含对乙酰氨基酚药物的不良反应与合理使用

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1、含对乙酰氨基酚药物的不良反应与合理使用丁召兴;成文娜;高菲;徐洋洋;丁长玲【摘要】Objective To explore the adverse reactions and clinical applications induced by acetaminophen drugs to improve the rationality of clinical drug use.Methods 27 cases of adverse drug reactions induced by acetaminophen in our hospital during the past 5 years,the

2、 clinical data were retrospectively analyzed to investigate the types of adverse reaction and influence factors and clinical irrational application by summarizing the content of acetaminophen drugs and their content.ResuIts 69 kinds of drug containing acetaminophen,the main adverse reactions involve

3、d in the digestive system, respiratory system,urinary system,blood system,allergic reaction,etc.Clinical application of cold medicine containing acetaminophen was more common.Serious adverse reactions accounted for a higher proportion in 27 cases of adverse reactions collected from our hospital,acco

4、unting for 88.89%;There were more cases of respiratory tract infection,16 cases,accounting for 59.26%.ConcIusion With a wide range of acetaminophen drugs,clinical irrational use of the phenomenon should be caused by a high degree of attention,increasing publicity and training efforts to minimize the

5、 occurrence of drug damage.%目的：了解含对乙酰氨 基酚药物的不良反应和临床应用情况，提高临床用药合理性。方法通过总结含对乙 酰氨基酚药物及其含量，结合我院近5年发生的27例含对乙酰氨基酚药物致不良 反应患者，对其临床资料进行回顾性分析，探讨不良反应发生类型和影响因素以及 临床不合理应用情况。结果含对乙酰氨基酚药物有69种，主要不良反应涉及消化 系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、过敏反应等；临床上同时应用含对乙酰氨 基酚的感冒药情况较常见。从我院收集的27例不良反应中，严重不良反应所占比 例较高，占 88.89%；原患疾病以上呼吸道感染例数较多，有 16 例，占 5

6、9.26% 结论含对乙酰氨基酚药物种类繁多，不良反应严重，肝损害较明显；临床应用存在 用量过大、重复用药、服药期间饮酒等问题，给患者用药安全带来很大风险，需引 起高度重视，加大宣传和培训力度，最大限度减少药物损害事件发生。期刊名称】药学研究年(卷),期】2016(035)012【总页数】5页(P737-741) 【关键词】 对乙酰氨基酚;不良反应;合理用药;复方制剂【作 者】 丁召兴;成文娜;高菲;徐洋洋;丁长玲【作者单位】 滨州医学院附属医院，山东滨州 256603;滨州医学院附属医院，山 东滨州 256603;滨州医学院附属医院，山东滨州 256603;滨州医学院附属医院， 山东滨州 25

7、6603;滨州医学院附属医院，山东滨州 256603【正文语种】 中文【中图分类】 R971+.1对乙酰氨基酚(Paracetamol，扑热息痛、醋氨酚)为解热镇痛药，它是非那西丁的 主要代谢产物，属乙酰苯胺衍生物，是目前主要用于解热镇痛的非处方(OTC)药物。 该药主要通过抑制合成前列腺素(PG )所需要的环氧酶(COX )而起到调节体温和镇痛 的作用。对乙酰氨基酚除单方外，还多与其他药物制成复方制剂，常用于抗感冒治 疗。过量使用对乙酰氨基酚可引起肝毒性反应，甚至可导致肝衰竭和死亡14。 美国食品药品监督管理局（FDA）出台一项限制处方药中对乙酰氨基酚含量的新规定， 要求处方药中对乙酰氨基酚

8、的含量不能超过325 mg（不包括非处方药）。关于含对 乙酰氨基酚感冒药的安全性问题近年来引起广泛关注。为促进临床安全用药，现将 对乙酰氨基酚药物的不良反应和临床应用情况分析如下。1.1 含对乙酰氨基酚的药物分布对乙酰氨基酚作为解热镇痛药，常用于抗感冒药 的组方中。在美国，对乙酰氨基酚是消耗量最大的非处方镇痛药（每年大约有1亿 人次服用），有200多个品种；在我国，对乙酰氨基酚也被广泛推荐用于成人和儿 童的感冒发热、头痛以及其他疾病所致的发热和疼痛，有几十个品种，具体药物含 量及成分分布见表1。1.2 对乙酰氨基酚的主要不良反应1.2.1 消化系统 可引起恶心、呕吐、腹痛等不适，过量或长期服用

