Rpt-033QP-034.-04-Dialyzesr-Sterilization-Validation-Summery-Report--译文

《Rpt-033QP-034.-04-Dialyzesr-Sterilization-Validation-Summery-Report--译文》由会员分享，可在线阅读，更多相关《Rpt-033QP-034.-04-Dialyzesr-Sterilization-Validation-Summery-Report--译文（15页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、职能姓名签名日期作者审批人审批人加盖主管章副本盖章处副本盖章后方为有效. 产品简介和背景知识确认的灭菌周期通过生物和物理参数进行监控和测量无菌产品有菌产品Hidyla高档医药行业用品重要生产无菌医疗器械并通过蒸汽灭菌完毕灭菌过程【P.9】。为了保证灭菌过程的有效性，Haidyena决定验证一下这个过程，由于我们无法保证常规测试或事后检查与否对灭菌周期有效。在灭菌过程中(确效和常规灭菌周期）,应通过物理、化学和生物学指标确认和监测灭菌过程以保证灭菌过程的合用性。根据ISO148：“医疗器械质量管理体系 监督控规定”应拟定灭菌过程的验证机制，并在初次使用前记档。因此,Haylen决定验证一下空心纤

2、维血液透析器系列产品的灭菌过程（运用透析器生产区内的Gettinge高压蒸汽灭菌器),以保证符合上述原则以及权威和合用原则的有关规定。Haiylea改善并确认了空心纤维血液透析器蒸汽灭菌剂和构成成分之间的相容性。发现空心纤维血液透析器重要涉及一种内部半渗入室,它是由嵌入碳酸聚酯外壳并连接不同部件的空心纤维构成；这些部件一般由聚乙烯、硅和聚氨酯等可进行湿热灭菌的材料制成。成功通过了安装认证和操作确认，并获得了相应文献。 湿热是最可靠的微生物(真菌、细菌、病毒以及细菌孢子)灭菌途径。一般运用带压饱和水蒸气来对高压灭菌器加热以进行蒸汽灭菌,使蒸汽消毒室内的温度达到11以上并保持一定期间。蒸汽灭菌验证

3、过程中的核心因素涉及：l 合适的温度和时间。l 空气完全取代蒸汽（某些高压灭菌器会使用蒸汽排气阀，在空气与新蒸汽互换时打开，直到蒸汽触发阀门时关闭）。2. 目的该总结报告的目的在于简介灭菌验证合同Q.0实验中的精髓部分,合同是针对Gtinge高压灭菌器进行的,它将被用于空心纤维透析器系列产品的灭菌;并保证与IO 1665： “保健产品的灭菌 湿热 第1部分：医疗器械灭菌流程的开发、确认和常规控制规定”的一致性。3. 范畴该文献涉及了Gtting高压蒸汽灭菌器消毒室验证的总结报告。该灭菌器将在122（)时对Hidylena空心纤维血液透析器系列产品进行25mi的灭菌。序号02-328设备名称Ge

4、tne高压灭菌器ID编号al 37-0101型号EL 9415AR2设备原产地瑞典参见Gettinge高压灭菌器手册。. 参照及合用原则该验证研究是根据美国FDA“工艺验证总则指南CFR 820（197年5月2日出版”)和 ISO 345：进行的。在研究中参照了下列原则和指南：序号编号内容1165:保健产品的灭菌 湿热 第部分:医疗器械灭菌流程的开发、确认和常规控制规定2E IS 11-1：保健产品的灭菌;生物学指标；基本规定NIO 113-3：保健产品的灭菌 生物学指标：湿热灭菌过程的生物指标4USP30美国药典BS EN55医疗器械灭菌 湿热灭菌的验证和常规控制6PE条款高压灭菌器验证明用

