drugs,NSAIDs 代表药物：阿司匹林代表药物：阿司匹林甾体抗炎药甾体抗炎药non steroidal

2、anti inflammatory drugs,NSAIDs 代表药物：糖皮质激素代表药物：糖皮质激素一解热作用一解热作用特点：特点：高热高热作用强，正常体温作用强，正常体温无影响无影响 低热低热作用弱作用弱 无病因治疗作用。主要通过抑制体温调无病因治疗作用。主要通过抑制体温调 节中枢，影响散热。作用部位在中枢节中枢，影响散热。作用部位在中枢共同的药理作用解热作用、镇痛作用和抗炎作用。解热作用、镇痛作用和抗炎作用。解热镇痛药的解热机制示意图解热镇痛药的解热机制示意图 发热发热 当外热原当外热原(微生物、内毒素等微生物、内毒素等)进入机体后进入机体后刺激中性粒细胞产生和释刺激中性粒细胞产生和释放

3、内热原白介素放内热原白介素1 1作用于下丘脑作用于下丘脑前部前部 PG PG合成与释放合成与释放 刺激体温调刺激体温调节中枢节中枢调定点上移调定点上移体温体温。3.3.机理：机理：抑制中枢环加氧酶抑制中枢环加氧酶(COX),COX),使使PGPG合成减少从而发挥解热作用。合成减少从而发挥解热作用。其解其解热作用的强弱与抑制热作用的强弱与抑制COXCOX活性呈正相关。活性呈正相关。发发热热是是机机体体的的一一种种防防御御反反响响，也也是是诊诊断断疾疾病病的的依依据据之之一一。因因此此，不不宜宜见见热热就就解解。由由于于T T过过高高能能消消耗耗体体力力，并并引引起起头头痛痛、失失眠眠、惊惊厥厥等

4、等，解解热热对对症症疗疗法法很很有有必必要要。但但特特别别注注意意：对小儿、年老体弱慎防虚脱。对小儿、年老体弱慎防虚脱。这种降热作用与抗精神病药这种降热作用与抗精神病药氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，丘脑体温调节中枢的调节功能，使机体正常调节体温的能力下降使机体正常调节体温的能力下降或丧失了，在物理降温配合下，或丧失了，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。可降低高热和正常体温。解热镇痛药与氯丙嗪对体温影响区别解热镇痛药与氯丙嗪对体温影响区别(二镇痛作用二镇痛作用【特点】【特点】1.1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛有效，对轻、中度疼痛，慢性钝痛

5、有效，对内脏绞痛、创伤剧痛无效。对内脏绞痛、创伤剧痛无效。2.2.不产生意识上的欣快感，无耐受不产生意识上的欣快感，无耐受 性和成瘾性。性和成瘾性。3.3.无病因治疗作用。无病因治疗作用。作用部位在外周作用部位在外周镇痛机制镇痛机制组织损伤、炎症PG 神经末梢疼痛缓激肽组胺增敏缓激肽、组胺致痛作用 +NSAIDS -抑制炎症抑制炎症部位部位PG合成，降合成，降低痛觉感低痛觉感受器对致受器对致痛因子的痛因子的敏感性。敏感性。(三三)、抗炎、抗风湿作用、抗炎、抗风湿作用特点：特点：只可控制风湿，类风湿病的病症。只可控制风湿，类风湿病的病症。不能根治，非病因性治疗药。不能根治，非病因性治疗药。也不能

6、控制并发症。也不能控制并发症。停药后可出现停药后可出现“反跳现象。反跳现象。机理机理:抑制环加氧酶抑制环加氧酶COXPG合合成减成减 少，产生抗炎、抗风湿作用。少，产生抗炎、抗风湿作用。PG是参与炎症反响的体内活性物是参与炎症反响的体内活性物 质，对致炎致痛物质有增敏作用。质，对致炎致痛物质有增敏作用。协同作用组织胺、缓激肽、组织胺、缓激肽、5-HT等释放等释放PG合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛致痛扩张血管、毛细血管通透性增加扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏痛觉增敏 炎症炎症炎症炎症 红斑、水肿、

7、疼痛红斑、水肿、疼痛红斑、水肿、疼痛红斑、水肿、疼痛 抗炎机制抗炎机制NSAIDS COX 近近年年来来发发现现COXCOX有有两两种种同同工工酶酶，简简称称COX1COX1与与COX2COX2，两者为同分异构体。，两者为同分异构体。COX1COX1存存在在于于血血管管、胃胃和和肾肾等等组组织织，可可参参与与血血管张力的调节等一些生理反响。管张力的调节等一些生理反响。COX2COX2那那么么存存在在于于炎炎症症组组织织中中，由由细细胞胞因因子子和和炎症介质诱导产生。炎症介质诱导产生。解热、镇痛、抗炎作用均与抑制解热、镇痛、抗炎作用均与抑制COXCOX2 2，使使PGPG合成减少有关合成减少有关

