药物分析重点总结

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1、 全国医药院校广东药学院粉姐作业研究会“七二零”规划教材 - 一册在手,作业无忧 药学生不可错过的学习好帮手! 总主编 方泽蘅 药 物 分 析 之 我与59分的战争 供药物分析专业用 主 编 方泽蘅副主编 范国芳 方艺 何锦霞广药栋720出版社 版权所有 侵权必究目录问答题1第一章1第二章1第三章2第四章第五章3第十二章3第十五章4辨别题5设计题9一、苯巴比妥10二、司可巴比妥钠4三、注射用硫喷妥钠6四、阿司匹林18五、盐酸普鲁卡因22六、异烟肼24七、重酒石酸间羟胺2八、盐酸氯丙嗪7九、对乙酰氨基酚28十、硫酸奎宁29十一、硫酸阿托品1十二、硫酸庆大霉素33十三、维生素B（盐酸硫胺）34十四

2、、维生素3计算题37药物的特殊杂质检查46药物的含量测定47专有名词英汉互译51选择题.57问答题第一章、药物分析是什么?答:药物分析是一门研究和发展药物全面质量控制的“措施学科”，是运用化学、物理化学或生物化学等措施和技术研究化学构造已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制措施，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制措施。2、 药物分析的任务是什么？答：药物成品的检查工作 药物生产过程的质量控制 药物贮存过程的质量考察 临床药物分析工作；药物分析学科还应为有关学科的研究开发提供必要的配合和服务。3、 如何学好药物分析(本题500字）？答:要学好药物分析,要做到三点:一是拥有

3、夯实的理论基本;二是有纯熟的实验操作技能;三是要有实事求是的科学态度。理论具有指引实验的意义,因此一方面要学好理论知识。那么上课就要认真听,积极思考问题,努力完毕作业。在进行药物分析方面的复习时,在纯熟掌握药物分析原理与操作技能的基本上,对的理解药典和药典中各项条文规定。例如药典的内容涉及那些方面,各个条文的注意点，附录中规定的片剂通则中规定的重量差别是多少，对崩解时限有何规定，高效液相色谱中的用于反相层析的常用固定相,药典中原则品，对照品与试药的区别及选用原则;正文部分的重要内容，熟悉药物质量制定的原则和内容,凡例中内容，例如药典采用的计理单位，符号与专门术语，如溶解度中的某些概念,药典中法

4、定计量单位应如何表达；黏度如何表达；压力如何表达;什么是恒重；原料药含量百分数如规定00%以上时,应如何理解,等等都要纯熟掌握,以及中国药典和其她各国药典的差别如美国药典，美国国家处方集,英国药典,日本药局方等等以及有代表性的外国药典的基本内容和特点。熟悉误差理论,掌握常用的记录学解决措施和分析效能的评价指标(涉及精密度、精确度、检测限、定量限、选择性、线性及范畴以及耐用性）以及它们的意义。掌握药物质量原则的重要内容和规定。 第二章 .简述中国药典凡例的性质、地位与内容。答:凡例(eneralNotics）是对的使用中国药典进行药物质量检定的基本原则，是对中国药典正文、附录及与质量检定有关的共

5、性问题的统一规定。凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语，表达存在与凡例或附录有关规定不一致的状况时,则在正文品种中另作规定，并按该规定执行。凡例中有关药物质量检定的项目规定涉及：名称及编排,项目与规定,检查措施和限度，原则品、对照品、对照药材、对照提取物或参照品，计量,精确度，试药、试液、批示剂，动物实验,阐明书、包装、标签等。 2.简述药物质量原则的制定原则。答：药物质量原则制定的原则为安全有效、先进性、针对性、规范性。3. 简述药物检查工作的基本程序。答:药物检查的基本程序一般为取样、检查(性状、鉴别、检查、含量测定）、检查报告。4. 药物检查项下涉及哪些方面?答:药物的检查项下涉及有

6、效性、均一性、纯度规定及安全性四个方面。第三章1简述鉴别实验的目的、种类、常用措施及条件。答：药物的鉴别实验是根据药物的分子构造、理化性质,采用化学、物理化学或生物学措施来判断已知药物的真伪；鉴别实验的种类涉及性状鉴别、一般鉴别、专属鉴别；鉴别实验常用措施有化学法、光谱法、色谱法和生物学法等，药物的鉴别措施规定专属性强,重现性好，敏捷度高,操作简便、迅速等;鉴别实验必须在规定条件下完毕，影响鉴别反映的因素重要有溶液的浓度,溶液的温度,溶液的酸碱度,反映时间和共存物质的干扰。2.简述影响鉴别实验的条件。答：鉴别实验的目的是判断药物的真伪,它以所采用的化学反映或物理特性产生的明显的易于察觉的特性变

