左卡尼汀复合营养素治疗特发性弱畸精子症男性不育患者临床疗效观察

《左卡尼汀复合营养素治疗特发性弱畸精子症男性不育患者临床疗效观察》由会员分享，可在线阅读，更多相关《左卡尼汀复合营养素治疗特发性弱畸精子症男性不育患者临床疗效观察（14页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、左卡尼汀复合营养素治疗特发性弱畸精子症男性不育患者临床疗效观测黄昌平，骆强翔,廖勇彬(1.广东江门市中心医院生殖中心/中山大学附属江门医院生殖中心，江门 59000;2.广东江门市中心医院/江门市泌尿生殖研究所,江门52000)【摘要】目的 探讨左卡尼汀复合营养素(希维力)治疗特发性弱/畸精子症男性不育患者的临床有效性及安全性。措施 选用1月至11月于江门市中心医院男性不育门诊就诊的特发性弱/畸精子症患者13例，随机分为2组:实验组68例，口服左卡尼汀复合营养素;对照组例,口服辅酶 Q10+维生素 E。疗程均为3个月，分别于治疗前及治疗第2个月末和疗程结束时，采用计算机辅助精液分析检测治疗前后

2、患者精液各项参数(精子浓度、精子前向运动比例等），采用巴氏染色行精子形态学检测,观测治疗效果及不良反映。 成果 最后实验组6 例，对照组 例完毕整个疗程,纳入记录。实验组在治疗前、用药2个月、用药3 个月精子浓度平均值分别为3.880/l、41.1106/l、6971/ml,前向运动精子比例平均值分别为2.95% 、27.96% 、1.17% ，精子正常形态比例平均值分别为48%、3.12 、3.67% ；对照组在治疗前、用药2个月、用药3 个月精子浓度平均值分别为31.7816l、30.1106、3441/l,前向运动精子比例平均值分别为215%、.6% 、24.17%，精子正常形态比例平均

3、值分别为2.56% 、2.7% 、3.2% 。实验组精子浓度、前向运动精子比例、正常形态精子比例于治疗2个月、3 个月时较治疗前均明显改善，且治疗3个月时较2 个月时明显改善,差别均具有记录学意义(5）;对照组仅治疗个月时较治疗前前向运动精子比例和正常形态精子比例有明显改善(P0.5)；与对照组相似时段相比，实验组精液各参数均改善更明显(P0)。实验组治疗期间有2 例(3.%）浮现轻微咽喉肿痛,3例(5.0)轻微胃肠不适,无其她不良反映浮现;对照组无明显不良反映浮现。 结论 希维力可有效改善特发性弱/畸精子症患者的前向运动精子比例及正常形态精子比例,提高患者的精子浓度，临床应用安全。但仍需进一

4、步的多中心研究证明。 【核心词】 男性不育; 弱精子症; 畸形精子症; 左卡尼汀Cncltudy o L-carntincopound utrient for teatmen ofdioathic athensperia ad eratoosprmiaimleinferilit ANGCang-ping1* ，UQgxian,LAOYongbn2 1.ReproctiveMedcCenerofJianeCntaHopita,Jinen 529000 .nstitufGeniorinaryResearch,JangmnCentalHitl,Jiange 52900【Astrct】bjectiv：

5、 Toinvestiaete eficac ad safetyof -caritine comoudnutrt（Xwel)ortreatmenodipicahnospermiand/ortatozospeianmaenfiity ethods:Attlf13patints wihdophictensermiaand/orteratozosperiawerendomly dividedinotwops，6patentstakin-cartinecmpundintsinhstudygrop,and65ptients takingCoQ0andvtmiEnthecnrlgrop.llatientsw

6、ertreatedforreemothsadheirsemen parameerinludng perm concentrai,pcentae offard mventpermtozoo ee analyzed ycmputer-idedseennalysisytembeforeteament,twomonthsftertreatetandinheendftetmetSpem mrphologysasesedbPptaining.Tspem otltyandmorhologyeforeadatrtreatmet,andalsoseefectsoftaki-aritnecopoundntrien

