ROCHE HE中文ppt课件

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1、page 1 2011 Roche Elecsys HE4 (人附睾蛋白 4) A new tumor marker for ovarian cancer page 2 2011 Roche 内容 关于 HE4 和 卵巢癌的概述 Elecsys HE4 临床评估 总结 page 3 2011 Roche 卵巢癌基础 卵巢癌主要影响女性健康问题 高的发病率和死亡率 适当的治疗可以提高生存率 1 肿瘤学专家 High volume centers 需要较好的危险评估工具将病人分类 1ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007;110:201-213 p

2、age 4 2011 Roche Basics of ovarian cancer 流行病学 大约 20% 的女性被诊断有附件 肿块或囊肿 ; 10% 的卵巢肿瘤需 要手术治疗 1 这些肿块的 13 - 21% 是恶性的 2 被怀疑卵巢癌的女性数量是相 当高的 年龄调整过的发病率为 2 - 15 / 100,000 发病率是成稳定的或缓慢增加 的 Age-standardized rate per 100,000 Source: Globocan 2008 database; http:/globocan.iarc.fr/ 1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994; 5

3、5:S42-S46. 2 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994; 55:S4-S14. page 5 2011 Roche Basics of ovarian cancer 危险因素 Increased risk 年龄是最重要的独立危险因素 有癌症家族史 ,特别是乳腺癌和卵巢癌 BRCA 基因突变 : BRCA1 (60 x increased risk), BRCA2 (30 x), HNPCC (13x) 未产妇 , 不孕症 , 子宫内膜异位 Decreased risk 卵巢切除术 口福避孕

4、药 page 6 2011 Roche Basics of ovarian cancer 早期检测出有较高的生存率 如果癌症只限于卵巢有 75 - 95%生存率 如果存在远端转移生存率 只有 10-17% 仅有 stage I只限于卵巢 上皮性卵巢癌五年生存率 % 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 S t a g e I S t a g e I I S t a g e I I I S t a g e I V page 7 2011 Roche 目前卵巢癌是如何诊断的 ? 使用目前的临床流程很难诊断 家族史 腹部 /盆腔检查 CA-125 阴道超声 CT 胸片 x-ray

5、 GI 评估 全血计数 生化指标 外科探查 组织病理 良性 恶性 TVU (Transvaginal ultrasonography) is the primary imaging modality for confirmation of the ovarian origin of the mass 骨盆肿块和 /或腹 水 , 腹部膨胀和 / 或 缺乏严重和特 异的早期症状例 如：渗出 , 骨盆或 腹部的疼痛或压 迫 ,泌尿的症状 page 8 2011 Roche 目前卵巢癌是如何诊断的 ? ACOG 指南 1: 肿瘤学家主要依赖绝经状态 绝经前 ( 200 U/mL 腹水 腹部或远端转移

6、(通过检查或影像学检查 ) 有乳腺癌或卵巢癌的家族史 (in a first-degree relative) 绝经后 (= 50 岁 ) CA 125 35 U/mL 腹水 小结节或固定的盆腔肿块 腹部或远端转移 (通过检查或影像学检查 ) 有乳腺癌或卵巢癌的家族史 (in a first-degree relative) 1 Guidelines of the American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) in Obstet. Gynecol. 2002, 100, 14131416 page 9 2011 Roche

7、 目前卵巢癌是如何诊断的 ? 不同的肿瘤标志物能够有助于不同类型卵巢癌的诊断 上皮性的卵巢癌 (approx. 90 %) CA 125 会升高 (35 U/mL作为正常上限 ) 但是 :许多良性疾病也会升高 恶性生殖细胞肿瘤 (approx. 3 %) hCG+beta, LDH, AFP 胚胎性癌 AFP, hCG+beta 内胚窦瘤（又称卵黄瘤） AFP 粒层细胞瘤 Inhibin page 10 2011 Roche 对良恶性肿瘤鉴别困难 诊断目前常用两种方法： 经阴超声检测 (TVU) 和 CA 125. TVU 不能准确判断肿瘤的良恶性 TVU结果准确解释需要丰富的临床经验 CA