7、化为根据,因此，鉴别实验必须在规定条件下完毕,否则将会影响成果的判断。影响鉴别反映的因素重要有被测物浓度，试剂的用量，溶液的温度、pH、反映时间和干扰物质等。（1） 溶液的浓度:在鉴别实验中加入的多种试剂一般是过量的,溶液的浓度重要是指被鉴别药物的浓度。鉴别实验多采用观测沉淀、颜色或测定多种光学参数（ax、mi、）的变化来鉴定成果，药物的浓度直接影响上述参数的变化,必须严格规定。（2） 溶液的温度:温度对化学反映的影响很大，一般温度每升高10，可使反映速度增长-倍。但温度的升高也可使某些生成物分解,导致颜色变浅,甚至观测不到阳性成果。（3） 溶液的酸碱度:许多鉴别反映都需要在一定酸碱度的条件下

8、才干进行。溶液酸碱度的作用,在于能使各反映物有足够的浓度处在反映活化状态,使反映生成物处在稳定和易于观测的状态。（4） 实验时间:有机化合物的化学反映和无机化合物不同，一般反映速度较慢，达到预期实验成果需要较长的时间。这是由于有机化合物是以共价键相结合，化学反映能否进行,依赖于共价键的断裂和新价键形成的难易,这些价键的更替需要一定的反映时间和条件。同步在化学反映过程中，有时存在着许多中间阶段，甚至需加入催化剂才干启动反映。因此，使鉴别反映完毕,需要一定期间。第四章1.古蔡氏法检查砷盐的原理是什么?答：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反映生成具有挥发性的砷化氢,遇溴化汞试纸产生黄色

9、至棕色的砷斑，与一定量原则砷溶液在同一条件下所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量。.检查重金属时其限度以何种金属的限度表达？因素是什么?答：重金属检查以铅的限量表达重金属的限量。由于在药物生产中遇到铅的机会较多,且铅易蓄积中毒,故作为重金属的代表。第五章1.Ch收载了几种重金属检查措施？分别合用于哪些药物中的重金属检查？答：hP中规定了三种重金属检查措施:硫代乙酰胺法，合用于溶于水、稀酸和乙醇的药物,为最常用的措施；炽灼后的硫代乙酰胺法，合用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物;硫化钠法,合用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物,如磺胺类、巴比妥类药物等。2简述高效液

10、相色谱法用于杂质检测的几种措施及其合用条件。答：高效液相色谱法用于杂质检测重要有如下几种措施：外标法（杂质对照品法),合用于有杂质对照品,并且进样量可以精确控制（以定量环或自动进样器进样）的状况。加校正因子的主成分自身对照测定法，该法合用于已知杂质的控制。以主成分为对照,用杂质对照品测定杂质的校正因子,杂质的校正因子和相对保存时间直接载入各品种质量原则中,在常规检查时用相对保存时间定位,以校正该杂质的实测峰面积。不加校正因子的主成分自身对照测定法，合用于没有杂质对照品法的状况。面积归一化法，合用于粗略测量供试品中杂质的含量。第十二章1.什么是含量均匀度?什么状况下应检查含量均匀度？答：含量均匀

11、度是指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片（个)含量符合标示量的限度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差别。需进行含量均匀度检查的制剂涉及:()片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个)标示量不不小于5m或主药含量不不小于每片（个）重量5%者;（）内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂,均应检查含量均匀度。 （3）复方制剂仅检查符合上述条件的组分。 2.什么是溶出度?什么状况下应检查溶出度?答: 溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和限度。对难溶性的药物一般都应做溶出度的检查。凡检查溶出度的制剂，不

12、再进行崩解时限的检查。3.注射剂中具有哪些抗氧剂?干扰什么含量测定措施?如何排除干扰？答:注射剂中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等，干扰氧化还原滴定法或紫外分光光度法。排除干扰的措施:（）加入掩蔽剂 加入掩蔽剂丙酮或甲醛,可消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠对碘量法、铈量法或亚硝酸钠滴定法的干扰。例如维生素C注射液，加焦亚硫酸钠作抗氧剂，干扰碘量法测定,药典规定加入丙酮作掩蔽剂。安乃近注射液也具有焦亚硫酸钠作抗氧剂，药典规定加入甲醛作掩蔽剂消除对碘量法的干扰；(2）加酸、加热使抗氧剂分解;(3)加入弱氧化剂，使抗氧剂先被氧化;(4)改用其她措施。4.什

13、么是制剂分析？制剂分析的特点是什么？答:制剂分析是运用物理、化学、物理化学,甚至微生物测定措施,对不同剂型的药物制剂进行分析,以检查被检测的制剂与否符合质量原则规定的规定。制剂分析的特点：制剂分析的复杂性增长; 检查的项目和规定不同(检查的分析项目不同:制剂的杂质检查，重要是检查制剂在制备过程中或贮存过程中所产生的杂质。同步,多种制剂均应符合制剂通则的规定。对同一检查项目规定不同）； 对含量测定措施的规定不同:原料药的含量测定强调措施的精确度高、精密度好;制剂分析强调措施的专属性强、敏捷度高； 含量测定成果的表达措施及限度规定不同：原料药的含量测定成果以百分含量表达,制剂的含量测定成果以相称于

