孙宝军老年肺癌的特点

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1、老年肺癌的临床特点老年肺癌的临床特点老年肺癌的临床特点老年肺癌的临床特点解放军总医院南楼呼吸科解放军总医院南楼呼吸科 孙宝君孙宝君上世纪上世纪7080年代，年代，60岁为老年人；岁为老年人；90年代年代65岁为老年人；岁为老年人；根据根据2000年我国第五次人口普查的资料，我国年我国第五次人口普查的资料，我国65岁以岁以上的老年人口达上的老年人口达8811万人，占总人口的万人，占总人口的6.96%，这标，这标志着我国已经进入了老年型人口的国家行列。志着我国已经进入了老年型人口的国家行列。50%以上的肺癌患者确诊时年龄超过以上的肺癌患者确诊时年龄超过65岁，其中岁，其中70岁岁以上的病例占以上的

2、病例占30%，因而肺癌也被称为老年癌。，因而肺癌也被称为老年癌。近近10年来，肺癌的发病率和死亡率在全球一直位年来，肺癌的发病率和死亡率在全球一直位居恶性肿瘤的首位；居恶性肿瘤的首位；2002年全球肺癌中男性发病年全球肺癌中男性发病96万多例，其中死亡万多例，其中死亡85万，发病率和死亡率分别为万，发病率和死亡率分别为35.5/10万、万、31.2/10万，均居恶性肿瘤的第一位；万，均居恶性肿瘤的第一位；在女性，位于癌症发病率的第四位和死亡率的第在女性，位于癌症发病率的第四位和死亡率的第二位。二位。在我国，在我国，2002年男性肺癌发病近年男性肺癌发病近30万人，死万人，死亡亡23万，女性肺癌

3、发病近万，女性肺癌发病近12万多人，死亡近万多人，死亡近11万人，男女肺癌发病率和死亡率均居恶性肿万人，男女肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤的首位；瘤的首位；在世界范围内，肺癌的发病率和死亡率在发在世界范围内，肺癌的发病率和死亡率在发达国家较高，发展中国家较低；达国家较高，发展中国家较低；2002年年发发病率病率死亡率死亡率男男女女男男女女发发达国家达国家54.9/10万万17.1/10万万47.6/10万万 13.6/10万万发发展中国家展中国家25.9/10万万9.4/10万万22.9/10万万 8.3/10万万美国美国48.7/10万万26.8/10万万中国中国36.7/10万万16.3/

4、10万万2002年发病率和死亡率情况年发病率和死亡率情况据美国国立癌症研究所流行病学监测结果报告：在据美国国立癌症研究所流行病学监测结果报告：在65岁以下人群肺癌的发病率是岁以下人群肺癌的发病率是20.2/10万，万，65岁以上人岁以上人群的发病率是群的发病率是306.1/10万，被诊断为万，被诊断为NSCLC的患者的患者50%超过超过65岁，其中岁，其中70岁以上的病例占岁以上的病例占30%。美国肺癌患者的中位确诊年龄为美国肺癌患者的中位确诊年龄为70岁，近岁，近16年里年里80岁岁以上肺癌患者增加了以上肺癌患者增加了50%，而，而70岁以下患者只增加了岁以下患者只增加了30%，因此肺癌现已

5、成为一种老年性疾病。，因此肺癌现已成为一种老年性疾病。致癌累加学说：致癌累加学说：老年人暴露于致癌因素的时间长，致癌作用的累加容易导致细老年人暴露于致癌因素的时间长，致癌作用的累加容易导致细胞的癌变；胞的癌变；大量资料表明，吸烟与肺癌的发生有着剂量大量资料表明，吸烟与肺癌的发生有着剂量-效应关系，长期效应关系，长期大量吸烟是导致肺癌发生的一个重要因素；大量吸烟是导致肺癌发生的一个重要因素；男性吸烟明显多于女性，可以认为吸烟是导致男性肺癌的重要男性吸烟明显多于女性，可以认为吸烟是导致男性肺癌的重要原因；原因；大气污染、室内微小环境的污染、职业危害等致癌因素在人体大气污染、室内微小环境的污染、职业