8、125 对卵巢癌临床管理的特异性和灵敏度有一定的局限性 大约 . 50% 卵巢癌 I期的病人 CA 125 水平不升高 某些良性的卵巢疾病 CA 125水平会升高 假阳性和假阴性百分比高 page 11 2011 Roche 卵巢癌的生物标志物 CA 125 作为 “ 金标准 ” 到目前为止是有局限性 CA 125 “ 金标准”卵巢癌的生物标志 (通常要联合阴道超声 ) 低的灵敏度 : 疾病 stage I仅有 50% 的女性 CA 125 会升高， 80% 的上皮卵 巢癌 CA 125 会升高 1 低的特异性 : 良性的妇科疾病及非妇科的恶性肿瘤 CA125也会升高 1,2 有一些女性尽管患

9、了恶性妇科疾病但是并不表达 CA 125 1 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994, 55, S4-S14. 2 ACOG Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007, 110, 201-213. page 12 2011 Roche 卵巢癌的生物标志物 给予 CA 125 有效的补充 1 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994, 55, S4-S14. 2 ACOG

10、 Practice Bulletin. Obstet Gynecol. 2007, 110, 201-213. 减少阴性生物标志物卵巢癌的数量 优化的灵敏度和特异性 加强 stage I/II 卵巢癌的检测 那个标志物可以给予 CA125有效的补充 ? 关于卵巢癌的附加标志物做了大量的研究评估 page 13 2011 Roche 改善卵巢癌的管理 联合 HE4 和 CA 125 研究评估了 15种生物标志物包括 HE4, HE4 在生殖系统和呼吸系统都会表达 卵巢癌常见升高的标志物 在疾病早期和晚期 mRNA和 蛋白水平都会升高 对 CA 125是有效的补充 CA 125 和 HE4两个指标

11、的联合应用很大的挺高了灵敏度和特异性 page 14 2011 Roche 改善卵巢癌的管理 联合 HE4和 CA 125应用能够提高骨盆肿块病人诊断灵敏度 Sensitivity benign vs. ovarian cancer (all stages) in “pelvic mass” patients at 95 % specificity (pre- and postmenopausal combined) Sensitivity in % Huhtinen et al, 2008 1 Moore et al, 2008 2 1 Huhtinen, K. et al. J. Canc

12、er, 2009, 100, 1315-1319. 2 Moore, R.G. et al. Gynecologic Oncology, 2009, 112, 40-46. page 15 2011 Roche 改善卵巢癌的管理 采用 HE4 达到令人满意的目标 1. 复发后早期检测 2. 对于骨盆肿块病人危险分级避免不需要的外科手术 . 这不仅病人收益同时经济 ! page 16 2011 Roche 使用 HE4的目的 1) 复发病人的早期检测需求 为什么 ? 病人 5年内复发的概率大约是 80 大多数病人复发出现在治疗 3年内 早期复发预后不好 复发的早期检测决定了可以更早的治疗 pag

13、e 17 2011 Roche 使用 HE4的目的 2) 危险分级避免不必要的手术同时引导病人寻找正确的治疗 General Practitioner or General Gynecologist General Gynecologist Gynecologic Oncologist (Cancer Center) General Surgeon Surgery Diagnostic workup Second surgery 有卵巢癌暗示症状的病人 1. 增加卵巢癌病人最初可以接收到妇科肿 瘤专家的手术治疗比率 2. 减少不必要的外科手术的数量 page 18 2011 Roche HE4