7、twerebsrved. Reslts：Thrwer60atientsnsuygroupand3incontrlyroupcompetigthetretment ourse.Thean sperm cnenraionas33.8 /l，41.1 1/m & 46.9 106/ml;th perentaefforrdotilepemtozoonws22.95%，29% &3117%;andtheentagonrmalmorooyspermazonw2.8%，3.12 &3.67 rtreament,twmnthafteratmnadthenoftrtmnrespetielyinhetudropW

8、ilethemensermconentaion was3.710/l，30610/m&344106/ml,thepercetageoffrwa motepertozo was21.05，22.76& 4.17% ante normalorpogpermtozn was256%,2.78% & .12% bore reaten，two othsaftertmntandthedfreamentreectieyntecontolgroupThespermcocentratio,rctageofforwar motieperozooand nrmal moologspermtoonwereignifc

9、antlimpovedtwothree mothsftrratmentinsudygroupcompredwith beoeteatmet(P.05).Theignifiantdieenc wasalfudbetweento monthsandhre month atetreatment( 00)Hwee，thpecntesofoward mtilesperatzoonandnormal mrpologyspermozoonwrnlyimprovedthree mothsaftertraentinthecontrooup(P 0.)omparewihcorolgropinthesame，tep

10、ramtersofthesemenintudygoup wreoreigiicanlyimpred(P151/m，前向运动精子比例32，和/或正常形态精子比例4%,根据 WH第五版原则7诊断为“弱畸精子症”;(3)血清性激素检测睾酮（）和 FH 处在正常值范畴;(4)就诊前3个月内未接受男性不育有关药物治疗。 排除原则：隐睾、急性附睾炎、睾丸体积10 ml、中重度精索静脉曲张、染色体异常、性激素检测异常、有其她严重全身性疾病或肿 瘤放化疗病史。共纳入符合原则的患者133名,随机分为实验组（6例)和对照组（ 例)。所有入组患者均签订临床研究知情批准书，本临床研究项目获医院伦理委员会讨论通过。 二

11、、治疗方案 1.药物:左卡尼汀复合营养素,商品名“希维力”，山东欣希安药业生产,重要成分为左旋肉碱、富锌富硒蛋白粉、叶酸、维生素 等;辅酶 Q10,商品名“能气朗”,卫材(中国)药业有限公司生产;维生素E 软胶囊(天然型)，青岛双鲸药业生产。2.治疗措施:实验组每次温水冲服希维力1袋,早晚各一次;对照组每次口服辅酶 Q100 mg+维生素E100 mg,早晚各一次;疗程为3个月。 三、观测指标 1.血清T和FSH 检测:采用化学发光法检测,用于研究对象的入选和排除，规定入组患者血清T10nmolL(正常参照值下限)、血清 SH 148.0 /。 2.精液参数检测：分别于治疗前及疗程第2 个月末

12、和疗程结束时采用计算机辅助精液分析仪进行精子浓度、前向运动精子比例等检测,采用巴氏染色行精子形态学检测。 3.不良反映：分别于疗程第个月末和疗程结束时记录患者不良反映。四、记录学分析 采用P23.0记录软件包解决数据。定量数据以(x-s)表达,采用t检查;以05)；实验组精子浓度在治疗2个月及治疗3 个月时与对照组同步段相比均有记录学差别(P0.）(表1)。表 两组患者治疗前后精液参数比较（-)注：与同组治疗前比较，*P005;与同组对照组同步段比较,#P0.5;与同组治疗2个月比较,P0.5）；实验组前向运动精子比例在治疗2 个月及治疗3个月时与对照组同步段相比均有记录学差别(0.05)，实