9、可引起肝脏损害淤胆型肝炎，严重者可致肝昏迷甚至死亡。美国研究人员对1998 2001年数家医院308例肝衰竭患者跟踪研究发现， 39%的急性肝衰竭病例与过量服用对乙酰 氨基酚有关5。肝损害致肝衰竭是此药最严重的不良反应。台湾学者在2010年 发表文章，通过分析国立医疗报销数据库中的数据发现尼美舒利、双氯芬酸、布洛 芬等非甾体抗炎药显著增加了患者因急性肝炎而入院的风险6。1.2.2 呼吸系统对乙酰氨基酚可导致哮喘发作，有文献报道，妊娠妇女使用此药可 增加婴儿哮喘的发病率7。1.2.3 泌尿系统过量服用对乙酰氨基酚可引起肾小管坏死、血尿、肾衰8。曾报道数例因饮啤酒后口服感冒药（对乙酰氨基酚500

10、mg）诱发急性肾间质性肾炎的 病例。1.2.4 血液系统对乙酰氨基酚是诱发潜在血小板减少的药物，可致免疫性溶血性贫 血、急性骨髓造血停滞、高铁血红蛋白血症、血小板减少性紫癜、Evans综合征等 不良反应9。1.2.5 过敏反应对乙酰氨基酚可引起过敏性休克、皮肤荨麻疹伴瘙痒。包括固定型 药疹、大疱性坏死性表皮松解症及多脏器损害1011。1.3 含对乙酰氨基酚药物使用注意事项1.3.1 对乙酰氨基酚的相互作用包括药效学和药动学相互作用（药物吸收、分布、代 谢和排泄）。美国 FDA 告诫人们尤应警惕的是乙醇，如果饮酒三杯以上者，就不要 服用对乙酰氨基酚，两者合用会损害肝脏,Lopez等12报道，服用

11、含对乙酰氨基 酚药物期间饮酒易导致严重药物性肝损害，且多数严重病例为二者共同作用所致。 同时 FDA 还指令药品生产厂家在药瓶上贴上“小心酒精”的警告。只要中等剂量 的对乙酰氨基酚与乙醇同服即可发生肝中毒、甚至肝衰竭13。另外张新义等14 报道小剂量对乙酰氨基酚致儿童急性肝衰竭。美国 FDA 规定，如果饮酒量在 3 杯 以上，就不能服用对乙酰氨基酚，两者同服会造成肝损害5，9；在我国也有相关 报道，慢性酒精中毒是导致对乙酰氨基酚肝损伤的主要危险因素之一15，提示患 者在服用含对乙酰氨基酚的药物时应避免饮酒，以减少肝损害的发生。同时对乙酰 氨基酚的说明书中也有不能与含酒精的饮料同时服用的禁忌。因

12、此应加大宣传力度， 让公众在服用药物时注意安全使用。1.3.2对乙酰氨基酚还可影响实验室检查中的结果血糖测定时，应用葡萄糖氧化 酶-过氧化酶法测定时可得假性低值；血清尿酸测定时，应用钨酸磷法测定可得 假性高值15。在临床应用中遇到此类问题，应加强对患者服用药物的询问。 我院收集到27 例典型案例不良反应报告， 26例是院外患者自行用药所致，只有1 例为患者住院期间发生。2.1 患者年龄及性别分布 结果见表2。2.2 患者原患疾病情况 结果见表 3。2.3 累及器官及系统表现 此次分析药物涉及的不良反应累及系统全部是皮肤、粘 膜及其附属器官的损害，临床表现涉及 29 例次，其中一例为药物超敏反应