6、危害等致癌因素在人体内累加导致肿瘤的发生。内累加导致肿瘤的发生。老年人器官功能减退，对肿瘤细胞的免疫监视老年人器官功能减退，对肿瘤细胞的免疫监视功能下降，不能识别和清除突变的细胞，使肿功能下降，不能识别和清除突变的细胞，使肿瘤易于发生。瘤易于发生。老年人多伴有多种伴随疾病。老年人多伴有多种伴随疾病。伴随心脑血管疾病（伴随心脑血管疾病（23%），慢性阻塞性肺疾病），慢性阻塞性肺疾病（22%），其他肿瘤（），其他肿瘤（18%）。）。伴随疾病的存在成为老年肺癌患者选择治疗方案及判伴随疾病的存在成为老年肺癌患者选择治疗方案及判断预后的重要因素，而每一种伴随疾病对生存时间均断预后的重要因素，而每一种伴随

7、疾病对生存时间均产生负面影响，与行为状况平分和肿瘤分期呈负相关。产生负面影响，与行为状况平分和肿瘤分期呈负相关。发病到就诊时间长发病到就诊时间长 首发症状到就诊时间老年组为首发症状到就诊时间老年组为1 d2年年,平均平均3.9个月，中青年组为个月，中青年组为1 d1.5年，平均年，平均2.2个月。个月。老年肺癌患者入院时大多数属于中晚期，临床分期以老年肺癌患者入院时大多数属于中晚期，临床分期以、期为主。与以下几种因素相关：期为主。与以下几种因素相关：症状无特异性，主要是咳嗽、痰中带血、呼吸困难和胸痛等症状无特异性，主要是咳嗽、痰中带血、呼吸困难和胸痛等,不易引起重视。不易引起重视。老年患者大多

8、伴随其他脏器疾病，最常见的是冠心病、高血压、肺结核、老年患者大多伴随其他脏器疾病，最常见的是冠心病、高血压、肺结核、COPD、脑梗死等疾病，就诊时满足原有疾病的诊断，没有及时检查，延误、脑梗死等疾病，就诊时满足原有疾病的诊断，没有及时检查，延误了肺癌的诊断和治疗。了肺癌的诊断和治疗。有些肺癌是以肺外表现和肺外转移的症状出现，经过相应的专科治疗无效才有些肺癌是以肺外表现和肺外转移的症状出现，经过相应的专科治疗无效才明确诊断。明确诊断。老年肺结核合并肺癌易造成误诊老年肺结核合并肺癌易造成误诊肺结核与肺癌均是老年人的常见病、多发病，近年来二者的发病率均肺结核与肺癌均是老年人的常见病、多发病，近年来二

9、者的发病率均有上升趋势。老年肺结核合并肺癌者逐渐增多，很多患者肺结核诊断有上升趋势。老年肺结核合并肺癌者逐渐增多，很多患者肺结核诊断在先，而忽视了肺癌的存在，造成漏诊、漏治。在先，而忽视了肺癌的存在，造成漏诊、漏治。肺结核是肺癌的一个危险因素，有肺结核是肺癌的一个危险因素，有20年以上结核病史的患者发生肺癌年以上结核病史的患者发生肺癌的危险性是一般人群的的危险性是一般人群的2.5倍以上。老年肺结核表现不典型，胸部倍以上。老年肺结核表现不典型，胸部X线线特征与肺癌相似，两者相互掩盖，而造成误、漏诊。特征与肺癌相似，两者相互掩盖，而造成误、漏诊。视小敏报导一组视小敏报导一组26例肺结核患者平均年龄

