GMP认证申请材料编制

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1、 药物GM认证 申报资料 一、GMP认证申请报告 省、市食品药物监督管理局: 江西新赣江药业有限公司 GMP 建设项目自省局批准建设以来，硬件建设、软件编制、人员培训及试生产工作已所有完毕。经公司自查,确认已符合 GMP 认证原则。 特申请认证 江西新赣江药业有限公司 年 月二十八日二十八日 二、 药物 GMP 认证申报资料 (一） 药物生产许可证、 营业执照(复印件) 药物 MP 认证申报资料（二) 江西新赣江药业有限公司 药物生产管理和质量管理自查报告 1公司简介 江西新赣江药业有限公司是一家以口服固体制剂生产和中药提取以及原料药生产为主的现代化制药公司。公司注册资本 5000 万元，经济

2、性质为有限责任公司。经江西省省药物监督管理局批准 ,建设 了年产片剂 亿片,胶囊剂 2亿粒,颗粒剂3亿 的中药口服固体制剂车 间，并建设有年解决中药材 吨的中药提取车间,公用工程和辅助设施。截止 年 5月,已经完毕了口服固体制剂车间、中药提取车间 和公用工程的改造,进行了从药人员 GMP 培训,建立了药物生产质量管 理制度,使公司达到了设施齐全,设备先进,管理到位，产品工艺合理,产品质量稳定的规定。 现将我公司在生产管理和质量管理方面的自查状况予以报告。 2机构与人员 21 组织机构药业有限责任公司设立了六个部门，分别为生产技术部、工程设备部、质量管理部、销售部、财务部和办公室。生产技术部下设

3、物资科、提取车间和制剂车间,分别负责物资管理、中药提取生产和口 服固体制剂的生产；工程设备部负责公司基本设施建设和设备的管理； 质量管理部下设质量保证科和质量检查科,负责质量管理和质量检查工 作;财务部负责财务工作；办公室负责人事和行政管理；销售部门负责 产品销售及市场推广工作。各部门职责明确,密切协作,保证了公司的正常运营和发展。 . 人员简介 总经理 ，中共党员，大学本科学历，高档经济师,先后从事公司生产技术、物资管理、销售、质量管理等工作，具有丰富的生产管理和质量管理工作经验，对公司发展和平常管理遇到的实际问题能实事求是 地进行解决。副总经理 xx,大学本科学历,高档工程师，负责我司质

4、量管理工作。生产技术部经理 xx，大学本科学历,执业药师,从事药物 生产技术、质量管理工作九年。其她部门负责人均有 6 年以上管理工作 经验,胜任本职工作。 公司员工总数为 109 人，大专学历者 2 人,本科学历者 5 人,药 学技术人员 18 人，均为中专以上学历。生产性员工 36 人,质量部门员 工 人，工程设备人员6 人,均为高中以上学历，所有生产一线员工经 培训考核合格后持上岗证上岗。 2.3 培训 为了提高公司的管理水平和操作人员的实践技能，使之达到 规 范的规定,从 年 5月起,公司组织了对全体员工的系统培训。鉴于大部分员工未从事过药物生产工作,针对实际状况,我们从药物基本知 识

5、开始,做到有筹划、有针对性、有目的的培训，使员工可以熟悉药物 的特性、药物生产的基本常识、药物GP 认证的重要性等必要的知识。 培训内容涉及药物基本知识、 药物管理法药物生产质量管理规范 、 、 产品简介、工艺规程、微生物基本知识、卫生知识、干净作业和各项管 理制度,并及时学习药物监督管理部门发布的法规文献等，做到活学活 用。我们的管理人员参与了省药物监督管理局的药物 M 培训,去了多 家药物GMP 认证公司学习、参观;带着问题请教别人，请专家和先进企业的管理人员来公司上课,传授知识和经验。公司的部门负责人坐下来和员工一起学习，讨论遇到的新知识、新问题，随时解决问题；在培训 的同步,我们及时把

6、学到的知识应用于实践中,并在实际操作中不断完善我们的管理，提高我们的素质。培训开展以来，上至总经理，下至普通员工全面培训，人人把培训当做提高自己能力的一件大事。公司从保 证药物质量,增强公司实力和竞争力的角度出发，对管理人员突出药 品管理法药物生产质量管理规范及其附录，及现代公司管理等知、 识的培训,操作人员侧重药物基本知识、 药物生产质量管理规范 、工 艺规程、岗位原则操作程序、卫生知识、管理制度等的培训，做到全面提高,讲求实效。在培训过程中,注重理论联系实际并使每位员工结识 到培训的必要性、重要性、长期性。 根据员工教育管理制度，我们不定期地就培训内容对员工进行考核, 采用笔试、口试和现场

7、考核的措施，考察员工对知识的掌握限度和应用 能力。对管理人员,按其岗位规定和公司发展的实际需要，重点考核对GMP 的理解、应用和管理能力，一切以提高公司的管理水平和总体实力出发,使我们公司的管理在 G的基本上能有更大的发展后劲。通过我们 的努力,使员工们对药物生产有了一种新的和较全面的结识。 所有生产性员工考核合格后均获得了上岗证,质量检查人员和库房原药材验收人员经汉中市药物检查所有关岗位培训，获得了合格资质。 3厂房与设施 3.1周边及厂区环境 药业有限责任公司生产厂址位于 xxxx,其北侧为山系 xxxx，周边无污染源,是适合制药公司生产药物的区域。厂区总面 积 860 2,其中建筑面积

8、518m2，水泥路面积 112，草坪面积为 1564 m,无裸土面积。厂区内生产、行政、生活和辅助区总体布局合理，没有互相阻碍之处。人流从南侧大门，物流从西侧大门进入厂区,其通道皆 为水泥硬化路面，其她空地均为草坪,有效地避免了对药物生产导致污染。 3.2厂房建设经江西省药物监督管理局批准,我公司按P 规定设计和改造了整 个厂区,于 年 7 月动工, 年 2 月建成。建成了中药提取车间和 口服固体制剂车间,新增了总面积为84m2的仓储区、210m2的 质量检查区。生产厂房及质量检查区为钢构造,内部为彩钢板和玻璃隔档，经生产实践表白可正常运营。3. 生产区域及公用设施中药提取车间总面积 810m

