原发性肝癌诊疗规范2019年版

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1、原发性肝癌诊疗规范（2019年版）中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局1概述原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康1，2。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（Intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，3者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC占85%90%，因此本规范中的“肝癌”指HCC。为进一步规范我国肝癌诊疗行为，2017年6月原中华人民共和国卫生和计划生育委员

2、会医政医管局主持制定和颁布了原发性肝癌诊疗规范（2017年版）。该规范的颁布反映了当时我国肝癌诊断和多学科综合治疗以及研究的状况，对规范肝癌诊疗的临床行为、改善肝癌病人预后、保障医疗质量和医疗安全以及优化医疗资源发挥了重要作用。自2017年至今，在肝癌的诊断、分期及治疗方面国内外新出现了许多符合循证医学原则的高级别证据，尤其是适应中国国情的研究成果。为此，中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局委托中华医学会肿瘤学分会组织全国肝癌领域的多学科专家，结合目前肝癌临床研究的实际，修订并更新形成原发性肝癌诊疗规范（2019年版）（以下简称规范）。本规范参照的循证医学证据等级按照牛津循证医学中心20

3、11版进行分级（附录1）。2筛查和诊断2.1肝癌高危人群的监测筛查对肝癌高危人群的筛查，有助于肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键。在我国，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）和（或）丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等人群，尤其是年龄40岁的男性风险更大。借助于肝脏超声检查和血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP）进行肝癌早期筛查，建议高危人群至少每隔6个月进行1次检查3。2

4、.2肝癌的影像学检查各种影像学检查手段各有特点，应该强调综合应用、优势互补、全面评估。2.2.1超声检查（Ultrasonography，US）：超声检查因操作简便、实时无创、移动便捷等特点，是临床上最常用的肝脏影像学检查方法。常规灰阶超声可早期、敏感地检出肝内占位性病变，可鉴别其是囊性或实质性、良性或恶性，并观察肝内或腹腔内相关转移灶、肝内血管及胆管侵犯情况等。彩色多普勒血流成像可观察病灶内血供，同时明确病灶性质及与肝内重要血管的毗邻关系。超声造影检查可提示肝肿瘤的血流动力学变化，帮助鉴别诊断不同性质肝肿瘤，在评价肝癌的微血管灌注和引导介入治疗及介入治疗后即刻评估疗效方面具有优势。超声联合影

5、像导航技术为肝癌的精准定位和实时微创消融提供了有效的手段4（证据等级3）。术中超声及术中超声造影检查能更敏感地显示肝内直径约为5 mm的肝癌，更好地协同手术治疗5（证据等级3级）。超声弹性成像可检测肝实质和肝内占位性病灶的组织硬度，为明确肝癌手术的可行性提供更多的辅助信息6，7（证据等级3级）。多种超声技术的联合应用，可为肝癌精准的术前诊断、术中定位、术后评估起到重要作用8。2.2.2 X线计算机断层成像（Computed tomography，CT）和磁共振成像（Magnetic resonance imaging，MRI）：动态增强CT和多模态MRI扫描是肝脏超声和血清AFP筛查异常者明确

6、诊断的首选影像学检查方法。目前肝脏动态增强CT除常见应用于肝癌的临床诊断及分期外，也应用于肝癌局部治疗的疗效评价，特别是对经动脉化疗栓塞（Transarterial chemoembolization，TACE）后碘油沉积观察有优势。同时，借助CT后处理技术可进行三维血管重建、肝脏体积和肝肿瘤体积测量、肺和骨等其他脏器转移评价，广泛应用于临床。肝脏多模态MRI具有无辐射影响、组织分辨率高、可多方位多序列参数成像的优势，且具有形态结合功能（包括扩散加权成像等）综合成像技术能力，成为肝癌临床检出、诊断、分期和疗效评价的优选影像技术。多模态MRI检出和诊断直径2.0cm肝癌的能力优于动态增强CT9，

7、10（证据等级1）。使用肝细胞特异性对比剂钆塞酸二钠（Gd-EOB-DTPA）可提高直径1.0cm肝癌的检出率以及对肝癌诊断与鉴别诊断的准确性11-15（证据等级2）。多模态MRI在评价肝癌是否侵犯门静脉、肝静脉主干及其分支、以及腹腔或后腹膜淋巴结转移等方面较动态增强CT也更显优势。肝癌影像学诊断主要根据为“快进快出”的强化方式16-18（证据等级1）。动态增强CT和MRI动脉期（主要在动脉晚期）肝肿瘤呈均匀或不均匀明显强化，门静脉期和（或）平衡期肝肿瘤强化低于肝实质。肝细胞特异性对比剂Gd-EOB-DTPA（钆塞酸二钠注射液）增强MRI检查显示：肝肿瘤动脉期明显强化，门静脉期强化低于肝实质，

