颅脑肿瘤的治疗原则

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1、颅脑肿瘤的治疗原则（一）胶质瘤胶质瘤是最为常见的脑肿瘤，约占原发性颅内肿瘤的半 数以上，依据细胞起源主要分为室管膜瘤、星形细胞瘤、少 突胶质细胞瘤和混合型胶质瘤，依据恶性程度分为低级别胶 质瘤（WHO分类I-II级）和高级别胶质瘤（WHO分类III-IV 级）。由于胶质瘤具有侵袭性生长的特性，因此胶质瘤强调以 手术切除、放射治疗和化学治疗为主的个体化综合治疗。复 发胶质母细胞瘤可应用分子靶向药物治疗。目前胶质瘤的首 选治疗策略为最大范围安全切除肿瘤，不能实施最大范围安 全切除肿瘤者，可酌情采用肿瘤部分切除术、开颅活检术或 立体定向（或神经导航下）穿刺活检术，以明确组织病理学 诊断。术后辅以常规

2、分割的 X 线外照射放射治疗及同步或辅 助性化学治疗。【药物治疗原则】1患者为经过病理组织学确诊的胶质瘤，一般状况能 够耐受药物治疗。2低级别胶质瘤，WHO分类I级胶质瘤不采用化疗，复 发后I级胶质瘤采用化疗o WHO分类II级胶质瘤如果手术切 除瘤细胞总数达到 98%，年龄小于 40 岁，肿瘤限于一个脑叶， 可以暂不施行术后化疗，待肿瘤进展后再考虑化疗。反之， 肿瘤切除小于 98%，年龄大于40 岁，肿瘤跨脑叶生长，术后 需要化疗。高级别胶质瘤术后尽早施行同步放化疗，再行辅 助化疗。3多采用以烷化剂类抗肿瘤药物为主的联合方案，也 可以考虑替莫唑胺单药化疗。化疗过程中定期（3-6 个月） 行头

3、颅 MRI 检查评估疗效，注意观察药品不良反应，及时处 治。4根据化疗药物敏感试验或分子病理试验结果，指导 化疗药物的选择。如 MGMT 启动子甲基化状态可以预测烷化 剂类药物的敏感性、染色体 1p/19q 杂合性缺失可以预测少 突胶质细胞来源肿瘤化疗敏感性等。 【适用范围和治疗目标】1弥漫性生长的胶质瘤：星形细胞来源肿瘤，如星形 细胞瘤、肥大星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、多形性胶质 母细胞瘤、大脑神经胶质瘤病、脑干胶质瘤等；少突胶质细 胞来源肿瘤，如少突胶质细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤等。2反复发作的胶质瘤患者或两次以上手术的复发胶质 瘤患者。3对放射治疗不敏感或绝对手术禁忌患者；手术后肿

4、瘤残余，放射治疗效果不明显或肿瘤进展；患者一般状况较 差，不能耐受手术。4不能完全手术切除的胶质瘤患者，如肿瘤位于重要功能区或内生性脑干胶质瘤等。【药物临床应用】1低级别胶质瘤的化疗。可选择药物：亚硝脲类、铂类、长春碱类、替莫唑胺、 丙卡巴肼等。给药方法：不主张采用动脉内导管给药，低级别胶质瘤 复发后其恶性程度有升高趋势，因此对于不能全切、且有可 能复发的低级别胶质瘤也应行化疗，推荐以亚硝脲类为主的 联合化疗方案，或替莫唑胺单药方案。2高级别胶质瘤的化疗。可选择药物：替莫唑胺、亚硝脲类、拓扑异构酶抑制剂、 铂类、甲氨蝶呤等。给药方法：手术后尽快放射治疗，可以在放射治疗期间 加用替莫唑胺类药物治

5、疗，放射治疗休息一个月后进行化学 治疗，推荐替莫唑胺同步放化疗、 亚硝脲类为主的联合化 疗方案，单用亚硝脲类药物无效。建议检测 MGMT 启动子甲 基化状态。3高级别胶质瘤的分子靶向治疗。可选择药物：贝伐单抗、吉非替尼、厄洛替尼、伊马替 尼、尼妥珠单抗等。给药方法：目前尚处于临床研究阶段，其前景良好，分 子靶向药物与化疗药物联合、多靶点药物的联合是近期研究的热点。4少突胶质细胞来源肿瘤的化疗。可选择药物：亚硝脲类、丙卡巴肼、长春新碱、替莫唑 胺等。给药方法：推荐PCV方案（丙卡巴肼+洛莫司汀+长春 新碱）或替莫唑胺单药方案；建议检测染色体 1p/19q 杂合 性缺失状态。5大脑神经胶质瘤病的化