13、验组改善状况优于对照组;实验组前向运动精子比例于治疗个月、3个月时均较治疗前明显改善，且治疗3 个月相对治疗个月时明显升高,均有记录学差别(P.5)；对照组前向运动精子比例在治疗3个月时较治疗前明显升高(5)；实验组精子正常形态比例在治疗2 个月、3 个月时均明显优于对照组同步段(P.5);实验组精子正常形态比例于治疗2 个月、3 个月时均较治疗前明显升高,且治疗3 个月时精子正常形态比例较治疗2个月时明显升高,均有记录学差别(P.0);对照组精子正常形态比例在治疗3个月时较治疗前明显升高(0.05）(表1)。 三、治疗后患者精液改善状况的总体评估 实验组完毕研究的60例患者中单纯弱精子症患者

14、4例、单纯畸形精子症患者24 例,同步存在弱精子症和畸形精子症的患者32 例。通过3 个月治疗后，4 例单纯弱精子症患者精子前向运动精子比例均有改善，其中3 例恢复至正常水平;24例单纯畸形精子症患者中,有15例(62.5)精子形态有所改善,另9例（7.5%)患者精子形态无明显改善，但有17例（70.8%)患者精子活力提高到更高水平;32例弱畸精子症患者中，有1例精子活力和形态同步得到改善，有 例活力得到提高而形态无明显改善,有例形态得到提高而活力无改善，有1例形态和活力均无改善。 实验组60例患者中治疗前有 例达到IVF或ICSI助孕指征,其中20 例（4.4）在治疗后可达到宫腔内人工授精(

15、IU）助孕条件,有效实现了男性不育治疗中的降级解决原则。 对照组仅治疗3个月时相比治疗前前向运动精子比例和正常形态精子比例有明显改善，但各同步段的改善限度均不及相似时段的实验组患者。 四、不良反映 实验组0例完毕治疗的患者中有2例（.3)于治疗过程中浮现轻微咽喉肿痛,3例（5.0%)轻微胃肠不适，查血常规均无白细胞异常升高，嘱患者忌熬夜,辅以清淡饮食后症状缓和;无其她不良反映浮现。对照组无明显不良反映浮现。 讨 论 左旋肉碱（左卡尼汀）已经逐渐在目前男性不育治疗领域中扮演重要角色,onio等8通过研究证明体内左旋肉碱水平与精子浓度、精子活动率、精子正常形态率等精液参数存在明显有关性。王怀秀等9

16、证明左旋肉碱在体外培养中亦可明显提高睾丸精子活力。中华医学会男科学分会于 年发布了左卡尼汀在男性不育中临床应用专家共识1，明确了左卡尼汀在男性不育中涉及少弱精子症、畸 形精子症、精子 DA损伤、精索静脉曲张等方面的治疗作用。附睾、精浆及精子中具有体内最高浓度的游离左旋肉碱，附睾中左旋肉碱浓度约为血浆中的倍（附睾中约为201 molL)4。附睾是精子成熟和贮存的场合,附睾中左旋肉碱的浓度直接影响着精子的成熟和代谢过程。精子在附睾中运动能力的获得，其能量来源于长链脂肪酸和磷脂等为重要原料的线粒体内氧化,而脂肪酸的线粒体内转运需要左旋肉碱的参与1。附睾内高浓度左旋肉碱的富集及其上述生理机制，阐明了左

17、旋肉碱与精子活力的密切关系。精子活力参数不仅仅是反映男性自然生育能力的重要指标,也是目前辅助生殖技术中需要参照的重要指标。辅助生殖技术中精液优化时的精子提取率与精子活力参数息息有关，为最后选择何种助孕技术提供重要参照。 精子形态学参数在男性不育症诊断中具有重要意义，是衡量男性生育力的重要指标。特发性畸形精子症的病因及发病机制目前尚不十分清晰,有学者觉得也许与感染因素、环境污染物、生殖激素变化、基因异常等因素有关12。畸形精子能比形态正常的精子产生更多的活性氧 S，而氧化应激损伤和体内抗氧化物质含量减少是导致男性精子形态异常和活力削弱、生育力下降的重要因素之一13。 目前左旋肉碱、维生素 C、锌