9、2，一般生产区域进行药材提取、药 液静置、吸附精制、减压浓缩等工艺操作，新增了药材拣选清洗间、切 药间。新增长了 296m2干净生产区,按三十万级干净级别设计建造，为彩钢板构造。药材库及提取车间普区内墙以环保型高档水晶漆粉刷,墙面防水、防蒸汽、耐酸碱、不起尘,易于清洁，不易脱落,无霉迹， 不对加工生产导致污染。进入干净管理区的工艺管道接缝处、彩钢板接缝处、灯具接缝处、高效送风过滤器接缝处等均以硅酮玻璃胶密封。使干净管理区内表面平整光滑、无裂缝、无颗粒物脱落，并耐受清洗和消毒。墙壁之间，墙壁与天花板及墙壁与地面之间均以铝合金圆弧连接， 既减少了灰尘积聚,又便于清洁。干净区地面为水磨石加铜条,结实

10、耐用,无粉尘产生,耐受清洗和消毒。清洗过的药材从双扉干燥箱经干燥 除菌后进入干净管理区,稠浸膏的出料管道则直接开口在干净管理区, 喷雾干燥塔的三个收料口也密封于干净管理区。操作人员从人流入口经净化程序进入干净管理区。干净区设立了干燥间、粉碎间、称量间、总 混间、振荡粉碎间、真空干燥间、喷雾干燥间、收膏冷藏间等生产操作 间，用于直接入药的药材的干燥除菌、粉碎、总混、药材提取物的收膏 冷藏、真空干燥、喷雾干燥、干浸膏粉碎等工艺加工。 制剂车间总面积 810m2，其中三十万级干净区面积 550 m，与目前企 业的生产规模相适应。生产操作间由彩钢板及玻璃隔档构成,接缝或接口处以橡胶条或硅酮玻璃胶密封，

11、使干净区内表面平整光滑、无裂缝、 无颗粒物脱落，并耐受清洗和消毒。墙壁之间,墙壁与天花板及墙壁与 地面之间均以铝合金圆弧连接,减少灰尘积聚又便于清洁。干净区地面 为环氧树脂自流坪,不起尘,耐受清洗和消毒。各单个工艺过程基本上 在各自操作间内完毕,生产时领用的物料除去外包装后经缓冲间进入三 十万级干净区,经粉碎、过筛、称量、混合制粒、干燥、总混、压片或 充填、内包装,通过传递窗至外包装间。根据工艺流程,调节了粉碎间、 称量间、配浆间、工衣洗涤间、洁具间、工器具洗涤间、干燥间等操作间，新增了物料缓冲间、粉碎间、中间站、颗粒包装间等，使布局更加合理,避免了厂房内生产操作的互相阻碍。称量室位于干净区内

12、,单独 设立,有效避免了差错和交叉污染。在产生粉尘量较大的房间,如粉碎、称量、制粒、总混、压片、颗粒分装、胶囊填充等操作间，排风皆直接 外接至除尘机组,集中除尘避免了交叉污染。 两个车间的干净区均设有单独的洁具间,放置了无脱落物、易清洗、易消毒的海绵拖把、干净抹布、玻璃擦等卫生工具，并限定了不同洁具 的使用区域。 生产厂房内安放了消防箱、干粉灭火器等设施,在车间走廊的有关 位置设立安全门2 个,并安装了一定数量的应急灯，符合安全消防规定。 提取车间药材提取、药液静置、减压浓缩等处均安装有排气扇,并加有 防昆虫的纱网。干净区各操作间更换了照明灯具，使照度均达到 300X 以上。 根据公司实际状况

13、更新了水解决设备， 验证合格后投入使用。 HAV 系统结合厂房改造增设了提取车间空调系统,调节了送风、回风、排风 管路,安装了内置式臭氧发生器用于干净区空气消毒。压缩空气设施由 螺杆式压缩机、除菌过滤器、精密过滤器、冷冻式干燥机、高效除尘器、储气罐等构成，有效地除去了细菌、灰尘、水分、油等污染物。 生产车间的空调净化系统为集中式中央空调系统,可有效地保证洁净区内温度控制在1826，相对温度控制在45%,空气经初、中、 高效过滤器过滤后形成干净空气,进入干净区各房间,使不小于 0.5m的 尘粒每立方米不不小于,00，00,不小于m的尘粒每立方米不不小于 0，000, 沉降菌每个培养皿不超过 1

14、个，符合三十万级干净度规定。臭氧发生器 产生的臭氧可随干净空气进入干净区，对区内的空气、厂房及设备表面进行消毒,整个 HAC 系统可保证干净区空气干净度达到三十万级别。3.4 仓储区 仓储区总面积70m，其中药材库60 m，原辅料及成品 库 00 m2，危险品库及五金库 50 m2。物料分库分区寄存,与企业生产规模相适应。仓储区按实际需要设立了化学原料区、中药原料区、外包材区、内包材库、标签库、不合格品库、阴凉库、特殊管理药物库 及成品库。特殊管理药物库内放置密码储存柜,并且双人操作，严格管理。在厂区东北角建设了危险品库,用于寄存乙醇等危险品。生产车间 和仓储区出入口处安放了挡鼠板、捕蝇灯和尼

