《血浆中的M-csf的水平在anca相关性血管炎的活动性肾炎中有升高》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血浆中的M-csf的水平在anca相关性血管炎的活动性肾炎中有升高（2页珍藏版）》请在装配图网上搜索。
1、【摘要】抗中性粒细胞浆抗体相关性血管炎的特征是小血管损伤和一些情况下肉芽肿性损伤和血管小球的炎症。这些临床表型的病理基础不能被完全理解，但是来源于anca相 关性血管炎和其他炎性疾病的证据表明单核细胞或是巨噬细胞在组织损伤中的角色是永恒 不变的。M-CSF是涉及肾小球系膜细胞增殖和实验性肾炎发展阶段中单核细胞征募与巨噬 细胞增殖。血清中M-CSF的浓度标志和预示着狼疮肾炎的开始。来自于29例ANCA相关 性血管炎患者的血浆标本（18例GPA，6例EGPA，5例MPA）和10例健康人的标本对照一 起作为临床数据。与对照相比较，有ANCA相关性血管炎的人M-CSF的水平更高。M-CSF 的水平与B
2、VAS、血清C反应蛋白和红细胞沉降率呈正相关，与血红蛋白的里量呈负相关。 当与其他亚群相比较时，患有活动性肾炎的病人具有相当高水平的M-CSFo M-CSF的水平 在不同的ANCA亚型中不存在不同，不涉及其他的器官。结论，M-CSF在ANCA相关性血 管炎和活动性肾炎的病人中有更高的水平而且能够对这些疾病的病理过程做出贡献。另外， M-CSF能够作为AAV相关性肾损伤的标志。1，简介肾损害代表ANCA相关性血管炎最严重的表现和慢性损害增长的原因，尽管缺少特殊的生 物标记来指导临床医生的诊断与治疗方法。M-CSF是单核细胞招募和巨噬细胞增殖的推进 器。慢性肾衰竭病人M-CSF的水平循环增加，可能
3、是尿毒症时免疫免疫调节异常，因为 M-CSF的新陈代谢是肾脏的单独的功能。而且，M-CSF涉及肾小球系膜细胞的增殖而且在 与LPS协同促进从血液中招募巨噬细胞起作用。先前的研究同样有文件证明，血清和肾脏 活检病人证实患有GN特别是狼疮肾炎中M-CSF水平有升高。此外，最近的工作表明，血 清中M-CSF的浓度标志和预示着在两大群狼疮疾病中狼疮肾炎的开始。相反，没有获得特 殊的证据来证明ANCA相关性血管炎中M-CSF的作用，尽管，ANCA相关性血管炎与其他 形式的肾脏炎症中存在病理相似性，例如狼疮肾炎。在这项研究中，我们因此把目标对准评 估M-CSF在ANCA相关性血管炎中作为疾病活动度和器官损
4、害的生物标记。方法根据上述内容，收集来自患有AAV的29例病人的血浆标本和10例健康对照的数据作为临 床记录，疾病活动度在静脉穿刺，常规实验参数和肾脏损害的标志，例如24小时蛋白尿增 加和尿液沉积物增多。根据临床表型，AAV病人被分成有活动性肾脏疾病的和有活动性疾 病但没有肾脏损害的人，过去患有肾损害但有缓解的病人，无肾损害但缓解的病人。M-CSF 的血浆浓度由商业试剂盒测得。M-CSF的水平通过从产物GFR定义一个特殊的可获得的 GFR的标准。正常分散的区别在通过使用用ANOVbonferrion的纠正测量得到持续可获得的 （肌酐、血管小球滤过率、GFR）数据，然而，非正常分布的M-CSF来
5、自于使用MW或者 KW实验的比较，持续变动的数据之间的相关性通常是由SPERAman实验评定的。数据通 常用中值表示，而不具有特别的指示意义。结果患有AAV的病人的临床和血清学表型在疾病群组中均等分布。当与对照相比较时患有AAV 的病人有更高水平的M-CSFo M-CSF的水平与血细胞沉降率反应、血清C反应蛋白呈正相 关，与血红蛋白呈负相关。而且，M-CSF的水平还与BVAS呈正相关。当与患有活动性疾 病而无肾损害的病人、有或无肾损害历史处于缓解期的病人、健康对照组比较时，患有活动 性肾疾病的病人M-CSF的水平更高。患有肾损害特别是有活动性肾疾病的病人如同表1中 表现的一样，同样有很高水平的
