新型给药系统进展综述

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1、 新型给药系统（D)的发展综述摘要 本文概述了缓控释给药系统、靶向给药系统、纳米给药系统、透皮给药系统、粘附给药系统、无针粉末喷射给药系统，和其她给新型给药系统的研究现状。核心词 新型给药系统 缓控释给药系统 靶向给药系统 纳米给药系统 透皮给药系统 粘附给药系统无针粉末喷射给药系统其她给药系统 给药系统系指人们在防治疾病的过程中所采用的多种治疗药物的不同给药形式。新型药物传递系统（DD）的研发具有周期短、成本低的特点,已经成为研发机构进行药物创新的重要选择。可分为缓控释给药系统、靶向给药系统、纳米给药系统、透皮给药系统、粘附给药系统,和其她给药系统。 一、缓控释给药系统(staid nd c

2、otolld drg deliery sstem) 近年来，随着高分子科学和现代医学、药学、生物学以及工程学的迅速发展,一种研究药物传递系统的理论和技术的新领域一药物控制释放系统逐渐成为技术研究的热门。目前，缓控释给药系统按其给药途径可分为注射剂、口服固体、液体制剂。1口服缓、控释制剂发展状态 口服缓控释固体制剂的品种国内以波及到抗生素、抗心律失常药、降高血压药、抗组胺药、解热镇痛药、抗炎抗风湿药、糖尿病药、止痛药、抗哮喘药、抗癫痫药、全身用抗病毒药、抗贫血制剂、维生素类。国外波及的新的品种有激素类药物，如D批准麦考酚酸缓释片；喹若酮类抗生素，环丙沙星控释片；干扰素,澳大利亚生产的干扰素口含片

3、等。 口服液体控释系统（简称OLCR)是一种通过液体混悬或乳剂形式供口服给药的控释制剂，这种制剂可直接以液体形式服用,也可以f临时调配成液体形式服用,分散的微粒可以是微囊、微球、或乳滴,分散介质可以是水、糖浆或其她可供药用的油性液体。OLC是针对幼儿、老人和吞咽困难患者用药的一类新型口服控释系统。它具有流动性好,可以分剂量,很少受胃排空速率影响,掩盖味道，减少给药次数,减少毒副反映及便于服用等长处。目前,已有美沙芬、可待因一扑尔敏、苯丙胺茶碱、伪麻黄碱等药物的OLCS。2.缓释及控释注射剂缓释及控释注射剂其明显长处是可以减少注射次数,消除频繁注射给患者带来的精神上的烦恼和肉体上的疼痛。可分为溶

4、液型，混悬型、凝胶型、微囊型、微球型、脂质体型注射剂。重要合适的药物有抗精神类药物、抗菌素类药物、多肽、蛋白质类药物、疫苗类药物、抗癌药物等。缓控释制剂根据不同的原理制备:胃内漂浮型、渗入泵型、骨架型、蚀解式、肠道定位、双层缓控释片等。缓控释材料有醋酸纤维素,乙基纤维素(水分散体),甲基丙烯酸共聚物，硅酮弹性体,PVAP，HMCP,PMCA，交联海藻酸盐等新型材料。二、靶向给药系统(Trgetd rug Delivery Ss）靶向给药系统(TD）是指将药物直接定位于靶区（靶器官、靶组织、靶细胞)使靶区药物浓度高于其她正常组织，提高疗效，减少全身毒副作用的给药系统。靶向给药系统属于第4代剂型。

5、近年来受到普遍关注的口服结肠靶向给药系统，是指药物在胃、十二指肠、空肠和回肠不释放,只有当药物达到人体回盲部后，在结肠较高的PH环境下溶解聚合物。该系统适合治疗发生于结肠的克罗恩病、溃疡型结肠炎、结肠癌,可以提高局部药物浓度,减少化疗药物对胃肠道的刺激,同步还合用于在夜间发生的哮喘、心绞痛、关节炎的治疗，可让药物在结肠缓慢释放，将发挥长效作用。2.1 眼靶向年龄有关性黄斑变性是0岁以上人群的首要致盲眼病，目前没有一种药物对致盲完全有效,且副作用大。药物与水溶性聚合物(聚乙烯醇、聚乙二醇等）结合，这种被动的药物靶向不仅增长了治疗作用,并且减少了副作用。2.2 结肠靶向美国辛辛那提大学的Adel