10、例肺结核患者平均年龄68.8岁，结核病史岁，结核病史2个月至个月至30年，给予正规抗结核治疗过程中，症状未改善或病情反复，年，给予正规抗结核治疗过程中，症状未改善或病情反复，X线检查线检查病变发展，在病变发展，在2至至8个月内，均经纤支镜检查，痰脱落细胞学检查及淋个月内，均经纤支镜检查，痰脱落细胞学检查及淋巴结活检等确诊为肺癌。巴结活检等确诊为肺癌。CT引导下经皮肺组织穿刺活检引导下经皮肺组织穿刺活检 通过对肺内肿块穿刺活检，可以尽早明确肿瘤通过对肺内肿块穿刺活检，可以尽早明确肿瘤病理分型，为以后的临床治疗及预后评价提供可靠病理分型，为以后的临床治疗及预后评价提供可靠的依据。老年人对的依据。老

11、年人对CT引导下经皮肺组织穿刺活检引导下经皮肺组织穿刺活检耐受性良好。耐受性良好。年龄是治疗方案选择的影响因素年龄是治疗方案选择的影响因素年年龄龄成成为积为积极治极治疗疗的障碍的障碍年年龄龄 手手术术率率 (%)化化疗疗率率(%)无治无治疗疗率率 (%)65 80.2 19 1265 54.8 5 29Hillner BE,Cancer,1998;Sminth T J,Lung Cancer,1995 老年患者接受标准治疗的机会很少；老年患者缺乏老年患者接受标准治疗的机会很少；老年患者缺乏参与临床研究的机会参与临床研究的机会 1993-1996年间的年间的164项项SWOG研究入组了研究入组了

12、16396名病例名病例,而肺癌研究中而肺癌研究中仅有仅有 39%的病例为的病例为65岁岁I-II113手手术术70730.00170+30IIIA-B1387综综合合70490.00470+23IV113无无积积极治极治疗疗方案方案70220.0770+42所有分期所有分期364无无积积极治极治疗疗方案方案70130.00170+37Raymond Ng et al,Clinical Lung Cancer 2005老年肺癌患者对化疗耐受性差老年肺癌患者对化疗耐受性差 化疗是治疗化疗是治疗NSCLC的重要方法之一，但是由于的重要方法之一，但是由于老年人随着年龄的增长器官功能衰退、药代酶活性老年

13、人随着年龄的增长器官功能衰退、药代酶活性下降等生理因素，及合并其他疾病等原因，老年人下降等生理因素，及合并其他疾病等原因，老年人的药效学和药动学也随之发生变化，老年的药效学和药动学也随之发生变化，老年NSCLC化疗的潜在毒性危险可能增加。化疗的潜在毒性危险可能增加。一项对国外近一项对国外近10年的老年年的老年NSCLC化疗的文献化疗的文献Meta分析，患分析，患者分为两组，者分为两组，70岁患者和岁患者和70岁的患者，结果显示岁的患者，结果显示:老年老年NSCLC患者对中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、严重恶心呕患者对中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、严重恶心呕吐耐受性良好，两组之间无统计学意

14、义；吐耐受性良好，两组之间无统计学意义；白细胞减少、严重疲乏无力、严重神经毒性和感染的发生风险，白细胞减少、严重疲乏无力、严重神经毒性和感染的发生风险，70岁岁患者显著高于患者显著高于70岁的患者；岁的患者；70岁岁NSCLC患者能够耐受部分化疗毒性，但是发生毒性的风险有高于患者能够耐受部分化疗毒性，但是发生毒性的风险有高于70岁的患者趋势；岁的患者趋势；对老年对老年NSCLC化疗，要严格化疗适应症，药物剂量和给药时间应该做化疗，要严格化疗适应症，药物剂量和给药时间应该做调整，做到个体化化疗。调整，做到个体化化疗。预后较差预后较差 有资料表明，小于有资料表明，小于50岁的患者岁的患者5年和年和