6、疗。可选择药物：替莫唑胺、亚硝脲类、拓扑异构酶抑制剂、 铂类等。给药方法：推荐替莫唑胺单药方案或以亚硝脲类为主的 联合化疗方案，活检有助于明确诊断及肿瘤细胞来源。6室管膜瘤。室管膜瘤来源于脑室和脊髓中央管内衬的室管膜细胞，可 发生于神经系统的任何部位。约占颅内胶质瘤的 5%-6， 69发生于儿童，占儿童脑肿瘤的 9。约占脊髓胶质瘤的 60，96发生于成人，尤其是终丝肿瘤。室管膜瘤可通过脑脊液在神经系统内播散，称为“种植”， 肿瘤的级别越高发生率也越高。病理学（WHO）分类：非间变性（1、11级）包括乳 头状室管膜瘤，粘液乳头状室管膜瘤，室管膜下瘤；间变 性（III级）。在不引起神经功能缺陷的情

7、况下，最大程度地切除肿瘤， 术后进行腰椎穿刺/脊髓造影或 MRI 检查，寻找“脱落转移 灶”。室管膜瘤的放射敏感性仅次于髓母细胞瘤，手术切除 后采用放射治疗，可以改善生存率。有脱落转移灶或脑脊液细胞学检查发现瘤细胞的情况 下进行脊髓放射治疗。肿瘤复发后，若以前未做过化疗，可以选择化疗或再次 放射治疗。可选择的药物：依托泊苷、替莫唑胺、亚硝基脲 类和铂类，可在短时期内阻止肿瘤生长。（二）髓母细胞瘤占儿童颅内肿瘤的15%20%，是儿童最常见的恶性脑 肿瘤。发病高峰年龄10 岁以下，男：女=2：1。成人髓母细 胞瘤 80%发生在2140 岁。通常起源于小脑蚓部，位于第四脑室顶的顶端。该部位的 肿瘤早

8、期容易引起梗阻性脑积水。该肿瘤对放射治疗高度敏 感，对化疗中度敏感。约 10%-35%患者确诊时已有脑-脊髓 种植，5%患者可发生神经系统外转移。【药物治疗原则】1. 在不引起神经功能损伤的情况下，尽可能多的切除肿 瘤，然后进行脑脊髓放射治疗。2. 脑干上残留少量肿瘤（术后患者情况良好）优于脑干肿 瘤完全切除（采用这种方法出现神经功能损伤的可能性更大）。【适用范围和治疗目标】1. 一般情况下，化疗可以在放疗期间或者在放疗之后进 行。在儿童患者，应慎重选择放疗前化疗，放疗前化疗易产 生骨髓毒性，易加重放疗的毒副反应。髓母细胞瘤也可进行 鞘内化疗，与全身化疗联合应用。2. 未满 2 岁的小儿尽可能

9、持续化疗，超过 3 岁儿童可接受 放疗。3. 放疗前化疗过程中如有肿瘤增大的情况（尤其是预后不 良群），同时应迅速进行放疗。放疗前后行PE （顺铂+足叶乙 貳）或ICE （异环磷酰胺+顺铂+足叶乙貳）化疗方案。 【药物临床应用】主要药物有洛莫可汀（CCNU）、长春新碱（VCR）、VM-26 和顺铂（CDDP）,但通常仅用于复发、高风险或V3岁儿童患 者。（三）脑转移瘤脑转移瘤是临床最常见脑肿瘤，通常为血源性，也可通过 局部蔓延转移。许多全身应用的化疗药物不能很好透过血脑 屏障，或其有短暂削弱血脑屏障功能，使得肿瘤发生 CNS 种 植转移。约 75脑转移瘤在脑实质部位，也可侵犯软脑膜形 成癌性脑

10、膜炎。脑实质转移灶以外侧裂后方颞顶枕叶交界区 附近发生率最高（肿瘤性栓子转移至大脑中动脉末梢所致）。80的单发转移灶位于大脑半球，小脑转移瘤占单发脑转移 瘤的 16。成人中肺癌和乳腺癌脑转移占脑转移瘤的 50以上。小 细胞肺癌（SCLC ）和非鳞癌、非小细胞肺癌患者中脑转移瘤 的发生率高达 50。黑色素瘤脑转移灶为单发时，手术能够切除。转移性黑 色素瘤通常累及软脑膜/蛛网膜，对化疗基本无反应，对放 射治疗反应也不佳。肾细胞癌侵犯中枢神经系统之前，通常伴有肺、淋巴结、 肝、骨、肾上腺和对侧肾转移，因此这种肿瘤很少表现为孤 立的脑转移瘤。【药物治疗原则】1. 脑转移瘤患者生存期为 26-32周，因

11、此大多数治疗都是 姑息性治疗。2. 多发性转移瘤患者的生存情况通常比单发转移瘤患 者差，通常采用放射治疗，而不进行手术。3. 全脑放射治疗激素治疗可使生存期延长 3-6 个月。 50病例死于颅内病变进展。4. 肾细胞癌或黑色素瘤脑转移的患者，如果进行白介素 -2 （IL-2）化疗，由于这种药物能够引起严重的脑水肿，因 此考虑手术切除后进行。5. 皮质激素类药物：许多症状是由瘤周水肿（主要是血 管源性水肿）引起的，使用激素后24-48小时内可缓解。但 缓解不是永久性，而且长期使用激素可出现副作用。放射治 疗后症状明显且未使用过激素患者的常用剂量：地塞米松 10-20mg IV,随后 6mg IV

12、, q6h 用 2-3 天，然后改为 4mg 口服。一旦症状得到控制，在症状无恶化情况下逐渐减量至 2-4mg，口服 tid。6. H拮抗剂：如雷尼替丁 150mg， po， ql2h。2【适用范围和治疗目标】 根据肿瘤的大小、位置、组织学性质、患者的年龄、神经功能状态、全身状况、还要考虑到颅内转移瘤在向周边扩散 的可能性、肿瘤的范围、肿瘤对治疗的潜在反应性、初始治 疗对其他全身器官的可能损害。1.20%-50%的脑转移瘤患者进行静脉内及动脉内化疗后，CT提示肿瘤体积缩小，但肿瘤完全消失少见。2. 化疗可有助于消灭残余肿瘤或亚临床转移灶，同时对原 发病灶或身体其他部位转移灶也具有治疗作用。3.

13、 对放疗不敏感的脑转移瘤，化疗尤为重要。化疗可以作 为手术、全脑照射和r立体定向放射外科治疗辅助治疗，增 加疗效。4. 对无法手术和（或）放疗的患者，化疗是可以考虑的姑 息治疗手段。药物临床应用】1. 脑部发现小细胞癌的多发病灶，首选治疗是放射治疗 加化疗。化疗可选用原发肿瘤化疗方案或替莫唑胺，也可以 选用卡培他滨，拖泊替康。2癌性脑膜炎（CM）又称为（柔）脑膜癌病（LMC）。全 身性肿瘤患者尸检的发现率达8。48的患者首先表现为 癌性脑膜炎而无原发肿瘤的症状。最常见的原发肿瘤：乳腺 癌、肺癌，然后是黑色素瘤。鉴别诊断必须包括淋巴瘤性脑 膜炎。多发脑神经功能障碍可达94%,最常见VII、III

14、、V、 VI脑神经，进展性。非梗阻性脑积水也很常见。“脱落转移 灶”患者可出现疼痛性神经根病。可采用鞘内给药。大约半 数患者死于中枢神经系统受累，另一半死于全身性病变。（四）中枢神经系统淋巴瘤总体人群发病率在升高。AIDS和器官移植患者中发生率 升高，分为原发或继发，MRI或CT显示中央灰质或胼胝体出 现均匀强化病灶，特别是 AIDS 患者，可以表现为多发脑神 经麻痹。幕上常见于额叶，其次是深部神经核团，脑室周围。 幕下小脑是最常见的部位。免疫组化染色可区分B细胞淋巴瘤与T细胞淋巴瘤（B细 胞淋巴瘤更为常见，特别是在PCNSL及AIDS患者）。 【药物治疗原则】1. 初次治疗对激素非常敏感，对

15、怀疑为中枢神经系统淋 巴瘤未取得病理的患者，要慎用激素，除非病情快速进展有 脑疝的危险，因为这部分患者的活检结果可受到影响。2. 淋巴瘤患者对放、化疗均较敏感。最佳治疗方案为手 术、放疗、 化疗综合治疗。一旦确定诊断后，先行全脑放 疗4150Gy，随后病灶及水肿区局部加量到60Gy左右，再 联合用药全身化疗或甲氨蝶吟（MTX）鞘内化疗。3. 化疗药物应选用能通过血-脑脊液屏障的药物，常用 的化疗药物有甲氨蝶吟（MTX）、环磷酰胺（CTX）、长春新碱 （VCR）、多柔比星（阿霉素）等。【适用范围和治疗目标】 联合化疗可使患者症状得到长期缓解。早期诊断是关 键，诊断后即行化疗可显著提高患者预后。目

16、前化疗已经成 为中枢神经系统淋巴瘤的首选治疗方案。1. 放化疗联合疗法比单纯放疗更有效，同那些只放疗者 相比，接受化疗后放疗患者生存期明显延长，化疗后放疗比 放疗后化疗效果更好。2. 大剂量的甲氨喋吟是最有效的药物，大剂量的甲氨喋 吟为基础的化疗患者生存期长于用其他药物者。3. 复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤的挽救性 治疗，应根据早期基础治疗、应答持续时间、病变的部位和 程度、预后因素以及患者的临床状态，采取相应的挽救治疗 措施。【药物临床应用】1. 对于非AIDS病例，化疗联合放射治疗比单独使用放射 治疗的生存期长。氨甲喋吟单药方案，MPV方案（氨甲喋吟、 丙卡巴肼、长春新碱），为常规

17、治疗方案。如果进一步使用 能够到达脑室的装置向脑室内（而不是仅经腰椎穿刺鞘内注 射）给予氨甲蝶吟（MTX） 12mg/次，每周2次，共6次，加 静脉用MTX需要给予亚叶酸钙解毒，平均中位生存期可延长 至40-50个月。2 .根据淋巴瘤的分子病理表型， CD 20阳性的患者，可以 采用美罗华联合化疗药物治疗，美罗华联合替莫唑胺等药物 进行治疗。3鞘内注射MTX过量（0D）时，建议采取治疗措施：85mgOD 剂量能被较好地耐受，且几乎无副作用；立即行腰椎穿刺引 流脑脊液，能将很大部分药物清除（在OD 2小时内，引流 15ml脑脊液能够清除大约20%-30%的MTX）。然后用240ml 温热、等张、

18、不含防腐剂的盐水经侧脑室注入，由放置在腰 椎蛛网膜下腔内的导管引出，进行脑室-腰椎灌洗数小时。 对于500mg的OD，还要向鞘内给予2000U的羧肽酶G （使2MTX失活的酶）。对于MTX过量患者，静脉内给予地塞米松和 静脉内给予亚叶酸钙可以防止全身毒性。（五）颅内生殖细胞瘤颅内生殖细胞瘤由原始的生殖细胞衍生而来，占颅内肿瘤 总数的0.3%-1.3%。好发于松果体区，其次为鞍上池。肿瘤 多发生于男性青少年，但位于鞍上生殖细胞瘤则以女性多 见。该肿瘤对放疗和化疗高度敏感, 能达到有较好的生活质 量和长期生存的目的,使其成为“可治愈”的颅内恶性肿瘤 之一。该瘤通常无包膜、无钙化、出血、坏死或囊性变

19、，属 低度恶性肿瘤，多呈浸润性生长，常有不同程度和形式的转 移，易向蛛网膜下腔及脑室系统种植、播散。由于颅内生殖 细胞瘤多发生在儿童及青少年，中枢神经系统接受大剂量放 射治疗后对其生长发育产生不良影响。因此化疗和放疗联合 治疗可以降低肿瘤的复发率，减少不良反应。【药物治疗原则】1. 主张联合用药。即根据肿瘤细胞的不同增殖周期选择 特异性与非特异性药物联合化疗。首先使用细胞周期特异性 药物杀灭处于DNA合成期（S期）及有丝分裂期（M期）的 肿瘤细胞，当肿瘤中大部分S期及M期的细胞被杀灭后，再 使用细胞周期非特异性药物联合应用。2. 化疗对部分免疫功能正常的患者有一定的效果 , 大 剂量甲氨喋呤-

20、阿糖胞苷为主的联合化疗、放疗结合甲氨喋 呤鞘内注射能改善其疗效及生存率。【适用范围和治疗目标】1. 对放射影像学显示的瘤体进行局灶放射治疗同时联 合化疗,可迅速、有效地使瘤体消退,缓解脑积水及颅内压增 高症状,缩短了治疗周期,同时化疗还清扫了造成肿瘤播散、 种植的亚临床病灶,有利于控制肿瘤的复发及播散。2. 局灶放射治疗减少了全中枢神经系统放射治疗的不 良影响,与化疗起到了疗效相加、毒性相减的作用。3. 不仅适用于初治患者, 还适于复发患者;对含有绒毛 膜上皮癌、胚胎癌等成分的混合性生殖细胞瘤亦是一种较好 的治疗方法。【药物临床应用】 化疗用于颅内生殖细胞瘤的治疗近年来愈来愈受到人们 的重视。

21、常用的药物有顺铂、长春新碱、环磷酰胺、足叶乙 貳(VP-16)、更生霉素、氨甲喋吟、博来霉素等。1. VCR：主要作用于肿瘤细胞的M期。2. 平阳霉素作用于肿瘤增殖各期的细胞,特别是G2期细 胞。DDP继续杀灭增殖各期的肿瘤细胞。3. MTX：目的在于迅速有效地杀灭大量处于S期的肿瘤细 胞,减少各个药物的单一疗程及总的治疗剂量 ,以尽量减少 药物的毒副作用。4. 顺铂为铂的络合物,能与 DNA 结合,形成交叉键,从而 破坏DNA使之不能再复制。它是一种细胞周期非特异性药物, 自1970年Rosenberg等首次报道了顺铂的抗肿瘤作用以来, 其已成为生殖、泌尿肿瘤的主要治疗药物, 对颅内生殖细胞

22、 瘤亦有较好的疗效。5. 足叶乙甙是一种足叶草毒素的半合成衍生物, 为有丝 分裂抑制剂, 对小细胞肺癌、淋巴瘤、白血病及睾丸肿瘤疗 效显著。Kobayashi等的实验及临床观察表明：顺铂与足叶 乙甙联合化疗对颅内恶性胚胎性生殖细胞肿瘤有明显的协 同抑瘤作用，有效率达100%。1996年Balmaceda等报道了首 次国际合作对颅内恶性胚胎性生殖细胞肿瘤的前瞻性治疗 研究结果(该研究试图确定在颅内恶性胚胎性生殖细胞肿瘤 的治疗上是否可用化疗取代传统的放射治疗;其采用卡铂、 足叶乙甙、博来霉素联合化疗方案对患者化疗4个疗程, 出 现完全缓解者继续追加2个疗程, 其余则增加环磷酰胺强化 化疗2个疗程

23、), 结果显示生殖细胞瘤45例中84%完全缓解, 2年生存率为84%(中位随访时间31个月), 但随访期内复发 22例(49%), 死亡7例(16%)。(六) 颈静脉球瘤颈静脉球瘤是发生在颅底颈静脉孔内及其附近的肿瘤， 病程从1个月到28年不等。以后组脑神经受累为主，多为 单发性肿瘤，很少有家族性遗传倾向。目前该病理想的治疗 方法是手术切除肿瘤。Guilol和Rosenwasser(1940)首先报 告颈静脉球瘤手术切除，但由于肿瘤组织供血丰富，局部解 剖复杂给手术切除肿瘤增加了难度。发病率女：男比例为6： 1。患者通常以听力丧失和搏动性耳鸣起病，眩晕是第三大 常见症状，也可有耳痛。也可出现第

24、IX、X、XI和XII脑神经麻痹，偶尔颞骨内受侵犯，可出现第VII脑神经麻痹。功 能活跃的肿瘤中去甲肾上腺素水平升高。另外，肿瘤还可能 分泌5-羟色胺和血管舒缓素，引起类癌综合征（支气管收缩、 腹痛、爆发性腹泻、剧烈头痛、皮肤充血、高血压、肝大和 高血糖）。【药物治疗原则】1. 对于局限于中耳的小肿瘤，手术切除通常是简单而有 效的方法。对于侵犯和破坏骨质的较大肿瘤，手术和/或放 射治疗的效果仍未完全明确。对于大型肿瘤，手术有造成严 重脑神经麻痹风险。2. 放射治疗可以缓解症状并使肿瘤停止生长。建议总剂量 40-45Gy,每次 2Gy。3. 栓塞通常仅用于血供丰富大型肿瘤。栓塞后肿瘤肿胀 可压迫

25、脑干或小脑。对分泌活跃的肿瘤进行栓塞必须谨慎， 因为这些肿瘤被栓塞梗死后可能释放一些血管活性物质（如 肾上腺素）。【适用范围和治疗目标】1.颈静脉球瘤的治疗包括放射疗法、栓塞治疗和手术切 除。三种治疗方法可单独应用也可结合治疗。2. 儿茶酚胺分泌活跃的肿瘤，药物治疗有助于缓解症状，或者作为栓塞或手术前的辅助治疗。在栓塞或手术前使用a 和B受体阻滞剂，可以避免可能出现的致命性血压波动和心律失常。3. a受体阻滞剂需2-3周、B受体阻滞剂至少需24小时 才能达到充分阻滞；紧急情况下，药物治疗可达3天。 【药物临床应用】a受体阻滞剂：通过抑制周围血管收缩而降低血压。1酚苄明（Dibenzyline）

26、：长效，最大作用在l-2h, 起始剂量为10mg ,po ,bid，逐渐增加至40T00mg/日，分2 次给。2酚妥拉明（Regitine）：短效。常用于手术或栓塞时 的高血压危象，静脉给药。B受体阻滞剂：减少由儿茶酚胺引起的心动过速和心律 失常（也可防止仅用a受体阻滞剂时可能发生的低血压）。 并非任何时候都需要用这种药物，注意在使用a受体阻滞剂 之前不能使用B受体阻滞剂（防止高血压危象及心肌缺血）。1. 普萘洛尔（Inderal） 口服剂量5-10mg ,q6h，术 中静脉用药剂量0 5-2mg ,缓慢静脉推注。2. 拉贝洛尔（Normodyne）：可能有一些选择性d阻滞 和非选择性B阻滞作

27、用（作用小于普萘洛尔）（休克）。5-羟色胺、缓激肽、组胺释放阻滞剂：这些物质可激发 支气管收缩，且激素治疗无效，但吸入性B激动剂或吸入性 抗胆碱能药物有效。生长抑素可用于抑制5-羟色胺、缓激肽 或组胺的释放；由于这种药物半衰期短，最好使用奥曲肽100眩，皮下注射，q8h。（七）垂体腺瘤垂体腺瘤约占颅内肿瘤的10，20-40岁多见。男女均 等。 垂体腺瘤主要起源于垂体前叶（腺垂体）。通常将垂体 瘤分为两类：功能性（或分泌性）和非功能性（也叫内分泌 不活跃性，不分泌或分泌如促性腺激素等不引起内分泌学症 状的产物）。前者常因激素分泌紊乱引起生理方面改变，早 期即出现症状；后者就诊时通常肿瘤体积已较大

28、，出现视力、 视野功能缺损症状。两种垂体肿瘤（通常是非功能性）均可 压迫垂体导致全垂体功能低下。常见功能性垂体瘤分泌下列激素之一：（1）泌乳素（PRL）：泌乳素瘤是最常见的内分泌腺瘤。 导致女性患者停经-泌乳综合征（也叫 Forbes-Albright 综 合征、Ahumada-del Castillo综合征）、男性患者阳痿，男 女患者均可能不育。可以引起骨质疏松。（2）促肾上腺皮质激素（ACTH）：也叫促皮质激素。该 病即Cushing病。ACTH升高可导致：A.内源性高皮质激素血症（Cushing病）；BNelson综合征:色素沉积过多（由促黑色素激素（MSH） 与ACTH之间的交叉反应引