14、 和 CA 125 相互补充 HE4 和 CA 125 在大部分卵巢癌中两个标志物都会升高 HE4 和 CA 125 来源不同 - 在某些类型卵巢癌中 CA 125会明显升高 - 在某些类型卵巢癌中 HE4 会明显升高 重要 ? page 19 2011 Roche 联合使用 HE4 和 CA 125 (1) HE4 + CA 125 减少阴性生物标志物卵巢癌 (OvCa)的漏诊 CA125联合 HE4可以减少 30-50%生物标志物阴性卵巢癌的漏诊 1 改善卵巢癌诊断和治疗监测的敏感性 2 1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 4

15、02408 2 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-21 page 20 2011 Roche 联合使用 HE4 和 CA 125 (2)早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌 (OvCa) HE4: 在卵巢癌早期有好 的识别别能力 CA125: 在卵巢癌晚期有好的 识别能力 page 21 2011 Roche 联合应用 HE4 和 CA 125 (3)较好的鉴别诊断子宫内膜异位 Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8) H

16、E4: 子宫内膜异位罕见升高 HE4: 卵巢癌明显升高 CA 125:子宫内膜异位轻微升高 CA 125: 卵巢癌明显升高 page 22 2011 Roche 联合应用 HE4和 CA 125 (4)改善女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估 1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402408 通过 ROMA指数可将患者分成低风险和高风险人群 (ROMA) HE4和 CA125的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程 度 使用 ROMA指数可以更好将风险分级 ROMA指数可以将 94%的上皮卵巢癌进行正确分类 1. page 23

17、 2011 Roche 卵巢癌的危险评估 存在两种不同的方法 : RMI 和 ROMA RMI (Risk of malignancy index) ROMA (Risk of malignancy algorithm) developed by . Jacobs et al. (Br. J. Obstet. Gynaecol. 1990, 97, 922 929) Moore et al. (Gynecologic Oncology 2009, 112, 4046) calculated using . 阴道超声检查结果 (U) 绝经状态 (M) CA 125 值 (血清水平 35 U/ml

18、 abnormal) CA 125 HE4 HE4 和 CA 125水平要考虑依靠 绝经状态 page 24 2011 Roche 卵巢癌的危险评估 存在两种不同的方法 : RMI 和 ROMA RMI (Risk of malignancy index) ROMA (Risk of malignancy algorithm) 公式和得分 RMI = U x M x CA 125 U = 超声结果 M = 绝经状态 绝经前期 : PI = -12,0 + 2,38*LNHE4 +0,0626*LNCA125 绝经后期 : PI = -8,09 + 1,04*LNHE4 + 0,732*LNCA

19、125 predictive index （ PI） LN = Natural Logarithm （ log10) exp(PI) = ePI ROMA (%) = Exp(PI) x 100 1 + Exp(PI) 绝经前期公式 HE4 比 CA 125更重要 , 因为在绝经前期 CA 125升高通常是 在良性疾病 ;HE4: 28.75-3847pmol/l、 CA125 ： 6.42-5000U/ml page 25 2011 Roche ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) 女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估 CA 125 + HE4 使用

20、 ROMA指数进行危险分层 ROMA 分层将上皮卵巢癌分为高危险和低危险 ROMA指数计算包括绝经状态、外科手术前的血清 HE4和 CA 125水平 CA 125通常是在绝经前良性疾病的病人升高 HE4 在绝经期前妇女有很好的特异性 page 26 2011 Roche 卵巢癌危险评估 ROMA 优于 RMI 在灵敏度上 20% 1, 2 ROC 分析病人组 RMI (Risk of malignancy index) ROMA (Risk of malignancy algorithm) Benign vs. OvCa + LMP 84.6 % 94.3 % Benign vs. OvCa

21、stage I, II 64.7 % 85.3 % 1 Moore RG et al. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010, 202 2 Ob. Gyn. News, 2009, Vol. 44, No. 6 在 75% 特异性的临床灵敏度 page 27 2011 Roche 内容 关于 HE4 和 卵巢癌的概述 Elecsys HE4 临床评估 总结 page 28 2011 Roche Elecsys HE4 临床评估 临床数据来源 Results from a study in one clinical center in Germany with the Ele