15、10年生存率分别为年生存率分别为16%和和10%，而，而70岁以上者仅为岁以上者仅为12%和和5%。另一方面，老年患。另一方面，老年患者的生理特点是对治疗的耐受性下降；者的生理特点是对治疗的耐受性下降；老年肺癌患者因为年龄偏大，各脏器功能逐渐衰退，体质比老年肺癌患者因为年龄偏大，各脏器功能逐渐衰退，体质比较虚弱，伴随疾病多，难以承受手术的创伤与放化疗的毒较虚弱，伴随疾病多，难以承受手术的创伤与放化疗的毒副反应；副反应；老年肺癌患者多数伴有其他系统疾患，为进一步的治疗带来老年肺癌患者多数伴有其他系统疾患，为进一步的治疗带来了困难了困难。年龄年龄 恶性肿瘤的发病虽和多种因素有关（比如长期接触致癌物

16、、恶性肿瘤的发病虽和多种因素有关（比如长期接触致癌物、免疫力降低、抑癌基因缺陷等），但年龄是最大的危险因免疫力降低、抑癌基因缺陷等），但年龄是最大的危险因素。素。肺癌也不例外，肺癌也不例外，50%以上的以上的NSCLC发生在发生在65岁以上，岁以上，30%大于大于70岁。岁。在美国，肺癌死亡中三分之二患者大于在美国，肺癌死亡中三分之二患者大于65岁。岁。年龄年龄 Montella等人大规模的研究认为：老年人肺癌在临床表现、等人大规模的研究认为：老年人肺癌在临床表现、分期、状态评分、病理等特点上与年轻人无明显差别，而分期、状态评分、病理等特点上与年轻人无明显差别，而在合并症及器官功能上有显著区别

17、。在合并症及器官功能上有显著区别。张子瑾等：一组张子瑾等：一组70岁以上的非小细胞肺癌患者岁以上的非小细胞肺癌患者148例，例，7075岁中位生存期是岁中位生存期是14.22个月，而个月，而75岁以上只有岁以上只有8.64个个月，有显著性差异（月，有显著性差异（p=0.036），说明年龄是影响），说明年龄是影响NSCLC预后的因素。预后的因素。行为状态评分行为状态评分 行为状态评分是影响预后最显著的独立因素。行为状态评分是影响预后最显著的独立因素。PS 01中位生存期中位生存期22.47月，月，PS2中位生存期中位生存期5.18月；月；行为状态评分的高低直接反应了老年人的全身状态，并且决定着后

18、行为状态评分的高低直接反应了老年人的全身状态，并且决定着后续的治疗；续的治疗；也有报道指出，行为状态评分在老年人群中的评估作用比年轻人差；也有报道指出，行为状态评分在老年人群中的评估作用比年轻人差；张建清：一组张建清：一组70岁老年肺癌患者岁老年肺癌患者450例，例，PS2分的老年肺癌患者分的老年肺癌患者的的1、3年生存率（年生存率（62.45%，22.25%），明显高于），明显高于PS2分患者分患者（44.15%，12.85%）（）（p均均0.05）。）。临床分期临床分期 国际上公认分期是国际上公认分期是NSCLC显著的预后因素；显著的预后因素；IA期期NSCLC的的5年生存率可达年生存率可

19、达60%，而，而IV期不足期不足1%；张建清报道张建清报道+期的老年肺癌患者期的老年肺癌患者1、3 年生存率年生存率（79.71%，30.12%），明显高于），明显高于+期的患者期的患者（53.12%，13.27%）（）（p均均0.05）。）。肺切除术是肺癌根治性治疗的重要手段，老年肺癌患者若不肺切除术是肺癌根治性治疗的重要手段，老年肺癌患者若不经手术治疗，经手术治疗，1年生存率仅年生存率仅7%；张子瑾等报道做病灶切除手术的老人中位生存期是张子瑾等报道做病灶切除手术的老人中位生存期是60.00个月，大大个月，大大超过不做手术的超过不做手术的7.72个月（个月（p=0.000）；）；早期（早期（