15、龙纱网等防虫防鼠设施，并制定了管理制度，有效地避免昆虫和其她动物进入厂房。 仓储区各库均有照明及通风设施,根据目前物料存储规定设立了常 温库和阴凉库,并放置了温湿度计,规定了监测时间并记录。取样在洁 净采样车内进行，由质量管理部专职人员取样,严格按干净采样车标 准操作规程和取样原则操作程序进行操作,取样器具经清洗后严 格消毒或灭菌，有效地避免了污染或交叉污染。 3.5 质量检查区 质量检查区位于厂区西侧，与生产辨别开，总面积210 m2，其中 留样观测室 2 m2，微生物限度室6 2，阳性菌室 6 m2,中 药标本室 12 m2，微生物培养室 6 m2,微生物检查准备间 12 m2，其她理化检

16、查室、精密仪器室、天平室、常规仪器室、高温室、储藏室、走廊等共 36 m。微生物限度检定室、阳性菌室均为万级 干净区，净化工作台为局部百级干净度。精密仪器室、天平室等房间有防静电、防震措施，整个检查场合均安装了空气调节设施,可调节温度 和相对湿度，保证了检查环境符合规定。 3.6 环保及安全消防 我公司目前未使用毒性及高致敏性等对环境能导致污染的原料。 生产过程中带有粉尘的室内空气通过滤除尘后排向大气中。经计量测试 网络第 38 分站检测，我公司在正常生产时产生的废气、废液、噪声均符 合国标。在重要通道、库房、车间一般区域及干净区域均设立了消防栓、灭火器等消防设施，经吉安市公安局第一分局消防科

17、检查,我公 司的消防设施符合国标，达到安全消防原则。 4设备 .1生产设备 公司组织专人对国内的制药设备进行考察、选型、论证，选用安装 了具有国内先进水平的一系列制药设备。我们选用的设备设计合理,易 于清洗、消毒,符合生产规定，便于生产操作和维修、保养，可以避免 差错和减少污染。既有生产设备与物料直接接触的部分均为不锈钢或其 她无毒惰性材料，表面光洁、平整、易清洗和消毒、耐腐蚀,不与药物 发生化学变化或吸附药物。设备所用的润滑剂及其使用不对药物或容器 导致污染。生产车间所用容器具为不锈钢或无毒塑料制成，易于清洗、消毒,不污染药物,符合生产规定。 公司既有的重要工艺设备有常熟制药机械厂的多功能提

18、取罐、薄膜蒸发器、减压浓缩罐,无锡市华新药化设备有限公司的双扉灭菌干燥箱、三维混合机、微粉碎机组、真空干燥箱、槽形混合机、整粒机,江苏省 锡山市前洲干燥机成套设备厂的高速离心喷雾干燥机,哈尔滨纳诺制药机械公司的振动超微粉碎机，江阴华发药化设备有限公司的双出口振动筛、热风循环烘箱,瑞安江南制药机械厂的旋转式压片机,瑞安华联制 药机械有限公司的全自动胶囊充填机、高效薄膜包衣机、抛光机、双铝自动包装机、平板式自动泡罩包装机，天津市三桥包装机械有限公司的 电脑自动颗粒包装机。设备按运营状态挂有“完好”“停用”“正在检修”“正在运营” “待清洁”“已清洁”等状态标志,定期按筹划进行维修、保养、验证。 、

19、与设备相连接的纯化水管道，采用 304 材质钢管，内、外表面抛光解决，各用水点安装了卫生级球 阀。压缩空气管道为30 钢管,蒸汽管道以保温材料包裹后，外覆光滑铝箔，保证了无脱落物。所有管道均以不同颜 色的文字及箭头标明了物料名称和流向。 纯化水系统根据我司实际，进厂饮用水经反渗入设备解决后,经紫外线消毒,除菌过滤器过滤后，经循环泵进入各使用点。生产的纯化 水,除每天检测电导率外,每月按内控原则全检一次,并在持续使用每 月或恢复生产前按规定程序进行管道消毒，可靠地保证了工艺用水的质 量和系统的稳定性。4.2 计量检查仪器 生产车间配备有的电子称、扭力天平、温湿度计、微压差计等仪器、 仪表,检查实

20、验室配备了万分之一精度的电子天平、高效液相色谱仪、 紫外分光光度计、熔点仪、pH 计、显微镜、旋光仪、恒温培养箱、溶出 度仪等检查仪器及多种规格的玻璃仪器。检查仪器、仪表均经汉中地区 技术监督局授权的国营四零五厂计量室检定，其合用范畴和精密度符合生产和检查规定,贴有合格证或准用证,并按规定定期校验。 生产、检查设备均有使用、维修、保养记录，由专人负责记录管理， 保证了设备仪器的正常使用。 .物料 5. 物料管理 药业有限责任公司生产技术部物资科负责物料的购入、储存、发放。由质量管理部会同生产技术部物资科对重要物料供应商的质 量体系进行评估审计，涉及重要原料、辅料、内包装材料和标签供应商的评估,

21、规定必须从有药物生产许可证、营业执照或者其她国家规定证 照的单位着手考察评估,从货源上减少影响药物质量的因素。通过了质量审计的供应商,才干成为公司合格供应商的选择单位。药物生产所采 购物料的原则，但凡有国标规定的,一律规定采用或严于国家药物原则或国家行业原则,否则,不予考察采购。初步拟定合格供应商供应的物料，经样品检查合格,生产试用通过后,质量管理部才干批准采购。 物料进厂初验合格,置于待验区，挂黄色“待验”标志牌，经质量管理部专人取样,检查合格后，换绿色“合格”标志牌。如初验不合格,不 办理入库手续，直接退货。检查不合格者,置不合格品库，挂红色“不合格品”标志牌，按规定退货或销毁。 物料根据

22、厂生产筹划制定采购、储存筹划，最大限度地减少了库存, 保证在其有效期限内消耗。规定了物料的储存期限，一般不超过三年， 期满后复验，储存期内如有特殊状况，由库管人员或质量监督员申请复 验,按复验成果由质量管理部给出解决意见。 5. 仓储管理 仓储区根据所储存物料的性质，设立为常温库和阴凉库,安放了温湿度计以监测贮存条件,设立有换气设备和空气调节器，必要时保证温 度和相对湿度符合规定。危险品库位于厂区东北角，为砖混构造，并设 置了排气扇、灭火器、沙桶等设施。毒性化学试剂为溴化汞、三氧化二砷、硝酸铅和可溶性钡盐，配制试液用,均为少量，置于质量检查区贮 藏室,储存柜配有密码锁,双人操作，制定了严密的使