22、csys HE4 assay on sera from 358 apparently healthy women Distribution of assay values between apparently healthy, benign and malignant diseases was determined in two clinical centers in Spain and Germany on 896 female specimens page 29 2011 Roche Elecsys HE4 临床评估 HE4 值随着年龄成上升趋势 健康女性 HE4年龄分布 0 20 40

23、60 80 100 120 7 0 A ge ( y e a r s ) H E 4 ( pm ol / L) 9 5 t h p e r c e n t i l e M e d i a n page 30 2011 Roche Elecsys HE4 临床评估 HE4 140 pmol/L在健康女性很罕见 98% 的健康女性 HE4值 1 5 0 0 . 0 H E4 r a n g e i n p m o l / L % P r e m e n o p a u s a l P o s t m e n o p a u s a l page 31 2011 Roche Elecsys HE4临

24、床评估 HE4 良性疾病的分布 HE4 70 pmol/L 在妊娠期间不会出现 HE4 140 pmol/L 有时会出现在非妇科疾病 (mainly lung) page 32 2011 Roche Elecsys HE4 临床评估 HE4 主要在卵巢癌有高水平表达 HE4 in pmol/L N 0.0 70.0 70.1 140.0 140.1 500.0 500.1 1500.0 1500.0 卵巢癌 绝经前 39 12 (30.8%) 7 (17.9%) 13 (33.3%) 5 (12.8%) 2 (5.1%) 绝经后 97 10 (10.3%) 19 (19.6%) 34 (35.

25、1%) 28 (28.9%) 6 (6.2%) 子宫内膜癌 49 18 (36.7%) 20 (40.8%) 9 (18.4%) 1 (2.0%) 1 (2.0%) 乳腺癌 47 22 (46.8%) 19 (40.4%) 5 (10.6%) 1 (2.1%) 0 (0%) 胃肠肿瘤 46 19 (41.3%) 20 (43.5%) 6 (13.0%) 1 (2.2%) 0 (0%) 肺癌 23 5 (21.7%) 7 (30.4%) 10 (43.5%) 1 (4.3%) 0 (0%) 膀胱癌 12 3 (25.0%) 4 (33.3%) 4 (33.3%) 1 (8.3%) 0 (0%)

26、page 33 2011 Roche Elecsys HE4 临床评估 HE4 用于卵巢癌的监测 疾病状态改变的配对研究 (100 例患者 ) HE4浓度 改变 进展 未进展 总计 20% 29 52 81 20% 21 273 294 总计 50 325 375 在疾病进展过程中 58.0% (29 of 50)的病人会有正向的改变 . 在未进展期 84.0% (273 of 325) 病人连续样本 HE4值无显著变化 page 34 2011 Roche Elecsys HE4临床评估 CA 125 和 HE4联合应用 ROMA 指数更具诊断价值 前瞻性研究， 384例病人入组 Elecs

27、ys HE4 和 Elecsys CA 125 II两个指标合并应用 cut-off值的设置，特异性为 75%: 绝经期前女性 ROMA 指数 11.4% =上皮性卵巢癌的高风险 ROMA 指数 11.4% =上皮性卵巢癌的低风险组 绝经期后女性 ROMA 指数 29.9% =上皮性卵巢癌的高风险 ROMA value 29.9% =上皮性卵巢癌的低风险组 page 35 2011 Roche Elecsys HE4 临床评估 ROMA指数用于卵巢癌风险分层 绝经前期女性 绝经后期女性 盆腔肿块 N ROMA 11.4% N ROMA 29.9% Stage I EOC 16 6 (37.5

