欢迎光临双红灵世界精课件

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1、 欢迎光临双红灵世界欢迎光临双红灵世界最有前景的最有前景的最有前景的最有前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂双双 红红 灵灵氢氢 溴溴 酸酸 右右 美美 沙沙 芬芬 注注 射射 液液 DextyomeDextyomeDextyomeDextyome thoyphanthoyphanthoyphanthoyphan HYDROBROMIDE IJECTION HYDROBROMIDE IJECTION HYDROBROMIDE IJECTION HYDROBROMIDE IJECTION最有前景的最有前景的最有前景的最有前景的NMDANMDANMDANM

2、DA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂国药准字国药准字国药准字国药准字HZ00010710HZ00010710HZ00010710HZ00010710GMPGMPGMPGMP认证企业认证企业认证企业认证企业 n n中国药科大学研制中国药科大学研制中国药科大学研制中国药科大学研制 江苏涟水制药生产江苏涟水制药生产江苏涟水制药生产江苏涟水制药生产 云南新昌药业总经销云南新昌药业总经销云南新昌药业总经销云南新昌药业总经销R超前镇痛超前镇痛超前镇痛超前镇痛 双重功效双重功效双重功效双重功效中枢镇咳中枢镇咳中枢镇咳中枢镇咳全国独家全国独家全国独家全国独家 六年保护六年保护六年保护六年保护最有最有最

3、有最有前景的前景的前景的前景的NMDA NMDA NMDA NMDA 受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂商品名：双红灵商品名：双红灵商品名：双红灵商品名：双红灵 通用名：氢溴酸右美沙芬注射液通用名：氢溴酸右美沙芬注射液通用名：氢溴酸右美沙芬注射液通用名：氢溴酸右美沙芬注射液主要成分：氢溴酸右美沙芬主要成分：氢溴酸右美沙芬主要成分：氢溴酸右美沙芬主要成分：氢溴酸右美沙芬英文名：英文名：英文名：英文名：DextromethorphanHydrobromideDextromethorphanHydrobromideDextromethorphanHydrobromideDextromethor

4、phanHydrobromide InjectionInjectionInjectionInjection分子量：分子量：分子量：分子量：370.33370.33370.33370.33分子式：分子式：分子式：分子式：C18H25NOHBrH20C18H25NOHBrH20C18H25NOHBrH20C18H25NOHBrH20产品概述产品概述：最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 镇镇镇镇咳：本品是非依赖性中枢镇咳药，能直接抑制延髓咳：本品是非依赖性中枢镇咳药，能直接抑制延髓咳：本品是非依赖性中枢镇咳药，能直接抑制延

5、髓咳：本品是非依赖性中枢镇咳药，能直接抑制延髓的咳嗽中枢而产生镇咳作用，是目前联合国卫生组织的咳嗽中枢而产生镇咳作用，是目前联合国卫生组织的咳嗽中枢而产生镇咳作用，是目前联合国卫生组织的咳嗽中枢而产生镇咳作用，是目前联合国卫生组织推荐的最安全有效的镇咳药。推荐的最安全有效的镇咳药。推荐的最安全有效的镇咳药。推荐的最安全有效的镇咳药。拮抗拮抗拮抗拮抗NMDANMDANMDANMDA受体：能减少伤害性神经递质进入大脑疼痛受体：能减少伤害性神经递质进入大脑疼痛受体：能减少伤害性神经递质进入大脑疼痛受体：能减少伤害性神经递质进入大脑疼痛中枢，提高痛阈，减少阿片类镇痛药的需要量和副作中枢，提高痛阈，减少

6、阿片类镇痛药的需要量和副作中枢，提高痛阈，减少阿片类镇痛药的需要量和副作中枢，提高痛阈，减少阿片类镇痛药的需要量和副作用，术前术后应用，均有改善疼痛状态，提高生活质用，术前术后应用，均有改善疼痛状态，提高生活质用，术前术后应用，均有改善疼痛状态，提高生活质用，术前术后应用，均有改善疼痛状态，提高生活质量的疗效，现已在国内外被推崇为最有前景的量的疗效，现已在国内外被推崇为最有前景的量的疗效，现已在国内外被推崇为最有前景的量的疗效，现已在国内外被推崇为最有前景的NMDANMDANMDANMDA受受受受体拮抗剂。体拮抗剂。体拮抗剂。体拮抗剂。药理作用：药理作用：最有最有最有最有前景的前景的前景的前景

7、的NMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 血药血药血药血药半衰期为半衰期为半衰期为半衰期为8 8 8 8小时，本品皮下或肌肉注射，小时，本品皮下或肌肉注射，小时，本品皮下或肌肉注射，小时，本品皮下或肌肉注射，镇咳作用起效时间为镇咳作用起效时间为镇咳作用起效时间为镇咳作用起效时间为30303030分钟。分钟。分钟。分钟。主要经肝脏代谢，肾脏排泄。主要经肝脏代谢，肾脏排泄。主要经肝脏代谢，肾脏排泄。主要经肝脏代谢，肾脏排泄。药物代谢动力学药物代谢动力学最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂急性毒性实验急性毒

8、性实验急性毒性实验急性毒性实验：本品毒性很低。本品毒性很低。本品毒性很低。本品毒性很低。慢性毒性实验慢性毒性实验慢性毒性实验慢性毒性实验：以大鼠（大鼠（大鼠（大鼠（27272727周，每日周，每日周，每日周，每日10101010毫克毫克毫克毫克/体重）体体重）体体重）体体重）体重增长正常；没有明显的血流动力学和病理学改变，无重增长正常；没有明显的血流动力学和病理学改变，无重增长正常；没有明显的血流动力学和病理学改变，无重增长正常；没有明显的血流动力学和病理学改变，无成瘾性和呼吸抑制，无抑制纤毛运动作用。成瘾性和呼吸抑制，无抑制纤毛运动作用。成瘾性和呼吸抑制，无抑制纤毛运动作用。成瘾性和呼吸抑制