14、标示量的百分含量表达。 第十五章.在制定药物质量原则时,鉴别法选用的基本原则?答：鉴别法选用的基本原则:措施要有一定的专属性、敏捷性，且便于推广; 化学法与仪器法相结合;每种药物一般选用4种措施进行鉴别,互相取长补短，尽量采用药典中收载的措施。在制定药物质量原则时，含量测定法选用的基本原则？答：含量测定法选用的基本原则: 原料药(西药）的含量测定应首选容量分析法；制剂的含量测定应首选色谱法;酶类药物应首选酶分析法,抗生素药物应首选HPC法及微生物检定法,放射性药物应首选放射性药物检定等;对于一类新药的研制,其含量测定应选用原理不同的两种措施进行对照性测定。辨别题1、 用合适的化学措施辨别：巴比

15、妥、苯巴比妥、司可巴比妥钠和硫喷妥钠巴比妥： 苯巴比妥： 司可巴比妥钠： 硫喷妥钠: 巴比妥苯巴比妥 硝酸钾（2O4) 苯巴比妥 黄色硝基化合物 司可巴比妥钠 共热 巴比妥 醋酸铅(NOH） 硫喷妥钠黑色PbS硫喷妥钠 司可巴比妥钠 加热 巴比妥 硫喷妥钠 司可巴比妥钠 棕黄色不褪去 巴比妥 碘试液 棕黄色褪去 司可巴比妥钠 2、 用合适的化学措施辨别：阿司匹林、水杨酸、贝诺酯和苯甲酸。阿司匹林: 水杨酸： 贝诺酯: 苯甲酸: 阿司匹林水杨酸 亚硝酸钠、碱性萘酚 贝诺酯 橙黄到猩红色沉淀贝诺酯 稀盐酸 阿司匹林 苯甲酸 水杨酸 三氯化铁 苯甲酸钠 紫堇色 水杨酸 赭色沉淀 苯甲酸 三氯化铁 苯

16、甲酸 白色沉淀 过量稀硫酸 碳酸钠 阿司匹林 氢氧化钠 阿司匹林 煮沸放冷 3、 用合适的化学措施辨别:盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、贝诺酯和氯贝丁酯盐酸普鲁卡因： 盐酸丁卡因： 贝诺酯: 氯贝丁酯: 盐酸普鲁卡因盐酸丁卡因 亚硝酸钠 盐酸丁卡因 乳白色沉淀 贝诺酯 盐酸中加热煮沸 盐酸普鲁卡因氯贝丁酯 贝诺酯 氢氧化钠 氯贝丁酯 湿润红色石蕊试纸变蓝 加热 油状物 加热 白色沉淀 盐酸普鲁卡因 紫色配合物 氯贝丁酯 三氯化铁 盐酸羟胺 贝诺酯 贝诺酯 酸性条件 碱性条件 氯贝丁酯 亚硝酸钠、碱性-萘酚 稀盐酸中水解 橙黄到猩红色沉淀4、用合适的化学措施辨别：氢化可的松、甲睾酮、黄体酮和雌二醇氢化

17、可的松： 甲睾酮: 黄体酮: 雌二醇： 氢化可的松甲睾酮亚硝基铁氰化钠 生成蓝紫色产物 黄体酮 黄体酮 碳酸钠、醋酸铵 氢化可的松 氯化三苯四氮唑雌二醇 甲睾酮 碱性条件下 雌二醇 氢化可的松 红色 甲睾酮 黄色 异烟肼 甲睾酮 红色 重氮苯磺酸 雌二醇 酸性条件下 雌二醇 设计题1、贝诺酯中氯化物的检查,规定氯化物的限度为0.01，请据此设计本药物中氯化物的检查措施（涉及取样量、所用原则溶液与试液、检查措施）。解:（1）原则氯化钠溶液的配制：称取氯化钠.165，置1000l量甁中，加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀，作为储藏液。临用前，精密量取储藏液10m,置100ml量甁中,加水稀释至刻度,

18、摇匀，即得每1ml相称于10g的l的原则溶液。检查时氯化物浓度以50l中含500g的Cl为宜,此范畴内氯化物所显浑浊度明显,便于比较,相称于原则氯化钠溶液5-8ml。(2）由于贝诺酯不溶于水,检查前需过滤,用滤纸过滤时,滤纸中也许具有氯化物，可预先用含硝酸的水溶液洗净后使用。因需过滤，需考虑稀释倍数,例如,加水10后，滤过，取滤液25l;如果加入.m原则氯化钠溶液，根据=（)/S，计算出取样量S（CV）/L(1010(-6)500/5)/00001.。(3）具体检查措施如下:取本品2.0g，置10m量甁中，加水适量，加热煮沸后,放冷,加水至刻度,摇匀，滤过，取滤液25m，加稀硝酸10ml,置0

19、ml纳氏比色管中，加水使成约0l,摇匀，得供试液。另取原则氯化钠溶液0l，同法解决,得对照液。于供试液和对照液中分别加入硝酸银试液1ml,用水稀释使成50ml，摇匀,在暗处放置5分钟,同置黑色背景上，从比色管上方向下观测、比较，不得更浓。2、葡萄糖酸亚铁中重金属的检查，规定其含重金属不得过百万分之二十。请设计其重金属检查措施。答：取0l纳氏比色管两支,甲管中加水适量,加稀醋酸 与抗坏血酸1g，滴加稀焦糖溶液调节溶液颜色与供试品一致，加原则铅溶液1.25ml,再加水使成25ml，作为对照液；另取本品.5g,加水20m溶解后，量取5ml,置乙管中，加稀醋酸2ml、抗坏血酸1、原则铅溶液1ml，加水