6、kr 专家在结肠靶向给药系统在制剂学和靶向材料研究等方面获得了很大进展，其对肠道疾病的治疗以及蛋白多肽药物的口服给药都具有重要意义，是一种极具前景的新研究领域，但仍存在一定的局限性由于消化道的H 及转运时间受食物、性别、疾病等个体因素影响较大,因此有些剂型给药后的定位性较差。虽然菌群触发型给药系统被看好,但是对于如何提高高分子材料的疏水性和减少膨胀度问题，如何使药物在细菌作用下尽快释放出来以及增进机体吸取,仍需研究者进一步研究。靶向结肠的定位系统需要高分子载体材料作为载体。结肠靶向载体材料有果胶、壳聚糖、淀粉基口服结肠给药控释载体、环糊精、丙烯酸树脂、偶氮化合物等。2.3 肾靶向华西医科大学的

7、张志荣专家研究显示，雷公藤内酯醇-溶菌酶结合物具有明显靶向近端小管上皮细胞(PTEC)的作用。目前,对肾靶向给药系统的研究还重要集中在提高药物靶向效率和谋求新的载体上，而对多种载体、和前体药物等被肾摄取后的释药规律和病理条件下的药代动力学和药效学等有关研究尚有待进一步。肾脏靶向给药的方略涉及生物力学给药方略、前体药物方略（烷基糖甙途径、-谷氨酰基前药途径和叶酸前药途径都是目前肾靶向研究的方向。)、大分子载体方略以及其她方略。其她的肾靶向给药方略尚有纳米粒和脂质体方略。.4脑靶向由于血脑屏障的存在,目前临床常规制剂给药后,约有%的化学药物以及将近100%的蛋白/多肽药物难以入脑，严重影响脑部疾病

8、的诊断效果。具有脑内靶向性的新型给药系统的构建可以解决这些难题,也是药剂学研究的热点。蒋新国专家的研究小组以阳离子化白蛋白（CB鄄SA)为脑内递药的靶向基团,连接聚乳酸纳米粒（NP）,设计成新型的阳离子化白蛋白修饰的隐形纳米粒递药系统(CBS-P）。对CBSAN 包载多种药物的研究发现，CBS- 具有良好的脑内靶向递药特性且毒性较低。由于大脑是一种比较特殊并且极为重要的器官,有专家担忧，当脑靶向给药后,纳米药物进入脑内的降解与否可以完全，安全性如何保障。也有专家提出,大脑已被发现也具有淋巴组织,药物如果通过这些淋巴组织进入体循环，那么也许并不会实现给药的预期目的，或浮现其她成果。这些,正是研究

9、者们面临的下一种挑战。除此之外靶向给药系统的研究热点尚有骨髓靶向给药系统、脂质体靶向给药、中药靶向给药系统。3 纳米给药系统（Nano rudlivy syem,NDD)纳米给药系统是指药物与药用材料一起形成的粒径为11000 纳米级药物输送系统。DDS，涉及纳米粒、纳米球、纳米囊、纳米脂质体、纳米级乳剂等。NDDS 在靶向性给药、缓释药物、提高难容性药物与多肽药物的生物运用度、减少药物毒副作用等方面体现出良好的应用前景。DD 的类型有高分子材料NP、固体脂质纳米粒、纳米脂质体、磁性纳米粒、免疫纳米粒、纳米乳剂、囊泡。目前国内外DDS 的实际应用还非常有限，其中应用最多的当属纳米级的静脉注射乳

10、级。纳米技术是DDS 研究中应用最为广泛的技术之一,近年来,借助纳米技术这双有力的翅膀,DS 研究获得明显进展。4 透皮给药系统(transdm drugdver sstem)所谓透皮给药系统是指在皮肤表面给药,使药物以恒定速度（或接近恒定速度)通过皮肤各层，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。T制剂在皮肤表面给药,药物在控释膜的控制下以恒定速度通过皮肤各层,进入人体循环，产生全身治疗作用。透皮给药的关键在于增进药物渗入，使药物透皮吸取进毛细血管。目前，运用对药物进行化学修饰制成前体药物；或将药物载入载体有着广泛的市场前景。国内外市场上重要的控释药物有可乐定贴片，硝酸甘油贴片，雌二醇贴片

11、等数十种。不久的将来，孩子们接种疫苗会以贴剂取而代之,不再产生对注射针头的恐惊。高血压、心脏病、糖尿病等患者，只要带上可编程序的医用“手表”，便能及时得到药物治疗。这不仅为药物剂型发展史谱写新篇章,也造福于人类。5、生物黏附给药系统(BadeveDrug Deliveyyst)生物黏附给药系统是指药物借助于某些高分子材料对生物粘膜产生特殊的黏合力，与生物粘膜表面紧密接触，通过上皮细胞进入循环系统的给药方式。粘膜给药即可产生局部作用,又可产生全身作用。粘膜除了具有可避免首过效应、血药浓度平稳、作用时间长、应用以便等特点外,由于粘膜不存在皮肤那样的角质化且粘膜给药还具有剂量小、生物运用度高及作用时