9、，无抑制纤毛运动作用。致畸实验致畸实验致畸实验致畸实验：怀孕大白兔应用本品，观察孕兔无流产、怀孕大白兔应用本品，观察孕兔无流产、怀孕大白兔应用本品，观察孕兔无流产、怀孕大白兔应用本品，观察孕兔无流产、不适等不良反应，产下幼仔发育良好，无致畸现象不适等不良反应，产下幼仔发育良好，无致畸现象不适等不良反应，产下幼仔发育良好，无致畸现象不适等不良反应，产下幼仔发育良好，无致畸现象。毒毒理学研究理学研究最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDA受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药 本品本品本品本品安全范围广，超过成人用量安全范围广，超过成人用量安全范围广，超过成人用量安全范围广，超过

10、成人用量100100100100倍也无致命反应。倍也无致命反应。倍也无致命反应。倍也无致命反应。长期应用无成瘾性与耐受性。长期应用无成瘾性与耐受性。长期应用无成瘾性与耐受性。长期应用无成瘾性与耐受性。药效安全，儿童、孕妇均可使用。药效安全，儿童、孕妇均可使用。药效安全，儿童、孕妇均可使用。药效安全，儿童、孕妇均可使用。安全性研究安全性研究最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体受体受体受体 镇镇咳咳作用机理：作用机理：呼吸道感受呼吸道感受呼吸道感受呼吸道感受器受到刺激器受到刺激器受到刺激器受到刺激迷走神经迷走神经迷走神经迷走神经 延髓延髓延髓延髓咳嗽中枢咳嗽

11、中枢咳嗽中枢咳嗽中枢 咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽中枢兴奋中枢兴奋中枢兴奋中枢兴奋迷走神经迷走神经迷走神经迷走神经运动神经运动神经运动神经运动神经 呼吸肌、呼吸肌、呼吸肌、呼吸肌、呼吸道平滑肌呼吸道平滑肌呼吸道平滑肌呼吸道平滑肌咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽双红灵双红灵双红灵双红灵制制制制抑抑抑抑镇咳镇咳镇咳镇咳最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂临床药效研究实验临床药效研究实验国家药品临床研究基地南京医科大学附属第一医院等4家机构，采用多中心、双盲双模拟、随机、对照研究如下：最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANM

12、DA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂各组患者用药后镇咳即刻疗效分析各组患者用药后镇咳即刻疗效分析T T：双红灵组双红灵组双红灵组双红灵组 C C：右美沙芬片剂组右美沙芬片剂组右美沙芬片剂组右美沙芬片剂组病病病病种种种种 分分分分组组组组起效时间（起效时间（起效时间（起效时间（minmin）n x SD t pn x SD t p 达高峰时间达高峰时间达高峰时间达高峰时间(h)(h)n xSD t pn xSD t p 作用维持时间作用维持时间作用维持时间作用维持时间(h)(h)n xSD t p n xSD t p 急急急急支支支支T TC C38 28.4219.66 4.382 0

13、.00038 28.4219.66 4.382 0.00039 55.4132.63 39 55.4132.63 36 1.670.99 3.143 0.00236 1.670.99 3.143 0.00237 2.651.6037 2.651.6038 4.741.35 1.263 0.21038 4.741.35 1.263 0.21039 5.101.1939 5.101.19慢慢慢慢支支支支T TC C40 33.0025.54 2.734 0.00040 33.0025.54 2.734 0.00039 55.7946.5139 55.7946.5133 2.031.24 2.313

14、 0.02433 2.031.24 2.313 0.02437 2.891.7937 2.891.7940 5.001.34 0.278 0.78240 5.001.34 0.278 0.78239 5.081.1139 5.081.11合合合合计计计计T TC C78 30.7722.27 4.798 0.00078 30.7722.27 4.798 0.00078 55.609278 55.609269 1.84 1.12 3.845 0.00069 1.84 1.12 3.845 0.00074 2.771.69 74 2.771.69 87 4.871.34 1.092 0.27687

15、 4.871.34 1.092 0.27678 5.091.1478 5.091.14结论：结论：结论：结论：1 1 1 1：两组均无明显不良反应两组均无明显不良反应两组均无明显不良反应两组均无明显不良反应。2 2 2 2：T T T T组患者用药后平均组患者用药后平均组患者用药后平均组患者用药后平均镇咳起效时间和平均达峰时间均显著短于镇咳起效时间和平均达峰时间均显著短于镇咳起效时间和平均达峰时间均显著短于镇咳起效时间和平均达峰时间均显著短于C C C C组患者组患者组患者组患者（p0.001)p0.001)p0.001)p0.001)最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDAN

16、MDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂各组患者用药后临床疗效分析图各组患者用药后临床疗效分析图1显显显显效效效效率率率率（%）最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂型受体拮抗剂型受体拮抗剂型受体拮抗剂型各组患者用药后临床疗效分析图各组患者用药后临床疗效分析图2有有有有效效效效率率率率（%）结论结论：双红灵组对慢支患者临床疗效明显优于右美沙芬双红灵组对慢支患者临床疗效明显优于右美沙芬双红灵组对慢支患者临床疗效明显优于右美沙芬双红灵组对慢支患者临床疗效明显优于右美沙芬片剂患者组（片剂患者组（片剂患者组（片剂患者组（P0P0P0P0。050

17、50505），），），），两组对急支患者的临床疗效无两组对急支患者的临床疗效无两组对急支患者的临床疗效无两组对急支患者的临床疗效无明显差异（明显差异（明显差异（明显差异（P 0P 0P 0P 0。05050505）。）。）。）。最有前景的最有前景的最有前景的最有前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂镇咳镇咳作用总结：作用总结：1、治疗剂量下，无抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用；治疗剂量下，无抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用；治疗剂量下，无抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用；治疗剂量下，无抑制呼吸及呼吸道粘膜分泌的作用；无抑制纤毛运动作用，不抑制排痰；有效剂量下，