8、肝胆特异期常呈明显低信号，5%12%分化较好的小肝癌，肝胆特异期可呈吸收对比剂的稍高信号19（证据等级3）。肝癌MRI诊断，尚需结合其他征象（如包膜样强化、T2加权成像中等信号、扩散受限等）进行综合判断20（证据等级3），肝细胞特异性对比剂Gd-EOB-DTPA增强MRI检查联合应用肝胆特异期低信号、动脉期强化和扩散受限征象可明显提高小肝癌的诊断敏感性，同时有助于鉴别高度异型增生结节等癌前病变21（证据等级3）。基于肝癌CT和（或） MRI信息的临床数据挖掘建立融合模型有助于改善临床决策（病人治疗方案选择、疗效评价及预测等）22-24（证据等级3）。2.2.3数字减影血管造影（Digital

9、subtraction angiography，DSA）：DSA是一种侵入性创伤性检查，多主张采用经选择性或超选择性肝动脉进行DSA检查。该技术更多用于肝癌局部治疗或急性肝癌破裂出血治疗等。DSA检查可显示肝肿瘤血管及肝肿瘤染色，还可明确显示肝肿瘤数目、大小及其血供情况。DSA检查能够为血管解剖变异、肝肿瘤与重要血管解剖关系、以及门静脉浸润提供准确客观的信息，对于判断手术切除的可能性、彻底性以及制定合理的治疗方案有重要价值。2.2.4核医学影像学检查：（1）正电子发射计算机断层成像（Positron emission tomography/CT，PET/CT），氟-18-脱氧葡萄糖（18F-F

10、DG）PET/CT全身显像的优势在于对肿瘤进行分期，通过一次检查能够全面评价有无淋巴结转移及远处器官的转移25，26（证据等级1）；再分期，因PET/CT功能影像不受解剖结构的影响，可准确显示解剖结构发生变化后或者解剖结构复杂部位的复发转移灶27，28（证据等级2）；疗效评价，对于抑制肿瘤活性的靶向药物，疗效评价更加敏感、准确29，30（证据等级2）；指导放疗生物靶区的勾画、确定穿刺活检部位27，28（证据等级2）；评价肿瘤的恶性程度和预后31-34（证据等级2）。碳-11标记的乙酸盐（11C-acetate）或胆碱（11C-choline）PET显像可提高对高分化肝癌诊断的灵敏度，与18F-

11、FDG PET/CT显像具有互补作用35，36。（2）单光子发射计算机断层成像（Single photon emission computed tomography/CT，SPECT/CT）：SPECT/CT已逐渐替代SPECT成为核医学单光子显像的主流设备，选择全身平面显像所发现的病灶，再进行局部SPECT/CT融合影像检查，可同时获得病灶部位的SPECT和诊断CT图像，诊断准确性得以显著提高37（证据等级3）。（3）正电子发射计算机断层磁共振成像（Positron emission tomography/MRI， PET/MRI）：1次PET/MRI检查可同时获得疾病解剖与功能信息，提高肝

12、癌诊断的灵敏度38。2.2.5 穿刺活检：具有典型肝癌影像学特征的肝占位性病变，符合肝癌临床诊断标准的病人，通常不需要以诊断为目的的肝病灶穿刺活检39，40（证据等级1）。对于能手术切除或准备肝移植的肝癌病人，不建议术前行肝病灶穿刺活检，以减少肝肿瘤播散风险。对于缺乏典型肝癌影像学特征的肝占位性病变，肝病灶穿刺活检可获得明确的病理诊断。肝病灶穿刺活检可对明确病灶性质、肝病病因、肝癌分子分型41、为指导治疗和判断预后提供有价值的信息。临床应根据肝病灶穿刺活检的病人受益、潜在风险以及医师操作经验来进行综合评估。肝病灶穿刺活检需要在超声或CT引导下进行，可采用18G或16G肝穿刺空芯针活检获得病灶组

13、织，进行组织学诊断。肝病灶穿刺活检主要风险是出血和肿瘤针道种植转移。因此，术前应检查血小板和凝血功能，对于有严重出血倾向的病人，应避免肝病灶穿刺活检。为了降低肿瘤结节破裂和针道种植转移的发生，可选择同轴针引导穿刺，穿刺后明胶海绵封闭针道，穿刺路径应尽可能经过正常肝组织，避免直接穿刺肝脏表面结节。应在影像显示肿瘤活跃的肿瘤内和肿瘤旁取材，取材后肉眼观察取材的完整性以提高诊断准确性。另外，受病灶大小、部位深浅等多种因素影响，肝病灶穿刺病理学诊断存在一定的假阴性率，特别是对于直径2cm的病灶，假阴性率较高。因此，肝病灶穿刺活检阴性结果不能完全排除肝癌可能，仍需定期随访。对于活检组织取样过少、病理结果