8、。分类：分类：按化学结构不同分按化学结构不同分 l 水杨酸类，如阿司匹林；水杨酸类，如阿司匹林；l 苯胺类，如扑热息痛；苯胺类，如扑热息痛；l 吡唑酮类，如保泰松；吡唑酮类，如保泰松；l 其他有机酸类，如吲哚美辛。其他有机酸类，如吲哚美辛。乙酰水杨酸阿斯匹林，乙酰水杨酸阿斯匹林，AspirinAspirin【体内过程体内过程】1.1.POPO易吸收，易吸收，其吸收度与胃肠内其吸收度与胃肠内pHpH有关。有关。2.2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸。吸收后被水解为乙酸和水杨酸。3.3.分布广泛：以水杨酸盐的形式分布到全分布广泛：以水杨酸盐的形式分布到全 身组织包括关节腔、脑脊液和胎盘。身组织包括关节

9、腔、脑脊液和胎盘。水杨酸类水杨酸类 在在碱性碱性尿中药物易排出。故同服碳尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。排出减少。4.主要经肝药酶代谢，代谢物质从尿中排主要经肝药酶代谢，代谢物质从尿中排 出。尿液的出。尿液的pH影响其排泄尿液影响其排泄尿液pH 药物解离药物解离排泄排泄。【药理作用【药理作用和应用】1、小剂量4080mg/d抗血栓形成 2、中剂量0.5g/次 解热 镇痛 3、大剂量35g/d 抗炎 抗风湿Why?1.1.解热、镇痛中剂量解热、镇痛中剂量 有较强的解热镇痛作用，常与有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方其他解

10、热药配成复方APCAPC，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等。经痛、痛经及感冒发热等。抗炎、抗风湿作用也较强，且随抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反响及监测患者应根据患者用药后的反响及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1 12 2 倍。倍。2 2抗炎抗风湿大剂量抗炎抗风湿大剂量 3 3抗血栓形成小剂量抗血栓形成小剂量 机理机理 抑制环加氧酶，使血栓素抑制

11、环加氧酶，使血栓素A2A2TXA2TXA2形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。形成、急性心肌梗死等。阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制 图图解解 阿司匹林通过抑制血小板和血管内皮中的阿司匹林通过抑制血小板和血管内皮中的COXCOX可分别使可分别使TXA2TXA2和和PGI2PGI2的合成减少。的合成减少。PGI2PGI2是是TXA2TXA2的生理对抗剂，具有舒张血管和抑制血小的生理对抗剂，具有舒张血管和抑制血小板聚集而抗血栓形成的作用。由于血小

12、板中板聚集而抗血栓形成的作用。由于血小板中COXCOX对阿司匹林的敏感性明显高于血管内皮中的对阿司匹林的敏感性明显高于血管内皮中的COXCOX，因此，小剂量阿司匹林可主要抑制血小板中，因此，小剂量阿司匹林可主要抑制血小板中的的COXCOX而使而使TXA2TXA2合成减少，大剂量那么可同时抑合成减少，大剂量那么可同时抑制血管内皮中的制血管内皮中的COXCOX使使PGI2PGI2合成减少，合成减少，PGI2PGI2合成合成减少可促进血栓形成。减少可促进血栓形成。故防止血栓形成宜采用小剂量故防止血栓形成宜采用小剂量40-80mg/40-80mg/日；治疗缺血性心脏病心梗及和冠心病。日；治疗缺血性心脏

13、病心梗及和冠心病。【不良反响】【不良反响】胃胃肠道反响道反响 凝血障碍凝血障碍过敏反响敏反响 瑞氏瑞氏综合征合征水水杨酸反响酸反响 1.胃肠道反响：最常见表现：恶心、呕吐、上腹不适、出血 无痛性出血及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：口服可直接刺激胃粘膜 酸性 血浓度高那么兴奋CTZ 恶心 呕吐 长期使用胃黏膜损伤 抗Pt聚集出血 2.2.凝血障碍凝血障碍：表现为出血时间延长：表现为出血时间延长,用用VKVK防治。与防治。与抑制血小板聚集和抑制凝抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成有关。血酶原形成有关。措施：饭后服措施：饭后服药药，同服抗酸药，同服抗酸药或或服用肠溶片可减轻。服用肠溶片可减轻。3.

14、3.过敏反响：过敏反响：表现：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过表现：偶见荨蔴疹、血管神经性水肿、过敏敏 性休克。某些哮喘患者服用后可诱性休克。某些哮喘患者服用后可诱发哮喘发哮喘-阿斯匹林哮喘。阿斯匹林哮喘。原因：阿司匹林抑制环加氧酶，使原因：阿司匹林抑制环加氧酶，使PGPG合成合成受受 阻，由花生四烯酸生成的白三烯及其阻，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代谢产物增多脂氧酶代谢产物增多,内源性支气管收缩内源性支气管收缩物质居于优势物质居于优势,导致支气管痉挛，诱发哮导致支气管痉挛，诱发哮喘。喘。ADAD治疗无效。治疗无效。禁忌症：哮喘、鼻息肉及荨麻疹患者禁用。禁忌症：哮喘、鼻息肉及荨麻疹患者禁用