13、综合征， 除皮肤损害外，伴有肝脏损伤。不良反应名称分布情况具体见表4。2.4 涉及报告类型 27例药品不良反应报告中，严重报告共24份，占88.89%，新 的一般报告2份，占7.41%，一般报告1份，占3.70%。2.5 ADR 发生时间及用药不合理情况 分析患者用药共有 7 例存在用药不合理情况 有3例出现药疹患者同时使用了两种含对乙酰氨基酚的药品，一例为复方氨酚烷 胺胶囊每次1粒，1天2次，加用新复方大青叶片每次2片，1天3次用药；一 例为氨酚伪麻胶囊每次2粒，1天1次，加用复方氨酚烷胺胶囊每次1粒，1天1 次用药；一例为复方氨酚烷胺颗粒每次2袋，1天1次，加用氨酚黄那敏颗粒每 次1袋，1

14、天2次用药；其中前2例患者为成人，后1例为5岁患儿。有2例患 者在使用含对乙酰氨基酚药物同时服用其他解热镇痛药物，其中一例为4个月大 的患儿同时使用尼美舒利颗粒每次1/3包，1天1次。有2例患者存在用药剂量 过大，一例为复方氨酚烷胺胶囊每次2粒，1天3次（说明书:一次1粒，一天2 次），一例为小于1岁患儿，使用对乙酰氨基酚栓每次1粒，1天1次直肠给药（说 明书:直肠给药6岁以上儿童及成人一次1粒，6岁以下儿童使用剂量未标注）。ADR发生时间及联合用药情况见表5。2.6 涉及药品情况 我院收集的 27 例 ADR 报表涉及对乙酰氨基酚药品品种见表 62.7患者住院天数及费用情况27例患者住院时间

15、最短3 d,最长76 d,平均14.28 d ；住院总费用最少574.08元，最多高达126 043.18元，平均住院总费用19 173.45元。2.8 患者既往史情况 27例患者中既往有药品不良反应的4例,占14.81% ,过敏 药物分别为注射用青霉素钠、头孢类抗生素,注射用青霉素钠、注射用链霉素,盐 酸左氧氟沙星注射液,复方氨酚烷胺胶囊（快克）。既往无药品不良反应的18例, 占66.67%,既往药品不良反应情况不详的5例,占18. 52%。其中一例患者曾有 过疑似复方氨酚烷胺胶囊过敏史情况,使用药物为抗感冒药,具体药物不详,可能 因患者药物使用知识匮乏，安全用药意识不够，再次使用复方氨酚烷

16、胺胶囊后出现 固定型药疹。3.1对乙酰氨基酚服用后吸收迅速,0.5-2 h血药浓度达峰值，剂量v 650 mg时， 血药浓度为5-20 pgmL- 1,血浆蛋白结合率25%50% , 90%95%在肝脏 代谢，中间代谢产物对肝脏有毒性，主要以与葡萄糖醛酸结合的形式从肾脏排泄， 24 h内约有3%以原形随尿排出10。严禁在感冒时空腹服用大剂量含对乙酰氨基 酚成分的药物，防止对肝脏、肾脏造成损害；了解市场上各类感冒药的具体成分， 避免同服两种或两种以上均含对乙酰氨基酚的感冒药，造成大剂量使用，增加损害 发生几率。我院收到的因使用含对乙酰氨基酚成分的药物导致不良反应的院外用药 患者占96.30%。2

17、7例患者中有2例服用含对乙酰氨基酚药物同时服用其他解热 镇痛药；患者对药品相关知识了解有限，常因不懂药物成分，误服含有相同成分的 药物，导致药物损害的发生，应有针对性的加大宣传力度，应尽量避免同时使用。3.2 27例患者中有1例4个月大的患儿在使用小儿氨酚黄那敏颗粒时同用尼美舒 利颗粒，联合用药不合理，同时使用两种解热镇痛药，加大用药风险。 2011年国 家食品药品监督管理局关于加强尼美舒利口服制剂使用管理的通知文件附件 “尼美舒利口服制剂说明书修订要求”中明确规定“禁止12岁以下儿童使用”， 考虑可能为患儿家属未仔细阅读最新说明书，按以往经验给予患儿错误用药，应提 高警惕。含对乙酰氨基酚的感