18、无无抑制纤毛运动作用，不抑制排痰；有效剂量下，无无抑制纤毛运动作用，不抑制排痰；有效剂量下，无无抑制纤毛运动作用，不抑制排痰；有效剂量下，无明显的运动失调、困倦或嗜睡现象等。明显的运动失调、困倦或嗜睡现象等。明显的运动失调、困倦或嗜睡现象等。明显的运动失调、困倦或嗜睡现象等。2 2、长期应用，无成瘾性和耐受性。可应用于儿童及孕长期应用，无成瘾性和耐受性。可应用于儿童及孕长期应用，无成瘾性和耐受性。可应用于儿童及孕长期应用，无成瘾性和耐受性。可应用于儿童及孕妇，不良反应发生率低妇，不良反应发生率低妇，不良反应发生率低妇，不良反应发生率低(4%)(4%)(4%)(4%)。3 3、用于手术前后预防咳

19、嗽，效果好，安全方便。用于手术前后预防咳嗽，效果好，安全方便。用于手术前后预防咳嗽，效果好，安全方便。用于手术前后预防咳嗽，效果好，安全方便。最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂多多多多方式治疗疼痛已成趋势。方式治疗疼痛已成趋势。方式治疗疼痛已成趋势。方式治疗疼痛已成趋势。国内外研究证实国内外研究证实国内外研究证实国内外研究证实NMDANMDANMDANMDA受体在调节机制中起重要作用。受体在调节机制中起重要作用。受体在调节机制中起重要作用。受体在调节机制中起重要作用。现国内外把氢溴酸右美沙芬作为现国内外把氢溴酸右美沙

20、芬作为现国内外把氢溴酸右美沙芬作为现国内外把氢溴酸右美沙芬作为NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂用于超受体拮抗剂用于超受体拮抗剂用于超受体拮抗剂用于超前镇痛，配合阿片类镇痛药，可延缓使用阿片类镇痛药前镇痛，配合阿片类镇痛药，可延缓使用阿片类镇痛药前镇痛，配合阿片类镇痛药，可延缓使用阿片类镇痛药前镇痛，配合阿片类镇痛药，可延缓使用阿片类镇痛药的用药时间，减少其副作用，起到协同增效的作用。被的用药时间，减少其副作用，起到协同增效的作用。被的用药时间，减少其副作用，起到协同增效的作用。被的用药时间，减少其副作用，起到协同增效的作用。被推崇为最有前景的推崇为最有前景的推崇为最有前景的推崇为最有

21、前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂。受体拮抗剂。受体拮抗剂。受体拮抗剂。关于双红灵的临床研究动态关于双红灵的临床研究动态最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂疼痛是机体受到损伤时发生的一种不愉快疼痛是机体受到损伤时发生的一种不愉快的感觉和情绪性体验的感觉和情绪性体验,是一组复杂的病理、是一组复杂的病理、生理改变的临床表现。疼痛可以是局部的，生理改变的临床表现。疼痛可以是局部的，也可以是全身性疾病的反映，我们把具有也可以是全身性疾病的反映，我们把具有 以以“疼痛疼痛”为主要症状的疾病总称为为主要症状的疾病总称

22、为“痛症痛症”。疼疼 痛痛最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂研究发现，疼痛调节回路能调节（降低或增强）痛觉信研究发现，疼痛调节回路能调节（降低或增强）痛觉信研究发现，疼痛调节回路能调节（降低或增强）痛觉信研究发现，疼痛调节回路能调节（降低或增强）痛觉信息的传递，运用药物、针刺和电刺激的方法治疗慢性疼息的传递，运用药物、针刺和电刺激的方法治疗慢性疼息的传递，运用药物、针刺和电刺激的方法治疗慢性疼息的传递，运用药物、针刺和电刺激的方法治疗慢性疼痛，即是通过调节疼痛回路的机制起作用的。痛，即是通过调节疼痛回路的机制起作用的

23、。痛，即是通过调节疼痛回路的机制起作用的。痛，即是通过调节疼痛回路的机制起作用的。中枢神经系统存在四个层次的痛觉下行抑制系统中枢神经系统存在四个层次的痛觉下行抑制系统中枢神经系统存在四个层次的痛觉下行抑制系统中枢神经系统存在四个层次的痛觉下行抑制系统:1:1:1:1、皮、皮、皮、皮质和间脑系统质和间脑系统质和间脑系统质和间脑系统 2 2 2 2、中脑导水管周围灰质（中脑导水管周围灰质（中脑导水管周围灰质（中脑导水管周围灰质（PAGPAGPAGPAG）和和和和脑室周围灰质（脑室周围灰质（脑室周围灰质（脑室周围灰质（PVGPVGPVGPVG）3 3 3 3 、延髓头端腹侧结构延髓头端腹侧结构延髓头

24、端腹侧结构延髓头端腹侧结构 4 4 4 4 、延髓和脊髓后角延髓和脊髓后角延髓和脊髓后角延髓和脊髓后角 疼痛的调节疼痛的调节最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂痛觉过敏是由于痛阈下降或者是对正常组织中的痛觉过敏是由于痛阈下降或者是对正常组织中的刺激出现明显疼痛的痛觉反应，可分为原发性和刺激出现明显疼痛的痛觉反应，可分为原发性和继发性痛觉过敏。继发性痛觉过敏。痛觉过敏的形成痛觉过敏的形成,与脊髓伤害性信息传递通路中兴与脊髓伤害性信息传递通路中兴奋性氨基酸奋性氨基酸(EAAsEAAs)的释放及其受体的活动增强以的释放及其受