18、硒微量元素等作为抗氧化剂补充治疗对于弱畸精子症患者的积极作用已经逐渐得到学界承认。左旋肉碱不仅在附睾精子成熟中其起重要作用,并且可以通过清除RO对抗脂质过氧化以维持生物膜的完整6。维生素 也是最常用的抗氧化剂,可以保护细胞膜和细胞核内的核酸免受氧自由基的袭击。梁文君等1的研究联用左卡尼汀与维生素C 等治疗特发畸形精子症获得不错疗效,觉得左卡尼汀联合维生素 等可有效提高正常形态精子比例,且随着治疗时间延长正常形态精子比例提高更明显。精浆中具有较高含量的锌，锌能延缓精子膜的脂质过氧化，Ragani等15的研究指出补锌治疗可以提高少弱精子症患者精子DA 完整性，证明了锌在维持精子包膜完整性和稳定性具

19、有重要作用。硒是人体必需的微量元素,特别对于精子的生成和成熟具有重要作用。同步,硒可以清除体内多种氧自由基，提高机体的抗 氧化能力和免疫功能,保护精子免受氧自由基的损伤16-1。 希维力具有左旋肉碱、锌硒微量元素、维生素、牛磺酸、叶酸等有效成分。补充左旋肉碱能提高附睾中左旋肉碱浓度,改善特发性弱畸精子中患者因感染、环境污染等因素导致的附睾功能异常，修复附睾中精子获能时的缺陷，其抗氧化作用有效减少精子储存过程中受到的氧化损伤,同步可以协同维生素、叶酸和锌硒微量元素等众多抗氧化剂,清除体内氧自由基,维持精子质膜稳定性而改善精子功能。刘德风等18的一项多中心研究中应用一种类似于希维力的复合营养素治疗

20、少弱精子症获得不错疗效，证明左旋肉碱协同维生素 C、叶酸和锌硒微量元素等众多抗氧化剂能有效改善精子功能。 辅酶 Q0也称之为泛醌,是电子链传递的重要构成部分。也是一种重要的内源性脂溶性抗氧化剂。辅酶10目前除作为一种卫生保健品被常规使用外，还被广泛应用于心血管系统疾病、神经系统疾病、生殖系统疾病的辅助治疗19。辅酶 Q10对于线粒体生物能学的改善作用以及其抗氧化作用是其应用于男性不育的基本。Beeti等0的研究发现，特发性男性不育患者精浆总的抗氧化能力明显低于健康男性，并且与精子的能动性及形态呈负有关。Safrnejad21采用辅酶 Q10300 g/d 口服,持续12个月的治疗之后发现,精子

21、的平均浓度、前向运动性及正常形态的精子数目均明显改善。 维生素 又称生育酚,也是体内最重要的脂溶性抗氧化剂之一,通过终结生物膜和膜蛋白的脂质过氧化反映链发挥作用22。中华医学会男科学分会形成专家共识,明确了维生素 E在少弱精子症、畸形精子症、精子DNA 损伤、精索静脉曲张等男性不育中的应用价值23。 以往有关类似希维力这种复合营养素治疗特发性弱畸精子症的临床研究较少，本研究属于一项前瞻性随机对照研究,通过对两组特发性弱畸精子症的自身前后对照及阳性药物对照,发现希维力可有效改善弱畸精子症的前向运动精子比例及正常形态精子比例，特别是对于研究对象精子浓度能有进一步改善作用，也进一步证明了左卡尼汀联合

22、众多抗氧化剂的治疗措施对改善弱畸精子症患者的各项精液参数效果明显；且治疗效果优于阳性药物对照组的辅酶 1+维生素 E的治疗效果,未发生明显不良反映。本研究为单中心研究,样本量有限,且 非双盲实验，有待于后续进一步的多中心研究证明。但不可否认,希维力能有效改善男性特发性弱畸精子症患者精液参数，副作用小,值得临床推广。【参 考文 献 】 1 hnneaP,MarhdS,TalcA，etal.ncdencendman aussofinfertiltynaresideppulaton（,80,00）of treeFrehregins.u erod，1991，6:8181. 2 Whitman-liF,

23、Be EG.iarycrpproachto theinfertlcoule J mBoad Fam Pract，14： 3-4 3 e KretserDM.MaeetitJ.ancet，19,39：77-90 4 Lezi A,SgoP，Slacne P,t al laco-conrlledobelind randozed triloftheuseofmbnedL- carntin an -acetlcantine reamnt i men wihastenozosrermiaJ.FetlSteril,，81:5-1584.5 Cavalli,FerrretiAP,GnrolL，etCinoc

24、am and-crnie/cetyl-Larnitin tretmnt fridiopathic ad vaicocele-assciad oigoathenpeia JJ Androl，25:761770.6李铮，陈国武，商学军，等 左旋肉碱和乙酰左旋肉碱合用治疗少弱精子症有效性与安全性的多中心随机对照临床研究J 中华男科学杂志，1 :761764.7 WHOlaoratrymaulorthexamationndprocessingof human men . 5ted. Gneva： Word HethOizai，.8 MonioiL,loeA，Vicari，etl.Therlefcrit

25、ne inmleintlityJ.Androoy,4:80-8.王怀秀,李先莲,袁彩霞等 左旋肉碱体外培养提高睾丸精子活力的实验研究J.生殖医学杂志，,21:389-2. 10 中华医学会男科学分会中国左卡尼汀临床应用专家共识编写组 .左卡尼汀在男性不育中临床应用专家共识( 版)J.中华男科学杂志，21：2-5. 11 arllA，Mrio ,RoveratoA，t aral crniin ulementaiincreaseserm motiityn astnozooermic mewithormalserm phopipiroperoxdeutathoneperoxidaseleve.Fer

26、ilSe，83:55-31 Cavallni GaleidthicoliasthenoatzosperiJ.AsanJAdrl，,8：143-15. 1 enkel，Kersel，SalT，etl.Effectofreactiveoxgen seciespodued by spermatozoaleuytes npm unctioni nonlekcytospemic patientJ.FertilSeil，83:635-62 4梁文君，古春会，高利伟，等 特发性畸形精子症228例临床治疗的研究.中国男科学杂志,27:43-45. 5aigiM，YahaiB，A jnti,el.Theicon

27、trientsuppemets,zincsulphteanfoicaci,didnamloratsperm fnconlpaameterinoligoatenoteraozoospermicmenJ nogia,:56-96 16 HaS,HuJ，g，etal.Sleium alleiaesltoxi B1 inducedimmuneoxiitytroughmroviggutahionperoxse andselnoprotenSepressioninpriarporciplencyes.AgriCm，64：185393. 7hsanU，manZ,za，tl.oeofseenium in ma

28、lerproducion-aeview JAnim Rerodi,146：5-62 18 刘德风，商学军,戴继灿,等.精活速治疗少弱精子症的疗效观测J.中华男科学杂志,，:2230 19 LttaruG,TianL.Clinicaspcofoenzm Q10:n pdateJutritio，,26:250-5.20 BeedettiS，gliaeMC,CatalaniS，ta.Diffrencesi londseenxidativetunfertileandnfertilen， athirrelatnship with sem ulity JOL.rod Biomednline，25:30-3

29、06 SaainjMR.ThfectnQ1supentationonpartnerprgnancrateinfetie men ihidiopathcoligsthenotrzoospema:no-abelprosectistudyJ.IntUrolNhrol,4:689-70. 2Dber ，Puhl H， Waeg G,t l. Effectof oral upplemenationi-tocoperolontevitanEontn ofhmanlowdensitylipotensadesstancetooxidationJ.JLide，191，32：1-132.3 中国维生素E 临床应用专家共识编写组 维生素E 在男性不育中临床应用专家共识（ 版）J.中华男科学杂志，,1：27-279.