20、适量使成2ml，作为供试液;甲乙两管中分别加硫化氢试液10ml,摇匀，在暗处放置10分钟;同置白纸上,自上面透视,乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深，含重金属不得过百万分之二十。3、 根据药物构造设计合理的化学鉴别法、特殊杂质检查法(写出杂质限量计算公式，计算滴定度）及含量测定法(写出计算公式，计算滴定度)一、苯巴比妥 212N2O3 32.241. 化学鉴别(1)构造性质：具有苯环取代基,可以发生硝化反映，生成黄色的硝基化合物;与甲醛硫酸反映,呈玫瑰红色；与亚硝酸钠-硫酸反映,显橙黄色并转为橙红色。具有丙二酰脲（-CONCNO)基团,与香草醛在浓硫酸下缩合显棕红色。具有酰亚胺（-CONH-

21、)基团,与碱共沸水解开环，产生氨气。具有丙二酰脲母体和酰亚胺基团,碱性条件下可与重金属离子(g+、Cu2+、o2、g2+）反映，生成有色化合物。(2)鉴别措施:硝化反映：具有芳香取代基的巴比妥类药物，与硝酸钾及硫酸共热，可发生硝基化反映,生成黄色硝基化合物。与亚硝酸钠硫酸反映:取本品约0mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约m,混合,即显橙黄色并随后转橙红色。与甲醛硫酸反映：取本品约50g,置试管中，加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿管壁缓缓加硫酸0.5ml,使成两液层,置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。. 特殊杂质检查(）特殊杂质：由合成工艺过程中可以懂得，苯巴比妥中的特殊杂质重要是中间体（) 4-氧

22、钠基-5-苯基-辛烯二酯、中间体（) 4苯基庚二酯和苯基丙二酰脲。（2)检查措施：酸度 酸度检查重要用于控制副产物苯基丙二酰脲。中间体的乙基化反映不完全时,会与尿素缩合,产生酸性较苯巴比妥强的副产物苯基丙二酰脲，能使甲基橙批示剂显红色,故采用在一定量苯巴比妥供试品水溶液中,加入甲基橙批示剂不得显红色的措施，控制酸性杂质的量。ChP苯巴比妥“酸度”检查:取本品.20g,加水10ml,煮沸搅拌分钟,放冷，滤过,取滤液5ml,加甲基橙批示剂滴,不得显红色。乙醇溶液的澄清度 本项检查重要是控制苯巴比妥中的中间体I杂质的量。苯巴比妥酸杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小,通过检查乙醇溶液的澄清度对其进行

23、控制。P苯巴比妥的“乙醇溶液澄清度”检查:取本品0.987g,加乙醇5ml,加热回流3分钟,溶液应澄清。(中性或碱性物质 此类杂质重要是中间体I的副产物2苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质,均为中性或碱性物质，难溶于氢氧化钠但溶于乙醚;而苯巴比妥具有酸性,可溶于氢氧化钠溶液，运用这些杂质与苯巴比妥在氢氧化钠试液和乙醚中的溶解度不同,采用提取重量法测定杂质含量。ChP苯巴比妥“中性或碱性物质”检查：取本品1.g,置分液漏斗中,加氢氧化钠试液10ml溶解后,加水5ml与乙醚5m,振摇1分钟，分取醚层,用水振摇洗涤3次,每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过,滤液置105恒重的蒸发皿中，蒸干,在1

24、05干燥1小时，遗留残渣不得超过3g。有关物质 hP采用PL法对苯巴比妥的有关物质进行检查。ChP苯巴比妥“有关物质”检查:取本品，加流动相溶解并稀释制成每m中含1的溶液，作为供试品溶液;精密量取ml，置200l量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。取对照溶液5l注入液相色谱仪,调节检测敏捷度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15;精密量取供试品溶液与对照溶液各5m，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保存时间的3倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得不小于对照溶液主峰面积（05%）,各杂质峰面积的和不得不小于对照溶液主峰面积的倍(1.0%)。3. 含量测定（1)构

25、造性质：具13二酰亚胺基团（-CONH-)，易发生酮式烯醇式互变异构,具有弱酸性，可用非水酸量法测定含量。具丙二酰脲(CONHCOHCO-)母体和酰亚胺（-CONH-)基团,可用银量法测定含量。具有苯环,有紫外吸取,可用紫外分光光度法测定含量。（2） 测定措施：一、 银量法(原料药）（1） 原理:药物构造中的酰亚胺基团,在碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶液反映，一方面生成可溶性的一银盐,加入过量的硝酸银溶液，则生成难溶性的二银盐白色沉淀。可用硝酸银滴定液直接滴定。反映摩尔比1:1（2） 测定条件: 溶剂:甲醇+3%无水碳酸钠 批示终点措施:电位法 滴定剂：硝酸银滴定液(1mo1/L）