25、体的活动增强以及表达上调有关及表达上调有关 痛痛 觉觉 过过 敏敏最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂NMDANMDA受体概述受体概述：NMDANMDANMDANMDA受体是一种兴奋性氨基酸受体，对疼痛调节机受体是一种兴奋性氨基酸受体，对疼痛调节机受体是一种兴奋性氨基酸受体，对疼痛调节机受体是一种兴奋性氨基酸受体，对疼痛调节机制起重要作用，制起重要作用，制起重要作用，制起重要作用，它的激活可使中枢敏感性增高，也它的激活可使中枢敏感性增高，也它的激活可使中枢敏感性增高，也它的激活可使中枢敏感性增高，也是介导病理性脊髓损伤

26、的关键受体。是介导病理性脊髓损伤的关键受体。是介导病理性脊髓损伤的关键受体。是介导病理性脊髓损伤的关键受体。何为超前镇痛何为超前镇痛？NMDANMDANMDANMDA受体是中枢敏感化过程中的重要受体，应用受体是中枢敏感化过程中的重要受体，应用受体是中枢敏感化过程中的重要受体，应用受体是中枢敏感化过程中的重要受体，应用NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂阻断或者减弱中枢敏感的发生，作为缓解受体拮抗剂阻断或者减弱中枢敏感的发生，作为缓解受体拮抗剂阻断或者减弱中枢敏感的发生，作为缓解受体拮抗剂阻断或者减弱中枢敏感的发生，作为缓解术后疼痛的一种方式，可以减轻后续疼痛程度从而减术后疼痛的一种方式，

27、可以减轻后续疼痛程度从而减术后疼痛的一种方式，可以减轻后续疼痛程度从而减术后疼痛的一种方式，可以减轻后续疼痛程度从而减少阿片类镇痛药物的用量及副作用，这就是超前镇痛少阿片类镇痛药物的用量及副作用，这就是超前镇痛少阿片类镇痛药物的用量及副作用，这就是超前镇痛少阿片类镇痛药物的用量及副作用，这就是超前镇痛的概念的概念的概念的概念。双红灵作为双红灵作为NMDANMDA受体拮抗剂的相关概念简述受体拮抗剂的相关概念简述最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 组织损伤、炎症和周围神经损伤可通过组织损伤、炎症和周围神经损伤可通过组织损伤、炎症和周围神

28、经损伤可通过组织损伤、炎症和周围神经损伤可通过C C C C纤维传入冲动纤维传入冲动纤维传入冲动纤维传入冲动 激活脊髓背侧角的广泛变化的神经元，随后脊髓背侧角激活脊髓背侧角的广泛变化的神经元，随后脊髓背侧角激活脊髓背侧角的广泛变化的神经元，随后脊髓背侧角激活脊髓背侧角的广泛变化的神经元，随后脊髓背侧角 兴奋中间神经元或伤害性感受器释放的兴奋性氨基酸到兴奋中间神经元或伤害性感受器释放的兴奋性氨基酸到兴奋中间神经元或伤害性感受器释放的兴奋性氨基酸到兴奋中间神经元或伤害性感受器释放的兴奋性氨基酸到 达并激活达并激活达并激活达并激活NMDANMDANMDANMDA受体促进伤害感受器的传入冲动在中枢受体

29、促进伤害感受器的传入冲动在中枢受体促进伤害感受器的传入冲动在中枢受体促进伤害感受器的传入冲动在中枢 总和使总和使总和使总和使 疼痛中枢致敏。本品能抑制疼痛中枢致敏。本品能抑制疼痛中枢致敏。本品能抑制疼痛中枢致敏。本品能抑制NMDANMDANMDANMDA受体活性，受体活性，受体活性，受体活性，阻滞兴奋性氨基酸与阻滞兴奋性氨基酸与阻滞兴奋性氨基酸与阻滞兴奋性氨基酸与NMDANMDANMDANMDA受体的结合，抑制伤害因子受体的结合，抑制伤害因子受体的结合，抑制伤害因子受体的结合，抑制伤害因子 导致的疼痛中枢致敏化，导致的疼痛中枢致敏化，导致的疼痛中枢致敏化，导致的疼痛中枢致敏化，缓解原发和继发的

30、疼痛。缓解原发和继发的疼痛。缓解原发和继发的疼痛。缓解原发和继发的疼痛。如下图所示：如下图所示：如下图所示：如下图所示：拮抗拮抗NMDANMDA受体的作用机理受体的作用机理最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂组织的损伤和炎症组织的损伤和炎症组织的损伤和炎症组织的损伤和炎症周围神经的损伤周围神经的损伤周围神经的损伤周围神经的损伤C C纤维的传入冲动纤维的传入冲动纤维的传入冲动纤维的传入冲动慢突触电位的总和慢突触电位的总和慢突触电位的总和慢突触电位的总和NMDANMDA和神经激肽的介导和神经激肽的介导和神经激肽的介导和神经

31、激肽的介导n n第二信史改变第二信史改变第二信史改变第二信史改变 ca ca 2+2+I P3 DAG I P3 DAG 等等等等 n n蛋白激肽活化受体和离子通道的磷酸化蛋白激肽活化受体和离子通道的磷酸化蛋白激肽活化受体和离子通道的磷酸化蛋白激肽活化受体和离子通道的磷酸化兴奋性和突触效能的增加兴奋性和突触效能的增加兴奋性和突触效能的增加兴奋性和突触效能的增加 疼痛中枢致敏疼痛中枢致敏疼痛中枢致敏疼痛中枢致敏双红灵双红灵非竟争性阻断非竟争性阻断非竟争性阻断非竟争性阻断NMDANMDA受体受体受体受体最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体

