常用免疫组化指标的意义

《常用免疫组化指标的意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《常用免疫组化指标的意义（16页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、常用免疫组化指标的意义 临床病理中，常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多报告单只写阳 性结果，不写临床意义，其结果导致许多病人及其拿到一张不知所云的报告单， 以为她们不懂得这些结果的意义，有时候医生也解释不清楚，因此收集了大部分 “肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”的意义，以供参考。格式为：标记物-作用-阳性部位-临床意义。多药耐药基因蛋白（P-Gp）-药泵作用-胞膜/胞浆-阳性率越高，对下列药物 耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、 紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶（GST n）-解毒作用-胞浆-阳性率越高，对下列药物耐 药性越强：阿霉素、顺钳、氮芥

2、、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶ll（TOPOII）-靶点作用-胞核-阳性率越高，对下列药物越有效: 蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉 素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。雌激素受体（ER ）-性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有 效，预后越好。孕激素受体（PR）-性激素作用-胞核-阳性率越高，肿瘤对内分泌治疗越有效，预后越好。C-erbB-2-癌基因产物-胞浆-阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳 性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。Ki-67-细胞增殖标志-胞核-阳性率越高肿瘤增殖越快恶性

3、程度越高Ki-67 为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如， 其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关PCNA（增埴细胞核抗原）。CEA多数腺癌表达CEARb （retinoblastoma视网膜母细胞瘤）基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期很短Nm23是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被广泛应 用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。 几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期 相对较长。E-Ca，E钙粘附蛋白，

4、介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起 细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。PS2 （雌激素调节蛋白），其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预 后判断的指标之一。CK5/6 （细胞角蛋白5/6）表达在皮肤的基底细胞和棘层细胞，部分前列腺基底 细胞，与其它单层腺上皮不表达。主要用于间皮瘤与腺癌的鉴别诊断。与 34bE12和P504S联合可用于前列腺良恶性病变的鉴别诊断的辅助诊断。CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状 上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。CK19，分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管 为阳性反应Hep p

5、ar 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。CK20 ,用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。鳞 癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。Villin绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于有刷状缘的细胞上，如 胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中(特别是近曲 小管)。Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率， 具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆 囊或胆管来源的可能性极

6、低。乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌 要鉴别排除的一种疾病。因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳 性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其他villin免疫组化染色通常为 阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮瘤 也经常为villin阴性表达，因此在一些情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺 癌使用抗体的一种。但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达villin，如子宫 内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌。也有一些专家报道Villin 在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。肝癌的诊断Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此

7、它也可能在表达部分肝 癌的管状结构上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一种试剂，而且CD10 (CALLA)在表达肝癌的该结构上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表达，相互之间并没有任何的冲突，因此如果怀疑肝 癌的可能性，建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。Villin在神经内分泌肿瘤上的应用Villin在神经内分泌肿瘤的研究上也很有帮助。众所周知，类癌和胰腺的胰 岛细胞肿瘤具有相相似的形态学特征，仅在形态学上区分这两种肿瘤几乎是不 可能的。Villin在这种情况下特别有用，因为据文献报道在85%的胃肠道类癌 病例中有villin的表达，

8、但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。Villin在类癌 上的表达通常为胞膜阳性。另外，有一些证据表明villin在胃和下消化道的小 细胞癌上的表达率比在其他部位的小细胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前 列腺等。据文献报道，大约有40%的肺类癌病例villin阳性，在其他一些神经 内分泌肿瘤上，如甲状腺髓样癌和少数的美克尔细胞瘤上也有villin的表达。MRP1多药耐药相关蛋白1，影响化疗敏感性，和预后相关。MDR多药耐药基因TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶点，如果其高表达，阳性反映+以上， 提示肿瘤细胞对5FU耐药。Syn突触素神经组织标志S-100神经组织标志，存在于神经组织，垂体、颈动

9、脉体，肾上腺髓质、 唾液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。NSE主要用于神经内分泌肿瘤诊断Chr嗜铬素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内 分泌肿瘤诊断。CKH高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤CKL低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤Vim波形蛋白，间叶组织标志P504甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为97%,特异性为 100%。AMACR的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。Rubin称， AMACR亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌症细胞进行检查后发现， 结肠直肠癌、卵

10、巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达 AMACR，以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。CD117胃肠间质瘤CD10作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴细 胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应用价 值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表达，如子宫内膜间质 肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进行诊断和鉴别时有一定的参考价 值。CD15是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤(HD )中的R-S细胞具 有良好的标记作用，被认为是HD的重要标志物。除HD的鉴别诊断外，对胃 癌、结直肠癌、甲状腺 癌、乳腺癌等肿瘤CD15的表

11、达研究发现，CD15 表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显增高。认为 CDl5的表达是判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后的良好指标。免疫电 镜观察显示，CD15抗原主要分布于大肠癌细胞浆的界膜、内质网、高尔基体 及近细胞核膜处，CD15可能是通过对所结合的铺基构型改变影响和 参与肿 瘤的形成和转移过程。SMA平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌CD56为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常 用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重 要标志，也标记小细胞肺癌Des，结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，高分 化高表达、

12、低分化低表达。MSA肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中CD68存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞用于粒细胞白血病、各种单 核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断(首选)。CD34表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞 和某些神经组织细胞，多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤的诊断，GIST 80-90%.CD31也标记血管内皮。CD44是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v两大类。CD44s主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。而 CD44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。李道明等用免疫组化LSAB法检测了 42例食管鳞癌CD

13、44v4 / 5的表达，结果发现，淋巴结转移组的阳性表达率为76 . 19% (16 / 21), 而非转移组的阳性率为42 . 86%(9 / 12)，两组间有显著性差异。癌巢周边的 癌细胞、肌间浸润的癌细胞、有核分裂的癌细胞和癌栓中的癌细胞及浸润脉 管壁的癌细胞均呈强阳性表达。张成武等检测了 20例正常胃粘膜上皮、43例 异型增生和85例胃癌组织CD44v6的表达，结果正常胃粘膜无表达，而异 型增生和胃癌 组织阳性率分别为30 . 2%和74 . 1%,其表达强度与胃癌浸 润深度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭及远处转移密切相关。以上结果均表明，CD44v的高表达构成了肿瘤细胞

14、的侵袭性与易转移 性。NESTIN,神经干细胞中极为丰富Ost成骨素，为骨化细胞分泌。AAT抗胰蛋白酶 纤维组织细胞来源肿瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP胶质纤维酸性蛋白神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊断Tg甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。CT降钙素甲状腺髓样癌阳性。PH甲状旁腺素甲状旁腺肿瘤阳性N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快 速；bcl-2 :耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。肿瘤相关抗原72 (TGA72)多种恶性上皮性肿瘤表达TGA72，尤其是乳腺 癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通常TGA72 阴性。TGA

15、72抗体用于乳腺癌的研究较多，其高表达通常与肿瘤体积大、淋 巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。肿瘤相关抗原(GA733)编码上皮糖蛋白40，是一种上皮细胞黏附分子 (EP-CAM)，对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有GA733 表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733对非小细 胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进行检测，发现隐匿灶的检出是判断 总生存率的独立预后因子。结肠癌GA733表达形式与肿瘤预后有关，细胞膜 及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。TTF-I甲状腺转录因子-1TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在肺肿瘤研究中发现，

16、大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少 部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示 TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性。在甲状腺乳头状腺 癌中TTF-1亦阳性，而TTF在其它组织表达阴性。据此认为TTF-1可用来鉴 别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，TTF-1为甲 状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧化物酶、碘 /钠的转运，TTF-1与血清TSH的活性有关，活性的TSH-R可增强TTF-1的 表达。TTF-1在良恶性甲状

17、腺组织中表达不同，正常甲状腺和良性腺瘤表达多， 甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达，TTF-1在恶性甲状腺 病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复发机率高。TTF-1在肺癌中的表达75%的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC)， 90%以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性,TTF-1在非小细胞肺癌 (NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后成呈负相关，可作为一项独立的预后 指标，肺的典型性类癌(TCS)均为阴性，表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能 有一个不同于TCS的共同起源的理论。恶性淋巴瘤是一组来源于淋巴组织的恶性肿瘤，I

18、HC的应用对其鉴别诊断和分型 有独到之处。恶性淋巴瘤一般会出现异常的免疫表型，如出现Ig限制性轻链； 正常情况不表达或只表达少数的T、B细胞标记的异常表达；不成熟细胞的表达 或部分抗原的丢失等等。现就临床上常见的恶性淋巴瘤免疫表型特征作一简略介绍。1. B细胞恶性淋巴瘤：(1) 前B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL):瘤细胞表达TdT、HLA-DR，CD79a，几 乎全部病例表达CD19、大多数病例表达CD10，还不同程度表达cCD22。LCA、 CD20常阴性。(2) B前淋巴细胞淋巴瘤(B-PLL):强表达B细胞相关抗原，1/3病例可异常表 达CD5，SIg阳性。不表达CD23可与CLL/SL

19、L鉴别。慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL):同时表达CD5、CD23、 CD43及B细胞相关抗原，但CD20表达可能很弱。不表达CD10、CyclinD1。 CD5异常表达为其持征，但CD5对组织处理，尤其是组织固定要求较高，要注 意假阴性。套细胞淋巴瘤(MCL):同时表达CyclinDI、CD5和B细胞相关抗原，但CyclinDI敏感性较差，组 织固定和抗原修复方式是染色的关键。近年推出的兔源性单抗效果好些。KI-67 的高表达与不良预后有关。此型不表达CD10、CD23，可与CLL/SLL、FL鉴别。(5) 滤泡性淋巴瘤(FL):淋巴滤泡生发中心BCL-2 100%阳性表达

20、，肿瘤性滤泡强表达CD10。PCNA 的高表达虽对分型无特异性，但可提示预后差。FL不表达CD43，可与Burkitt 淋巴瘤区别。目前认为BCL-6是生发中心B细胞特异性标志。但也有研究认为， FL中BCL-6无过度表达，FL发生恶性转化可能与P53突变有关，与BCL-6无 明显的相关性。(6) 边缘区淋巴瘤(包括MZL、SMZL、MALT):无特异性抗原表达，在B细胞 相关抗原表达的同时可表达边缘区细胞相关抗原CD21、CD35。CD20广泛强 阳性是其特征，SIg阳性，一般不表达CD43。淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL):特征为表达B细胞抗原的同时表达CD138、 kappa+/Lambda-

21、或kappa-/Lambda+，即B细胞抗原与浆细胞抗原同时存在， 可与多发性骨髓瘤等浆细胞疾病区别。CIg阳性。(8) 毛细胞白血病(HCL):表达B细胞抗原 同时强表达CD103、CD25、CD11C , 一般不表达CD43。有报导称，CycLin D1 CyclinDI在毛白病例中约50-70% 阳性，因此种病例少，我们还无资料证实。(9) 多发性骨髓瘤(MM):CD138是目前浆细胞疾病较好的标记物约50 100%MM病例表达CD138。 但CD138在血管内皮细胞，上皮细胞也可部分表达，阳性判定时须注意鉴别。 MM还表达其它浆细胞标记物，如kappa或Lambda , CD38，约5

22、0%病例表达 CD79a , CIg阳性。特征为不表达B细胞相关抗原和CD45。(10) 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL):无特征性免疫标志和遗传特征。肿瘤性大细胞多表达B细胞相关抗原，但可 能丢失部分全B标记，大部分病例还表达CD10、KI-67。当间变性大细胞变型 时也可表达CD30，但不表达CD15、ALK、EMA可与HL、ALCL区别。有报 导称，BCL-6在DLBCL中阳性率可达95%，提示DLBCL中BCL-6过表达。(11) Burkitt淋巴瘤：全B细胞标记阳性，100%表达KI-67，部分表达CD10 , CD43阳性而不表达CD5、BCL-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬细胞

23、，CD68阳 性细胞可呈星空样分布。 小B细胞恶性淋巴瘤免疫表型比较2. T细胞和NK细胞淋巴瘤(1) 前体T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL):此型淋巴瘤TDT , CD7 , cCD3表达最 具特征。同时还可表达CD38 , CD2 , CD5 , CD10 ; LCA , CD3常阴性。髓系 相关抗原CD13和/或CD33在此型中常有表达。(2) T前淋巴细胞淋巴瘤(T-PLL):表达T细胞相关抗原，约60%病例 CD4+/CD8- 而 CD4+/CD8+或 CD4-/CD8+较少 不表达 TDT，CD10 可与 T-LBL 区别。(3) 成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL):表达T细胞相关

24、抗原，绝大部分病例呈 CD4+/CD8-，通常不表达CD7，特征为几乎全部病例CD25阳性，粒酶B，TIA-1 阴性。(4) NK-T细胞淋巴瘤：瘤细胞表达CD56、CD3，多数病例表达粒酶B、穿孔 系，约90%以上病例表达细胞毒性颗粒相关蛋白TIA-1。一般不表达CD4/CD8、 CD25、CD57，B细胞和组织细胞分化抗原阴性。(5) 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT) : CD45R0、CD3阳性，通常CD4 阳性细胞多于CD8+，滤泡树突状细胞标记物CD21阳性，常可异常表达CD5、 CD7。(6) 外周T细胞淋巴瘤(PTL) : T细胞相关抗原阳性，但常有部分丢失，尤以 CD7

25、、CD5多见，以大细胞为主者，可见CD30+/-，但ALK、EMA阴性可与 ALCL区别。(7) 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL):特征性肿瘤大细胞表达CD30，多数表达 EMA，约10-20%表达CD15，须注意与HL区别。60-80%表达ALK，据报导此 标记物阳性表达者5年生成率可达80%，儿童常ALK、EMA共表达，成人多为 ALK+/EMA-或ALK - /EMA+O ALCL在多数情况下仅表达少数T细胞相关抗原， 通常CD45R0 , CD2、CD4阳性，而CD3、CD5、CD7常不表达。3. 经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)95%的HL为此型，以出现少量H/RS细胞和大量炎症背景细胞为

26、特征。WHO 按临床特点将CHL分为四个亚型，但四个亚型肿瘤细胞的免疫表型特征是一致 的。肿瘤细胞表达CD30，约75-80%病例表达CD15，不表达EMA , ALK可与 ALCL区别。多数病例无T、B免疫表型，约20-40%病例H/RS细胞CD20+ , 须与DLBCL区别。CHL的背景非肿瘤细胞大部分为T细胞，少数为B细胞。 CHL常不表达LCA。最近上市的FASCIN对霍奇金细胞有特异性，可用于HL 的鉴别诊断。有报导称，70%的CHL还表达CyclinD1，但我们在临床检测中还 未注意到。4. 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)本型仅占HL的5%，免疫表型与B-NHL相似。肿瘤细胞多呈CD45、CD20、 BCL-6阳性而CD30表达不稳定。常不表达CD15，极易与DLBCL混淆。但此 型大多数病例表达CD75，约50%表达EMA，较为特征的是，背景中CD21阳 性的滤泡树突状细胞呈网络状结节。 几种大细胞恶性淋巴瘤的免疫表型比较：