26、 （3）操作: 取本品约0.2 g,精密称定,加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液1 1，照电位滴定法(附录A），用硝酸银滴定液(0 o/L）滴定。每1 硝酸银滴定液（0.1 mo/L）相称于232mg的C12H12N2O3。（4)计算： （5） 讨论：无水碳酸钠应新鲜配制AO3滴定液应新鲜配制银电极使用前应进行解决二、司可巴比妥钠 C12H172Na3 207.化学鉴别（1） 构造性质:具有丙烯基，可与碘、溴或高锰酸钾反映,使其褪色;巴比妥类药物钠盐在吸湿状况下可水解，加热产生氨气；在pH10的碱性溶液中发生电离，形成共轭体系构造,有紫外吸取。（2）鉴别措施：本品在水中极易溶解

27、,在乙醇中溶解,在乙醚中不溶。因此可如下进行鉴别:取本品1,加水00l溶解后，加稀醋酸5ml强力搅拌,再加水20ml,加热煮沸使溶解呈澄清溶液（液面无油状物),放冷,静置待析出结晶，滤过,结晶在0干燥后,依法测定（附录 C)，熔点约为9。ChP司可巴比妥钠鉴别：取本品.1g，加水10溶解后,加碘试液2ml，所显棕黄色在分钟内消失。特殊杂质检查 溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应当澄清,否则表白具有水不溶性杂质。因司可巴比妥钠水溶液易和二氧化碳作用析出司可巴比妥,故溶解样品的水应事先煮沸以除去二氧化碳。ChP司可巴比妥钠的“溶液澄清度”检查:取本品g，加新沸过的冷水10m溶解后，

28、溶液应澄清。中性或碱性物质 此类杂质重要是指合成过程中产生的副产物，如酰脲、酰胺类物质。此类杂质不溶于氢氧化钠而溶于乙醚，可用乙醚提取后，称重,检查其限度。ChP司可巴比妥钠“中性或碱性物质”检查:取本品.0g，置分液漏斗中,加氢氧化钠试液10l溶解后,加水与乙醚5ml，振摇1分钟，分取醚层,用水振摇洗涤次,每次5，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105恒重的蒸发皿中，蒸干,在105干燥小时,遗留残渣不得超过3mg。.含量测定一、溴量法(1）原理:药物构造中具有丙烯基,可与溴定量地发生加成反映。因此可以用溴量法进行含量测定。反映摩尔比1:(2)测定条件： 溶剂:水、盐酸 试剂:溴滴定液（05ml/

29、L) 批示终点措施:淀粉批示液 滴定剂:硫代硫酸钠滴定液(01m/L） （3)操作: 取本品约0.1,精密称定，置0ml碘瓶中，加水1m1，振摇使溶解,精密加溴滴定液（005mol/)25ml，再加盐酸1，立即密塞并振摇分钟，在暗处静置5分钟后,注意微开瓶塞,加碘化钾试液0m,立即密塞,摇匀后,用硫代硫酸钠滴定液(0.olL）滴定,至近终点时，加淀粉批示液,继续滴定至蓝色消失，并将滴定成果用空白实验校正。每ml溴滴定液(0.05mo/L)相称于3.01g的C12H1N2a3。（）计算: （5)讨论：操作中要避免溴和碘的逸失 平行条件进行空白实验可减少溴和碘逸失带来的误差三、注射用硫喷妥钠 11

30、H17NO本品为硫喷妥钠份与无水碳酸钠6份混合的灭菌粉末。按平均装量计算,含硫喷妥钠(C117N2NO2S)应为标示量的93.%-10.0.1. 化学鉴别（1） 构造性质：具有硫元素,经有机破坏后,变为硫离子，可显硫化物反映，生成黑色PbS;与铜离子反映,生成绿色沉淀物。（2）鉴别措施:Ch注射用硫喷妥钠鉴别：取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液ml,生成白色沉淀，加热后，沉淀变为黑色。C注射用硫喷妥钠鉴别:取本品约.1g,加吡啶溶液(110)10m使硫喷妥钠溶解，加铜吡啶试液1ml，振摇,放置1分钟，即生成绿色沉淀。取本品约0.5g，加水10ml使硫喷妥钠溶解,加过量的稀盐酸,

31、即生成白色沉淀,沉淀用水洗净，在105干燥后，依法滴定（附录C)，熔点为157-1。（2） 杂质检查:碱度 取本品05g,加水10ml溶解后，依法测定(附录 H),PH值应为.-1.2溶液的澄清度 取本品1.0g，加水10m溶解后，溶解应澄清。硫酸盐 取本品.30,加水3ml溶解后,加稀盐酸7ml，搅拌，滤过，取续滤液1l，加水使成45ml,依法检查（附录 B），与原则硫酸钾溶液.ml制成的对照液比较，不得更浓(0.0%）。有关物质 取本品00501g,加水使成5，作为供试品溶液;精密量取ml，置200ml两瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照薄层色谱法（附录B)实验,吸取上述两种溶液

32、各20l,分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以135ol/l氨溶液-乙醇-三氯甲烷（5:5：)的下层溶液为展开剂,展开，晾干,立即在紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显斑点(除原点外），与对照溶液的主斑点比较,不得更深。（3） 含量测定实验环节：取片装量差别项下的内容物（规格:05g/片),混合均匀，精密称定20片的重量为10.2g，精密称取0.501g,置0ml量瓶中,加水使硫喷妥钠溶解溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取2.00ml,用198.08m，0.4%aH溶液定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录A）,在304nm的波长处测定吸光度A为045;另取

33、硫喷妥对照品,精密称定20l,用198.8ml,.4%OH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液,同法测定A2为.8。根据每支的平均装量计算。每1g硫喷妥相称于1.91mg的C1H17NaO2S。计算公式:标示量%=（CR为对照品溶液浓度（gml）；A为样品吸光度；AR为对照品吸光度;V为样品体积;D为样品稀释倍数；为20片杨平的平均装重/g;W为样品取样量/g）。即可计算注射用硫喷妥钠的百分含量。四、阿司匹林 9H8O4 1.161.鉴别（1） 具有苯甲酸构造,可与碱发生酸碱中和反映进行鉴别。（2） 具有脂键，易水解,可用水解及水解产物鉴别。2. 检查具有脂键，易水解产生游离水杨酸，

34、hP采用HPLC法进行检查3. 含量测定一、直接酸碱滴定法 h.P.（)原理：药物构造中的游离羧基具有酸性,在中性乙醇（对酚酞批示液显中性)的条件下,可用氢氧化钠溶液滴定法测定含量。反映摩尔比1：1（)测定条件： 溶剂:中性乙醇(对酚酞批示液显中性) 批示终点措施:酚酞批示液 滴定液：氢氧化钠滴定液(0.1mo/)（3） 操作： 取本品约0.g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞批示液显中性）0l溶解后，加酚酞批示液3滴，用氢氧化钠滴定液(1m1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液(0.1o1/L）相称于18.m的C9H4。（4）计算: （5） 讨论:中性乙醇 溶解阿司匹林且避免酯键水解。“中性”是

35、对中和法所用的批示剂而言 长处：简便迅速 缺陷:酯键水解干扰（不断搅拌迅速滴定） 酸性杂质干扰(如水杨酸) 合用范畴：合格原料药（不能用于含水杨酸过高或制剂分析）二、 水解后剩余滴定法 US BP（1） 原理：药物构造中的酯键在氢氧化钠中可定量水解。在定过量氢氧化钠滴定液中,加热使酯键完全水解,剩余量的氢氧化钠用硫酸滴定液回滴定。反映摩尔比：2(2)测定条件: 溶剂：氢氧化钠滴定液（0.5olL） 批示终点措施:酚酞批示液 滴定液:硫酸滴定液(0.25m/L)(）操作： 取本品约1.5g，精密称定，置烧瓶中,加氢氧化钠滴定液（.5m1/）500m1,混合,缓缓煮沸0mi,放冷,加酚酞批示液，用

36、硫酸滴定液(0.5mo/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定成果用空白实验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液(0.5o/l)相称于4.04mg的C9H84。(4)计算： （5） 讨论： 长处:消除了酯键水解的干扰 缺陷：酸性杂质干扰三、 两步滴定法（阿司匹林片、阿司匹林肠溶片)（1） 原理:阿司匹林片剂中除存在其水解产物水杨酸及醋酸外，在制剂工艺中添加了克制阿司匹林水解的稳定剂酒石酸或枸橼酸,为消除其干扰采用两步滴定法：第一步中和制剂中酸性水解产物和酸性稳定剂(同步中和阿司匹林的游离羧基),第二步水解与滴定，即水解后剩余滴定法。反映摩尔比1：1（2)测定条件: 溶剂：中性乙醇（对酚酞批示液显中性) 试

37、剂：氢氧化钠滴定液(01ml/L) 批示终点措施:酚酞批示液 滴定液:硫酸滴定液（.molL）（3)操作: 取本品10片,精密称定，研细,精密称取适量（约相称于阿司匹林0.g),置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞批示液显中性)20ml,振摇使阿司匹林溶解，加酚酞批示液3滴,滴加氢氧化钠滴定液(0.1L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（1moL）40m1,置水浴上加热15分钟并时时振摇,迅速放冷至室温,用硫酸滴定液(0.0mol/）滴定，并将滴定的成果用空白实验校正。每lm的氢氧化钠滴定液(.1o1/L)相称于18.0m的CH8O。(4）计算: (5）讨论：长处:消除了酸性杂质的干扰，减少了

38、酯键水解的干扰 五、盐酸普鲁卡因 C1320N2O2l 272.771. 鉴别:(1)具有芳伯氨基,可采用重氮化-偶合反映鉴别；(2)具有脂烃胺侧链，有弱碱性，与生物碱沉淀试剂反映进行鉴别;（3）具有酯键,易水解,可用水解及水解产物反映鉴别;（4)为盐酸盐,可用氯化物的反映鉴别。3.具有酯键，易水解产生特殊杂质对氨基苯甲酸，Ch.采用HC法检查。4.含量测定:P 亚硝酸钠滴定法（1）原理:该药物分子构造中具有芳伯氨基，可以在盐酸酸性的条件下与亚硝酸钠定量生成重氮盐，可用永停滴定法批示终点，反映摩尔比:1。 ()测定条件： 溶剂：水和盐酸溶液 试剂：盐酸,KBr（溴化钾为催化剂，加快反映速率）

39、批示终点措施:永停滴定法、电位法、内批示剂法、外批示剂法 滴定液：亚硝酸钠滴定液（.1ol/L)（3）操作:取本品约0.6g,精密称定，照永停滴定法(附录A）,在525,用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.oL)相称于27.2mg的C3H2N2O2Cl（4）计算: （5） 讨论:重氮化反映速度相对较慢,故滴定速度不适宜太快,为避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解,滴定期宜将滴定管尖端插入液面下约2处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使其尽快反映,再将滴定管尖端提出液面,用少量水淋洗尖端,再缓缓滴定。（6） 永停滴定法（附录) 用作重氮化法的终点批示时

40、，调节R1使加于电极上的电压约为50m。取供试品适量，精密称定,置烧杯中,除另有规定外，可加水0l与盐酸溶液（12)1ml,而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2,插入铂铂电极后,将滴定管的尖端插入液面下约2/处，用亚硝酸钠滴定液(0.1olL或0.0mol/)迅速滴定,随滴随搅拌,至近终点时,将滴定管的尖端提出液面,用少量水淋洗尖端,洗液并入溶液中,继续缓缓滴定，至电流计指针忽然偏转，并不再答复,即为滴定终点。六、异烟肼 C6HNO1、 化学鉴别（1） 构造性质:具有吡啶环，可发生开环反映具有吡啶环氮原子，有碱性，可与沉淀试剂发生沉淀反映;具有酰肼基,有还原性,可被氧化剂氧化,也可与含

41、羰基试剂缩合；（2） 鉴别措施：二硝基氯苯反映：在无水条件下，吡啶及其某些衍生物与2,-二硝基氯苯混合共热或共热至熔融；冷却后,加醇制氢氧化钾试液使残渣溶解,溶液显紫红色。 例1 BP异烟肼注射液的鉴别 取本品适量(约相称于异烟肼25mg)，加乙醇5m，加硼砂0.1及%的,4二硝基氯苯乙醇溶液5l,水浴蒸干,继续加热1min,残渣加甲醇0ml搅拌溶解后,即显紫红色。还原反映:异烟肼的酰肼基具有还原性,可还原硝酸银为单质银,有黑色混浊,在试管壁上形成“银镜”，肼基被氧化生成氮气发气愤泡。 例 BP异烟肼的鉴别 取本品约10mg,加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液ml,即发气愤泡与黑色混浊,并在试

42、管壁上生成银镜。缩合反映：异烟肼的酰肼基与芳醛缩合生成腙,如与香草醛反映生成异烟腙，为黄色结晶,并具有固定的熔点，可用于鉴别。2、 特殊杂质检查（1） 异烟肼中游离肼的检查杂质来源:原料残存、降解产生检查措施:T例 异烟肼中游离肼的检查： 取本品，加丙酮水(：1）溶解并稀释至成每毫升中约含100mg的溶液，作为供试品溶液;另取硫酸肼对照品，加丙酮水(1:）溶解并稀释制成每毫升约含0.0mg(相称于游离肼)的溶液,作为对照品溶液；取异烟肼与硫酸肼各适量，加丙酮-水(1：1）溶解并稀释制成每毫升中分别含异烟肼100mg及硫酸肼0.8g的混合溶液，作为系统合用性实验溶液。按照薄层色谱法进行实验,吸取

43、上述3种溶液各,分别点于同一硅胶G薄层板上,以异丙酮-丙酮(3:2)为展开剂,展开，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液,in后检视，系统合用性实验溶液所显游离肼与异烟肼的斑点应完全分离,游离肼的Rf值约为.5，异烟肼的R值约为.56。在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。3、 含量测定（1） 构造性质:酰肼基具有较强还原性,可在强酸性介质中用溴酸钾滴定液直接滴定；异烟肼在稀盐酸中可被定量过量的溴氧化,可采用溴量法剩余滴定。(2）测定措施:（氧化还原滴定法)溴酸钾滴定法：例 注射用异烟肼的含量测定 取装量差别项下的内容物,混合均匀，精密称取约0.2g，置10ml

44、量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度。摇匀,精密量取m，加水50l、盐酸2m与甲基橙批示液滴，用溴酸钾滴定液（0.0167m/L）缓缓滴定（温度保持在18-5）至粉红色消失。每毫升溴酸钾滴定液（.667mo/L）相称于329mg的C6HN3O。(反映摩尔比为3:2）溴量法：例 异烟肼注射液的含量测定 精密量取本品适量(约相称于异烟肼0.4g），加水稀释至250l,摇匀。精密量取25l置具塞锥形瓶中，精密加溴滴定液（0.05ml/)25ml,再加盐酸5ml,立即密塞并振摇min，在暗处静置5min后,注意微开瓶塞，加碘化钾1g，立即密塞，摇匀后,用硫代硫酸钠滴定液(01o/L）滴定，至近终点时,加淀粉

45、批示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的成果用空白实验校正。每毫升溴滴定液（0.05ol/L）相称于3.42的6H7NO。（反映摩尔比为1:2）七、重酒石酸间羟胺构造:1、构造性质：具有脂烃胺侧链,有弱碱性,可用非水碱量法测定含量；具有酚羟基,可与三氯化铁反映呈色，或被氧化剂氧化呈色；具有酚羟基,其邻、对位氢易被溴取代，可用溴量法测定含量。2、 鉴别实验：与三氯化铁反映:酚羟基在弱酸性条件下，与Fe+络合呈色，加入碱性溶液,即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。氧化反映:具有酚羟基,易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化呈色。与亚硝基铁氰化钠反映：具有脂肪伯氨基，可用其专属反映（Rmn反映）鉴别。例

46、重酒石酸间羟胺的鉴别： 取本品约5g,加水0.5ml使溶解，加亚硝基铁氰化钠试液2滴、丙酮2滴与碳酸氢钠0.2,在的水浴中加热1in，即显红紫色。3、 特殊杂质检查:4、 含量测定:非水碱量法:运用本类药物的弱碱性,原料药大多采用非水碱量法测定含量。溴量法:苯乙胺类药物中的苯酚构造,酚羟基邻、对位氢较活泼,能与溴定量的发生溴代反映，可用溴量法测定含量。（反映摩尔比1:）八、盐酸氯丙嗪C7H19ClHC 5331. 鉴别（1） 含S、的三环共轭的大体系,S、N与苯环形成p共轭，有紫外吸取，可用紫外可见分光光度法鉴别。（2） 0位的含氮取代基有碱性，可与生物碱进行沉淀进行鉴别。（3） 位S具有还原

47、性，可与硝酸等氧化剂发生氧化还原反映进行兼备。（4） 硫氮杂蒽母核可与钯离子配合显色反映，可用钯离子鉴别。（5） 是盐酸盐，可用氯化物的反映进行鉴别。2. 杂质检查合成时有残留的原料及中间产物、副产物、药物的氧化产物，C.P用TCL或HPLC法进行测定。3. (1）含量测定10位的含氮取代基有碱性，可用非水滴定法测定含量。盐酸氯丙嗪为盐酸盐,其水溶液显酸性,在乙醇-水溶液中，可用氢氧化钠滴定液测定其含量。含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭，有紫外吸取，可用分光光度法测定其含量。是有机物，可用高效液相测定其含量。（2） CH.采用非水滴定法测定其含量原理：盐酸氯丙嗪位的含氮取代

48、基具有碱性，在醋酸醋酐溶液中可与高氯酸滴定液定量滴定，从而测定其含量。滴定液:高氯酸滴定液试剂:冰醋酸和醋酐的混合溶液批示终点措施:电位批示法滴定度：含量计算原料药：片剂、注射液：九、对乙酰氨基酚1. 构造2. 鉴别:（1） 具有酚羟基，可与三氯化铁试液发生显色反映进行鉴别。（2） 具有潜在芳伯胺基，可在加热条件下发生重氮化-偶合反映鉴别。（3） 具有酰胺键，可运用其水解及水解产物鉴别。3. 对乙酰氨基酚合成以对硝基氯苯为原料,水解后制得对硝基酚，经还原生成对氨基酚，再经乙酰化制得成品；或以苯酚为原料,经亚基化及还原反映制得对氨基酚。Ch.P采用HP法检核对氨基酚和对氯苯乙酰胺进行检查。4.

49、含量测定措施（1） 具有苯环，有紫外吸取，可用紫外-可见分光光度法测定含量。（2） 具有潜在芳伯胺基，在加热条件下可用亚硝酸钠溶液法测定其含量。（3） 有机物，可用高效液相测定含量。Ch.P采用吸光系数法测定含量（1） 原理:对乙酰氨基酚具有苯环，有紫外吸取,在氢氧化钠溶解后测定其吸光度,根据朗伯-比耳定律即可测定含量。（2） 含量计算公式 原料药：片剂:注射液:十、硫酸奎宁 （224N2O)H2SO422O 2.91. 鉴别（1） 硫酸奎宁为-位含氧喹啉衍生物,可以发生绿奎宁反映。（2） 具有共轭体系,有紫外吸取,可用紫外分光光度法鉴别。（3） 是硫酸盐，可用硫酸盐的鉴别反映进行鉴别。（4）

50、 具有不饱和双键,可使溴水褪色而进行鉴别。（5） 为二元生物碱,具有碱性,可与酸滴定液成盐而鉴别。2. 杂质检查：奎宁来源于金鸡纳树皮,提取过程中除了奎宁外，尚有奎宁丁、辛可宁和辛可尼定等其她金鸡纳碱,CP采用HPLC或TC法进行检查。3. (1）含量测定为二元生物碱，具有碱性,可在非水溶剂中与高氯酸滴定液定量滴定而测其含量。为有机物,可用高效液相测定其含量。（2） 非水碱量法滴定测定其含量原理：有机碱及其盐类在水溶液中滴定突跃不明显,在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行。滴定剂:高氯酸滴定液试剂:冰醋酸醋酐批示终点法:电位法：玻璃甘汞电极系统；批示剂法:结晶紫、喹哪啶红等。H.P用结晶紫批示剂批示。滴定度:含量计算公式原料药:片剂：十一、硫酸阿托品 （17H2NO3）H2S42 69.841.鉴别:构造中的脂键水解后生成莨菪酸，经