32、拮抗剂受体拮抗剂不同剂量右美沙芬对术后镇痛芬太尼用量的影响不同剂量右美沙芬对术后镇痛芬太尼用量的影响 -解放军解放军解放军解放军304304304304医院医院医院医院 陈晓光、李琳等陈晓光、李琳等陈晓光、李琳等陈晓光、李琳等选选择择选选择择8 80 08 80 0例例例例A AS SA A-A AS SA A-级级全全麻麻下下行行择择期期脊脊柱柱手手术术的的成成年年患患者者，随随机机分分为为四四组组，采采级级全全麻麻下下行行择择期期脊脊柱柱手手术术的的成成年年患患者者，随随机机分分为为四四组组，采采用用 双双 盲盲 法法，观观 察察 并并 记记 录录 术术 前前 肌肌用用 双双 盲盲 法法，

33、观观 察察 并并 记记 录录 术术 前前 肌肌注注注注 D D M MD D M M对对 术术 后后 镇镇 痛痛 效效 果果 的的 影影 响响。如如 表表：对对 术术 后后 镇镇 痛痛 效效 果果 的的 影影 响响。如如 表表：CONCON组组组组DM10DM10组组组组DM20DM20组组组组DM40DM40组组组组恶心呕吐恶心呕吐恶心呕吐恶心呕吐 例例例例 6 6 7 7 2 2 *3 3 *术后术后术后术后VASVAS评分评分评分评分4hr4hr27.714.227.714.228.9 5.428.9 5.418.0 8.918.0 8.924.4 8.024.4 8.024hr24hr

34、8.8 8.8 6.1 6.112.2 12.2 4.9 4.910.5 10.5 8.4 8.48.9 8.9 4.2 4.248hr48hr10.0 10.0 8.2 8.26.7 6.7 3.3 3.33.89 3.89 0.94 0.945.7 5.7 3.7 3.7芬太芬太芬太芬太尼的尼的尼的尼的用量用量用量用量4hr4hr73.3 73.3 28.4 28.470.8 70.8 33.0 33.059.4 59.4 37.5 37.5*40.9 40.9 2 2.7 2 2.7*24hr24hr365.6 365.6 153.153.335.8 335.8 124 124276 2

35、76 92 92*253 253 137 137*48hr48hr800 800 94 94629 629 115 115421 421 101 101*458 458 143 143*结论结论结论结论：根据以上实验数据得出，术前肌肉注射右美沙芬根据以上实验数据得出，术前肌肉注射右美沙芬根据以上实验数据得出，术前肌肉注射右美沙芬根据以上实验数据得出，术前肌肉注射右美沙芬20-40mg20-40mg20-40mg20-40mg能产生较好的超前镇痛效果。能产生较好的超前镇痛效果。能产生较好的超前镇痛效果。能产生较好的超前镇痛效果。P0.05P0.05最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDA

36、NMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂n n术前肌注右美沙芬对全麻术后镇痛芬太尼用量的影响术前肌注右美沙芬对全麻术后镇痛芬太尼用量的影响术前肌注右美沙芬对全麻术后镇痛芬太尼用量的影响术前肌注右美沙芬对全麻术后镇痛芬太尼用量的影响n -解放军解放军解放军解放军304304304304医院麻醉科医院麻醉科医院麻醉科医院麻醉科 李萌李萌李萌李萌 郭正刚等郭正刚等郭正刚等郭正刚等 选择选择选择选择ASA-ASA-ASA-ASA-级患者，在静吸复合全身麻醉下行腰椎间盘手术，按随机双盲法级患者，在静吸复合全身麻醉下行腰椎间盘手术，按随机双盲法级患者，在静吸复合全身麻醉下行腰椎间盘手术，按随机双盲

37、法级患者，在静吸复合全身麻醉下行腰椎间盘手术，按随机双盲法将患者分为两组，观察并记录对比结果如表：将患者分为两组，观察并记录对比结果如表：将患者分为两组，观察并记录对比结果如表：将患者分为两组，观察并记录对比结果如表：对照组对照组对照组对照组2020例例例例 DMDM组组组组2020例例例例 呛咳呛咳呛咳呛咳反应反应反应反应18/2018/203/203/20*术后术后术后术后要求镇痛的时间要求镇痛的时间要求镇痛的时间要求镇痛的时间12.82.5612.82.5635.38 2.9335.38 2.93*平均动脉压平均动脉压平均动脉压平均动脉压MAPMAP 92 7.3192 7.31 89.

38、54 11.8989.54 11.89心心心心率率率率HRHR97.8 7.597.8 7.583.92 9.4883.92 9.48脉搏血氧饱和度脉搏血氧饱和度脉搏血氧饱和度脉搏血氧饱和度SP02SP0297.4 0.8997.4 0.8996.69 1.2596.69 1.25术后术后术后术后VASVAS评分评分评分评分4 0.954 0.953.89 0.943.89 0.94镇静评分镇静评分镇静评分镇静评分4.56 0.654.56 0.653.89 0.943.89 0.94芬太尼消耗量芬太尼消耗量芬太尼消耗量芬太尼消耗量mgmg0.81 0.0 90.81 0.0 90.42 0.