23、用管理规定。5. 标签和阐明书管理 药物的标签和阐明书严格按照国家药物监督管理局 23 号令及有关法 规文献制定,其内容、式样、文字与药物监督管理部门批准的一致。标 签和印刷有标签内容的小盒、中盒、阐明书经质量管理部校对无误后印 制、发放、使用，使其能精确反映药物信息,对的指引用药,尽量减 少用药事故。 标签类包装材料涉及小盒、中盒和药物阐明书寄存于标签库，由专 人保管、领用并采用措施如下:（1）按药物品种、规格专柜寄存，凭批 包装指令发放，按实际需要领取; (2)标签类包装材料计数发放,邻用 人核对、签名,车间使用数,残损数及剩余数之和与领用数相等,印有 批号的残损或剩余标签由生产现场质量监

24、督员负责计数销毁，其物料平衡按10%计; (3)标签类包材的发放、使用、销毁有记录，保存期限同 批生产记录相似，为药物有效期后一年。 6.卫生 6.1卫生管理及培训 为了避免污染和交叉污染，公司制定了严格的各项卫生管理制度, 规定了负责人负责其实行和监督检查。厂房、设备、容器的清洁规程， 按照生产和空气干净度的规定，规定了清洁措施、程序、间隔时间,使 用的清洁剂或消毒剂。并制定了清洁工具的清洁规程，设立了专职卫生 员,负责干净区内公共区域的卫生和工作服的洗涤等工作。进入干净区或干净管理区内的员工定期进行卫生和微生物学基本知识、干净作业等方面的培训并考核，规定不得化妆，不得佩戴饰物，不 得将非生

25、产物品和个人杂物带入生产区，必要时必须戴一次性手套方可 接触物料。干净区或干净管理区仅限该区域生产操作人员和经批准的人 员进入，其她人员不得随便进入。进出干净区必须随手关门，以尽量减 少污染，保证干净级别。设备安装、维修、保养时，设备操作人员穿洁 净工作服进入干净区进行操作,操作完毕后，由操作人员按设备清洁规程进行清洗消毒,必要时设备停机或车间停产,以保证产品质量。 6.工作服 药业有限责任公司干净区工作服为淡蓝色、分体、材质为 抗静电绸，能包盖所有头发，配备了口罩及软底工作鞋，所用材质均光 滑，不产生静电，不脱落纤维和颗粒性物质，能阻留人体脱落物，按从 上往下的顺序进行穿戴。干净工作服69月

26、每天，其她时间每两天由专 人洗涤一次，并经消毒剂消毒。非干净区工作服由专人每周洗涤一次。 6.3干净区卫生管理 干净区及干净管理区正常生产时每周消毒一次，厂房清洁后用臭氧 消毒2小时,臭氧为一种强效无污染的消毒剂,可常期使用。75乙醇和 0.1新洁尔灭交替用于手消毒，5%乙醇用于工具、容器消毒,7%乙醇 和 4%煤酚皂交替用于卫生洁具消毒及地漏液封，%双氧水和 0.1新洁尔 灭交替用于管道、容器消毒。多种消毒剂每周轮换一次，避免了耐药菌 株的产生。公司对药物生产人员建立了健康档案，对其每年体检一次，发既有 传染病、皮肤病患者和体表有伤口者,从药物生产岗位调离。 7确认与验证 7.1验证机构及验

27、证项目 我们结识到确认与验证是GM 的基本，公司在 年3 月份成立了验证小 组,质量副总经理为验证委员会主任,质量管理部、工程设备部、生产 技术部及车间负责人为成员。在设备到位、设施完好、仪器校验合格的 基本上,从 年 3月开始，结合两年多来的实际生产状况，按验证方 案先后进行了工艺用水系统、空调净化系统、清洁验证、核心设备、产品工艺的验证。 年 4 月下旬所有验证完毕，经分析评价,所有验证 对象均符合规定，可正常使用。 2 验证明施及再验证 验证项目由验证委员会提出,验证方案由生产技术部或质量管理部 组织专人制定,验证委员会负责审核，验证委员会主任批准后，其她部 门配合共同实行。验证工作由专

28、人负责整顿资料，收集数据,并写出验 证报告,验证委员会审核,验证委员会主任批准后,该项目方可交付使 用。验证过程中的数据、分析内容、验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等均以文献形式归档,由文献管理员负责保存。 根据验证管理规程,当影响产品质量的重要因素,如工艺、质量控 制措施、重要原辅料、重要生产设备等发生变化时,以及生产使用一年后,进行再验证，再验证由验证委员会负责组织实行。 .文献 从 年 月起，公司成立了 GMP认证办公室，组织各部门的具有实践经验的技术人员从事文献起草工作,文献经反复推敲修改,经质量管理部或其她部门负责人审核后,由总经理批准执行。药业有限责任公司 GMP 文献系统分

29、四大类共74 个，分别为: （1)管理规程(英文缩写为“P” ）2个； (2）原则操作程序（英文缩写为“SOP” )21 个； 技术原则 （3）(英文缩写为“” 93 个）; （4)记录 (英文缩写为“R” ) 1 个。我们还建立了文献的起草、修订、审查、批准、撤毁、复印及保管的管理制度，使文献管理具有规定的程序,保证了文献的严肃性、实 效性。现行文献已在实际生产正常使用,具有可行性,可以指引管理程 序的运营和实际操作的完毕，使公司基本实现了文献化、原则化的管理。 9.生产管理 91工艺规程和岗位原则操作程序 产品工艺规程和岗位原则操作程序由生产技术部组织技术人员编 写,生产技术部经理修改后，