6、肌酐和较低的肾小球滤过率。然而，当M-CSF水平成为GFR 的标准，不同群组之间的差别不在受到很明显的影响。存在尿沉渣，很大意义的24小时尿 蛋白能够在肾活检时有典型发现的病人同样有很高的M-CSF的水平尽管这些结果没有达到数据分析的意义。（表2）M-CSF的水平不能区分AAV的亚型（抗PR3MPO）或者表型，这些表型在性别上是相似 的，而且不能辨别其他类型器官的损伤。特别是，患有肺损害的的病人与那些没有损害的相 比血循环中M-CSF的水平有所升高。样本采集时，患者只接受强的松（所有都处在等待开始免疫抑制剂的归纳阶段）比那些强的 松联合免疫抑制剂的有更高水平的M-CSF。相反，M-CSF的水平
7、在静脉穿刺时与强的松的 剂量无关而且在采用不同免疫抑制剂或者反应和平衡的缓解。尽管这项研究不是为了预期评 估，我们同样记录了六个月内来自静脉穿刺的关于疾病活动度的数据。没有持续缓解期的病 人或者疾病暴发的病人有相当高水平M-SCF，尽管这些数据没有分析意义。【讨论】在这个简要报告中，我们首先描述了有ANCA相关性血管炎的病人存在高水平M-CSF的现 象。M-CSF是系统性炎症的临床和生物学标志而且表现了一种在疾病突发或者标本采集时 没有达到6个月缓解期的病人高表达。最高水平的M-CSF能够在患有活动性肾炎的病人血 液中检测到。甚至，我们同样观察到一个趋势，在有活动性尿液沉积、有意义24小时蛋白
8、 尿和肾活检时有典型的组织学结果的病人中M-CSF有着更高的表达。不幸的是，这些数据 没有无法进行有意义的数据分析，可能因为样本数量的限制。患有活动性肾疾病的病人有肾 脏功能损害的信号，正如文件记录的更低水平。当M-CSF的水平是GFR的标准，仅仅发现 能够反映肾脏炎症的普遍的影响的最少的区别。先前的报告实际上重复描述了肾脏疾病的患 者的循环M-CSF的水平有普遍的增长。而且，在有GN的病人中存在M-CSF的本地以及系 统性的高表达，特别是LN三级或四级。在最近的文章中，大量的研究表明，无论是体内或 者体外，分开-M-CSF的精确的作用，而且，他的独立形式在提高单核细胞循环进入肾小球 引起GN
9、时有很高的作用。不幸的是，很少有知道ANCA相关性血管炎中M-CSF的病理角色。然而，来自AAV的证 据表明M-CSF在实验性炎性肾炎中很有用；来自血流的单核细胞征募M-CSF很有可能是 管状上皮细胞释放的）是AAV和LN共同的病理事件。因此我们提出：M-CSF可能在患有 AAV性肾炎的病理和临床上充当标志物的角色。我们承认我们的研究的局限性，特别是在 其他很大一群证明数据的有效性上只有很少的标本量。我们同样也意识到一个预期的多参数 的研究可能更能证明M-CSF在AAV相关性肾炎中作为标志物的特异性，证明和扩展现有数 据。【结论】根据我们的现有知识所知，这是第一个探索AAV中M-CSF表达的研究。这种细胞因子在巨 噬细胞征募至肾炎位置起到了根本性的作用，在GN发展过程中起到了至关重要的作用。我 们的数据与那些报告过的相似的病理情况具有线性关系，表明在有活动性肾炎的AAV中 M-CSF选择性表达，和GN中重要的角色。更多的研究证明这个假设和更深的研究M-CSF 在相同病理的疾病群组中的角色。
血浆中的M-csf的水平在anca相关性血管炎的活动性肾炎中有升高