5、手册5. 术语解释性能确认（）：根据客观证据拟定的某个流程，在预期条件下生产的产品始终满足所有既定规定。工艺验证：根据客观证据拟定的流程，其生产的产品或产生的成果始终满足既定规定。工艺验证合同:一份阐明验证措施的文献，涉及实验参数、产品特性、制造设备以及可接受的实验成果决策点。验证:通过审核以及提供的客观证据确认满足了指定规定。初始污染菌:产品和/或包装上存活的微生物群落。生物学指标（ls）：存在于(随时使用的)一般包装中且对指定灭菌过程具有一定耐受力的染菌载体。培养条件:制造商指定的综合条件涉及增进实验菌发芽、成果和/或繁殖时使用的生长培养基以及孵化时间和温度。CFU：表达培养数量的单位。有

6、机微生物：可以形成活性菌群的粒子。存活 杀灭窗口：在指定条件下以某种限度暴露于灭菌流程时,从所有生物学指标显示生长(存活照射)到所有生物学指标显示停止生长（杀灭照射）的转变过程。无菌保证；灭菌完毕后，产品上存在单个活性微生物的也许。灭菌：产品上不存在任何活性微生物的验证过程。无菌:在这种测定过程中，实验措施误差范畴内未浮现存活的有机微生物。按照生产管理规范的措施确认无菌。证明活性有机体浮现也许0的证据。D-值：指定照射条件下,90%的实验微生物失活所需的时间和照射剂量。F-值：在12.1条件下，相应微生物Z值为10时,用时间（分)表达的微生物致死率。Z-值:值变化十倍时所需的温度变化。产品系列

7、：灭菌过程中的一类或亚类产品，具有类似的属性,如质量、材质、构造、形状、细胞腔、包装系统以及对灭菌过程体现出的相似耐受力。6. 缩写词缩写词含义Bls生物学指标CFU菌群形成单位SA灭菌保证水平US美国药典质量测试措施FDA食品和药物管理局ISO国际原则化组织QA质量保证QC质量控制7假设条件l 操作人员可以胜任分派的工作。l 所有测试设备均已校准。l etinge已安装完毕并且保存了安装认证记录。l 完全达到了操作确认规定。l 研究中使用的所有材料和设备均合格。l 根据O 65:“医疗器械灭菌流程的开发、确认和常规控制规定”,运用过度杀灭法以10-6的灭菌保证水平来展开验证工作。l 将通过广

8、泛使用的物理测量法(如压力表、温度计)和微生物学测量法(如生物学指标)（湿热蒸汽灭菌时最常用的是嗜热脂肪芽胞杆菌孢子)来控制灭菌确认过程;但是为了保证产品的灭菌效果应考虑一种备用措施。l 在aidyna的监督下,由合格的外部供应商(埃及工程系统，E）进行温度分布和物理监测(物理确认）。l Hidylena将使用对蒸汽灭菌具有合适耐受力的生物学指标来进行微生物学监测;湿热蒸汽灭菌最常用的生物学指标是嗜热脂肪芽胞杆菌孢子。l 有关本次研究中所使用的生物学指标特性（储存条件、培养条件和表面菌群)，参照灭菌验证文献中的DFU。 l 对空心纤维血液透析器系列产品进行了灭菌验证,并选择该系列中最复杂的代码

9、作为验证研究中的产品负载,即聚醚砜其表面面积为2.0m2。因此，该合同将合用于下列代码的血液透析器系列产品:产品系列产品代码聚醚砜空心纤维血液透析器（低通量)HP10 SHP 130 SHP 10S 10 SHP 180SHP 00S产品系列产品代码 聚醚砜空心纤维血液透析器(中档通量）H 10SHM 1SHPM 6S10 SHPM 200 SHPM 22 S聚醚砜空心纤维血液透析器（高通量）H 13 SHP 16 SPH180 SHPH200 Sioue空心纤维血液透析器（低通量)Biure 13 LFBiopure 6 FBoue 8Fipur 00 LFBiopur22 LFBiure空

10、心纤维血液透析器(高通量）Bopr 10FBiopue160FBioure10 FBiopure 200 HFioure 220 F空心纤维滤血器H30H0H80聚砜空心纤维血液透析器(低通量）P 10PS 130S 0S160PS 18P 00PS 20产品系列产品代码聚砜空心纤维血液透析器（中档通量)PM2HPSMHSMHPSMHPS聚砜空心纤维血液透析器（高通量)PLATUMH1LATNUMHPLTI HXLATINUM H3PLAIU H4PLAIM H5l 渗入周期中的生物指标分布。l 为了修订这些数据,在灭菌验证之前将测量adylena空心纤维血液透析器系列产品的初始污染菌水平，以