39、10.42 0.1*PCAPCA副作用副作用副作用副作用14/2014/204/204/20*P P0.0010.001最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂1.1.1.1.减轻麻醉过程中呛咳反应减轻麻醉过程中呛咳反应减轻麻醉过程中呛咳反应减轻麻醉过程中呛咳反应 ，但并不完全抑制咳嗽，但并不完全抑制咳嗽，但并不完全抑制咳嗽，但并不完全抑制咳嗽，保证了患者围手术期血流动力学平稳保证了患者围手术期血流动力学平稳保证了患者围手术期血流动力学平稳保证了患者围手术期血流动力学平稳 。2.2.2.2.术前术前术前术前30303030

40、分钟肌注双红灵分钟肌注双红灵分钟肌注双红灵分钟肌注双红灵，可明显延长术后患者要求可明显延长术后患者要求可明显延长术后患者要求可明显延长术后患者要求应用芬太尼镇痛的时间应用芬太尼镇痛的时间应用芬太尼镇痛的时间应用芬太尼镇痛的时间 。3.3.明显减少术后明显减少术后48H48H内芬太尼内芬太尼的用量。的用量。的用量。的用量。4.4.4.4.减少由于术后镇痛所带来副作用。减少由于术后镇痛所带来副作用。减少由于术后镇痛所带来副作用。减少由于术后镇痛所带来副作用。n n n n n n 结论：结论：最有前景的最有前景的最有前景的最有前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体

41、拮抗剂 右美沙芬超前镇痛作用在上腹部手术的应用右美沙芬超前镇痛作用在上腹部手术的应用 -广州中山医科大学附属第二医院麻醉科广州中山医科大学附属第二医院麻醉科广州中山医科大学附属第二医院麻醉科广州中山医科大学附属第二医院麻醉科 曹铭辉曹铭辉曹铭辉曹铭辉 苗利萍等苗利萍等苗利萍等苗利萍等选择选择选择选择选择选择选择选择45454545例例例例ASA-ASA-ASA-ASA-级行上腹部手术的患者，随机分为级行上腹部手术的患者，随机分为级行上腹部手术的患者，随机分为级行上腹部手术的患者，随机分为3 3 3 3组，进行对比实验研究如图：组，进行对比实验研究如图：组，进行对比实验研究如图：组，进行对比实验

42、研究如图：组别组别组别组别4h4h8h8h12h12h24h24h36h36h48h48h术术术术后后后后V VA AS S评评评评分分分分DM0DM02.30.92.30.92.4 0.82.4 0.82.1 0.62.1 0.61.7 0.81.7 0.81.0 0.71.0 0.70.8 0.60.8 0.6DM10DM102.2 0.92.2 0.92.1 0.92.1 0.91.8 0.71.8 0.71.0 0.71.0 0.7*0.5 0.70.5 0.70.6 0.70.6 0.7DM20DM200.8 0.80.8 0.8*1.1 0.91.1 0.9*10.9 0.710.

43、9 0.7*0.7 0.70.7 0.7*0.3 0.50.3 0.5*0.3 0.50.3 0.5吗吗吗吗啡啡啡啡用用用用量量量量DM0DM02.52 0.112.52 0.113.01 0.243.01 0.243.44 0.333.44 0.334.71 0.674.71 0.675.58 0.735.58 0.736.6 0 96.6 0 9DM10DM102.46 0.112.46 0.112.89 0.222.89 0.223.300.343.300.344.49 0.574.49 0.575.300.725.300.726.3 0.96.3 0.9DM20DM202.37 0.1

44、22.37 0.12*2.75 0.182.75 0.18*3.140.283.140.28*4.16 0.484.16 0.48*5.240.705.240.706.3 0.96.3 0.9术术术术后后后后不不不不良良良良反反反反应应应应DM0DM0恶心：恶心：恶心：恶心：4 4、呕吐：呕吐：呕吐：呕吐：2 2 头痛：头痛：头痛：头痛：0 0 头晕：头晕：头晕：头晕：4 4DM10DM10恶心：恶心：恶心：恶心：5 5 呕吐：呕吐：呕吐：呕吐：3 3 头痛：头痛：头痛：头痛：0 0 头晕：头晕：头晕：头晕：3 3DM20DM20恶心：恶心：恶心：恶心：3 3 呕吐：呕吐：呕吐：呕吐：2 2

45、头痛：头痛：头痛：头痛：0 0 头晕：头晕：头晕：头晕：6 6最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂结论：结论：1 1、右美沙芬超前镇痛作用不但可减少术后镇痛药的用右美沙芬超前镇痛作用不但可减少术后镇痛药的用右美沙芬超前镇痛作用不但可减少术后镇痛药的用右美沙芬超前镇痛作用不但可减少术后镇痛药的用量，而且更重要的是明显改善术后疼痛评价。量，而且更重要的是明显改善术后疼痛评价。量，而且更重要的是明显改善术后疼痛评价。量，而且更重要的是明显改善术后疼痛评价。2 2、超前镇痛效果与使用剂量成正相关的关系，超前镇痛效果与使用剂量成

46、正相关的关系，超前镇痛效果与使用剂量成正相关的关系，超前镇痛效果与使用剂量成正相关的关系，20mg20mg20mg20mg术术术术 前半小时肌注即可达到较为理想的效果前半小时肌注即可达到较为理想的效果前半小时肌注即可达到较为理想的效果前半小时肌注即可达到较为理想的效果.3 3 3 3、减少吗啡类药物的副作用如、减少吗啡类药物的副作用如、减少吗啡类药物的副作用如、减少吗啡类药物的副作用如 ：恶心、呕吐等。：恶心、呕吐等。：恶心、呕吐等。：恶心、呕吐等。最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 痔疮切除术后肌注右美沙芬可解除术后疼痛痔疮切除术

47、后肌注右美沙芬可解除术后疼痛 及及减少阿片类药物使用量减少阿片类药物使用量 -台湾台北市三军总医院及国防医疗中心麻醉科台湾台北市三军总医院及国防医疗中心麻醉科台湾台北市三军总医院及国防医疗中心麻醉科台湾台北市三军总医院及国防医疗中心麻醉科随机选择痔疮术后患者随机选择痔疮术后患者随机选择痔疮术后患者随机选择痔疮术后患者60606060例，分为两组，研究组的患者肌注例，分为两组，研究组的患者肌注例，分为两组，研究组的患者肌注例，分为两组，研究组的患者肌注40mg DM +20mg 40mg DM +20mg 40mg DM +20mg 40mg DM +20mg CPMCPMCPMCPM，对照组只

