安瓿检漏灭菌柜验证方案

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1、编码：YZ-006-001灭菌柜验证方案xxxx药业有限公司验证组成员签名方案起草签名日期小组成员签名H期方案批准公司验证办主任签名日期1.1.11.22.2.12.22.33.3.13.23.33.44.4.14.25.6.7.XXXX药业有限公司目录引言概述验证目的运行确认试验运行确认中应对公用介质进行检查对灭菌器上的饿仪表进行检查、应按规定进行校验。 对验证用仪器、仪表进行检查，应按规定进行校验。 性能确认验证用仪器、铂电阻应进行合格校验空载热分布试验装载热分布试验热分布试验要点生物指标剂试验验证目的验证程序再验证验证结论及评价验证合格证书1引言湿热灭菌设备是注射剂生产最重要设备，如大容

2、量注射剂、小容量注射剂的产品灭菌柜。次外、胶塞、铝盖、设备零件以及无菌服等也采用蒸汽灭菌。灭菌 柜验证，指灭菌柜温度均匀性、装载量的确定、灭菌温度、时间、效果，保证将 微生物污染降低至残存率小于10-6我国GMP强调对于关键设备如灭菌设备应经 验证合格方可使用，我国GMP （ 1998年修订）附录一第4点强调了灭菌设备验证 是无菌药品生产过程的验证必须包括的内容。验证应有记录并保存。热压灭菌宜 用双扉式灭菌设备，灭菌所用的热电偶温度计、多点温度记录仪、压力计等附属 设备必须定期校正，按计划保养。灭菌柜使用前应进行温度均匀性和灭菌效果的 验证，并进行周期性再验证。1.1概述我公司灭菌柜产品为小容

3、量注射剂的灌封后半成品，其规格为120ml。灭菌器采用高温湿热蒸汽（介质）灭菌。灭菌程序分为升温、灭菌、喷淋降温、色水 检漏、清洗结束等几个阶段。1.2 验证目的1.2.1 检查并确认灭菌器运行性能，看空载情况下灭菌不同位臵的热分布情况。1.2.2 检查并确认灭菌的运行性能，看装载情况下灭菌器不同位臵的热分布状况。1.2.3 验证产品预定的灭菌程序100C保温30分钟是否能符合灭菌工艺的要求。2. 运行确认试验 运行确认包括设备的检查及通过试运行时对灭菌性能的调查试验，及设定灭菌 程序的重复性试验。运行确认的结果应能为灭菌程序的所有重要的控制参数的确 定提供试验依据。应当根据待灭菌品的种类、性

4、质（如耐热性）及影响灭菌的因 素（如粘度或热穿透性及装载的方式等）来设定灭菌程序。2.1 运行确认中应对公用介质进行检查：附表 12.1.1 对水源进行检查，压力应在0.150.3MPa范围之内。2.1.2 对气源进行检查，压力应在0.30.6 MPa之内。2.1.3 对压缩空气进行检查，压力应在0.30.7 MPa之内。2.1.4 对色水泵进行检查，压力应在0.10.2 MPa之内。2.1.5 对电源进行检查。2.2 对灭菌器上的仪表进行检查，应按规定进行校验。附表22.3 对验证用仪器、仪表进行检查，应按规定进行校验。附表32.4 运行试验：功能测试：在空载情况下，各部分功能正常，各步程序

5、运行正常，空载达到灭菌温度的时间应10mlno3. 性能确认：热分布试验：热分布试验是调查灭菌性能的一项重要的试验。目的是检查腔 室内的热分布均匀性，确定腔室内可能存在的“冷点”位置及温度差应ic。 热分布试验分两步进行：即空载热分布试验与装载热分布试验。3.1 验证用仪器、铂电阻应进行校验合格。3.2 空载热分布试验：灭菌柜内不放置灭菌产品，即为空载，空载热分布试验是采用1020支热电 偶或热电阻作温度探头，固定在柜内不同位置，其中蒸汽进口、冷凝水出口、柜 的温度记录和控制探头处各固定一个探头，在空载状态下连续灭菌 3 次，柜内各 点温度差应1C。附表53.3 装载热分布试验装载热分布试验是

6、将待灭菌产品以不同装载方式在灭菌柜中，温度探头固定 于产品附近，每种装载方式通蒸汽灭菌3次，从中确定“冷点”位置，且“冷点” 与柜内平均温度差值 1.5C。装载热分布试验因其装载方式的多样性，验证步 骤比较繁琐，因此验证过程一般采取装载的常采用方式即满载热分布试验，为了 保证验证与生产的实际接轨，生产过程中每次灭菌都要采取满载装载方式，如果 某一次装载的量不够满载，要用空不锈钢盘填充。3.3.1 热分布试验要点：装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式在灭菌柜中，温度探头固定 于产品附近，每种装载方式通蒸汽灭菌3次，从中确定“冷点”位置，且“冷点 与柜内平均温度差值0.5C。装载热分布试验因