12、间快等特点。生物黏附给药系统最具代表性的是鼻腔给药和口腔给药。鼻黏膜给药制剂除溶液剂和气雾剂较为常用外,国内外正在研究开发的尚有粉末制剂、凝胶制剂、微球制剂、脂质体等，她们可不同限度的延长药物在鼻黏膜的停留时间，从而提高药物的生物运用度。口腔粘膜给药方面,国外学者将血管药物、止痛剂、镇定剂、晕车药用于口腔粘膜给药系统,显示了较其她给药途径优越的临床疗效，但对于剧痛,口腔粘膜给药并不是一种抱负的给药途径。国内目前有研究报道的有胰岛素、及蛋白和多肽类生物,粘附给药系统在眼部给药的研究也有了新进展。.植入控释给药系统(IRDS)植入控释给药系统系一类经手术植入皮下或穿刺针导人皮下的控释制药制剂。植入

13、剂是一种无菌固体制剂,是由药物和赋形剂籍熔融、热压、辐射等措施制成。其具有长效、恒释、定位作用。因而,植入剂在某些疾病的治疗方面有其她制剂不可替代的优越性。她合用于半衰期短,代谢快,不适于通过其她途径给药的药物。近年来,在抗肿瘤、胰岛素给药、心血管疾病治疗、眼部用药及抗成瘾等方面植入剂获得了广泛的关注和较进一步的研究。抗肿瘤药物方面，国内已研制了抗癌化疗药物顺铂,氟尿嘧啶、甲氨喋呤的植入缓释剂型。国外，美国ti 公司开发了顺铂植入剂,可直接注射到病变肿瘤处；眼植入剂,已研制成功的更昔洛伟植入片可持续释放药物达8 个月之久，具有强力的控制眼内病毒活性的功能;抗成瘾药物领域内有研究报道的，如Yob

14、 研究的皮下埋植纳曲酮小丸；抗生素方面有报道的是庆大霉素植入剂，用于治疗细菌性骨髓炎;此外植入给药系统用作肽类的给药系统也是近年来研究的热点之一，如将具有血管扩张作用的肽MaailaIl，制成植入片剂，用于蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛。7 其她新型给药系统.脉冲式给药系统及自动调节给药系统根据时振动力学原理设计新型定期定量脉冲释药的工作已引起国外多家制药公司的注重。目前投入此类研究的重要有平喘药、心血管药物和2受体阻断剂、及胰岛素等。自动调节给药器释药方式目前已有iostato 的胰岛素，触发给药器合用的品种有戒毒药，其她类药物如生物体内活性肽适合开发一种智能型给药系统IDD，类似生物反馈系

15、统的控释给药系统,能感觉由疾病产生的信号,并判断信号的强弱,脉冲式的释放药物72 无针粉末喷射给药系统(powrec du dlivery ss无针粉末注射技术是国际上新型研制的新型给药系统，其重要技术原理是运用高压气体喷射，使药物微粒(直径2000nm)瞬时加速至超声速（约500100 m-1），然后释放至皮下或粘膜部位,发挥药效作用,具有无针、无痛、无交叉感染、便捷、安全、高效等特点，变化了老式用药方式,大大以便了医生和病人的使用，特别适合于有控针感的病人、需长期自我给药的病人、小朋友避免接种、重大突发事件（地震、洪灾、急性烈性传染病流行、大规模战争等)以及边远地区、大规模野外作业等条件下

16、的医疗避免保障。粉末喷射给药系统的重要制约因素是所用剂量必须不不小于6 m，合用于小分子肽类、蛋白质、基因工程药物等，例如乙型肝炎DA 疫苗ngerb、胰岛素、传染性疾病疫苗、镇痛药等。7.3 国际上新开发的给药系统尚有如下几种： 自乳化药物传递系统(self-emlsifyng drug delery sysem)自乳化药物传递系统是由药物、油相、表面活性剂、辅助表面活性剂所构成的口服固体或液体剂型，重要特性是在体温环境下，遇体液后可在胃肠道蠕动的促使下自发型形成水包油型乳剂,适合脂溶性或水难溶性药物。生物芯片，是生物医学领域的革命性突破,生物芯片的规范化、精确性和实用化已成为现实。生物芯片