30、交质量管理部审核,最后由总经理批准执 行。并在文献管理中规定，其内容不得任意更改,如需更改必须由生产 技术部提出申请，按上述程序重新修订，并且规定工艺规程的修订必须 通过验证。 9. 生产过程管理 由生产技术部经理负责下达批生产指令和批包装指令。生产车间按 指令组织生产,根据批生产指令或批包装指令和消耗定额领取经检查合 格的物料，且需经质量监督员复核后方可发放和领取。制剂车间领取的 需要进入干净区的物料，在脱外包间除去外包装，经缓冲间除尘净化后 进入车间物料暂存间。中药提取车间药材经净选除杂、清洗、干燥后按 工艺规定进行解决。生产过程中,严格按工艺规程和岗位原则操作程序进行操作，核心工序均规定

31、计算物料平衡,并由生产现场质量监督员签 字后方可进入下一道工序。一般物料的物料平衡按实际状况予以合适的限度，标签类包装材料和阐明书规定计数发放、领取，使用数、破损数 及剩余数之和与领用数必须相符，印有批号的残损或剩余标签由专人负 责销毁,其物料平衡规定必须是 10%。物料、半成品、成品数量如果发生明显差别,则按生产过程偏差解决,由生产现场工作人员和生产现场 质量监督员共同查找因素，得出合理解释，确认无潜在质量事故后,方 可按正常产品解决,必要时由质量管理部做出判断,以决定物料或产品的解决措施。 生产操作人员在生产前按规定进行检查,重要检查与否有上批清场 合格证,设备状态与否完好,与否有上批遗留

32、物料，计量器具与否在校 验周期内并有校验合格证等,检查合格后方可正常生产。各生产工序间 分工明确,责任到人。各自岗位上的操作人员做到不合格物料不领取，不合格半成品不流入下道工序,保证自己生产的产品合格无差错，并及 时填写批生产记录。 9.3 清场管理 每批产品在生产结束后,由操作人员按清场OP 及时进行清场，做 好清场记录。生产现场质量监督员检查清场状况，合格后发给有效期三 天的清场合格证正、副两本。清场合格证正本和清场记录纳入本批批生 产记录,清场合格证副本做为下批生产的必要凭证进入下批批生产记录。 9. 生产状态管理 生产现场的设备，管道均挂有或贴有标明状态或物料的标志物,各 操作间门上挂

33、有“正在生产”或“清场合格”的状态标志,所有物料或 半成品容器均编号，寄存物料时贴有物料卡,标明品名、批号、规格、 数量、操作人等信息。中间站寄存的物料,均以“黄、绿、红”三种颜 色的标示牌表达“待验、合格、不合格”的质量状态。这些状态标志的 使用,也有效地减少了差错，避免了污染。 95 生产批次管理生产批次按规定以使用同一台混合设备一次，总混后所生产的均质产品为一批。总混设备的性能已经验证，证明总混后为均质产品,且每批产品均有产品批号，规定不同产品品种、规格的生产操作不得在同毕生产操作间同步进行。根据中药颗粒剂生产的实际状况,每批药材投料 100公斤, 根据制剂设备的生产能力， 提取的稠浸膏

34、分两批进行制剂生产。96工艺用水管理生产车间使用的工艺用水为饮用水和纯化水。饮用水重要用于药材 的流动洗涤、煎煮,容器具的初洗及清场。纯化水重要用于配料和设备、容器的清洗。饮用水规定三个月检查一次，由四零五卫生防疫站按国家饮用水原则全检。纯化水规定每月全检一次,由我司检查室按药典标准进行检查，检查有记录。7 批生产记录和批包装记录管理 批生产记录和批包装记录由生产操作人员现场填写，必须按生产操 作实际填写，不得有空格，如无内容空格处应划斜线或写“无” ,错误处 划线更改并签名,批生产记录和批包装记录,涉及生产指令、包装指令、 中间产品和成品的检查报告、清场记录等由生产技术部经理负责整顿,交质量

35、管理部审核,审核通过后归档并保存至该产品有效期后一年。9.8 生产状况阐明 在完毕厂房设施、核心设备、工艺用水、设备清洁效果等必要的验证工作后,于 年4 月中旬进行生产,xxx 片、xxxx 胶囊各生产了三批;5月份生产了三批 xxx颗粒； 月份生产了三批xx 颗粒。员工 在生产过程中严格遵守各项管理制度,认真执行原则操作规程,保证了 产品质量。经我公司质量检查部门按照药物内控原则检查所有合格。 10.质量管理 0. 质量管理机构及设施 药业有限责任公司质量管理部负责药物生产全过程的质量 管理和检查，受总经理直接领导，质量管理部配备质量检查人员 3 名, 质量管理人员 3 人,根据我司的生产规

36、模生产品种,检查规定设立了 相适应的各检查室和设备、仪器、仪表。质量检查实验室位于厂房南端, 与生产辨别开，分为试剂室、留样观测室、微生物限度检查室、高温室、 微生物准备室、标本室、天平室、精密仪器室、理化检查室、中药检查 室等房室，配备了高效液相色谱仪、紫外分光光度计、电位滴定仪、旋光仪、H 计、电导率仪等精密仪器,用于物料的检查。质量管理部下设 质量保证科负责质量管理,质量检查科负责原辅料、包装材料、半成品、成品的检查，留样稳定性考察等工作。12 内控原则及质量检查管理根据GMP 规定和公司生产品种的实际规定，制定了物料、中间产品和成品的内控原则和检查操作规程,制定了取样规程和留样观测制度