18、冒药为非处方药，非处方药并非绝对安全，尤其是用 药不遵医嘱、不按说明书使用，这提示我们使用含对乙酰氨基酚抗感冒药前也应注 意仔细阅读药品说明书，除按规定的剂量和间隔时间服用外，还应了解说明书中的 注意事项、不良反应、禁忌证、药物相互作用等内容，考虑调整剂量，尤其是儿童 用药。3.3 本品为口服制剂，患者对其不良反应一般不引起重视，尤其是我院收治的27 例从院外出现反应后就诊患者中，24例为严重患者，出现多形红斑型药疹、急性 全身发疹性脓疱病、药物性皮炎伴口腔糜烂、药物超敏反应综合征等严重反应。患 者住院时间最长达76 d,平均14 d,住院总费用最高达126 043.18元，平均住 院总费用1

19、9 173.45元。严重药物不良反应给患者带来沉重的经济负担的同时， 也给患者带来巨大的身体上的痛苦和精神压力。提示我们应高度关注该药物的不良 反应。3.4 近几年肝衰竭、肝衰竭死亡、过敏性休克、急性肾衰竭、严重皮肤反应、成人Steven - Johnson综合征等不良反应也有报道，其中以肝脏损害报道最多，其次 为肾脏损害及皮肤损害,均为严重损害,甚至导致死亡。儿童使用含对乙酰氨基酚 药物后出现损害的病例也屡见报道,儿童用药安全成为关注重点之一。含对乙酰氨 基酚的感冒药,尽管是非处方药,但随着其不良反应报道的增加,应谨慎使用,避 免长期大剂量使用,以防肝损害发生。儿童用药尽量选用儿童专用的药品

20、或是仔细 阅读说明书中关于儿童用法的说明,肾功能不全者使用含有对乙酰氨基酚的抗感冒 药时要尽量减量使用或慎用。用药期间注意观察患者的反应,如有不适及时就诊。 儿童用药不合理主要表现为超剂量使用、儿童选择成人药；用药过量,表现为剂量 过大、两种含对乙酰氨基酚成分的药物联合使用；重复用药,表现为含对乙酰氨基 酚药物与其他解热镇痛药联合使用,如含对乙酰氨基酚药物尼美舒利；其他的还 有联合用药不合理、饮酒等问题。建议临床用药注意根据患儿病情、个体差异、药 物特点及解热药的应用原则,合理使用。用药剂量不可过大,用药时间不宜过长, 不频繁更换药物,更不可同用两种或两种以上该类药物。3.5 为进一步了解含对

21、乙酰氨基酚药物在临床的实际应用和不良反应情况,更好地 指导临床安全合理应用,减少药物损害事件发生,应加大样本监测,以更全面评价 该类药物的安全性。相关文献】1 曲晓东误服过量对乙酰氨基酚致肝衰竭死亡病例分析几中国实用医药，2012 , 7(23):198 - 199.2 杜静，朱继红对乙酰氨基酚导致急性肝衰竭死亡1例J.疑难病杂志，2015，14(7):754 - 755.3 郑册，卓蕴慧对乙酰氨基酚引起的肝衰竭J.肝脏，2015 , 20(10):827 - 828 , 835.4 黄一鸣，华连琴，寿吉丽急性对乙酰氨基酚中毒致肝功能衰竭死亡1例J.大家健康(学术版), 2014，8 (24)

22、:324.5 赵映，方渡，陈林明，等对乙酰氨基酚的肝毒性研究进展J.中国现代药物应用，2008 , 2(15):114115.6 LEE C H ， WANG J D，CHEN P C.Increased risk of hospitalization for acute hepatitis in patients with previous exposure to NSAIDSJ.Pharmacoepidemiol Drug Saf，2010， 19(7):708714.7 李红哮喘可能与滥用扑热息痛有关J.国外医学(内科学分册),2001 , 28(1):20.8 陈立峰对乙酰氨基酚的不良

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