28、%) 10 (62.5 %) 16 6 (37.5 %) 10 (62.5 %) Stage I-IIIC EOC 21 7 (33.3 %) 14 (66.7 %) 34 9 (26.5 %) 25 (73.5 %) Stage I-IV EOC 25 7 (28.0 %) 18 (72.0 %) 53 10 (18.9 %) 43 (81.1 %) Stage III-IV EOC 9 1 (11.1 %) 8 (88.9 %) 37 4 (10.8 %) 33 (89.2 %) Unstaged EOC 12 2 (16.7 %) 10 (83.3 %) 44 2 (4.5 %) 42

29、(95.5 %) benign 157 118 (75.2 %) 39 (24.8 %) 93 71 (76.3 %) 22 (23.7 %) 超过 60%的 I-II期的上皮性卵巢癌（ EOC） ROMA指数出现高值 page 36 2011 Roche Elecsys HE4 临床评估 罗氏 ROMA （ HE4和 CA125）指数对良性疾病和上皮性卵巢癌 有效的鉴别诊断能力 ROC-AUC (95% CI): 绝经前女性 = 0.858 (0.779 - 0.937) 绝经后女性 = 0.923 (0.885 - 0.962 (ROC =接受者操作特性曲线 ; AUC =曲线下面积 )

30、ROC曲线下面积越大鉴别诊断的准 确性越高 N = 384 绝经后女性 绝经前女性 page 37 2011 Roche 内容 关于 HE4 和 卵巢癌的概述 Elecsys HE4 临床评估 总结 page 38 2011 Roche HE4 和 CA 125联合应用 改善卵巢癌的诊断和治疗 较好的鉴别良性卵巢肿块、 囊肿和卵巢癌 改善病人的管理和卵巢癌治疗 的管理 早期标志物增加卵巢癌诊断的 灵敏度 page 39 2011 Roche 罗氏肿瘤标志物 最全面的菜单，最优秀的检测质量 Ferritin S100 NSE CYFRA CA72-4 CA15-3 CA125 CA19-9 TG

31、 AFP hCG+ CEA PSA fPSA HE4 Pro-GRP Calcitonin page 40 2011 Roche 罗氏免疫项目菜单 最全面的检测项目 anti-HCV HBsAg anti-HBs anti-HBc anti-HBc-IgM HBeAg anti-HBe HIV combi PT HIV combi HIV-Ag anti-HAV-IgM anti-HAV CMV IgG CMV IgM HSV-1 IgG HSV-2 IgG Toxo IgM Toxo IgG Rubella IgM Rubella IgG Digitoxin Digoxin TSH FT4

32、FT3 T4 T3 T-uptake S100 NSE CYFRA CA72-4 CA15-3 CA125 CA19-9 anti-TSHR anti-TPO anti-TG TG AFP fhCG PAPP-A anti-CCP IgE hCG+ NT-proBNP CK-MB Myoglobin hsTnT TnI sFLT1 PIGF E2 hCG STAT Ferritin B12 RBC Folate Testosteron Progesteron LH FSH Prolactin SHBG DHEA-S CEA Vitamin D3 PTH Osteocalcin Xlabs P1

33、NP PSA fPSA C-Peptide Insulin Cortisol ACTH hGH IL-6 PCT TORCH Hepatitis HIV Oncology Thyroid Fertility Cardiac Hormones Existing product In development Inflammation Pregnancy ISD/TDM Anemia Bone Others HBsAg II quant. anti-HCV II CMV IgG avidity Toxo IgG avidity Sirolimus Tacrolimus Cyclosporin A h

34、s TG HE4 Pro-GRP Calcitonin IGF-1 PTH 1-84 Vitamin D2/D3 Folate TnT page 41 2011 Roche page 42 2011 Roche Thank you for your attention Roche Diagnostics Ltd. CH-6343 Rotkreuz Switzerland This presentation is our intellectual property. Without our written consent, it shall neither be copied in any manner, nor used for manufacturing, nor communicated to third parties. COBAS, ELECSYS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche