新筛疾病意义

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1、新生儿遗传代谢疾病简介理化分析室 杨潇明遗传性代谢病(inherited metabolic disorders,IMD)即先天性代谢缺陷(Inborn errors of metabolism, IEM),许多种类都是在人生第一阶段即新生儿期内起病。IMD种类繁多，共同的发病率约为1/1500人，在一个新生儿医生的职业生涯中可能不会遇到某些极为罕见的IMD,但几乎所有的新生儿医生在执业过程中都常会遇到这些疾病。IMD涉及机体各系统组织器官，往往以各系统危重病症表现起病，在新生儿疾病病因学中居重要地位。部分种类的IMD已有特效治疗方法，早期快速诊断前提下的及早干预是降低病死率及远期神经系统后遗

2、症发生率关键所在；即使是一些目前尚无特效治疗方法的病种，明确诊断对于母亲今后怀孕的产前诊断也很必要。故IMD的早期识别是新生儿科医生重大课题。疾病名称病因简介临床表现相关诊断治疗手段氨基酸代谢疾病枫糖尿病枫 糖尿病 (maple syrup urine disease)是由于催化亮氨酸、异亮氨 酸和撷氨酸的支链酮酸脱梭酶缺乏，使得支链氨基酸的 代谢无法进行脱羧基反映。呈常染色体隐性遗传。典型枫糖尿病出生时正常，但生后几 日内身体或尿中很快出现特异性的 焦糖气味，嗜睡，拒食，呼吸急促， 黄疸，昏迷和抽搐。血清中支链氨基酸，别异亮氨酸明显 升高。别异亮氨酸是异亮氨酸酮酸的 转氨基产物，为本病的特异

3、性产物。多数患儿于生后一个月内死亡，如果 在生后10天内给予治疗，则可正常 发育。食用不含支链氨基酸的牛奶， 在血清检测下补充普通牛奶和其他 食品以保证生长发育所需的支链氨 基酸积极治疗急性发作，以防止异 常氨基酸分解代谢和负氮平衡。高(同型) 胱氨酸尿 症/高甲硫 氨酸血症咼胱氨酸尿症或称同型胱氨酸尿症 (homocystinuria)，又称假性 Marfan 综合征，是含硫氨基酸蛋氨酸(甲硫 氨酸)代谢过程中缺乏相应的酶而引 起的遗传病，为常染色体遗传性代谢 性疾病，突变基因可能位于2号染色 体短臂。智力低下，骨骼畸形，眼球晶状体脱 位，心脏血管疾病及血栓等临床症 状。1尿中出现大量含硫氨

4、基酸，硝普钠 试验可呈强阳性，以高胱氨酸、高半 胱氨酸及蛋氨酸为主。2.血浆高胱氨酸、蛋氨酸水平增 高，血浆抗凝血酶活性降低，常伴血 管内血栓形成倾向。其他辅助检查：1.X线检查可见骨骼畸形。严格限制食物中蛋氨酸的摄入量，采 用低蛋氨酸膳食，采用特殊配方奶 粉，有时智力可达到与正常儿相近的 水平。同时服用大剂量维生素B6。2.CT或MRI可见闭塞性血管病， 如肾和脑的血栓形成和梗死酪氨酸血 症I型、II 型、III型是一种因酪氨酸代谢过程中的酶 缺陷所引起的酪氨酸代谢异常、严 重肝损伤及肾小管缺陷的常染色 体隐性遗传性临床综合征。急性高酪氨酸血症常发作于16个 月，患者常有食欲不振，呕吐，腹泻

5、， 腹胀及低血糖病症，另有肝脏损伤。 慢性高酪氨酸血症多在一岁后发展 病状，包括生长迟缓，进行性肝硬化， 多重肾缺损，抗VD性佝偻病等。II型多以眼睛皮肤病变为主，表现为 流泪，畏光，手足底水泡或糜烂。血、尿酪氨酸及其代谢产物增加，确 诊有赖于检测肝活检标本中的各种 酶的活性。产前检查可通过测定羊水中的酪氨 酸代谢产物以及测羊绒毛组织中酶 的活性来判断。可米用低苯丙氨酸和低酪氨酸的特 殊奶粉饮食治疗，配合药物NTBC，但 对防止肝脏受损和恢复肝功能无效。 肝移植是惟一有效的疗法。瓜氨酸血 症（I、II型）瓜氨酸血症是因为尿素循环中的精 氨酸琥珀酸合成酶（ASS）缺陷导致尿 素循环受阻高氨血症，

6、引起脑组织广 泛局部性坏死和水肿。常染色体隐性遗传。致病基因定位于 9q34 qter，现发现共有10个相关基 因拷贝分布在8条染色体上。根据发病年龄分三型：1. 新生儿型 患儿生后数天即出 现症状，烦躁、喂养困难、呕吐等， Moro反射消失，肌张力亢进、抽搐、 昏迷，一般于新生儿期死亡。2. 亚急性型起病略缓慢，神经 系统症状明显。3. 晚发型一般在l2岁后发病， 表现严重。血中瓜氨酸升高，有乳酸尿、代谢性 酸中毒。产前诊断可米用：羊水上清瓜氨酸 含量测定；培养的羊水或绒毛酶活 性测定；胎儿组织或细胞蛋白对 14C-瓜氨酸结合试验；DNA连锁分 析。新生儿型限制蛋白摄人，加必需氨基 酸（精氨

7、酸），可以使存活期延长。精氨酸血 症也称精氨酸酶缺乏症（arginase deficiency），或咼精氨酸血症，由 于精氨酸酶缺乏，使精氨酸不能分解 成尿素和鸟氨酸，血、尿中精氨酸浓 度增高，造成脑、肝、肾损伤，引起 系列临床表现。本症呈常染色体隐 体遗传，基因定位于6q23。基因长 115kb,含8个外显子，已在患者发 现小片段的缺失和错义突变。生后不久即出现烦躁，呕吐；患儿2 岁内，出现剪刀步态，痉挛性双侧 瘫，惊厥、严重智力低下，脑电图异 常。转氨酶增咼，肝肿大。不同程度存在咼氨血症，而咼精氨酸 血症和转氨酶增咼持续存在。红细 胞、白细胞中精氨酸酶缺乏。可以取 胎儿脐带血进行产前诊断。

8、应早诊断、早治疗。患儿应喂必需氨 基酸（除精氨酸外）食物，年龄较大患 者可予低蛋白饮食和苯甲酸钠。鸟氨酸氨 甲酰转移 酶缺乏症鸟氨酸氨甲酰转移酶（,OTC）是尿素 生成过程中所必须的酶之一。OTC缺 乏则不能合成瓜氨酸,导致尿素合成重症患儿常在出生后数日内发生呕 吐、拒食、嗜睡、惊厥、肌张力低下、 昏迷等症状，甚或死亡；轻症则间隙血鸟氨酸浓度增高，精氨酸浓度正 常。生化检查显示：血氨，尿乳清配异常对本病的治疗原则是纠正患儿的生 化代谢异常，但同时又应保障其生长 发育的营养需求。中断，使氨基酸分解代谢的最终代谢 产物之一游离氨不能解毒,引起血氨 增咼,氨对中枢神经系统的毒性作用 导致一系列生化异

9、常和临床症状。该 病其遗传方式为X连锁显性遗传性反复发作，嗜睡、易激惹、不宁、 共济失调等；进食咼蛋白、感染、夕卜 伤、手术等都是可能的诱发因素。智 能落后、小头畸形、肝肿大等常见。增咼高脯氨酸 血症I 型、II型高脯氨酸血症I型由于脯氨酸氧化 酶(proline oxidase)缺乏所致，使 脯氨酸不能代谢成二氢吡咯-5-羧酸 (PC)，故血中脯氨酸浓度增高，尿中 无PC。高脯氨酸血症II型由于二 氢吡咯-5-羟酸脱氢酶缺乏，故尿内 有PC，同时血脯氨酸水平增咼。而咼 羟脯氨酸血症。常染色体隐性遗传，基因尚未定位高脯氨酸血症I型表现为肾病(肾炎 伴神经性耳聋、肾盂肾炎等)，多伴 有其他神经系

10、统症状如惊厥、智力低 下，11型较轻，可无症状，或仅有智 力低下，无肾脏损害。高羟脯氨酸血 症一般表现为智力低下，显微血尿。血脯氨酸或羟脯氨酸浓度增咼，咼脯 氨酸血症I型尿内无二氢吡咯-5-羧 酸，而II型存在无有效治疗方法，几乎所有含蛋白的 饮食中都含脯氨酸，故很难开展饮食 疗法。非酮症性 高甘氨酸 血症甘氨酸是分子结构最简单的生糖氨 基酸，在人体合成代谢过程中具有重 要作用，参与嘌吟类、谷胱甘肽、肌 酸和&氨基-Y-酮戊酸(&氨基乙酰丙 酸，8- aminolevulinic acid，ALA) 等 的合成；也是人体内含量极多的胶 原、弹性蛋白和胶蛋白等结构蛋白的 主要组成氨基酸。新生儿型

11、本型最为多见，患儿多为足 月顺产，出生后的无症状期为6小 时8天。约2/3患儿在生后48小时 内发病，患儿逐渐出现嗜睡、肌张力 减低和拒食，常见眼球不自主游动和 间隙性眼肌麻痹。深腱反射由正常而 亢进；逐渐出现昏迷、肌阵挛性抽动、 呃逆、呼吸暂停等症状。非典型性包 括在出生后6个月发病的婴儿型和在 233岁之间始发病的晚发型，前者 酷似新生儿型，但临床症状较轻，智 能低下不如新生儿型显著；后者以进 行性痉挛性瘫痪和视神经萎缩为主， 亦有出现智能轻度低下、癫痫、舞蹈 手足徐动症等。非酮症性高甘氨血症的诊断必须同 时检测脑脊液和血浆中的甘氨酸含 量、并计算其比值来确定。本病的治疗多主张从早期开始，

12、饮食 疗法用低甘氨酸饮食，无甘组氨酸饮 食时可采用低蛋白饮食，防止病情发 展。高鸟氨酸 血症/低瓜 氨酸血症也称鸟氨酸氨基转移酶缺乏症， 咼血氨症的一种。本病为常染色体隐 性遗传生后不久出现呕吐，喂养困难，嗜睡、 惊厥、昏迷、呼吸暂停或昏迷，智力 低下。血鸟氨酸浓度增高，精氨酸浓度正 常。瓜氨酸浓度降低。生化检查显示：血氨，尿乳清配异常特殊奶粉控制，低蛋白食物控制，配 合降血氨药物，必要时补充瓜氨酸增咼组氨酸血 症组氨酸血症也是氨基酸先天性代谢 障碍性疾病。由于组氨酸酶的缺乏， 使组氨酸的分解代谢受阻，组氨酸脱 氨基减少，从而血中组氨酸含量增 多，并由尿中排出，脑脊液中组氨酸 含量也增咼。患组

13、氨酸血症的小儿表现差异较大， 在初生时为正常，婴幼儿期易患感 染，体格发育一般为正常，也有身体 矮小者。智力发育可能为正常，但约 半数以上有智力低下，程度轻重不 等，常见行为、情绪障碍，学习困难。 语言障碍为本病的突出特点，患儿听 力正常，但有听觉记忆障碍，措辞、 造句困难和构音错误。有人认为组氨 酸可能对语言中枢有特殊的损害作 用，因为智力正常的小儿也有语言障 碍的表现。另外小儿还可能有惊厥、 运动协调障碍等异常。本病在新生儿期无症状时即可检测 血中组氨酸含量，如持续增多可帮助 诊断。小儿尿中咪唑丙酮酸增多是本 病的特点，也可帮助确诊。本病的治疗多主张从早期开始，饮食 疗法用低组氨酸饮食，无

14、低组氨酸饮 食时可采用低蛋白饮食，防止病情发 展。持续性高 苯丙氨酸 血症本丙酮尿症疋由于本丙氨酸代谢途 径中酶缺陷所致，因患儿尿液中排出 大量苯丙酮酸等代谢产物而得名。 pKU是氨基酸代谢障碍中较常见的一 种，属常染色体隐性遗传。患儿出生时都正常，通常在3 6个 月时始初现症状。1岁时症状明显。 以智能发育落后为主，可有行为异 常、多动甚或有肌痉挛或癫痫小发 作，少数呈现肌张力增高和健反射亢 进。BH4缺乏型PKU患儿的神经系统 症状出现较早且较严重：常见肌张力 减低，嗜睡和惊厥，智能落后明显； 如不经治疗，常在幼儿期死亡。 另有黑色素合成不足，毛发、皮肤和 虹膜色泽变浅。其他呕吐和皮肤湿

15、疹常见；尿和汗液有鼠尿臭味。血中氨基酸分析和尿液有机酸分析 血浆和尿液的氨基酸、有机酸分析不 仅为本病提供生化诊断依据，冋时也 可鉴别其他可能的氨基酸、有机酸代 谢缺陷。测定尿液中新蝶吟和生物蝶吟的含 量，可以鉴别各型PKU对有本病家族史的夫妇必须采用 DNA分析或检测羊水中蝶吟等方法对 其胎儿进行产前诊断。治疗开始时年龄愈小，效果愈好。对 婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉； 为幼儿添加辅食时应以淀粉类、蔬菜 和水果等低蛋白质食物为主。饮食控 制至少需持续到青春期以后。Bo4、5羟色氨酸和L-DOPABH4缺乏型PKU患儿除饮食控制外，尚应 给予此类药物。Citrin 缺 陷病（新生 儿肝内胆

16、汁淤积症 和成年发 病型瓜氨Citrin缺陷病是SLC25A13基因突变 导致位于线粒体内膜的载体蛋白 citrin功能不足而形成的一种遗传 代谢病。本病目前已报道的临床表型 有2种,分别是成人发病瓜氨酸血症 2型和citrin缺陷导致的新生儿肝前者多在较大儿童或成人发病,高氨 血症导致的神经精神症状明显，表 现出经常烦躁不安、意识丧失、癫痫 发作，或者在饮酒之后引发脑昏睡甚 至死亡，预后往往不良； 而后者在婴儿期发病,表现为肝大、血中多种氨基酸升咼，伴多种酰基肉 碱升咼。饮食调理，并在接受日常医疗服务 时，拒绝接受糖类、甘油类输液。酸血症II 型)内胆汁淤积症。黄疸和肝脏功能异常，大部分患儿

17、预 后良好。氨甲酰磷 酸合成酶 缺乏症又名II型先天性高氨血症 (congenital hyperammone-mia, type II)。致病原因是氨甲酰磷酸合成酶 缺之，使尿素循环阻断，血氨增咼， 对脑产生毒性。呈AR遗传。凡婴儿 出现高氨血症均应怀疑。临床表现为l-6周起病，嗜睡，呕吐， 肌张力低下，进高蛋白食物可加重病 情，早年夭折。存活长者有严重的智 能发育不全和神经并发症，经早期积 极治疗者则可正常发育。个别患者有 高甘氨酸血症(hyperglycinemia)、 周期性中性粒细胞减少及酸中毒。确诊依据酶活性测定低蛋白饮食。有机酸代谢疾病丙酸血症丙酸血症(propionic aci

18、demia)是丙酸分解 代谢过程中的一种遗传性缺陷，系丙 酰辅酶 A羧化酶(propionyl CoA carboxylase)缺 乏所致，为常染色体隐性遗传。在新生儿期出现严重酸中毒，表现为 拒食、呕吐、嗜睡和肌张力低下，脱 水、惊厥、肝大亦较常见。部分病例 发病较晚，表现为急性脑病，或发作 性酮症酸中毒，虽有严重酸中毒但对 碱替代治疗反应缓慢。诊断需测定血或尿中丙酸及其代谢 产物浓度，以及白细胞或成纤维细胞 中丙酰辅酶A羧化酶活性，酶活性 测定才能取终确诊。对咼危新生儿测 定脐血中酶活性可诊断。其他辅助检查:脑电图、脑CT检查， 可见异常脑波、脑萎缩，腹部B超 可见肝脏肿大。X线检查可见骨

19、质 疏松低蛋白、低丙酸前体饮食为目前最佳 治疗，增加喂养次数。通过电解质平 衡血液酸性，严重时可通过血液透 析。加以补充肉碱。甲基丙二 酸血症甲基丙二酸血症(methylmaloni cacidemia)也称甲基丙二酸尿症，属 常染色体隐性遗传。临床主要表现为 早婴期起病，严重的间歇性酮酸中 毒，血和尿中甲基丙二酸增多，常伴 中枢神经系统症候。一般于新生儿或早婴儿期发病。常见 嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕 吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下。部分有智能落后、肝大和昏迷。1.血常规检查白细胞减少、血小板 减少和贫血，为巨幼红细胞和巨红细 胞贫血、多形核白细胞核分叶过多和 血小板减少等。2.血液和

20、尿液检查血清钻胺 素和叶酸浓度均浓度正常，有代谢性 酸中毒，有酮血或酮尿症，有咼氨血 症和低血糖症。3.患者尿或血中有大量甲基 丙二酸轻症病例甲基丙二酸水平 较低。羊水或中期妊娠孕母尿中甲基 丙二酸浓度或培养羊水细胞中酶活饮食治疗有效。应尽早开始限制蛋白 质摄入量，减少甲基丙二酸前体氨基 酸的摄入。左卡尼汀和口服抗生素可 能有效。部分病例对补充大剂量维生 素B12有效性测定可进行产前诊断。其他辅助检查：B超可发现肝脏肿大，脑电图异常 脑波，智力检查有智力水平洛后等表 现。异戊二酸 血症由于异戊二酸辅酶A去氢酶缺乏所 致。发病年龄为01岁，急性期症状包 括呕吐，缺乏食欲，无精打采，嗜睡， 神经症

21、状，体温低。通常发作原因为 上呼吸道感染或摄取太多高蛋白食 物。异戊酸血症与U型戊二酸血症均 可出现特征性的“汗脚臭”味是诊断 这两种疾病依据 之一。异戊酸血症与U型戊二酸血症均可出 现特征性的“汗脚臭”味是诊断这 两种疾病依据之一。尿液有机酸层析可持续地检测 到异戊酞甘二酸感染或大量进食蛋 白质后，还可检测到3-经异戊酸。本病给予低蛋白或低亮氨酸饮食及 三种支链氨基酸饮食效果较好。口服 甘氨酸可以预防并发症，但需注意高 甘氨酸血症所致的神经毒性反应.也 可口服L-肉毒碱。戊二酸血 症I型是一种胺基酸代谢异常的遗传疾病， 主要是因为戊二基辅酶A去氢酶这个 分解赖胺酸(lysine)与色胺酸以及

22、 羟赖胺酸代谢途径中的酵素有缺陷 所导致，造成有毒的代谢中间产物戊 二酸在人体内过量堆积，堆积血液与 组织中且排泄于尿液，造成急性的代 谢异常与渐进性的神经症状，影响患 者的脑部组织，导致日后的生理发育 障碍与智能迟缓等后遗症。 本症属常染色体隐性遗传婴儿期的晚期以神经症状为主，包括 运动障碍，渐进式的手足舞蹈症，肌 肉低张到僵硬、麻痹、角弓反张，也 可能有癫痫或昏睡昏迷等急性发作 病发的晚期可出现血糖过低，中 度到重度的酸中毒，高血氨 等。患者所有组织中戊二酸浓度均增咼。 患者戊二酰辅酶A脱氢酶活性为正常 的0%10%，但酶活性并非总与临床 严重程度相关，而在相当程度上受伴 发疾病和饮食蛋白

23、量影响。此症若早期诊断且立即给予正确治 疗，可预防神经上产生的症状。需要 限制离胺酸和色胺酸的摄取，才不会 导致中间毒性产物过量的累积，虽行 饮食限制，还是需注意维持足够的能 量与蛋白质摄取。补充核黄素(维生 素B2)；补充肉碱50-100mg/day，降 低毒性物质累积。3-甲基巴 豆酰辅酶 A羧化酶 酶缺乏症3-甲基巴豆酰辅酶A竣化酶是亮氨酸 中间代谢产物3-甲基巴豆酰辅酶A 转化成3-甲基戊烯二酸单酰辅酶A 的一个竣化酶，此酶缺乏造成3-甲基 巴豆酰辅酶A堆积，继而与甘氨酸结 合生成3-甲基巴豆酰甘氨酸，与左旋 肉碱结合生成3-羟基异戊酸,使尿中 这些有机酸浓度增加，并继发肉碱缺首次发作

24、一般在生后第14至33个 月，但可早至11周或迟至5岁。通 常在轻微感染后发生，有喂养困难、 呕吐、嗜睡、呼吸暂停、肌张力低下 或反射亢进，可有肌阵挛或惊厥。个 别病例有脱发、心跳骤停、脑水肿、 或Reye综合征样脂肪肝。典型实验室检查发现为严重低血糖、 咼氨血症、肝脏转氨酶活性增咼、轻 度代谢性酸中毒、中度酮尿等。血中 游离肉碱浓度极低，且肉碱酯比例增 高。少数病例可无临床症状。尿中排泄大量3-羟基异戊酸和3-甲 基巴豆酰甘氨酸。治疗以饮食控制及补充肉碱或 Bio tin为主要原则。乏。3-羟基-3- 甲基戊烯 二酰辅酶 A裂解酶 缺乏症（亮 氨酸代谢 异常/3-羟 基-3-甲基 戊二酸血

25、症）患者由于体内无法合成酶来分解亮 氨酸，导致体内蓄积有害的有机酸。 常见于儿童早期反复发作的致命性 低血糖患者。常染色体隐性遗传。患者发病征状包括：持续性呕吐、四 肢无力、盗汗、手脚冰冷、脸色苍白、 呼吸改变、抽筋痉挛、暴躁易怒、昏 睡乃至昏迷。新生儿出生若有持续性 呕吐、低血糖、昏睡等现象时，应警 觉是否罹患此症。低血糖酰基肉碱谱检查目前尚无治疗的药物，患者必须每日 服用肉毒碱排除有害的有机酸，摄取 综合维他命也有帮助。患者必须限量 摄取含亮胺酸的肉类、蛋类及豆类食 品，患者所需蛋白质可由特殊奶粉配 方提供。只要藉由服药及正确控制饮 食，患者智能及身体发展，通常不会 产生其它障碍。2-甲基

26、丁 酰辅酶A 脱氢酶缺 乏症异常代谢产物排泄形式提示为缬氨 酸和异亮氨酸分解代谢过程中2-甲 基支链乙酰辅酶A脱氢酶缺乏。病人在新生儿期表现为肌张力低下， 继而出现进行性锥体系功能异常，如 阵挛性双瘫、直立性手足发绀伴肢体 末端肿胀。病人有慢性腹泻，弥漫性 皮肤淤斑。两例病人在2岁时猝死， 另两例病人有严重智力落后。MRI 显示小脑白质、尾状核和豆状核密度 增咼。病人有慢性乳酸血症和反复失 代偿性代谢失调，但血糖和血氨水平 正常。尿有机酸分析发现异丁酰甘氨酸、异 丁酰肉碱和乙基丙二酸显著增高，伴 中等量甲基琥珀酸、丁酰甘氨酸、异 戊酰甘氨酸和2-甲基丁酰甘氨酸增 咼可作出诊断。本症须注意与戊二

27、酸 尿症II型进行鉴别，后者另有尿戊二 酸排泄增咼。控制含有缬氨酸和异亮氨食物的摄 入。多（发性） 种辅酶A 羧化酶缺 乏症/生物 素缺乏症多竣化酶缺之症是一种与生物素相 关的常染色体隐性遗传代谢性疾病， 表现为依赖生物素的多种竣化酶活 性缺失,致血中有机酸聚积，从而导 致包括皮肤、神经、免疫、呼吸及消 化等多系统损害。如果早期采用生物 素治疗,该病预后良好，否则将引起 中枢神经系统不可逆的损害,在患病 早期即可死于代谢性酸中毒。症状为癫痫，肌无力，免疫系统失调， 皮肤出疹，头发掉落，听力损失及智 能障碍。治疗以口服Bio tin为主，此症若早 期诊断可达到极佳的治疗效果。丙二酸血丙二酸尿症，