20、、期）病人手术率期）病人手术率51.9%（28/54），手术与不手术），手术与不手术MST分别为分别为60.00及及15.49个月（个月（p=0.000）；）；晚期（晚期（期）病人手术（期）病人手术（6/37）则没有显著延长生存期（）则没有显著延长生存期（p=0.061）。）。老年肺癌的手术可明显提高患者的生存率。老年肺癌的手术可明显提高患者的生存率。多数研究结果显示，单纯年龄因素不再是老年肺癌手术的禁多数研究结果显示，单纯年龄因素不再是老年肺癌手术的禁忌忌；Matsuoka报道：报道：40例例8089岁患者非小细胞肺癌行手术切除，岁患者非小细胞肺癌行手术切除，1、3、5 年的年的生存率分别为

21、生存率分别为92.4%、71.6%、56.9%。刘志东等报道：刘志东等报道：273例例70岁以上肺癌手术切除患者总岁以上肺癌手术切除患者总5年生存率为年生存率为44.2%，期、期、期、期、期患者期患者5年生存率分别为年生存率分别为73.2%、32.6%、15.0%。老年肺癌手术治疗的疗效与青年肺癌近似老年肺癌手术治疗的疗效与青年肺癌近似。随着年龄的增长，心肺功能下降和伴随疾病增多，随着年龄的增长，心肺功能下降和伴随疾病增多，老年肺癌手术的危险性逐渐增大；老年肺癌手术的危险性逐渐增大；Ginsberg报道，术后死亡率报道，术后死亡率60岁者为岁者为1.3%，6070岁为岁为4.1%，70岁为岁为

22、7.1%；Mery对对19921997年的年的14555例例20岁的岁的、期肺癌进行了回顾期肺癌进行了回顾性研究。按年龄分为年轻组（性研究。按年龄分为年轻组（65岁）、中龄组（岁）、中龄组（6574岁）和老年岁）和老年组（组（75岁）。三组的手术切除率分别为岁）。三组的手术切除率分别为92%，86%和和70%，随着年龄，随着年龄增加手术率逐渐下降，而限制型切除术的比率却逐步升高，差异有显增加手术率逐渐下降，而限制型切除术的比率却逐步升高，差异有显著性。著性。研究认为：老年肺癌患者较差的研究认为：老年肺癌患者较差的PS和伴随疾病是和伴随疾病是影响手术实施的主要因素。如果患者有较好的影响手术实施的

23、主要因素。如果患者有较好的PS评分而无严重伴随疾病，其术后的短期和长期生评分而无严重伴随疾病，其术后的短期和长期生存率与年轻患者无差异；存率与年轻患者无差异；老年肺癌的术式和切除范围应遵循最大限度切除老年肺癌的术式和切除范围应遵循最大限度切除肿瘤，最大限度保存肺组织的原则；肿瘤，最大限度保存肺组织的原则；术后并发症中术后并发症中,心血管并发症和术后的肺部感染心血管并发症和术后的肺部感染居多，尤其是心律失常的发生率比较高；居多，尤其是心律失常的发生率比较高；近年来，射频、微波、电视胸腔镜下切除等局部近年来，射频、微波、电视胸腔镜下切除等局部微创手术也应用于肺癌的治疗中。微创手术也应用于肺癌的治疗

24、中。相对早期的相对早期的NSCLC老年患者，如果伴随心肺疾病老年患者，如果伴随心肺疾病（冠心病或肺功能较差），常更愿意选择放疗代（冠心病或肺功能较差），常更愿意选择放疗代替手术。放疗同样是能延长老年人替手术。放疗同样是能延长老年人NSCLC生存期生存期的治疗方法。的治疗方法。张子瑾等报道接受原发灶放疗的病人占张子瑾等报道接受原发灶放疗的病人占30.4%，MST16.51个月，个月，比未做放疗的比未做放疗的7.01个月明显延长（个月明显延长（p=0.000）。）。多数学者认为，不同的年龄段病人接受放疗并没多数学者认为，不同的年龄段病人接受放疗并没有显著的差异，总体认为大于有显著的差异，总体认为大