29、起）。见于10%-30%的Cushing病 行肾上腺切除的患者。（3）生长激素（GH）：导致成人肢端肥大。在青春期儿 童（骨骺闭合前）则引起巨人症（非常少见）。 【药物治疗原则】1.患者视力视野出现障碍者应考虑经蝶或经额入路，手 术切除肿瘤。非功能性微垂体腺瘤瘤可以考虑立体放射治疗 或观察。2. 患者视力视野无障碍者功能性垂体腺瘤，或手术后的 垂体功能障碍者可以接受药物治疗。【适用范围和治疗目标】1.目前较为公认的是PRL瘤以药物治疗（溴隐亭）为首 选。2部分GH和ACTH瘤因发现较晚，激素水平持续增高引 起全身性病理改变，使患者不能耐受手术治疗，需要先用药 物控制，一般状况改善后再考虑手术。

30、【药物临床应用】针对各种功能性垂体腺瘤的特异性药物，疗效已被证实 的有以下几种：1 溴隐亭（ bromocriptine ） 。此药为非选择性多巴胺受体激动剂，可使约90%PRL瘤患 者垂体瘤缩小、PRL下降，泌乳消失、恢复月经或生育。此 药可纠正高PRL水平造成的病理改变，而且肿瘤缩小后，对 周围正常组织压迫减轻，也间接有助于恢复和保存正常垂体 功能，保持较高的生活质量。尤其对于未生育的妇女，手术 或放射治疗可能造成永久性不育，而药物控制良好者有条件 可长期服药，避免手术。但药物治疗不能根治肿瘤，仅抑制 肿瘤的生物活性，因此需终身服药，一旦停药，肿瘤又会逐 渐长大。临床所用溴隐停为甲磺盐酸-

31、2-溴-a-麦角隐停，2. 5mg/ 片，口服吸收良好，血浆半衰期为 3-4 小时，作用维持时间 为 8-12 小时。主要副作用是恶心、头晕，重者可出现呕吐， 严重者因不能耐受而被迫放弃药物治疗。判断药物剂量是否 合适应以血清 PRL 浓度被抑制水平为标准。该药也可用于治 疗肢端肥大症，但疗效不如泌乳素瘤。诺果宁(Quinagolide)，为选择性非麦角型多巴胺受体 激动剂，半衰期长达 17 小时，每日只需服药一次，且副作 用小。卡麦角林(Cabergoline)，为长效麦角类多巴胺受体激 动剂，半衰期长达 62-115 小时，每周只需给药 1-3 次。 CV205-502，可抑制全身脑肠肽分

32、泌。2人工合成的生长抑素类似物治疗肢端肥大症。垂体GH 瘤的疗效远不如 PRL 瘤，特别是由于 GH 水平增高导致的 巨人症或肢端肥大症的外貌是终身难以改变的。因此药物治 疗目的，仅为解除异常分泌的生长激素对人体组织代谢的进 一步损害，抑制肿瘤生长，尽可能保存现有垂体功能。对于有活性的GH瘤患者，一般不以药物治疗为首选，而 是在手术和 /或放射治疗的基础上，辅助应用一些抑制 GH/IGF-1 分泌的药物。目前主要有多巴胺受体激动剂(如前 面介绍的溴隐停)和生长抑素类似物两大类，有效率一般在 70%左右，但血清 GH 水平完全降至正常者仅 20%-30%。下丘脑分泌的生长抑素通过与垂体分泌 GH

33、 细胞的细胞 膜上受体结合，抑制 GH 的释放，天然生长抑素为 14 肽，半 衰期仅3 分钟，给药不便，目前有人工合成的生长抑素8 肽 (奥曲肽)，皮下注射 0.1mg 可抑制 GH 释放约 8 小时。近 来还有一些缓释制剂以及半衰期更长的同类药物， 如 SMS201-995,但临床应用较少，且疗效不肯定，存在停药复 发甚至反跳问题。3赛庚啶(cyprohep tadine)。抗组胺 H1 药，对治疗皮质醇增多症有一定效果。此药作用 于下丘脑，通过调节促肾上腺皮质激素释放因子CRF的释放, 影响ACTH的分泌，可以与抑制肾上腺皮质激素合成的药物, 如氨基导眠能(aminoglutethamide )联合应用。后者可抑 制皮质醇合成过程中多种酶的活性，其它类似药物还有密妥 坦、酮康唑、甲吡酮等。但比起手术和放射治疗，目前所有 抑制皮质醇或 ACTH 合成的药物，疗效均不满意，故只是作 为手术前后或放射治疗后短期辅助治疗。