14、阴性但临床上高度怀疑肝癌的病人，建议重复肝病灶穿刺活检或者密切随访。2.3肝癌的血液学分子标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。血清AFP400g/L，排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌。血清AFP轻度升高者，应作动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。血清甲胎蛋白异质体（Lens culinaris agglutinin-reactive fraction of AFP，AFP-L3）、异常凝血酶原（Protein induced by vitamin K absence/antagonist-II，PIVKA II或Des

15、-gamma carboxyprothrombin，DCP）和血浆游离微小核糖核酸（microRNA）42也可作为肝癌早期诊断标志物，特别是对血清AFP阴性人群。肝癌早期诊断及疗效评价的其它新型标志物介绍见附录2。要点论述：（1）借助肝脏超声检查联合血清AFP进行肝癌早期筛查，建议高危人群每隔6个月进行至少1次检查。（2）动态增强CT和多模态MRI扫描是肝脏超声和血清AFP筛查异常者明确诊断的首选影像学检查方法。（3）肝癌影像学诊断依据主要根据“快进快出”的强化方式。（4）肝脏多模态MRI检查是肝癌临床检出、诊断、分期和疗效评价的优选影像技术。（5）PET/CT有助于对肝癌进行分期及疗效评价。

16、（6）具有典型肝癌影像学特征的肝占位性病变，符合肝癌临床诊断标准的病人，通常不需要以诊断为目的的肝病灶穿刺活检。（7）对血清AFP阴性人群，可借助AFP-L3、PIVKA II和血浆游离微小核糖核酸进行早期诊断。2.4肝癌的病理学诊断肝占位性病灶或肝外转移灶活检或手术切除组织标本，经病理组织学和（或）细胞学检查诊断为肝癌。病理学检查申请单应提供病人的HBV/HCV感染史、肿瘤血清学分子标志物以及影像学检查等相关信息。肝癌的病理学诊断规范由标本处理、标本取材、病理学检查和病理报告等部分组成。2.4.1肝癌标本处理和取材：（1）标本处理要点包括：手术医师应在病理申请单上标注送检标本的部位、种类和数

17、量，对手术切缘和重要病变可用染料染色或缝线加以标记；尽可能将肿瘤标本在离体30 min内完整送达病理科切开固定；（3）10%中性福尔马林溶液固定 1224 h；（4）肝穿刺组织应先放在纸片上再放入固定液固定，以防组织收缩或弯曲断裂。（2）标本取材要点：肝癌周边区域是肿瘤生物学行为的代表性区域43。为此，应采用“7点”基线取材法（图 1），在肿瘤12 点、3点、6点和9点位置的癌与癌旁肝组织交界处按1：1取材；在肿瘤内部至少取材 1 块；对距肿瘤边缘1cm（近癌旁）和1cm（远癌旁）范围内的肝组织区域分别取材1块。鉴于多结节性肝癌具有单中心和多中心两种起源方式，在不能排除由肝内转移引起的卫星结节

18、的情况下，单个肿瘤最大直径3cm的肝癌组织，应全部取材检查。实际取材的部位和数量还须根据肿瘤直径和数量等情况综合考虑44（证据等级2）。对于癌旁肝组织过少的肝癌则不适宜“7点”基线取材和微血管侵犯（Microvascular invasion，MVI）病理学分级诊断。注：A、B、C、D：分别对应肿瘤12点、3点、6点和9点的癌与癌旁肝组织交界处；E：肿瘤区域；F：近癌旁肝组织区域；G：远癌旁肝组织区域图1肝脏肿瘤标本基线取材部位示意图2.4.2病理学诊断要点：（1）大体标本描述45：重点描述肿瘤的大小、数量、颜色、质地、与血管和胆管的关系、包膜状况、周围肝组织病变、肝硬化类型、肿瘤至切缘的距离

19、以及切缘受累情况等。（2）显微镜下诊断：肝癌的诊断参照WHO2019版，重点描述以下内容：肝癌的分化程度可采用WHO 2019版的 3级分级法（附录3、表1），或国际上常用的 Edmondson-Steiner 四级（I-IV）分级法（附录3、表2）；肝癌的组织学形态，常见有细梁型、粗梁型、假腺管型和团片型等；肝癌的特殊类型，包括脂肪变型、透明细胞型、巨梁团块型、硬化型、嫌色细胞型、纤维板层型、富于中性粒细胞型、富于淋巴细胞型（附录3、表3）；肿瘤坏死、淋巴细胞浸润及间质纤维化的范围和程度；肝癌生长方式，包括癌周浸润、包膜侵犯或突破、微血管侵犯和卫星结节等；周围肝组织慢性肝病评估，肝癌常伴随不

