重组人干扰素α1b

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1、2020 g g干扰素在儿科临床应用培训干扰素在儿科临床应用培训 目录目录赛若金：重组人干扰素赛若金：重组人干扰素 1b1b1 1赛若金产品特点及临床应用赛若金产品特点及临床应用2 2I F NIFNIFN1(b)IFN2(a.b)IFN3 IFNIFN 干扰素的定义及分类干扰素的定义及分类干扰素：机体感染干扰素：机体感染(病毒病毒/细菌细菌)后产生的效应性细胞因子后产生的效应性细胞因子干扰素家族：干扰素家族：型、型、型、型、型，其中型，其中型、型、型型IFNIFN主要发挥抗病毒功能。主要发挥抗病毒功能。临床常用干扰素种类临床常用干扰素种类常见干扰素亚型常见干扰素亚型1b1b（赛若金）（赛若金

2、）2a2b克隆来源克隆来源健康中国人白细胞健康中国人白细胞西方人骨髓瘤细胞西方人白细胞药物的抗原性药物的抗原性最小最大中度中和抗体产生率中和抗体产生率2.94%20.9%6.9%不良反应不良反应34%97%80%抗病毒活性抗病毒活性体外抗病毒活性12增强免疫增强免疫1b可增加单核细胞MHC-II表达，2a、2b无此功能。临床常用临床常用-干扰素特点及区别干扰素特点及区别4/14/2023 u儿童应用IFN-1b的安全性公开发表的数据分析：知网和万方数据库，截止到 2015年4月亚型亚型文献数文献数病例数病例数不良反应发生率不良反应发生率肌肉注射肌肉注射全部全部IFN1b4102957817.3

3、12.1IFN2a5424836137.1IFN2b337196087249和其他常用和其他常用-干扰素相比较干扰素相比较,干扰素干扰素1b1b具有具有:1.1.不良反应率低不良反应率低;2.;2.体外抗病毒活性高体外抗病毒活性高;3.;3.增强免疫等作用增强免疫等作用临床常用临床常用-干扰素特点及区别干扰素特点及区别4/14/20234/14/2023 IFN-1b的抗病毒机制的抗病毒机制u广谱广谱抗病毒抗病毒+免疫调节免疫调节IFN-1bIFN-1bCTLCTL细胞促细胞促进增殖进增殖NKNK细胞细胞激活活力激活活力巨噬细胞巨噬细胞增强吞噬增强吞噬清除病毒清除病毒2-5OAS2-5OAS磷

4、酸二酯酶磷酸二酯酶蛋白激酶蛋白激酶降解病毒降解病毒mRNAmRNA抑制病毒蛋抑制病毒蛋白翻译白翻译阻止蛋白表阻止蛋白表达起始达起始细胞受体细胞受体增强细胞免增强细胞免疫疫抗病毒蛋白抗病毒蛋白抑制病毒复制保抑制病毒复制保护正常细胞护正常细胞降解病毒降解病毒阻止扩散阻止扩散4/14/2023 儿童病毒感染应用干扰素的必要性儿童病毒感染应用干扰素的必要性u儿童免疫功能尚不成熟，特异性体液免疫和细胞免疫水平及内源性IFN较低，易发生病毒感染。u许多病毒都能通过不同机制主动抑制产生内源性IFN，使机体不能形成有效的抗病毒状态。如：RSV通过产生NS蛋白、IFV通过产生NS1蛋白、PIV通过P/C基因、E

5、V71通过3C蛋白、RV通过NSP1蛋白、EBV通过LF2蛋白等）uIFN-1b是中国人抗病毒的主要IFN亚型，更适合中国儿童使用。IFN-1b是我国第一个自主知识产权的基因工程I类新药IFN-1b是唯一完成多个多中心临床研究的干扰素，包括毛支炎、肺唯一完成多个多中心临床研究的干扰素，包括毛支炎、肺炎、肠炎、手足口病等炎、肠炎、手足口病等，其他干扰素亚型临床应用较少，且无多中心临床研究资料。最新最新重组人干扰素在儿科临床应用专家共识重组人干扰素在儿科临床应用专家共识只推荐只推荐IFN-1bIFN-1b目录目录赛若金：重组人干扰素赛若金：重组人干扰素 1b1b1 1赛若金产品特点及临床应用赛若金