28、又称丙二酸血症，英本症由丙二酰辅酶A至琥珀酰辅尿酮体测定、血气分析、血氨、血对VB12有效型患儿采用VB12长症文 名 字：methylmalo nicacademia,MMA属常染色体隐性 遗传。临床主要表现为早婴期起 病，严重的间歇性酮酸中毒，血和 尿中丙二酸增多。酶A的代谢障碍，导致体内丙二酰 辅酶A、丙二酸、丙酸等有机酸蓄 积，造成一系列神经系统损害； 严重者可引起酮症酸中毒、低血 糖、高血氨、高甘氨酸血症，新生 儿、婴幼儿期病死率很咼；糖、心肌酶谱等一般生化检查也有 助于诊断；期维持剂量，每周肌注1次1 mg 或每天口服1020 mg；对重症 患儿尚应给予低蛋白、高热量饮食 控制，使

29、血、尿甲基丙二酸浓度维 持在理想范围；急性酸中毒发作时 应以补液、纠正酸中毒为主，必要 时进行腹腔透析或血液透析，同 时，应保证高热量的供给以减少机 体蛋白的分解；脂肪酸氧化缺陷疾病肉碱转运 （吸收）障碍本症为原发性肉碱缺之，并非继发于 线粒体有机酸氧化缺陷，肉碱与脂肪 酸结合之后无法进入线粒体患儿以发作性低酮性低血糖、高氨血 症、转氨酶增高为特征，部分病例有 心肌病和/或骨骼肌软弱。半数病例 表现为单纯心肌病，发病较晚（17 岁），呈进行性，伴骨骼肌软弱，但 无低血糖。血浆肉碱水平极低而无二羧酸尿症。肉碱棕榈 酰转移酶 缺乏症I型肝脏肉碱棕榈酰转移酶缺陷后不能 形成酰基肉碱，因此其长链底物不

30、能 进入线粒体进行氧化代谢。积聚的长 链酰基辅酶A经旁路代谢形成中链脂 肪酸，再进入线粒体完全氧化。通常在空腹后（继发于病毒感染、腹 泻后）出现症状，以昏迷、惊厥、肝 大和低酮性低血糖为主要特持久性 神经系统损伤较为常见，多为首次发 作后遗留，病人可有反复发作。低酮性低血糖症不伴有二羧酸尿症， 血浆总肉碱和游离肉碱增高为CPTI 缺陷的特征。确定诊断应测定成纤维细胞、白细 胞和实体组织中肉碱棕榈酰转移酶 活性。避免饥饿，进食低脂肪高碳水化合物 食物，防止长链饱和脂肪酸的的摄 入，适当补充MCT oil。肉碱棕榈 酰转移酶 缺乏症II型本症长链酰基肉碱虽可转运通过线 粒体膜，但不能有效地转变成相

31、应酰 基辅酶A,故线粒体内长链酰基肉碱 积聚。属常染色体隐性遗传。婴儿型患者在新生儿或婴儿期出 现症状，表现为昏迷、惊厥、低酮性 低血糖症、肝大、心脏扩大伴心律失 常。经典的肌肉型在空腹、轻微感 染、情感压力或寒冷后出现发作性肌 红蛋白尿和持久运动后肌肉衰弱患者血浆酰基肉碱显著增咼，表现与 肉碱转运酶缺陷相同。长链酰基肉碱 比例增咼，无二羧酸尿症。骨骼肌线粒体中可检测到CPTII酶缺 陷低蛋白低脂肪高碳水化合物饮食治 疗，避免饥饿保持体温。补充肉碱。肉碱/酰基因为肉碱/酰基肉碱转移酶缺乏导致通常在新生儿时期发病，症状为低酮低酮性低血糖血症，防止饥饿，进食低脂肪高碳水化合物肉碱转移 酶缺乏症（肉

32、碱摄 取障碍）长链不饱和脂肪酸不能被代谢，转换 为能量而使有毒的代谢产物聚集于 人体器官和组织。为常染色体隐性遗传。性低血糖昏迷，心肺功能失调及心率 不齐等，呼吸困难，低肌肉张力（软 盘肌肉和关节）和肌肉无力，肝肿 大。若不治疗通常死于心脏病，呼 吸困难，肝功能衰竭或咼氨血症。慢性轻度血氨水平升高。测定成纤维细胞中转运酶活性可资 诊断。患者成纤维细胞长链脂肪酸氧 化显著减低。的食物。补充肉碱治疗。短链酰基 辅酶A脱 氢酶缺乏症因为短链酰基辅酶A脫氢酶缺之导致 不能氧化脂肪酸。常染色体隐性遗传。儿童型常表现为，极度嗜睡，急躁情 绪，食欲不振。常伴有发烧，腹泻， 呕吐。若不及时处理，可发展至， 呼