11、保证与EN O117:的一致性。l Hidyena空心纤维血液透析器系列产品的内毒素限制不应超过 20个，并且在平常监控中的每个灭菌周期内进行内毒素测定。l 为了保证与上述原则的一致性，每年将对高压蒸汽灭菌器进行重新验证。如果浮现失败状况，或者对重要硬件部分进行维修或更换则应进行再次验证。l 通过检查灭菌周期图进行蒸汽灭菌过程（常规灭菌）的参数放行。l 通过检查供应商提供的物理验证成果,发现总结报告中灭菌时间的排版错误;在原始数据和该报告中显示了对的的时间。 l 一年后来将进行再次验证。8. 应用验证参数通过这次研究，aidylena验证了蒸汽消毒室的性能，并将其用于空心纤维血液透析器的灭菌。

12、运用下列参数进行了灭菌验证。序列号-012-32ID编号Cal 377-010型号GE 9145 AR-2可用空间（)HWD1308701540可用空间（m)H1.00.8.4 = 1.5m我们考虑使用最接近的可用空间值 m3灭菌温度122(216)灭菌时间5mn每3内的传感器数量验证过程中，每立方米内分布并穿插了12个传感器(传感器数量是根据 E 554：199“医疗器械灭菌 湿热灭菌的验证和常规控制”选择的）。每m3内的生物学指标数量灭菌验证过程中,每立方米内穿插了12个生物学指标。针对蒸汽消毒室验证过程中所需的生物学指标数量，Haidylena校订了所有有关原则。因此,与传感器数量同样，

13、批准使用12个生物学指标。每个生物学指标中的微生物数量 1107个嗜热脂肪土芽孢杆菌孢子灭菌保证水平（SAL)通过过度杀灭法达到10-6根据消毒室可用空间拟定的传感器数量每个周期中2个传感器,1.32224根据消毒室可用空间拟定的生物学指标数量(满负载周期）每个满负载周期中24个生物学指标根据消毒室可用空间拟定的生物学指标数量(半负载周期)每个半负载周期中2个生物学指标较大体积的产品负载数量660个透析器较小体积的产品负载数量780个透析器单元 预热阶段将温度提高到26并维持mn预真空三个预真空周期,共min加热阶段将温度加热到12并维持8min灭菌时间在12的温度下灭菌25mn后续抽真空一种

14、周期10i均衡压力5in将通过过度杀灭法以10-6的灭菌保证水平对高压蒸汽灭菌器进行验证。在蒸汽灭菌的灭菌验证过程中,将选择下列周期:无负载周期一种整时段的满负载周期（分布）三个半时段的满负载周期(渗入)三个整时段的满负载周期(渗入）8.1 预标定审查l 根据100,12和135的温度参照（可接受范畴.5）校准温度传感器及数据采集系统的有关通道。 8.2 测后标定审查l 完毕热分布和热渗入研究后,分别在1,21和13的温度下（可接受范畴.5）校准记录器。8. 验证成果的验收原则因素规范验收原则生物学指标通过适应的培养条件后,所有的生物学指标应显示为负值。无生长状况温度分布12212-12温度渗

15、入122-125整时段灭菌2min0.5整时段002半时段0122 文献控制根据“文献控制”程序(QP1）。10. 偏差控制所有不一致状况应以“不合规产品控制和解决”(QSP.)为准。11 工作人员参与执行该合同的所有工作人员应按照合同测试进行培训。并根据培训方案Q.022完毕培训记录。 2. 记录估计将在有关质量记录QCR.01中看到完整成果,并从合格的外部供应商处获得灭菌验证文献。参见Haiylena空心纤维血液透析器系列产品的灭菌验证。 .成果11热分布和热渗入（物理性能)l 对零负载高压灭菌器进行了热分布研究;将灭菌周期的温度设定为122并保持25min,成果中未发现冷点。l 该周期的

