临床科研设计

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1、 临床科研设计（诊断实验设计）题目:CA9-9抗原对胰腺癌诊断的价值及评价1、【立项根据】：1) 胰腺癌是消化系统常用肿瘤之一，发病率今年来明显上升，恶性限度高、发展较快、预后较差。临床上重要体现为腹痛、食欲不振、消瘦和黄疸等。发病年龄以456岁最多见，男女之比为58:1.2) C9-抗原，属胰腺癌有关抗原,是检测胰腺癌的常用检测措施，有助于胰腺癌的诊断。3) 无创伤性,危险性小,简朴易行，费用低。4) 研究具有可行性。5) 研究对象充足。6) 实验条件具有。7) 符合社会伦理道德。8) 通过该诊断实验来评价CA1-9抗原对胰腺癌与否有独立的诊断价值，与否与穿刺病理活检互为补充,提高胰腺癌的诊

2、断水平。2、 【诊断原则】(金原则)：经皮穿刺病理活检。临床浮现明显食欲减退、上腹痛、进行性消瘦和黄疸,上腹扪及肿块;影像学有占位。对4岁以上近期浮现下列临床体现时应注重：1) 持续性上腹不适，进餐后加重伴食欲下降;2) 不能解释的进行性消瘦；3) 不能解释的糖尿病或糖尿病忽然加重;4) 多发性深静脉血栓或游走性静脉炎；5) 有胰腺癌家族史、大量吸烟、慢性胰腺炎者应密切随访检查。3、研究对象的来源、入选原则及分组措施3.1【研究对象的来源】:南昌大学第二附属医院经上述临床诊断原则诊断为胰腺癌的住院病人。3.2【入选原则】: 由于该病可发生于各年龄段,老年人发病率较高，因此年龄在45-65岁；

3、性别规定无差别； 经上述临床诊断原则诊断为胰腺癌的病人。3.3【分组措施】:经皮穿刺病理活检确诊为胰腺癌的P例为病例组，病理活检证明未患胰腺癌的Q例为对照组。、【样本量】：要达到有记录学意义的最小样本,按公式计算:n=u2p(-p） n：所需样本大小 u:正态分布中累积概率为a2的U值(0.05=19) d：容许误差,一般定在0.05-0.10 p:敏捷度(计算病例组样本）或特异度(计算对照组样本)5、实验环节及注意事项5.1【实验环节】: 按金原则诊断为胰腺癌的病人(P)中按入选原则进行随机抽取n1个病人作为病例组，从按金原则诊断为非胰腺癌的病人（)并符合入选原则的人群中随机抽取n2个人作为

4、对照组； 对病例组、对照组分别接受A19-9抗原检查； 病例组经CA-抗原检查得出胰腺癌人数与非胰腺癌人数； 对照组经CA19-9抗原检查得出胰腺癌人数与非胰腺癌人数； 计算记录指标;得出与公认金原则进行比较有无记录学意义与临床意义，对临床的胰腺癌的病人的诊断与治疗及预后有什么价值及指引意义； 实验的措施采用随机抽样对照、双盲的措施。5.2【选择研究对象】:所选的研究对象涉及该病的这种临床状态,涉及轻、中、重型，早、中、晚期,典型与非典型,治疗与未治疗,病发病有或无,并且为至同期持续样本.。.【拟定样本含量】：n1=n2=u2p(p)/P:敏捷度即真阳性率,pa/（+),这里p取0.9；u=u

5、0.05=.9;：容许误差，这里取0.05;n1、n2分别代表实验组、对照组的最小样本含量。.4【记录学解决】：采用配对四格表的X检查.【注意事项】: 实验安全有效； 保护受试者的权益和隐私; 经伦理委员会批准; 获得受试者的知情批准; 必须符合临床操作规范； 随机抽样对照、双盲的原则; 病例组与对照组之间保证均衡性; 病例组要具有代表性、即研究对象应涉及轻、中、重型,早、中、晚期,典型与非典型，治疗与未治疗，病发病有或无； 对照组应确无该病的其她病例，且涉及与该病易混淆的疾病； 研究对象应为同期持续样本，或随机抽样,不能由研究者随意选择; 要采用盲法； 金原则应选择恰当，如果金原则选择不恰当