37、， 内控原则参照国家药物原则和其她有关原则制定,个别项目检查指标的 制定，均严于国标,以保证药物质量。取样由专人负责,原辅料和 内包材取样在仓储区取样车内进行,中间产品和成品取样一般在生产现场进行用规定器具随机取样,并注意样品的均匀性、代表性。留样按产 品贮藏条件在常温留样观测室内留样观测,并定期检查，以考察药物的稳定性,为保证有效期内的药物质量提供数据。标本室所有中药标本由汉中市药物检查所提供，作为采购、检查中药材的一种对照样本。取样、检查、留样由专人负责,并及时填写记录,出具检查报告,检查报告由检查人、复检人和质量管理部负责人签字，检查记录按规定保存至药物 有效期后一年。 1. 质量保证

38、质量管理部制定了检查设备、仪器、试剂、试液、原则品、对照品、 滴定液和培养基等管理规程,明确了规程制定目的，合用范畴、责任者。 物料和中间产品经检查合格，且无差错,才由质量监督员在有关记 录上签名,准许使用。成品发放前,由质量管理部负责审核批生产记录, 批检查记录及环境监测记录等与该批药物生产有关的记录，合格后予以 放行,准许销售。 由质量管理部负责生产车间干净区的环境监测,其中温湿度每班监测一次,照度、声级、风速、风量、压差、尘埃粒子每月监测一次，沉 降菌均每月监测一次，一般在静态下检测。监测到不符合规定的项目, 告知工程设备部进行维修。 质量管理部负责评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，

39、为拟定 物料贮存期,药物有效期提供数据,必要时对原料、中间产品及成品进 行长期留样观测,检查有关项目并记录。 10.4 职责及供应商质量评估 质量管理部制定了质量管理和检查人员的职责,明确其工作范畴、责任、权利。质量管理部还会同生产技术部物资科、生产部对重要物料 供应商的质量体系进行评估审计，审核供应商的供应资格。供应商初步 审计合格,质量管理部告知生产技术部物资科试行采购其物料,试用三个月后，物料质量合格、性质稳定,则由生产技术部物资科正式采购。 11 11产品销售与收回 药业有限责任公司规定每批成品均必须有销售记录，销售 记录涉及：品名、剂型、产品批号、规格、数量、收货单位和地址,发货日期

40、等内容，销售记录保存至药物有效期后一年。根据销售记录能追 查每批药物的售出状况,以便必要时能及时、所有收回。 公司建立了药物退货和收回的书面程序，并有记录。按规定,因销售上的因素需退货时,由销售部提出申请，总经理批准后方可退货。收 回由公司质量管理部提出申请，总经理批准后由销售部负责收回。退货 和收回产品，由生产技术部物资科负责初验，确觉得我司应退货或收 回批次的产品,置成品库待验，向质量管理部申请检查。质量管理部根 据检查成果和有关政策,决定退货或收回产品的解决。如药物在有效期 内且质量合格,属外包装破损导致退货或收回,由质量管理部作出更换外包装的决定,总经理批准,生产技术部负责更换外包装。

41、更换外包装 后，批号必须是原批号且填写批包装记录。 我们规定因质量因素退货或收回的药物制剂,在质量管理部质量监 督员现场监督下由生产技术部物资科门负责销毁,波及其她批号的产品 时，如经检查不合格，不管有多少批次的产品,必须所有销毁,所有产 品销毁均有记录。 因目前公司销售队伍尚未建立,所有生产的药物没有销售，我们将 严格按照产品销售的管理规定执行。 1.12投诉与不良反映报告 由质量管理部负责顾客投诉和药物不良反映监察报告，建立了药物 不良反映监测管理规程。 顾客投诉内容波及药物质量和药物不良反映时质量管理部及时具体 地记录和调查解决。如属药物质量不合格，应调查因素，必要时收回该 批所有产品。

42、我司生产的新药必须报告所有药物不良反映,一般药物不良反映必须每季度,重大不良反映必须在 15 个工作日内报告省药 品不良反映监测中心，按规定必须报告所有药物不良反映。 我司药物生产浮现重大质量问题时，规定必须在 24 小时内报告汉中市药物监督管理局。 13.自检 我司制定了自检管理规程,每年至少自检1 次。年公司决定 实行 GP 认证, 通过近一年的紧张工作, 至 年5 月，各项准备工 作基本完毕,于 年 5 月中旬开始，各部门进行自检。质量管理部除 了本部门认真进行自检外,还对委托检查项目的检查单位汉中市药物检验所进行了现场考察。我们认真对照 GP认证检查项目,找问题、找差 距,集中力量进行

43、解决。在自检过程中，发既有个别文献与其她文献有 相矛盾之处，个别人员的实际操作还不符合规定等问题,都已及时解决或纠正。 14自查总结 综上所述,药业有限责任公司组织机构健全,管理人员资 历合格,经验较为丰富,有能力解决药物生产中的实际问题，操作人员 培训全面，持证上岗,厂房设施配套齐全,与生产规模相适应,设备选 型先进,设计安装合理,物料、卫生、文献管理严格到位，验证充足, 生产过程工艺合理，控制严密，生产管理和质量管理各项制度合理可行，可以保证片剂、颗粒剂生产全过程的质量， 年 6月,经公司组织全 面自查，确认胶囊剂、片剂、颗粒剂生产线符合药物生产质量管理规 范 ,达到了 GMP 认证规定。

44、 江西新赣江药业有限公司 x 年 月 2 日 药物 GMP 认证申报资料 （三） 药物生产公司组织机构图 药业有限责任公司组织机构图 药业有限责任公司组织机构图 董事 总 经理 会 副总经理 工程设备部 工程设备部 经理: 生 产技 术 部 经理: 质 量 管理部 经理： 办 公 主任： 室 财 务部 经理： 销 售 经理： 部 提 取 车 间 制 剂车 间 物 资 科 质 量保 证科 质 量 检 验 科 0 药业有限责任公司药业有限责任公司 生产管理组织机构图 总 经 理 生产技术部物资 科 提取车间 制 剂车 间 采购 组 仓储 组 净选 粉 碎岗 位 煎煮 岗 位 浓 缩 岗 位 真 空

45、 干 燥岗 位 振 荡 粉 碎 岗位 喷 雾 干 燥岗 位 粉 碎 过 筛 岗 位 称 量岗 位 制粒烘 干 岗 位 压 片 岗 位 胶 囊充 填 岗 位 颗粒分装 岗 位 内 包 装 岗位 外包装 岗 位 药业有限责任公司质量管理组织机构图 总 经 理 质 量 管 理 部 质 量 检验 科 质 量 保 证科 留 样 室 中 药 标 本 室 理化 检验室 精 密 仪 器室 微 生 物 检 测室 天 平 室 生 产 现 场 监 督 物 料 质 量 监 督 公 用 设施 监 测 药物 P 认证申报资料 (四) 药物生产公司负责人、 药物生产公司负责人、部门负责人 简历;专业技术人员、工程技术人员、

46、 简历;专业技术人员、工程技术人员、 技术工人登记表; 技术工人登记表；高、中、初级技术人员占全体员工的比例状况表； 员占全体员工的比例状况表;人员培训状况表;检查仪器、仪表校验状况;状况表；检查仪器、仪表校验状况;车 间人员状况一览表 个 人 简 历 姓 名 xxx 性 别 专业职称职 务 经济师 董事长 出生年月 毕业院校 从药年限简历: xx 药业有限责任公司药业有限责任公司 药学及有关专业技术人员登记表 序号姓名 性别 工作部门岗位 出生年月 文化限度毕业学校 所学专业 药业有限责任公司药业有限责任公司 工程技术人员登记表 序号 姓名 性别工作部门岗位 出生年月 文化限度 毕业学校所学

47、专业 药业有限责任公司药业有限责任公司 技术工人登记表 序号 姓名性别 部 门岗 位 出生年月 文化限度 毕 业学 校 所学专业 工作年限 药业有限责任公司技术人员状况表 药业有限责任公司技术人员状况表 序号 姓 名职务 性 别出生年月 文化限度毕业学校 所学专业 技术职称 工作年限 高、中、初级技术人员占全体员工的比例状况表高档 人数比例状况 .7 中级2 357% 初级 916.07%技术人员合计 12 21.43% 员工总数 56 10% 高、中、初级技术人员占全体员工的比例状况柱形图 0000%8.000%0.0 20 % 高档1人 中级2人 初级人 技术人员合计9人 员工总数56人人

48、员比例 公司人员培训状况表 类别法规 GP 安全管理 文献 卫生 岗位 培训岗位培训 岗位培训 培训内容药物管理措施 药物良好生产规范中华人民共和国消防法 各部门GMP 管理文献微生物知识及卫生类文 件检查知识技能培训 岗位操作技能培训药物公司通用卫生规范 培训时间 授课人 培训对象 全体员工 全体员工 全体员工 全体员工 全体员工质管部 全体员工 全体员工 学时 5 2 5 1 8 32 检查仪器、 检查仪器、仪表校验状况 设备名称 规格型号校验项目 数量 校验周期 校验日期 校验单位 车间人员状况一览表 岗位 主任姓名 性 别 龄 年 文化 限度 毕业学校 配料 制粒 胶囊 填充 铝箔 包

49、装 外包 清洁员 中间站 管理 药物GMP认证申报资料 (五） 药物生产公司生产的所有剂型和品种表;申请认证范畴剂型和品种表 药业有限责任公司药业有限责任公司 生产范畴所有剂型和品种表 序号 品名 剂型 规格 根据原则批准文号 药业有限责任公司 药业有限责任公司 申请认证范畴剂型和品种表 序号品 名剂 型规格根据原则 批准文号 备注 药物 GMP认证申报资料(六） 药物生产公司周边环境图、药物生产公司周边环境图 、总平面 布置图、仓储平面布置图、质量检查场 布置图、仓储平面布置图、质量检查场 所平面布置图 药物 P 认证申报资料 （七) 药物生产车间概况及工艺布局平面空气净化系统的送风、回风、

50、图；空气净化系统的送风、回风、排风 平面布置图; 平面布置图;工艺设备平面布置图 药业有限责任公司药业有限责任公司 生产车间概况 药业有限责任公司生产车间分为中药提取车间和固体制剂车间。 中药提取车间作为制剂生产的前解决车间, 建筑面积 80m， 其中干净区 296m2。干净区重要由彩钢板建成，能耐受清洗和消毒；地面为水磨石加铜条，光洁不起尘,防静电;天花板,内墙及墙与地面的交界处均为圆弧型不易积尘，易于清洗。提取车间设备采用目前 国内较先进的中药设备,如多功能提取罐、减压浓缩罐、真空干燥箱、 喷雾干燥机等,可完毕药材煎煮、浓缩、水蒸气蒸馏、有机溶媒提取等工艺操作,达到年解决中药材 000 吨

51、的生产能力。制剂车间为颗粒剂、 硬胶囊剂、 片剂的生产车间, 建筑面积 81m2， 其中干净区50m2。30 万级的干净区由彩钢板构成，耐受清洗和消毒， 环氧自流平地面光洁美观,不起尘防静电；内墙及墙与地面的交界处均为圆弧型不易积尘,易于清洗。重要设备有粉碎机、三维混合机、 旋转制粒机、压片机、全自动胶囊填充机、薄膜包衣机、数片机、电 脑自动颗粒包装机等。年生产能力为片剂一亿片,胶囊剂一亿粒,颗 粒剂2 吨。 设备与物料接触部分均为不锈钢或其他无毒惰性材料，避免了对 产品的污染,进入车间干净区的工艺管道均为 304不锈钢管,与墙壁 连接处密封，核心设备均已进行了验证，生产车间设备设施达到了 M