17、、电脑芯片和微传播系统的完善结合,将实现生物传感、信息控制和反馈、药物传播一体化。除此之外新型给药系统尚有分子马达、纳米陷阱、基因治疗载体系统等也都处在研究阶段。参照文献1高洁,李博华.靶向抗肿瘤纳米药物研究进展J.中国医药生物技术,，3（2)：1-周萍透皮给药系统的设计期刊论文沈阳药科大学学报,7(z1)3新型给药系统(DS）的发展动态 河北化工 - ,31（8)4新型给药系统及其在中药制剂中的研究进展 -中国中药杂志 - , 28(7）5刘荣,药物剂型的现状与趋向,广东药学院学报199511(1):426刘强,朱红霞。脉冲释药系统研究进展,第一军医大学学报,21():2237张静，平其能。

18、口服择时释药系统药学进展，9，3(5)：2658新型给药系统的研发现状及展望， 中国中药杂志第十届编委会暨中药新产品创制与产业化发展战略研讨高品位 论坛 月2日陆伟根任德权王培全陈亭亭,注射用缓控释给药系统的研究进展，中国新药杂志 ISTIC PKU-期1张青,朱家壁.脂质体药物传播系统的研究进展J，药学进展,，()：821植入控释给药系统概述,CHA PHRMY , （11) R942纳米乳在药剂学中的研究进展及其应用，湖北农业科学 STICPU, 48（3) S83. O647.213Rahma,MA. Drg dvlomen and ustral prmacy CI, 39(1)附：Th

19、eoraldliver of hrophobic drgrsens aajorchalengebeas f the lo aqueus souility of uhompunds Slfmulsifing/mcoeulsify drudeiry system (SEDDSMEDDS)， hich re isotrpi mixturs of oils, surfactants,lvents andco-slvnssufacans, a b usd for hdein o formultions rdertoimpreth orl aborpin of igy liophilc drg couns

20、. Theefficiency of orl absrton of aidrug f htype offmution dependsonmany forationreled paramets, sh s surctantcnentration,oi/rfctat ratio, plariy fhe mulin, ropetize an hre， al ofwhici essencedeemne the sel-emulsification ability Ts,nly reific armacutia eipietcombintons wlleadt eicnt slf-emusifying

21、systems. ithtgrowing interest n ts d, there ian irasing needfr gidelins in xpent ectit obtain effective deliey sste wih iprove bioavaiabiity.14hughsaSethNmraaRaa AC.Guta Surbhi,ORAL SUSAIED RELEASE DRUG DELVERY YSEM： N OERVW,IteatioaReearch unal fPhrmcy, (5)附：In the ecnt years， focuson the developme

22、n oal conted rel drugdeliverysyems hasincased.Orlngeso as bee eoconvenientad commy empoyedute o dru elivey. Ineed， forsustained-rleae sstes， he oral route of adinitratn h y r received the mostattenton with resc to reearch ohysioloical an dru cnstraits. stained reae osg foms arsignd to relae a drt a

23、redemined raey mainnin a cosant druevel or aspific period mewit mnimum si ects.Susainedreleae of rugs gastroiteina tract follwn oral adinitrtn is n affcedb the asrptio proces Here thi rtcle concertes on preaation, factors iflucig, design, fmulti, an the evaluaion of orl sutaned elease preparations p

24、ripal ga of sustained relse dosae form is the impreen of drug therpy asesed byth relatnshipwe advantgsnddisadvnges he o utained relase ystes1OL Y,A-UE B.Degnf a ytosphngoine-contiing,psitively-arenanoemon s colloidal carrie system for erml appication of ceramieJ.uropan urnlof Phmautic nd Biophrmaceu

25、cs,（1):91-9.附：Postvelcharged o/er （o/) nomulsions (PN）are eetivevhlesto ge theemabiliy fe sin Tisstdy fcud on hereparaton and cacterisato of phytsphingosine（PS) naining PN (P）which serve aolidaarrieothe demal ppliton of cerade IIIB (CIII) and the strtum corneum(SC)lipis (PPNSC)suh a cramie III (CIII

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28、t the preene of a hyrophlic (Tw 80） anda lipohilc suractt (LE80)， uport by the iophiic cosuractant ,at teo/wintrface. It as hown PS esponsble or the positie harg nd ths supored th hih physial stali of PPSC. his imised emuion as slecd for furhe skn soptin elatinYamshta,F.Hasid,M.Pharcoinetic cserations for targteddrug delivery Advneddu evey views, ESCI 117Sungthngjee,SPuttpipatkacho，SPaeral,Oashvsky,Deelomn of plsatlelee taet ih swllin and ptrblelyes, Rournal ofCotrolle Reles，E SI 2 药剂2班 齐丽春 学号:7227