20、同程度的慢性病毒性肝炎或肝硬化，推荐采用较为简便的Scheuer 评分系统和中国慢性病毒性肝炎组织学分级和分期标准46-48。MVI是指在显微镜下于内皮细胞衬覆的血管腔内见到癌细胞巢团，以癌旁门静脉分支为主（含包膜内血管）49（证据等级1）。病理学分级方法：M0为未发现 MVI；M1（低危组）为 5 个 MVI，且发生于近癌旁肝组织；M2（高危组）为 5 个MVI，或MVI发生于远癌旁肝组织。当癌旁肝组织内的卫星灶与MVI难以区分时，可一并计入MVI分级50。MVI是评估肝癌复发风险和选择治疗方案的重要参考依据，应作为常规病理学检查指标51-53（证据等级2）。卫星结节（Satellite n

21、odule）主要是指主瘤周边肝组织内出现的肉眼或显微镜下小癌灶，与主瘤之间有肝组织相隔，距离2cm，主要来源于MVI基础上的肝内转移。（3）免疫组织化学染色检查：需要合理组合使用免疫组织化学染色标志物谱对HCC、ICC、混合型HCC-ICC以及转移性肝癌进行鉴别诊断45。推荐常用的肝细胞性标志物有精氨酸酶-1（Arginase-1，Arg-1）、肝细胞石蜡1（Hepatocyteparaffin1，Hep Par1）、磷脂酰肌醇蛋白多糖-3 （Glypican-3，GPC-3）、AFP、多克隆CEA（pCEA）、CD10；用于早期肝细胞癌的常用标志物是GPC-3、HSP70和谷氨酰胺合成酶（G

22、lutamine synthetase，GS）等。对于肝细胞癌中程序性死亡-受体1（Programmed death-1，PD-1）和程序性死亡-配体1（Programmed death ligand 1，PD-L1）的免疫组织化学染色检测也有开展，值得关注54。（4）分子检测：目前对可用于客观选择肝癌靶向药物的实用性分子检测靶点研究多处于临床前的研发与验证中。整合形态和分子病理学特征的HCC分型对临床治疗有帮助。多结节性肝癌的大小和数量以及术后复发性肝癌的克隆起源也是临床分期和选择治疗方案的重要参考依据。有研究结果显示：多结节性肝癌和复发性肝癌既可以是多中心起源的新生肿瘤，也可以是来自MVI

23、途径的单中心起源，但也可以两种起源模式同时存在。显然，多结节性肝癌和术后复发性肝癌的克隆起源方式将会影响临床分期和治疗模式的选择55，56。但这些肝癌的克隆起源特性难以通过常规组织形态学观察加以识别。为此，可采用基因组微卫星杂合性缺失（Loss of heterozygosity，LOH）等方法检测以评估多结节性肝癌和术后复发性肝癌的克隆起源方式，为临床肝癌分期及制订个体化治疗方案提供参考依据57，58。2.4.3肝癌病理学诊断报告：由大体标本描述、显微镜下描述、免疫组织化学染色检查结果及病理学诊断名称等部分组成，推荐以结构化报告格式呈现（附录4）。此外，还可附有与肝癌克隆起源、药物靶点检测、

24、生物学行为评估以及预后判断等相关的分子病理学检查结果，提供临床参考。要点论述：（1）肝癌切除标本的规范化处理和及时送检对组织保存和正确诊断十分重要。（2）肝癌标本取材应遵循“七点基线取材”规范，有利于获得肝癌代表性生物学特性信息。（3）肝癌病理学诊断报告内容应规范全面，特别应包括对肝癌治疗和预后密切相关的MVI病理学分级。2.5肝癌的临床诊断标准及路线图结合肝癌发生的高危因素、影像学特征以及血清学分子标志物，依据路线图的步骤对肝癌做出临床诊断（图2）。（1）有乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎，或有任何原因引起肝硬化者，至少每隔6个月进行1次超声及血清AFP检测，发现肝内直径2cm结节，动态增强M

