头孢菌素化合物发

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1、头孢菌素化合物发现历史头孢菌素化合物发现历史和应用和应用生物技术生物技术20912215朱方妍朱方妍头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上我国头孢菌素占据抗生素市场的份额接近50%，按照2007年国内头孢类抗生素产量计算，人均占有量已达6g多，相当于美国的2倍头孢菌素在抗生素滥用中占有主导地位头孢菌素的历史头孢菌素的历史1945年意大利Giuseppe Brotzu 撒丁岛海滩土分离出顶头孢顶头孢培养液中含有对葡萄球菌、链球菌、伤寒杆菌、布鲁氏杆菌有效的物质头孢菌素的基本菌素的基本结构构:

2、7-氨基氨基头孢烷酸酸1955年英国年英国Edward Abraham和和Guy Newton 头孢菌素液中分离出头孢头孢菌素液中分离出头孢菌素菌素C疗效差、无临床疗效意义疗效差、无临床疗效意义但其对酸、酶比青霉素稳但其对酸、酶比青霉素稳定（结构拼合原因）定（结构拼合原因）与青霉素交叉过敏小、与青霉素交叉过敏小、毒性小毒性小1962年年 半合成头孢菌素的半合成头孢菌素的诞生诞生70-80年代年代 头孢菌素的发头孢菌素的发展时期展时期80年代后年代后 含酶抑制剂复合含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢制剂及三代、四代头孢头孢菌素的分类头孢菌素的分类根据开发年代和抗菌谱、对-内酰胺酶的稳定性以及对G

3、-杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。第一代：头孢噻吩第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：头孢呋辛第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：头孢噻肟第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌头孢哌cefoperazone第四代：头孢匹罗第四代：头孢匹罗 c

4、efpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis头孢菌素类作用比较表头孢菌素类作用比较表分代代表性药物抗菌活性对内酰胺酶稳定性G+菌G菌金葡菌G杆菌第一代头孢唑啉第二代头孢呋辛第三代头孢噻肟第四代头孢吡肟头孢菌素作用机制及耐药机制头孢菌素作用机制及耐药机制作用机制：干扰细菌细胞壁的合成作用靶位：转肽酶耐药机制：细胞壁通透性降低与PBPs亲和力与结合率降低产生-内酰胺酶细菌自溶酶缺乏头孢菌素的不良反应头孢菌素的不良反应1.过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克，与青霉素有交叉过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克，与青霉素

5、有交叉过敏过敏2.肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类合用肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类合用3.低凝血酶原血症或血小板减少低凝血酶原血症或血小板减少严重出血严重出血,用和新鲜血浆治用和新鲜血浆治疗疗4.二重感染：二、三代药偶致二重感染：二、三代药偶致肠球菌、肠球菌、绿脓杆菌和念珠菌的绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象增殖现象.等等头孢菌素的应用头孢菌素的应用在抗生素市场中，头孢类抗生素占据着较大的份额，而其相关中间体也连带着表现出可观的市场潜力。头孢类抗生素中销量最大的品种有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮和头孢呋辛(酯)等，相应的中间体包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环、四氮唑乙酸、甲巯四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐(SIMA)以及氯磺酸异氰酸酯等。对头孢菌素的研究开发目标是录求对包括金葡萄球菌在内的革蓝氏阳性菌及包括绿逐直菌在内的革蓝氏阴性菌以及对耐药菌有较好活性而更完美的新品种，即第四代头孢菌素。该类头孢菌素应具备的条件：一是对细菌的渗透性好；二是对内酰胺酶高度稳定；三是与青霉素结合蛋白的新和性强。结结 束束