48、是注射对照组只是注射对照组只是注射对照组只是注射20mg CPM20mg CPM20mg CPM20mg CPM，进行对比研究，研究观察并记录数据结果如进行对比研究，研究观察并记录数据结果如进行对比研究，研究观察并记录数据结果如进行对比研究，研究观察并记录数据结果如下表：下表：下表：下表：对照组对照组对照组对照组n=30n=30n=30n=30研究组研究组研究组研究组n=30n=30n=30n=30第一次注射度冷丁的时距第一次注射度冷丁的时距第一次注射度冷丁的时距第一次注射度冷丁的时距 小小小小时时时时 5.4 1.65.4 1.6 17.8 3.717.8 3.7 *度冷丁的总耗量度冷丁的总

49、耗量度冷丁的总耗量度冷丁的总耗量mgmgmgmg 139.5 11.5139.5 11.5 77.5 12.277.5 12.2 *要求使用度冷丁的人数要求使用度冷丁的人数要求使用度冷丁的人数要求使用度冷丁的人数 2929 21 21*出现度冷丁相关副作用人数出现度冷丁相关副作用人数出现度冷丁相关副作用人数出现度冷丁相关副作用人数 7 7 1 1*n n结论：术后肌注右美沙芬能够减轻术后疼痛的强度，减少度冷丁的消结论：术后肌注右美沙芬能够减轻术后疼痛的强度，减少度冷丁的消结论：术后肌注右美沙芬能够减轻术后疼痛的强度，减少度冷丁的消结论：术后肌注右美沙芬能够减轻术后疼痛的强度，减少度冷丁的消耗量

50、，耗量，耗量，耗量，同时也同时也同时也同时也 可延缓术后患者对度冷丁的需要。可延缓术后患者对度冷丁的需要。可延缓术后患者对度冷丁的需要。可延缓术后患者对度冷丁的需要。P P0.0250.025最有前景的最有前景的最有前景的最有前景的NMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 阿片类镇痛药阿片类镇痛药 :芬太尼（芬太尼（FentanylFentanyl)、吗啡吗啡(Morphine)(Morphine)、哌替啶哌替啶(PethidinePethidine)、美沙酮美沙酮(Methadone)(Methadone)、曲马多曲马多(TramadolTramadol)等等 副作用：呼吸循

51、环抑制、还可导致过度镇静副作用：呼吸循环抑制、还可导致过度镇静。非甾体抗炎药：阿司匹林非甾体抗炎药：阿司匹林(Aspirin)(Aspirin)、布洛芬布洛芬(Ibuprofen)(Ibuprofen)、吡罗昔康吡罗昔康(PiroxicamPiroxicam)等等 副作用：加重出血倾向，还可损害肾功能。副作用：加重出血倾向，还可损害肾功能。临床常用镇痛药分类最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDA受体受体受体受体尽可能少用阿片类药，既能产生满意的镇痛，又能减少尽可能少用阿片类药，既能产生满意的镇痛，又能减少尽可能少用阿片类药，既能产生满意的镇痛，又能减少尽可能少用阿片类药，既能

52、产生满意的镇痛，又能减少其心理和生理的依赖性；同时减少对血液动力学和呼吸其心理和生理的依赖性；同时减少对血液动力学和呼吸其心理和生理的依赖性；同时减少对血液动力学和呼吸其心理和生理的依赖性；同时减少对血液动力学和呼吸的影响的影响的影响的影响良好的疼痛控制还必须考虑到对原发性疼痛感受的控制良好的疼痛控制还必须考虑到对原发性疼痛感受的控制良好的疼痛控制还必须考虑到对原发性疼痛感受的控制良好的疼痛控制还必须考虑到对原发性疼痛感受的控制和防止急性痛变成慢性痛和防止急性痛变成慢性痛和防止急性痛变成慢性痛和防止急性痛变成慢性痛超前镇痛：在手术前给予阿片类药或超前镇痛：在手术前给予阿片类药或超前镇痛：在手术

53、前给予阿片类药或超前镇痛：在手术前给予阿片类药或NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂而受体拮抗剂而受体拮抗剂而受体拮抗剂而发挥作用，这种给药方法能减少术后镇痛药的需要量发挥作用，这种给药方法能减少术后镇痛药的需要量发挥作用，这种给药方法能减少术后镇痛药的需要量发挥作用，这种给药方法能减少术后镇痛药的需要量多方式镇痛（多方式镇痛（多方式镇痛（多方式镇痛（multi-modalmulti-modalmulti-modalmulti-modal）治疗治疗治疗治疗临床镇痛药使用原则临床镇痛药使用原则最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂最

54、有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 国外论文选国外论文选 术前使用术前使用术前使用术前使用NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂右美沙芬对术后镇痛的效果受体拮抗剂右美沙芬对术后镇痛的效果受体拮抗剂右美沙芬对术后镇痛的效果受体拮抗剂右美沙芬对术后镇痛的效果 -文章来源：文章来源：文章来源：文章来源：AnesthAnesthAnesthAnesth Analg.2001 Mar;923:739-44 Analg.2001 Mar;923:7

55、39-44 Analg.2001 Mar;923:739-44 Analg.2001 Mar;923:739-44 HelmyHelmyHelmyHelmy SA,Bali A.SA,Bali A.SA,Bali A.SA,Bali A.Anesthesia Anesthesia Anesthesia Anesthesia DepartmendtDepartmendtDepartmendtDepartmendt Faculty of Medicine Cairo University Cairo Faculty of Medicine Cairo University Cairo Facult

56、y of Medicine Cairo University Cairo Faculty of Medicine Cairo University Cairo EgyptEgyptEgyptEgypt 埃及开罗大学医学院麻醉系埃及开罗大学医学院麻醉系埃及开罗大学医学院麻醉系埃及开罗大学医学院麻醉系 我们对术前与作手术切口后肌我们对术前与作手术切口后肌我们对术前与作手术切口后肌我们对术前与作手术切口后肌注注注注NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂右美沙受体拮抗剂右美沙受体拮抗剂右美沙受体拮抗剂右美沙芬芬芬芬,对术后疼痛的处理进行了研究对术后疼痛的处理进行了研究对术后疼痛的处理进行了研究对术