25、于70岁早期岁早期NSCLC患患者放疗后者放疗后MST可达可达22-27个月，个月，5年生存率年生存率15-34%。杨焕军等报道对杨焕军等报道对135例例70岁老年岁老年NSCLC患者施行根治性放患者施行根治性放疗（常规和非常规分割放疗），总的疗（常规和非常规分割放疗），总的1、2、3年生存率分别为年生存率分别为76%、39%和和23%；局部控制率分别为；局部控制率分别为64%、42%和和40%。随着立体定向放疗，三维适形放疗技术的临床应随着立体定向放疗，三维适形放疗技术的临床应用，进一步提高了疗效，改善生活质量。用，进一步提高了疗效，改善生活质量。李德志报道立体放疗在李德志报道立体放疗在70

26、岁以上老年人肺癌治疗中，尽管生存率岁以上老年人肺癌治疗中，尽管生存率较普通放疗无差异，但生活质量明显提高；较普通放疗无差异，但生活质量明显提高；江启安等用三维适形低分割放射治疗江启安等用三维适形低分割放射治疗45例老年非小细胞肺癌。例老年非小细胞肺癌。结果结果CR 23例（例（51.1%），），PR 15例（例（33.3%），），NC 5例（例（11.1%），），PD 2例（例（4.4%），），RR 38例（例（84.4%）。）。1、2、3年生存率分别为年生存率分别为66.7%、48.9%和和39.1%。小细胞肺癌的化疗小细胞肺癌的化疗 小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC）是一种进展快，恶性程度

27、高，对化）是一种进展快，恶性程度高，对化疗敏感的肿瘤。因而尽管老年疗敏感的肿瘤。因而尽管老年SCLC化疗风险增高，但只化疗风险增高，但只要有可能，都应该进行适当的化疗，以改善生活质量和延要有可能，都应该进行适当的化疗，以改善生活质量和延长生存时间。长生存时间。Yau报道英国报道英国19822003年年361例例70岁的岁的SCLC患者，患者，322例接例接受了化疗。特别是受了化疗。特别是1995年以后铂类联合年以后铂类联合VP-16方案应用于临床以来，方案应用于临床以来，中位生存期达到了中位生存期达到了43周，周，1年生存率达年生存率达37%。小细胞肺癌的化疗小细胞肺癌的化疗 顺铂联合顺铂联合

28、VP-16已经成为已经成为SCLC标准治疗方案。但由于顺标准治疗方案。但由于顺铂肾毒性和胃肠道反应较大，可用卡铂代替顺铂，疗效相铂肾毒性和胃肠道反应较大，可用卡铂代替顺铂，疗效相同。同。对于身体情况差，对于身体情况差，PS评分评分2分的患者，也可考虑先给予分的患者，也可考虑先给予小剂量联合方案或小剂量联合方案或VP-16单药治疗，待病情有所缓解全身单药治疗，待病情有所缓解全身情况好转后，再行进一步治疗。情况好转后，再行进一步治疗。非小细胞肺癌的化疗非小细胞肺癌的化疗 非小细胞肺癌是一种对化疗中度敏感的肿瘤。对于老年患非小细胞肺癌是一种对化疗中度敏感的肿瘤。对于老年患者来说，进展相对缓慢。因而其

29、化疗要充分考虑患者的耐者来说，进展相对缓慢。因而其化疗要充分考虑患者的耐受能力，对于体弱多病和受能力，对于体弱多病和PS评分评分2的患者一般不进行化的患者一般不进行化疗；而对于体质较好疗；而对于体质较好PS评分评分2的患者，可以考虑全身化的患者，可以考虑全身化疗，但化疗剂量、方案不宜强烈。疗，但化疗剂量、方案不宜强烈。目前老年肺癌采用的化疗方案有单药化疗、小剂量联合化目前老年肺癌采用的化疗方案有单药化疗、小剂量联合化疗或序贯化疗。单药化疗，多采用第三代肺癌化疗药物如疗或序贯化疗。单药化疗，多采用第三代肺癌化疗药物如长春瑞滨、吉西他滨和紫杉醇类。长春瑞滨、吉西他滨和紫杉醇类。单药化疗被单药化疗被

30、ASCO推荐为老年推荐为老年NSCLC的标准治疗方案。的标准治疗方案。2001年年ELVIS(Elderly Lung Cancer Vinorelbine Italian Study)报报道单药长春瑞滨明显优于最佳支持治疗，中位生存期延长（道单药长春瑞滨明显优于最佳支持治疗，中位生存期延长（28周周vs 21周），周），1年生存率明显提高（年生存率明显提高（32%vs 14%），生活质量改善。长春），生活质量改善。长春瑞滨相关的不良反应较轻，没有危及生命的毒副作用。瑞滨相关的不良反应较轻，没有危及生命的毒副作用。Kudoh 报道泰素帝（报道泰素帝（60mg/m2，1/3w）优于长春瑞滨（）优

31、于长春瑞滨（25mg/m2,d1,d8,1/3w）单药方案。中位生存期延长（）单药方案。中位生存期延长（14.3月月vs 9.9月），月），1年生年生存率提高（存率提高（59%vs 37%）。但泰素帝）。但泰素帝度白细胞减少的发生率度白细胞减少的发生率增高。增高。新药新药pemetrexed单药疗效与泰素帝相似，但毒副作用更低。单药疗效与泰素帝相似，但毒副作用更低。老年肺癌的联合化疗老年肺癌的联合化疗 不含铂类的联合化疗：不含铂类的联合化疗：一项大型研究入选一项大型研究入选700例老年例老年NSCLC患患者，随机接受长春瑞滨、吉西他滨及但长春瑞滨加吉西他滨联合化疗，者，随机接受长春瑞滨、吉西他

32、滨及但长春瑞滨加吉西他滨联合化疗，与单药化疗相比，与单药化疗相比，联合化疗在联合化疗在疾病进展时间、生存期及生活质量方面疾病进展时间、生存期及生活质量方面未显示优势。且未显示优势。且联合化疗组的副作用比联合化疗组的副作用比单药化疗组多见。单药化疗组多见。五个五个期吉西他滨期吉西他滨+长春瑞滨治疗，长春瑞滨治疗，ORR：18%65%，MST:7-13月，月，1年生存率年生存率31%37%，耐受性好。，耐受性好。老年肺癌的治疗老年肺癌的治疗化疗化疗 含铂类的联合化疗含铂类的联合化疗：多个临床试验：多个临床试验24509例例NSCLC患者回顾性分析显示，铂类为主的化疗可使患者回顾性分析显示，铂类为主

33、的化疗可使生存率提高生存率提高1.53个月。个月。含铂方案中由于顺铂的毒副作用较大，多已经被含铂方案中由于顺铂的毒副作用较大，多已经被卡铂取代。卡铂取代。使用含铂类的联合化疗使用含铂类的联合化疗 时要仔细评价脏器功能时要仔细评价脏器功能及及PS。目目前前认认为为单单药药治治疗疗老老年年NSCLC比比不不含含铂铂类类的的联联合合化化疗疗更更适合老年人。适合老年人。PS 0-1 或或器器官官功功能能较较好好的的患患者者可可用用含含铂铂两两药药化化疗疗方方案案化化疗。疗。老老年年人人化化疗疗推推荐荐先先使使用用标标准准剂剂量量的的80%，如如果果患患者者耐耐受受力力好好，毒毒副副反反应应轻轻，可可给

34、给予予90%100%剂剂量量化化疗疗，不不要要超超过过4个周期；如果反应重，难以耐受，可改用单药或放弃个周期；如果反应重，难以耐受，可改用单药或放弃包括小分子包括小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）和抗）和抗EGFR单克隆抗体。单克隆抗体。EGFR-TKIs 以以EGFR通路为靶点，是老年通路为靶点，是老年NSCLC患者应用最多的患者应用最多的一类靶向药物，常用的有厄罗替尼和吉非替尼。一类靶向药物，常用的有厄罗替尼和吉非替尼。厄罗替尼：厄罗替尼：目前的研究表明厄罗替尼治疗老年晚期目前的研究表明厄罗替尼治疗老年晚期NSCLC，PR8%10%，SD30%45%，D

35、CR 40%70%，MST5.5710.9月；月；主要毒副反应多为主要毒副反应多为I、II度，最常见是皮疹度，最常见是皮疹（79%）和腹泻（）和腹泻（69%）。）。19%患者出现患者出现度的副度的副反应。反应。16%患者减量，患者减量，12%患者治疗停止。患者治疗停止。吉非替尼：吉非替尼：吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察吉非替尼单药治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察中，入组患者的年龄中，入组患者的年龄65岁，疾病客观缓解率及稳定率分岁，疾病客观缓解率及稳定率分别为别为25.4%38.4%、55.6%76.9%；最常见的不良反应为皮疹（最常见的不良反应为皮疹（76.8%）和腹泻（）

36、和腹泻（35.7%）；）；研究显示老年晚期研究显示老年晚期NSCLC患者对吉非替尼的治疗耐患者对吉非替尼的治疗耐受性好，可延长患者的生存时间，无因不良反应需停药者。受性好，可延长患者的生存时间，无因不良反应需停药者。EGFR-TKIs疗效的生物预测因素：疗效的生物预测因素：多项临床试验显示，多项临床试验显示，EGFR-TKIs治疗伴治疗伴EGFR突变的晚期突变的晚期NSCLC患者的疗效在患者的疗效在7582%，突变是预测疗效最重要的，突变是预测疗效最重要的因素，其中因素，其中19外显子缺失突变的预测作用最强。外显子缺失突变的预测作用最强。有有KRAS突变的患者一般不存在突变的患者一般不存在EG

37、FR突变，它是疗效的突变，它是疗效的阴性预测因素。阴性预测因素。北美和西欧北美和西欧NSCLC患者患者EGFR基因突变率约为基因突变率约为10%，东亚，东亚患者突变率在患者突变率在3050%。抗抗EGFR单克隆抗体：单克隆抗体：西妥昔单抗西妥昔单抗 2008年年ASCO年会上年会上Gridelli等报告了等报告了C-225联合化疗治疗老年晚联合化疗治疗老年晚期期NSCLC的试验，作者选择的试验，作者选择70岁以上老年晚期岁以上老年晚期NSCLC患者患者58例随机例随机接受联合治疗组（健择接受联合治疗组（健择1200 mg/m2，d 1，8，q 21，最多，最多6周期，周期，C-225,400

38、mg/m2 d1，随后，随后250 mg/m2，每周，直至疾病进展）或序贯治，每周，直至疾病进展）或序贯治疗组（健择用法同联合组，疾病进展或疗组（健择用法同联合组，疾病进展或6周期后开始周期后开始C-225治疗，剂量治疗，剂量同联合组）。每组同联合组）。每组29例，中位年龄例，中位年龄74 岁（岁（70-81）。联合组患者）。联合组患者1年生年生存率存率41.4%，序贯组，序贯组31.0%。皮肤毒性与预后相关，出现。皮肤毒性与预后相关，出现13度皮肤毒度皮肤毒性的患者的性的患者的MST为为54周，周，0度患者度患者MST为为10周。两组毒副反应相似。周。两组毒副反应相似。老年老年NSCLC的个体化治疗的个体化治疗年龄年龄不是主要影响因素、慎重不是主要影响因素、慎重主要脏器功能合并症主要脏器功能合并症需要仔细分析需要仔细分析PS 评分评分重要参考重要参考PS 0-1 或器官功能较好的患者可用含铂两药化疗方案或器官功能较好的患者可用含铂两药化疗方案PS 2 患者三代单药患者三代单药（如（如:长春瑞滨，吉西他滨，紫杉类）长春瑞滨，吉西他滨，紫杉类）一线二线一线二线循序渐进，及时调整循序渐进，及时调整安全第一，提高疗效安全第一，提高疗效 Thanks for your attention