15、。5.5.水杨酸反响剂量过大水杨酸反响剂量过大5g/d5g/d：表现：头痛、头晕、耳鸣、视、听力表现：头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱减退重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。平衡障碍。l措施：立即停药，静脉注射碳酸氢钠以碱措施：立即停药，静脉注射碳酸氢钠以碱化尿液，加速水杨酸盐排泄化尿液，加速水杨酸盐排泄 4.瑞夷综合征：见于极少数患病毒瑞夷综合征：见于极少数患病毒性感染伴有发热的儿童或青少年，虽性感染伴有发热的儿童或青少年，虽少见，但可以致死。其表现为开始有少见，但可以致死。其表现为开始有短期发热等类似急性感染病症，继而短期发热等类似急性感染病症，继而惊厥、呕吐颅

16、内压惊厥、呕吐颅内压、甚至昏迷。、甚至昏迷。慎用：水痘，流行性感冒等病毒慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染。感染。【药物相互作用】竞争血浆蛋白结合：游离双香豆素出血 游离甲磺丁脲 低血糖 游离肾上腺皮质激素抗炎 溃疡 竞争肾小管分泌 阻碍甲氨蝶呤从肾小管分泌而增强其毒性。呋塞米合用，水杨酸排泄减少，可致蓄积 中毒。1.1.本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，本药与双香豆素合用，因蛋白置换作用，可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强可使游离型双香豆素的血浓度提高，增强其抗凝作用，易致出血；其抗凝作用，易致出血；2.2.本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素本药与肾上腺皮质激素合用，可使激素抗炎作用增强，

17、但可诱发和加重溃疡；抗炎作用增强，但可诱发和加重溃疡；【药物相互作用】【药物相互作用】3.3.本药与口服降糖药甲磺丁脲合用，本药与口服降糖药甲磺丁脲合用，可增强其降血糖作用，易致低血糖反响。可增强其降血糖作用，易致低血糖反响。4.4.与呋噻米合用，可使后者排泄减慢，易与呋噻米合用，可使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。致蓄积中毒。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚acetaminophenacetaminophen 1 1、对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑、对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。少

18、。2 2、非那西丁毒性大大剂量下、非那西丁毒性大大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害肾脏及血红蛋白，已不单用。害肾脏及血红蛋白，已不单用。-苯胺类苯胺类 特点特点 1.1.无抗炎、抗风湿作用；无抗炎、抗风湿作用；2.2.解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，常与其他药配伍常与其他药配伍用于感冒发热、头痛等用于感冒发热、头痛等；3.3.胃肠反响较轻，凝血系统障碍影响很胃肠反响较轻，凝血系统障碍影响很 小；小；4.4.过量成人过量成人1 1次次101015g15g急性中毒可致急性中毒可致 肝损伤甚至肝坏死；肝损伤甚至肝坏死；-乙酸

19、类乙酸类 吲哚美辛消炎痛吲哚美辛消炎痛 特点特点 1.最强的COX抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；2.2.仅对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛仅对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效；无效；3.3.不良反响多不良反响多(胃肠反响、胃肠反响、CNSCNS病症、造病症、造血系统损害血系统损害)。一般不作为常用的解热。一般不作为常用的解热镇痛药使用。镇痛药使用。4.4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者用于其他药物不能耐受或疗效不佳者.对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。性发热均有效。1.1.解热作用稍弱于阿司匹林，镇痛、解热作用稍弱于阿司匹林，镇

20、痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。风湿性关节炎。2.2.对胃肠道刺激小，病人易耐受。对胃肠道刺激小，病人易耐受。3.3.偶见视力模糊及中毒性弱视，此现象偶见视力模糊及中毒性弱视，此现象应停药。应停药。-芳基丙芳基丙酸类酸类 布洛芬布洛芬尼美舒利尼美舒利nimesulide)1、新型NSAID，较高的选择性抑制COX2。2、抗炎作用强、不良反响小-吡唑酮类吡唑酮类 保泰松及羟基保泰松保泰松及羟基保泰松特点：特点：1.1.抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；性及类风湿性关节炎、强直

21、性脊柱炎；2.2.促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3.3.毒性大，不良反响多，已少用。毒性大，不良反响多，已少用。-苯丙噻嗪类苯丙噻嗪类1.镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强。速效、强效、长效；2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原因疼痛，痛风.吡罗昔康炎痛喜康吡罗昔康炎痛喜康 应用注意应用注意 1.本药对症不对因，在对症治疗时本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。要明确病因。2.有过敏史的患者慎用。有过敏史的患者慎用。3.不良反响较大，除风湿病外，一般不良反响较大，除风湿病外，一般用药不超过用药不超过1周。周。4.冠心病或脑血栓的患者，一般用冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量小剂量(50mg)。药物药物 解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风湿抗炎抗风湿阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-+-布洛芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 +常用解热镇痛药作用强度比较常用解热镇痛药作用强度比较