6、产品特点及临床应用2 2儿童呼吸系统疾病分类儿童呼吸系统疾病分类鼻部疾病咽部疾病喉部及气管疾病急性上呼吸道感染支气管炎肺炎肺不张与肺气肿病毒性病毒性 约约90%90%细菌性诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，2003年第七版内科学，人民卫生出版社，普通感冒病毒性咽炎病毒性喉炎疱疹性咽峡炎咽结膜热小儿肺炎的病原学分类小儿肺炎的病原学分类按病原体分类细菌性肺炎病毒性肺炎真菌性肺炎支原体肺炎衣原体肺炎非感染因素引起的肺炎呼吸道合胞病毒 4个月4岁最常见腺病毒副流感病毒流感病毒冠状病毒诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，2003年第七版毛细支气管炎毛细支气管炎婴幼儿常见，仅见于2岁以下婴幼儿，多见16月龄

7、一种特殊类型的肺炎，亦称喘憋性肺炎多种病毒引起，呼吸道合胞病毒(RSV)最常见，其它粘液病毒、腺病毒、流感/副流感病毒诸福棠实用儿科学，人民卫生出版社，2003年第七版支气管终末支气管总结总结病原分析-婴幼儿急性上、下呼吸道感染由多种病毒复合感染由多种病毒复合感染临床亟待广谱抗病毒药物临床亟待广谱抗病毒药物RSVRSV是重要病原体、是重要病原体、0-30-3岁感染病毒危害最大岁感染病毒危害最大-早期病毒危害：1.儿童期哮喘风险增加6倍；2.儿童期慢阻肺风险增高10倍；3.诱发哮喘RSVRSV致婴儿终末细支气管永久性病理损伤，应该及时采取治疗手段致婴儿终末细支气管永久性病理损伤，应该及时采取治疗

8、手段婴幼儿内源性婴幼儿内源性IFN-IFN-应答不足应答不足-内源性IFN-应答不足人群：1.2岁婴幼儿；2.哮喘病患儿；3.过敏症患儿；4.病毒性肺炎患儿需要外源性补充需要外源性补充IFN-IFN-，IFN-IFN-1b1b是中国人抗病毒的主要干扰素亚型，是中国人抗病毒的主要干扰素亚型，更适合中国儿童使用更适合中国儿童使用儿童病毒性疾病抗感染治疗方案儿童病毒性疾病抗感染治疗方案u 传统药物：传统药物：抗生素；抗病毒类化学药物；中成药注射剂抗生素；抗病毒类化学药物；中成药注射剂u新型药物：新型药物：干扰素；免疫治疗；干扰素；免疫治疗；疫苗疫苗4/14/2023 抗生素的治疗作用和局限性抗生素的

9、治疗作用和局限性20世纪抗生素的出现使感染性疾病病死率降至4/10万，人类平均寿命延长15年以上；在抗菌药物治愈并挽救了许多患者生命的同时，也出现了由于抗菌药物不合理应用导致的不良后果。4/14/2023 数据来源：国家发改委 2013年 9月 2.卫生部 2011年 7月 人民网 2003年 12月数据1数据2中国抗生素滥用中国抗生素滥用 儿童是最大受害者儿童是最大受害者中国已成为世界上滥用抗生素最为严重中国已成为世界上滥用抗生素最为严重的国家之一！的国家之一！中国每年有中国每年有8 8万人死于抗生素滥用！万人死于抗生素滥用！儿童是滥用抗生素的最大受害者！儿童是滥用抗生素的最大受害者！4/1

10、4/2023 u普通感冒：应用抗生素不能改变本病的病程，转归，也不能预防细菌性并发症。所以，不提倡使用。u急性气管支气管炎：起始病原为病毒，对于病程短，也非小婴儿和体质差的婴幼儿，不提倡使用。u毛细支气管炎：90%为病毒引起，且为自限性疾病，病程约5-7天。所以，没有常规应用抗生素的指征。u社区获得性肺炎：应尽早进行病原检测，确定病原。对于病毒性肺炎没有应用抗生素的指征。结论：无论国内、外专家，还是不同科室，对于单纯病毒感染和非感染所结论：无论国内、外专家，还是不同科室，对于单纯病毒感染和非感染所致发热，均认为不应选用抗生素。致发热，均认为不应选用抗生素。儿童抗生素使用原则抗病毒用中成药注射剂

11、存在安全隐患抗病毒用中成药注射剂存在安全隐患SFDASFDA不良反应频发的中成药不良反应频发的中成药u2004年，葛根素事件；u2005年，莲必治、穿琥宁事件；u2006年，鱼腥草事件；u2008年，刺五加、茵栀黄事件；u2009年，双黄连事件；u2011年，部分省市药监局发布药品不良反应监测结果显示：不良反应发生率最高的药物是抗生素，排名第二的就是中药其 他剂型、中药注射液等。u2012年，喜炎平、脉络宁事件80%80%中药注射剂在国家实施新药审批办法以前上市中药注射剂在国家实施新药审批办法以前上市中药注射剂成分复杂，易引起严重不良反应中药注射剂成分复杂，易引起严重不良反应喜炎平不良反应喜炎