16、最小F为3.8min，超过了aidyena可接受的值(20）。l 对满负载高压灭菌器进行了热分布研究;将灭菌周期的温度设定为122并保持25in,成果中未发现冷点。l 该周期的最小O为33.51n，超过了Had可接受的FO值(20）。l 对三个半时段的满负载周期进行了热分布和热渗入研究；将三个周期的温度设定为122并保持25min,成果中未发现冷点。l 这几种周期的最小F为7.25、727和130in，超过了aiylena可接受的F值(）。l 对三个全时段的满负载周期进行了热分布和热渗入研究；将三个周期的温度设定为12并保持5min,成果中未发现冷点。l 这几种周期的最小F为288、3.72和

17、.15min,超过了Haidye可接受的F值（20）。l 完整的热分布和热渗入研究参见“蒸汽灭菌”文献。132 生物学指标成果(微生物性能）l 微生物成果显示，三个持续半时段满负载周期的生物学指标显示为（-ve）生长。参看验证文献中蒸汽灭菌的QCR.011部分。l 微生物成果显示,三个持续全时段满负载周期的生物学指标显示为（-）生长。参看蒸汽灭菌的QC0112部分。14. 结论总结前文中的成果,可以发现:l 即将用于空心纤维血液透析器灭菌的Gttinge高压灭菌器成功通过了物体性能（热分布和热渗入）测试。l 即将用于空心纤维血液透析器灭菌的ettnge高压灭菌器成功通过了微生物性能(生物学指标

18、)测试。l 根据EN ISO 15：“保健产品的灭菌 湿热 第1部分:医疗器械灭菌流程的开发、确认和常规控制规定”和美国药典（US）,aiyen开展了灭菌过程。l 灭菌过程成功通过了相应验证。l 验证了前文提到的参数并应将这些参数应用于常规灭菌监测。l 对Gettng高压灭菌器的灭菌验证过程中未观测到偏差状况。 第I部分：作者信息姓名J编号部门第II部分:文献信息文献标题文献状态新文献 修订文献文献类型程序 工作指引 表格 其他参照号修订号第II部分:技术审批作者是否. 新内容/修订内容与否影响其他既有的活动或文献？如果是，请具体阐明。. 与否需要编写和审批新文献来支持该文献内容？如果是,请具

19、体阐明。3.与否后附了调查表（R.7)？如果否，请阐明状况。觉得没有这个必要。4.文献中与否涉及阐明?如果是，请提供支持数据。部门经理 1. 新/修订文献在技术上和操作上通过审批。是2 支持数据和理论基本在技术上和操作上可行（如果有的话）。是. 新/修订文献与整个流程一致。是4.在该文献的执行过程中不需要新的工作阐明。如果没有新的工作阐明,更新组织图、培训筹划和新工作阐明的有关风险描述。是否5. 与否有必要对使用该文献的工作人员进行培训？如果否，请阐明状况。是 否 地点理由觉得没有这个必要。日期培训师J审批人姓名 签名日期 作者部门经理第I部分：培训审批培训主管是否1. 与否有新的工作阐明?如

20、果有,请查看下列规定 a. 添加并校订最新的组织图 是 b添加并校订最新的培训筹划 是 添加并校订工作阐明的最新风险描述 是 2. 执行该文献的工作人员与否添加了培训记录?如果否,请阐明状况。培训师姓名J编号培训日期培训地点培训主管签名日期第V部分：文献控制审批文献控制是否. 既有文献格式中的页边距、页眉、页脚等与否对的?2. 所需文献与否为修订后文献？ 如果是，请提前阐明改动和修订内容。 新增验证的成果。质量体系调查表是否1. 与否需要其他数据来支持提交的文献? 如果是，请具体阐明支持数据。2.新修订文献与否与质量手册矛盾?. 新/修订文献与否会对质量管理体系产生影响?. 新/修订文献与否与质量管理体系程序矛盾？5. 新/修订文献与否影响到其他部门的其他活动?如果是,请具体阐明受影响的部门。文献状态接受 回绝如果回绝,请阐明因素。模板编号参照号修订号姓名签名日期