57、后疼痛的处理进行了研究 。结论结论结论结论:手术皮肤切开前给病人肌注右美沙芬与切开后手术皮肤切开前给病人肌注右美沙芬与切开后手术皮肤切开前给病人肌注右美沙芬与切开后手术皮肤切开前给病人肌注右美沙芬与切开后接受同等剂量者相比，其术后度冷丁的使用量显著地减少。接受同等剂量者相比，其术后度冷丁的使用量显著地减少。接受同等剂量者相比，其术后度冷丁的使用量显著地减少。接受同等剂量者相比，其术后度冷丁的使用量显著地减少。提示：术前注射右美沙芬充足到可以阻断由提示：术前注射右美沙芬充足到可以阻断由提示：术前注射右美沙芬充足到可以阻断由提示：术前注射右美沙芬充足到可以阻断由NMDANMDANMDANMDA受体

58、激活引受体激活引受体激活引受体激活引发的中枢性致敏化作用时，可提供事先镇痛以及术后减轻疼痛的发的中枢性致敏化作用时，可提供事先镇痛以及术后减轻疼痛的发的中枢性致敏化作用时，可提供事先镇痛以及术后减轻疼痛的发的中枢性致敏化作用时，可提供事先镇痛以及术后减轻疼痛的效果效果效果效果.最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂总论：总论：(摘自：摘自：SanaaSanaa A,K A,K Helmy,AyhamHelmy,Ayham Bali.Bali.AnesthAnesth AnalgAnalg 2001;92:739-44.2001;92:7

59、39-44.)对于术后疼痛的管理，目前有采用多方式镇痛治疗的对于术后疼痛的管理，目前有采用多方式镇痛治疗的对于术后疼痛的管理，目前有采用多方式镇痛治疗的对于术后疼痛的管理，目前有采用多方式镇痛治疗的趋势，以求达到镇痛满意，副作用小的目的。趋势，以求达到镇痛满意，副作用小的目的。趋势，以求达到镇痛满意，副作用小的目的。趋势，以求达到镇痛满意，副作用小的目的。NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂并不适合作为一种镇痛剂单独使用，受体拮抗剂并不适合作为一种镇痛剂单独使用，受体拮抗剂并不适合作为一种镇痛剂单独使用，受体拮抗剂并不适合作为一种镇痛剂单独使用，而适用于超前镇痛以配合阿片类镇痛药发挥作用

60、，在伤而适用于超前镇痛以配合阿片类镇痛药发挥作用，在伤而适用于超前镇痛以配合阿片类镇痛药发挥作用，在伤而适用于超前镇痛以配合阿片类镇痛药发挥作用，在伤害性刺激给予之前用药，降低机体对疼痛的敏感性，并害性刺激给予之前用药，降低机体对疼痛的敏感性，并害性刺激给予之前用药，降低机体对疼痛的敏感性，并害性刺激给予之前用药，降低机体对疼痛的敏感性，并减少术后其他镇痛药的需求量及副作用，是作为多方式减少术后其他镇痛药的需求量及副作用，是作为多方式减少术后其他镇痛药的需求量及副作用，是作为多方式减少术后其他镇痛药的需求量及副作用，是作为多方式镇痛治疗的一部分。镇痛治疗的一部分。镇痛治疗的一部分。镇痛治疗的一

61、部分。推荐使用剂量：经过国内外大量临床研究证实，右美沙推荐使用剂量：经过国内外大量临床研究证实，右美沙推荐使用剂量：经过国内外大量临床研究证实，右美沙推荐使用剂量：经过国内外大量临床研究证实，右美沙芬配合阿片类药物产生协同增效时，其治疗剂量可一次芬配合阿片类药物产生协同增效时，其治疗剂量可一次芬配合阿片类药物产生协同增效时，其治疗剂量可一次芬配合阿片类药物产生协同增效时，其治疗剂量可一次性肌肉注射性肌肉注射性肌肉注射性肌肉注射20-40mg20-40mg20-40mg20-40mg。用法用量用法用量 用法：可皮下或肌肉注射用法：可皮下或肌肉注射用法：可皮下或肌肉注射用法：可皮下或肌肉注射 用量

62、：成人每次用量：成人每次用量：成人每次用量：成人每次5-105-105-105-10毫克，每日毫克，每日毫克，每日毫克，每日1-21-21-21-2次，儿童次，儿童次，儿童次，儿童（6 6 6 6岁以上）可每日岁以上）可每日岁以上）可每日岁以上）可每日5 5 5 5毫克。可由临床医师根据毫克。可由临床医师根据毫克。可由临床医师根据毫克。可由临床医师根据患者年龄及咳嗽严重程度情况增减本品用量；患者年龄及咳嗽严重程度情况增减本品用量；患者年龄及咳嗽严重程度情况增减本品用量；患者年龄及咳嗽严重程度情况增减本品用量；作为作为作为作为NMDANMDANMDANMDA受体拮抗剂，配合阿片类药物产生受体拮抗剂，配合阿片类药物产生受体拮抗剂，配合阿片类药物产生受体拮抗剂，配合阿片类药物产生协同增效作用，各项研究报道可术前一次性注协同增效作用，各项研究报道可术前一次性注协同增效作用，各项研究报道可术前一次性注协同增效作用，各项研究报道可术前一次性注射射射射20-4020-4020-4020-40毫克。毫克。毫克。毫克。最有前景的最有前景的最有前景的最有前景的NMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂最有最有最有最有前景的前景的前景的前景的NMDANMDA受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