12、平不良反应/事件：事件：14761476例例 (2011(2011年年1 1月月1212月月)其中，喜焱平单用药后不良反应：971例，占65.8%儿童病例：1048例(占71%)严重病例严重病例过敏性休克(42.5%)、呼吸困难(16.4%)、紫绀(16.43%)18 4/14/2023 临床常用的抗病毒化学药物特点临床常用的抗病毒化学药物特点u临床常用抗病毒化学药物可简单分为核苷类及非核苷类药物，其代表有：药物药物抗病毒种类抗病毒种类阿糖腺苷阿糖腺苷抗抗DNADNA病毒病毒，抗疱疹病毒，抗疱疹病毒,带状病毒带状病毒等等利巴韦林利巴韦林抗抗RSVRSV和流感病毒和流感病毒，但雾化吸入治疗，但雾

13、化吸入治疗RSVRSV所致的所致的CAPCAP有效性仍存在争议有效性仍存在争议阿昔洛韦阿昔洛韦抗抗DNADNA病毒病毒,对对5 5种疱疹类病毒抑制种疱疹类病毒抑制,单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒I-III-II型型,带状病毒带状病毒,EBEB病毒病毒,巨巨细胞病毒细胞病毒更希洛韦更希洛韦抗抗DNADNA病毒病毒，与阿昔洛韦相同，与阿昔洛韦相同,对单纯疱疹病毒对单纯疱疹病毒II II型和人巨细胞病毒作用强型和人巨细胞病毒作用强于阿昔洛韦于阿昔洛韦金刚烷胺金刚烷胺抗抗RNARNA病毒病毒，仅对甲型流感病毒有抑制作用，仅对甲型流感病毒有抑制作用NANA抑制剂抑制剂（奥司他韦、（奥司他韦、扎那米韦）扎那米韦

14、）仅抗甲型及乙型流感病毒仅抗甲型及乙型流感病毒，起病，起病36-48h36-48h内治疗有效内治疗有效4/14/2023 临床常用的抗病毒化学药物临床常用的抗病毒化学药物特点特点u1.抗病毒谱窄（大多数针对一类或一种病毒）如阿糖腺苷、更昔洛韦只能抑制DNA型病毒、金刚烷胺、奥司他韦仅能抑制流感病毒。引起婴幼儿ALRTIs的病毒学分析48例确诊毛细支气管炎或肺炎的3月-1岁住院儿童，取鼻咽拭子分别用病毒培养、荧光免疫法和聚合酶链反应(PCR)技术检测致病病毒，计算病毒感染率和合并感染率，70.8%70.8%的婴幼儿急性下呼吸道感染为复合病毒感染的婴幼儿急性下呼吸道感染为复合病毒感染Chi-Chu

15、n Sung,et al.Journal of Microbiology Immunology and Infection 2011;44:184-190临床亟待广谱抗病毒药物临床亟待广谱抗病毒药物4/14/2023 临床常用的抗病毒化学药物临床常用的抗病毒化学药物特点特点u2.存在毒副作用 如利巴韦林“三致作用”、盐酸金刚烷胺“优卡丹事件”、奥司他韦可能引起精神障碍 药物药物抗病毒种类抗病毒种类毒副反应毒副反应阿糖腺苷阿糖腺苷抗抗DNADNA病毒病毒，抗疱疹病毒，抗疱疹病毒,带状病毒带状病毒等等 恶心呕吐腹痛、骨髓抑制恶心呕吐腹痛、骨髓抑制利巴韦林利巴韦林抗抗RSVRSV和流感病毒和流感病毒

16、，但雾化吸入治疗，但雾化吸入治疗RSVRSV所致的所致的CAPCAP有效性仍存在争议有效性仍存在争议致畸致癌、溶血贫血致畸致癌、溶血贫血阿昔洛韦阿昔洛韦抗抗DNADNA病毒病毒,对对5 5种疱疹类病毒抑制种疱疹类病毒抑制,单单纯疱疹病毒纯疱疹病毒I-III-II型型,带状病毒带状病毒,EBEB病毒病毒,巨巨细胞病毒细胞病毒腹泻头痛、皮疹过敏、肝功损害、腹泻头痛、皮疹过敏、肝功损害、泌尿系统肾功衰竭泌尿系统肾功衰竭更希洛韦更希洛韦抗抗DNADNA病毒病毒，与阿昔洛韦相同，与阿昔洛韦相同,对单纯对单纯疱疹病毒疱疹病毒II II型和人巨细胞病毒作用强于型和人巨细胞病毒作用强于阿昔洛韦阿昔洛韦骨髓抑制