33、吸困难昏迷，有时导致死亡。 成人型常导致肌肉问题，也可以发生 的恶心，呕吐，呼吸急促。肌肉问题 往往在剧烈运动后变得更糟。患儿无低血糖或有机酸尿症血肉碱 水平基本正常或稍低，但肌肉肉碱水 平仅降低，血浆肉碱正常或稍低。主 要异常尿有机酸为乙基丙二酸。SCAD缺陷的诊断需测定组织中酰基 辅酶A脫氢酶活性。低蛋白低脂肪高碳水化合物饮食治 疗，避免饥饿保持体温。补充L-肉碱补充维生素B2中链酰基 辅酶A脱 氢酶缺乏 症MCAD缺陷时机体在空腹情况下不能 产生足够酮体以满足组织能量需要， 血浆脂肪酸随空腹时间延长而增高， 出现低血糖。主要发生在白种人，尤其是欧洲。症急性期病人肝脏中有大量脂肪沉 积。常

34、在婴儿期出现低酮性低血糖，呕 吐，嗜睡及昏迷。血氨水平增高，肝 功能异常。病理改变主要有肝脏脂肪变性和脑 水肿。初步实验室检查通常仅有轻度代谢 性酸中毒，但阴离子间隙明显增大。 低血糖常见，但亦可正常。血氨仅有 轻度增咼，但可咼至253p M。血清转 氨酶可有24倍增咼。尿酮阴性或 低，偶有咼尿酸血症。极长链酰 基辅酶A 脱氢酶缺乏症极长链酰基辅酶A脫氢酶缺之或不能 正常工作导致极长链脂肪酸代谢障 碍。生病感染、饥饿、寒冷后常出现低酮 性低血糖，呕吐，嗜睡及昏迷。血氨 水平增高，肝功能异常成人型常在青少年时表现为饥饿后 肌无力，肌肉疼痛，抽筋尿有机酸分析可见酮体水平低下或 无酮体，以及二羧酸尿

35、症。患者有继 发性肉碱缺乏，肌肉、肝脏和血浆肉 碱水平低下。血浆C14： l酰基肉碱 水平增咼，培养成纤维细胞和白细胞 中可检测到酶缺陷。防止长时间运动，避免疲劳。防止饥饿，少量多餐，进食低脂肪高 碳水化合物的食物。补充肉碱治疗乙基丙二 酸性脑病在乙基丙二酸性脑病中，ETHE1是 一种基因编码B内酰胺酶样、铁一 配位金属蛋白质的突变型。在细菌 中，ETHE1样序列位于（或与之融 合）相同操纵子（TST的直系同源） 基因编码的硫氰酸酶（一种硫基固定的致命性机能紊乱是以早发性 脑病、微血管病、慢性腹泻、肌肉与 脑组织内细胞色素C氧化酶（COX） 缺陷、血中C4与C5酰基肉毒碱浓 度增咼以及尿中乙基

36、丙二酸排泌增 加为特征。血中C4与C5酰基肉毒碱浓度增高 以及尿中乙基丙二酸排泌增加补充维生素B2转移酶）。短链-3羟 酰基辅酶 A脱氢酶 缺乏症因为羟基短链酰基辅酶A脫氢酶缺之 导致不能氧化脂肪酸。常染色体隐性遗传。类似短链酰基辅酶A脫氢酶缺之症类似短链酰基辅酶A脫氢酶缺之症同短链酰基辅酶A脫氢酶缺之症多（发性） 种酰基辅 酶A脱氢 酶缺乏症同戊二酸血症II型同戊二酸血症II型同戊二酸血症II型同戊二酸血症II型这些信息不用作医疗咨询。所有内容，包括文字，图形，图像和信息的一般只供参考之用。该信息包含内容是不是要取代专业的医疗咨询，诊断和治疗。在阅读 此表包含的信息后，我们建议您向专业医生和相关医疗机构寻求更进一步帮助。