52、的规定。 药物 GMP 认证申报资料 （八) 申请认证剂型或品种工艺流程图 胶囊工艺流程图 xxxx 胶囊工艺流程图 xxx 淀 粉 粉 碎 干 燥 过 筛 称 配硬脂酸镁、 滑石粉 混 合 充 中间体检查 抛 填 空心胶囊 光 装 瓶 塑料瓶 外包装材料 外 包 装 成品检查 入 库 物料 100级区 非干净区 质控点 干净区 - 56 胶囊质量控制点 xxxx胶囊质量控制点 工 序 粉碎、过筛 烘 干 配 料 混 合质量控制点 粉碎、过筛 烘箱 投料 均匀度质量控制项目 细度、异物、收率温度、时间、水分 品种、数量 混合时间、外观 装量 充填胶囊 光洁度 塑料瓶包装 外包装 塑料瓶标签 装

53、片数量、瓶盖紧固度 数量、批号、有效期、生产日期随时班随时/班 随时/班 频次 每 批 1次/班1 次/班 次/班 次15 分钟 xxx 片工艺流程图 xxx、 xxx 过 筛 称 量 配 料 纯化水、 淀粉 制 浆 混合 制粒 干 燥 整粒 总 混 羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉 中间体检查 压片 装瓶 塑料瓶 外包装材料 外 包 装 成品检查 入 物料 1000 级区 库 质控点 干净区 非干净区 xxx片质量控制点 工序 过 筛 配料 混 合 制 粒 烘 干 质量控制点原、辅料 投 料细度、异物 品种、数量 质量控制项目 频次每 批 1 次/班 次/班1 次班 随时/班 次/15分钟 次/

54、班随时班 1次/班 随时班 随时/班 黏合剂、软材 黏合剂浓度、黏合剂粘性、混合时间 颗 粒 烘 箱筛网、含量、水分温度、时间、清洁度 平均 片 重硬度、脆碎度 压 片 片子 外 观 含量、溶出度 塑料瓶包装 外包装 塑料瓶 标 签 装片数量、瓶盖紧固度 数量、批号、有效期、生产日期、阐明书 颗粒工艺流程示意图 蔗糖 糊精、 羧甲淀粉钠 粉 碎 过 筛 称 配 混纯化水 合 制 粒 干 燥 整中间体检查 粒 颗粒包装 内包装材料 外包装材料 外 包 装成品检查 入 库 物料 100000 级区 非干净区 质控点 干净区 颗粒质量控制点 xx颗粒质量控制点 工序 粉碎、过筛 配 料 混 合 制粒

55、 烘 干 整 粒颗粒包装 外包装 质量控制点粉碎、过筛 投料均匀度 湿颗粒 烘 箱 颗 粒颗 粒标签 质量控制项目 细度、异物、收率 品种、数量混合时间 筛网、软材、水分 温度、时间、水分 筛网、粒度 装量、密封性 数量、批号、有效期、生产日期、阐明书频次 每批 1 次/班1 次/班1 次/班1次/班1 次班 次/15mi 随时/班 xx 颗粒工艺流程图 xxx xxx 净 选 净选、 清洗 清 洗 干 燥 蒸 馏 粉 碎 煎 煮 过 水溶液合并滤液 滤 浓 缩 中间体检查 制软材 糊精、蔗糖 制 颗 粒 干喷加挥发油 燥 中间体检查 颗粒分装 外 包 装 成品检查 入 物料10000 级区

56、库 质控点 干净区 非干净区 xxxx颗粒质量控制点 工 序 质量控制点 净选 清洗 蒸馏 质量控制项目 除去杂质、非药用部位 时间、清洁度加水量、时间、温度 温度60 按处方量精确称取,并双人复核 加水量、时间、温度 温度、相对密度 加入量、加入顺序、混合时间、黏度 筛网孔径、成型度 温度60 水分、挥发油加入量 包装量、装量差别数量、批号、有效期、生产日期 频次 1 次/班 1 次/班 1 次/班1 次/班1 次/班 1 次/班 1 次班 1 次班 次/班 1次/班 次/班 1 次/15 分钟1 次/班 前解决 提取 烘干 称量 煎煮 浓缩 稠浸膏 软材 制颗粒 湿颗粒 干燥 干颗粒 颗粒

57、分装 外包装 包装 在包装品 药物 P认证申报资料 （九） 药物生产公司的核心工序、药物生产公司的核心工序、重要设 备、制水系统及空气净化系统的验证情 况；检查仪器、仪表、衡器校验状况 检查仪器、仪表、 药业有限责任公司 药业有限责任公司 验证状况一览表 序 号 验证对象 验证措施 纯化水系统持续运营3 个周期，每个周期7 天，共21 天,验证系统稳定 性。 验证规定 纯化水水质应符合中国药典 年版纯化 水质量原则，系统应正常运营21天。 验证成果 符合中国药典 年版纯化 水质量规定，并 正常运营 2天， 证明系统稳定。 工艺用水 2 HVAC系统持续运营3 个 周期，每个周期7 天, 共 2

58、1天。对风速、 风量、HVAC 系统 悬浮粒子数、沉降菌数、 温湿度、压差、照度等 项目进行检测。验证系 统稳定性。压缩空气系统运营验 证:在重要用气点安装 以灭菌耐压胶管，用灭 菌生理盐水浸泡管端在 压缩空气系统正常运营下保持 1015 分钟,依 次进行二、三瓶，按无菌法进性测试 臭氧灭菌效果的验证需 通过 次，每次间隔为 一周，臭氧浓度测试每2 分钟采样一次，持续监测 2 小时。微生物挑战性实验需通过 次微生物挑战性实验。 工艺设备清洁的验证需持续检测五天,对物理 外观、检查残留物测试、 微生物项目进行测定。 在持续运营的个周 期中，风速、风量、悬 浮粒子数、沉降菌数、 符合 GMP8 版 温湿度、压差、照度等 规定，并正常运项 目均 应 符 合 MP9 行 21 天,证明 版规定,符合设计要系统稳定。 求。系统应正常运营21天。 按无菌检查法检查压缩空气, 应符合中国药典 年版无菌检查 法的规定 压缩空气系统 产生的压缩空 气符合工