17、、消化道反应、发热骨髓抑制、消化道反应、发热金刚烷胺金刚烷胺抗抗RNARNA病毒病毒，仅对甲型流感病毒有抑，仅对甲型流感病毒有抑制作用制作用乏力焦虑、心力衰竭、白细胞减少、乏力焦虑、心力衰竭、白细胞减少、皮疹皮疹NANA抑制剂抑制剂（奥司他韦、（奥司他韦、扎那米韦）扎那米韦）仅抗甲型及乙型流感病毒仅抗甲型及乙型流感病毒，起病，起病36-48h36-48h内治疗有效内治疗有效恶心呕吐，一过性，头痛腹泻，并恶心呕吐，一过性，头痛腹泻，并警惕可能引起精神障碍等不良反应警惕可能引起精神障碍等不良反应总结：赛若金的优势和推广策略总结：赛若金的优势和推广策略和化学药物比强调抗病毒广谱性抗病毒广谱性和副作用

18、低副作用低和中成药注射剂比强调安全性，不良反应小安全性，不良反应小和2干扰素比不良反应显著减少且较温和为一过性、不良反应显著减少且较温和为一过性、抗病毒活性强、中和抗体产生率低抗病毒活性强、中和抗体产生率低免疫调节：提高患者免疫提高患者免疫，减少二次就医次数赛若金雾化推广赛若金雾化推广为什么要进行雾化推广？1.规避肌注对于个别患者可发生的不良反应。2.呼吸道疾病雾化效果更明显（提高局部药物浓度、直接接触病灶和受体作用、药物体内存留时间长）。3.雾化剂量较肌注更大。雾化：一次20g（2-4g/kg）、一天两次；肌注：一次1g/kg，一天一次 4.对于部分疾病肌注结合雾化治疗效果更好。（如手足口、

19、传单，用药经验-省院）小儿内科临床路径小儿内科临床路径(2010(2010版版)儿科学教材（第八版儿科学教材（第八版 2013 2013年修订版年修订版)儿童雾化中心规范化管理指南儿童雾化中心规范化管理指南(2015(2015年年)重组人干扰素重组人干扰素 1b1b儿科临床应用专家共识儿科临床应用专家共识(2015)(2015)干扰素干扰素-儿科雾化吸入指南儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范共识、诊疗规范干扰素干扰素-儿科雾化吸入指南儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范共识、诊疗规范第八版儿科学教材（第八版儿科学教材（20132013年修订版）年修订版）卫生部“十一五”规划教材全国高等医药教材建设研

20、究会规划教材全国高等学校教材第十二章 呼吸系统疾病 第八节 支气管肺炎【治疗方案】抗病毒治疗:.-干扰素（interferon-，IFN-）：57天为一疗程，亦可雾化吸入。小儿内科临床路径小儿内科临床路径（20102010年版）年版）毛细支气管炎临床路径毛细支气管炎临床路径麻疹合并肺炎临床路径麻疹合并肺炎临床路径 住院第住院第1-41-4天天1.1.吸氧：喘憋患儿给予鼻导管吸氧方式吸氧：喘憋患儿给予鼻导管吸氧方式2.2.加强呼吸道护理：增加室内空气湿度，加强呼吸道护理：增加室内空气湿度，合理应用雾化合理应用雾化吸入，吸入，雾化后及时予以拍背、吸痰，以保持呼吸道通雾化后及时予以拍背、吸痰，以保持

21、呼吸道通畅。畅。3.3.喘憋的治疗喘憋的治疗4.4.抗感染治疗：抗感染治疗：抗病毒药物可选用利巴韦林、干扰素等抗病毒药物可选用利巴韦林、干扰素等；合并细菌感染时，可用相应抗生素合并细菌感染时，可用相应抗生素5.5.对症治疗对症治疗干扰素干扰素-儿科雾化吸入指南儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范共识、诊疗规范干扰素干扰素-儿科雾化吸入指南儿科雾化吸入指南/共识、诊疗规范共识、诊疗规范重组人干扰素1b在儿科的临床应用专家共识（2015年）对对IFN-1b治疗治疗包括：包括：毛细支气管炎、病毒性肺毛细支气管炎、病毒性肺炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、炎、手足口病、轮状病毒性肠炎、病毒性脑炎、