6、,整个实验的评价即失去了精确性的基本； 具体实验环节如图所示,并建立四格表：研究对象诊断原则（金原则)病例组 对照组(有病） (无病) 诊断实验 诊断实验（血清CA19-9抗原检测) 有病a 无病c有病 无病d、评价措施及指标：.1用病理活检诊断为“有病”的病例数为a+;上述“有病”的病例经A199抗原实验检测,成果阳性者为a,阴性者为；病理活检诊断“无病”的例数为b+,其中经CA19-9抗原实验检测阳性者为b，阴性者为;列出四格表,将a,b,c，d的例数分别填入下表。诊断实验四格表金原则合计病例组对照组实验诊断A9+a(真阳性)(假阳性）ab-c(假阴性）d(真阴性）+d合计a+bd6.【真

7、实性评价指标计算】： 敏捷度=a/(c)诊断实验对病例组的阳性率(真阳性率）漏诊率假阴性率1-敏捷度，越敏捷的实验漏诊越少； 特异度(b+）诊断实验对对照组阴性率（真阴性率)，误诊率=假阳性率=1-特异度,越特异的实验误诊越少； 精确度=(a)/研究结论的对的限度，分为内部真实性和外部真实性,有内部真实性的研究结论不一定有外部真实性; 阳性预测值=(a+b)由诊断实验检测为阳性的样本中,真正患者所占的比例为阳性预测值。阳性预测值重要受患病率的影响，患病率越高,则阳性预测值也高;临床医师根据某病的患病率和诊断实验的阳性成果就能预测就诊者患某病的也许性大小;当患病率一定期,特异性越高,阳性预测值越

8、精确; 阴性预测值=d/（c+）由诊断实验检测为阴性的样本中,真正无病者所占的比例为阴性预测值。当患病率一定期,诊断实验的敏感性越高，则阴性预测值越高; 患病率=(a+c)/N; 阳性似然比a/(+c）/（b+)阳性似然比是指用诊断实验检测经诊断金标精确诊的患病人群的阳性率与以金原则排除诊断的受试者中实验阳性即假日性率之间的比值，因真阳性率即为敏感性，假阳性率与特异性成互补关系，因此,也可表达到敏感与（1-特异性)之比。真阳性率愈高,则阳性似然比愈大; 阴性似然比=c/(+c)/(+d） 阴性似然比指假期阴性在金原则诊断患病人群中的比例与真阴性在无病人群中的比例的比值，也可表达到(1敏感性）除

9、以特异性。阴性似然比表达在诊断实验为阴性时,患病与不患病机会的比值。6.【精确性评价指标计算】：观测一致率（po）(ad/N)机遇一致率（p）(a+b)(+c)/N+(c+d）(b+d）N非机遇一致率10-p实际一致率=o-pcKpp值=（p-pc) 100-pc 它是校正了机遇的影响后能合理地评价实验一致性的一种指标。精确度(a+d)/N患病率(a+c)N6.4【ROC曲线和ROC曲线下面积】: 真阳性率和假阳性率作图所得的曲线 表达敏捷度和特异度的关系 最佳临界点：最接近左上角的一点 假阴性和假阳性之和最小 精确度最高 错判至少65【抱负的诊断实验】：敏捷度和特异度均10%。实际的诊断实验

10、：敏捷度和特异度反向变化，RO曲线是一种全面、精确评价诊断实验非常有效的措施:直观法和曲线下面积（UC),阐明诊断精确性的高下。7、【也许存在的偏倚及控制】：1) 盲法，避免主观因素对成果的干扰。2) 完全随机化抽样。3) 诊断原则统一。4) 工作偏倚:对实验浮现阳性成果的病人才进一步用金原则加以确诊，而阴性成果的病人不再作进一步检查。解决：我们要对所有的研究对象都进行金原则的检测。5) 缺少非病人群作对照:只以病人为研究对象，没有非病人群的信息。解决：研究对象中涉及了胰腺癌的类型和健康人群。6) 实验室测量偏倚：实验室检测缺少质控、没有反复测定、没有仪器校正信息。解决：实验措施进行质控。7) 参照实验偏倚:选择金原则不当导致的偏倚。解决：选择合适的金原则。8) 限制：限制研究对象的入选原则，能一定限度的控制其她因素的干扰。但也不能过于限制影响研究对象的代表性,成果外推受限。