7、其装载方式的多样性，验证步 骤比较繁琐，因此验证过程一般采取装载的常采用方式即满载热分布试验，为了 保证验证与生产的实际接轨，生产过程中每次灭菌都要采取满载装载方式，如果 其某一次装载的量不够满载，要用空不锈钢盘填充。3.3.2 热分布试验要点：3.3.2.1 温度探头可选用热电偶或热电阻，试验前后都要将温度探头放入冰点槽和油浴中 校正。3.3.2.2 温度探头不得低于10支，一般是1020支。将温度探头编号，然后将它们固定 在灭菌柜腔室的不同位置，并用特氟龙密封带和硅胶密封在灭菌柜内。温度探头 的安放位置应包括可能的高温点（如蒸汽入口处）与低温点（如冷凝水排放口）， 应有一个探头放在灭菌柜温

8、度控制探头处，一个放在靠近温度记录控制探头附近， 其余则均匀地分布在灭菌柜腔室内，以使温度的监测具有好的代表性。3.3.2.3 应注意热电偶焊接的尖端不能与腔室的金属表面接触，否则会影响测定的准确性。3.3.2.4 在装载热分布试验中，装载物应尽可能使用待灭菌产品或类似物，并注意不要将 温度探头插入待灭菌的容器中，而应在它的周围。3.3.2.5 按初步设定的灭菌程序100C30min进行灭菌。值得注意的是，热分布试验中采用 的各个参数及装载方式应与正常生产所采用的相同。3.3.2.6 每种装载方式至少应进行 3 次重复性试验。对试验获得的数据进行整理分析，并 在此基础上确定装载的冷点的位臵。3

9、.3.2.7 对试验数据作统计分析，最冷点与腔室平均温度间差值应不大于1.5C，说明设备性能较差。造成这种状况的原因在于设计、安装、装载方式或控制手段上。例 如，排气管路阻塞可导致灭菌过程中蒸汽夹杂有空气，从而产生冷点。没有抽真 空功能的灭菌柜非常容易出现这类问题。为了改善灭菌柜的功能，有些灭菌柜中 增设了风扇，使进入灭菌柜腔室的蒸汽在腔室内均匀分布。附表84. 生物指示剂试验：生物指示剂验证试验即挑战性试验，该试验是将一定量的已知D值的耐热孢子 接种入待灭菌产品中，在设定灭菌条件下进行灭菌，以验证该灭菌条件可满足产 品的 F0 值。耐热孢子，中国药典有明确的规定。样品经处理进行培养（温度 视

10、微生物品种定，3035C或5060C培养）、计数。如Fo8,则微生物残存率10_6。以上试验至少进行3次。4.1 验证目的确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后，微生物存活率10_64.2 验证程序4.2.1 选择生物指示剂，生物指示剂应符合菌株稳定，热耐受性强，非致病菌，重现性 好等要求。4.2.2 将生物指示剂放入灭菌器的不同位臵，一般放在验证探头附近，且灭菌室的冷点 也至少放臵一个菌瓶，与满载验证同时进行。4.2.3 灭菌完毕，取出生物指示剂，与一个对照瓶一起按生物指示剂说明书要求的培养 温度、培养时间进行操作。4.2.4 培养后，如菌瓶不变色，表示生物指示剂试验通过，如果菌瓶变色，表示生物

11、指 示剂试验失败，同时培养的对照菌瓶应为阳性即变色，否则试验无效。上述试验 应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。5. 再验证在处方改变、灭菌工艺改变或灭菌设备变更的情况下，必须进行再验证。正 常情况下，每年应做1次周期性再验证，验证内容主要包括公用介质系统的检查、 空载热分布试验、满载热分布试验和生物指示剂试验。灭菌柜安装状态发生改变 时也要对相应的改变来进行验证。6. 验证结论及评价7. 验证合格证书检查项目合格标准实际情况水源压力0.15 0.3MPa气源压力0.2 0.6MPa压缩空气压力0.3 0.6MPa色水0.1 0.2MPa电源4KW/AC380V 50Hz三相交流电附表 1检

12、查人： 日期：年月 日公用介质的确认仪器、仪表的确认仪器名称生产厂家数量检查结果铂电阻上海自动仪表三厂2压力表上海自动仪表三厂4附表2检查人： 日期：年月 日附表3校正用标准仪仪器名称生产厂家型号备注油浴上海仪器厂冰点槽上海市仪器厂二等标准水银温度计上海市玻璃仪器厂压力校正台上海市自动化仪表三厂标准压力表上海市自动化仪表三厂检查结论：检查人： 日期：年月日附表5空载第一次探头号最低温度最高温度12345678910平均温度保温期间平均温度Fo值结果分析：附表 6空载第二次：探头号最低温度最高温度12345678910平均温度保温期间平均温度Fo值结果分析：附表7空载第三次探头号最低温度最高温度12345678910平均温度保温期间平均温度Fo值结果分析：附表8满载第一次探头号最低温度最高温度12345678910平均温度保温期间平均温度Fo值结果分析：附表9满载第二次探头号最低温度最高温度12345678910平均温度保温期间平均温度Fo值结果分析：附表 10满载第三次探头号最低温度最高温度12345678910平均温度保温期间平均温度Fo值结果分析：