22、传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮传染性单核细胞增多症、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸、消化、神经等多个系统的病种的用法用量进行了指导和推荐。重组人干扰素重组人干扰素1b1b在儿科的临床应用专家共识在儿科的临床应用专家共识目前唯一的干扰素儿科临床应用的专家共识补充现有说明书的不足，为修订说明书奠定基础促进临床更加规范、合理、安全用药申昆玲，等.中华实用儿科临床杂志，2015,30（16）：1214-1219.共识意义：强调：雾化吸入IFN-1b作为治疗呼吸道病毒感染的常规给药方法赛若金雾化常见临床问题及文献支持（赛若金雾化

23、常见临床问题及文献支持（1 1）干扰素雾化其药物粒子是否能够肺部 -刘鉴峰等“雾化吸入干扰素a1b在兔体内分布及代谢途径”2013医药导报 卖点：雾化吸入干扰素卖点：雾化吸入干扰素a1ba1b，药物颗粒能够到达肺部，体内存留时间长，药物颗粒能够到达肺部，体内存留时间长婴幼儿干扰素雾化吸入的安全性 -孙薇等“病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素a1b的耐受性及安全性”2011中国药房 -尚云晓等“雾化吸入重组人干扰素1b”治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究卖点：雾化吸入卖点：雾化吸入2-42-4 g/kg/g/kg/次，每日次，每日2 2次，或肌注次，或肌注2020 g g耐受性好耐受性好干扰素雾

24、化吸入的有效性 -李雅慧等“雾化吸入干扰素1b对呼吸道合胞病毒(RSV)治疗的实验研究”2010、西北国防医学杂志卖点：治疗卖点：治疗RSVRSV病毒有效病毒有效-刘瑞清等“重组人干扰素a1b对RSV感染小鼠外周血T淋巴细胞亚群及肺组织病理学的影响”2013现代生物医学进展卖点：干扰素纠正淋巴细胞亚群紊乱卖点：干扰素纠正淋巴细胞亚群紊乱n药物配伍的干扰素活性-北京三元基因干扰素与常用药物配伍活性实验赛若金雾化常见临床问题及文献支持（赛若金雾化常见临床问题及文献支持（2 2）赛若金雾化文献支持整理赛若金雾化文献支持整理华西妇产儿童医院儿科雾化超说明书使用说明华西附二干扰素治疗婴幼儿毛细支气管炎多

25、中心临观伦理批件儿童雾化中心规范化指南重组人干扰素1在儿科的临床应用专家共识Inhaled therapeutics for prevention and treatment of pneumonia（雾化吸入预防和治疗肺炎）Minimal dose of aerosolized interferon-alph in human subjects-biological consequences and side-effects(人体雾化吸入干扰素的最小剂量：诱导生物学疗效而未发现不良反应)儿科学（第八版），第十二章呼吸系统疾病，第八节支气管肺炎毛细支气管炎临床路径2010版儿童常见呼吸道疾病雾

26、化吸入治疗专家共识雾化吸入重组人干扰素1b治疗小儿急性毛细支气管炎多中心研究重视儿童雾化吸入治疗的规范和临床应用研究雾化吸入重组人干扰素-a1b对重症手足口病早期的治疗作用重组人干扰素1b与炎琥宁和喜炎平抗呼吸道合胞病毒感染的对照研究病毒性肺炎患儿雾化吸入重组人干扰素1b的耐受性及安全性研究雾化吸入干扰素1b对呼吸道合胞病毒治疗的实验研究赛若金：国产干扰素赛若金：国产干扰素IFN-1bIFN-1b第一品牌第一品牌世界上第一个采用中国人基因生产的基因工程药物国家一类新药卫生部批准的第一个基因工程药物国家“863”计划生物技术领域第一个实现产业化的项目第一批国家火炬计划项目荣获国家科技进步一等奖第一个基因工程国家级新产品中国干扰素第一品牌重组人干扰素重组人干扰素1b1b（赛若金（赛若金）临床处方卡）临床处方卡疾病名称用法用量疗程AURI(上感)流感急性支气管炎疱疹性咽峡炎 雾化：2次/日，一次2-4g/kg或 一次一支（20g）肌注：1次/日，1ug/kg/次疗程3-5天手足口病毛细支气管炎病毒性肺炎传染性单核细胞增多症疗程57天病毒性腹泻病毒性脑炎病毒性心肌炎水痘、麻疹流行性腮腺炎肌注，1次/日，1ug/kg/次疗程3-5天申昆玲，等.中华实用儿科临床杂志，2015,30（16）：1214-1219.