25、RI、动态增强CT、超声造影或肝细胞特异性对比剂Gd-EOB-DTPA增强MRI 4项检查中至少有2项显示动脉期病灶明显强化、门静脉期和（或）平衡期肝内病灶强化低于肝实质即“快进快出”的肝癌典型特征，则可做出肝癌的临床诊断；对于发现肝内直径2cm结节，则上述4种影像学检查中只要有1项典型的肝癌特征，即可临床诊断为肝癌。（2）有乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎，或有任何原因引起肝硬化者，随访发现肝内直径2cm结节，若上述4种影像学检查中无或只有1项检查有典型的肝癌特征，可进行肝病灶穿刺活检或每23个月的影像学检查随访并结合血清AFP水平以明确诊断；对于发现肝内直径2cm的结节，上述4种影像学检查无

26、典型的肝癌特征，则需进行肝病灶穿刺活检以明确诊断。（3）有乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎，或有任何原因引起肝硬化者，如血清AFP升高，特别是持续升高，应进行影像学检查以明确肝癌诊断；如未发现肝内结节，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤的前提下，应密切随访血清AFP水平以及每隔23个月进行1次影像学复查。注：典型表现：增强动脉期（主要动脉晚期）病灶明显强化，门静脉或平衡期强化下降，呈“快进快出”强化方式。不典型表现：缺乏动脉期病灶强化或门静脉和平衡期强化没有下降或下降不明显，甚至强化稍有增加等。MRI：磁共振动态增强扫描。CT：CT动态增强扫描。CEUS：超声造影（C

27、ontrast enhanced-ultrasonography），使用超声对比剂实时观察正常组织和病变组织的血流灌注情况。EOB-MRI：肝细胞特异性对比剂钆塞酸二钠（Gd-EOB-DTPA）增强磁共振扫描。AFP（+）：超过血清AFP检测正常值。图2肝癌诊断路线图3分期肝癌的分期对于预后评估、合理治疗方案的选择至关重要。国外有多种分期方案，如：BCLC、TNM、JSH、APASL等。结合中国的具体国情及实践积累，依据病人一般情况、肝肿瘤情况及肝功能情况，建立中国肝癌的分期方案（China liver cancer staging， CNLC），包括：CNLC Ia期、Ib期、IIa期、II

28、b期、IIIa期、IIIb期、IV期，具体分期方案描述见图3。CNLC Ia期：体力活动状态（performance status，PS）评分 02分，肝功能Child-Pugh A/B级，单个肿瘤、直径5cm，无血管侵犯和肝外转移；CNLC Ib期：PS 02分，肝功能Child-Pugh A/B级，单个肿瘤、直径5cm，或23个肿瘤、最大直径3cm，无血管侵犯和肝外转移；CNLC IIa期：PS 02分，肝功能Child-Pugh A/B级，23个肿瘤、最大直径3cm，无血管侵犯和肝外转移；CNLC IIb期：PS 02分，肝功能Child-Pugh A/B级，肿瘤数目4个、肿瘤直径不论，

29、无血管侵犯和肝外转移；CNLC IIIa期：PS 02分，肝功能Child-Pugh A/B级，肿瘤情况不论、有血管侵犯而无肝外转移；CNLC IIIb期：PS 02分，肝功能Child-Pugh A/B级，肿瘤情况不论、血管侵犯不论、有肝外转移；CNLC IV期：PS 34，或肝功能Child-Pugh C级，肿瘤情况不论、血管侵犯不论、肝外转移不论。图3中国肝癌临床分期及治疗路线图4治疗肝癌治疗领域的特点是多种治疗方法、多个学科共存，而以治疗手段的分科诊疗体制与实现有序规范的肝癌治疗之间存在一定矛盾。因此，肝癌诊疗须加强重视多学科诊疗团队（Multidisciplinary team，MD

30、T）的模式，特别是对疑难复杂病例的诊治，从而避免单科治疗的局限性，促进学科交流。肝癌治疗方法包括肝切除术、肝移植术、局部消融治疗、TACE、放射治疗、全身治疗等多种手段，合理治疗方法的选择需要有高级别循证医学证据的支持，但也需要同时考虑地区经济水平的差异。4.1肝癌的外科治疗肝癌的外科治疗是肝癌病人获得长期生存最重要的手段，主要包括肝切除术和肝移植术。4.1.1肝切除术的基本原则：（1）彻底性：完整切除肿瘤，切缘无残留肿瘤；（2）安全性：保留足够体积且有功能的肝组织（具有良好血供以及良好的血液和胆汁回流）以保证术后肝功能代偿，减少手术并发症、降低手术死亡率。4.1.2 术前病人的全身情况及肝脏

31、储备功能评估：在术前应对病人的全身情况及肝脏储备功能进行全面评价，常采用美国东部肿瘤协作组提出的功能状态评分（ECOG PS）评估病人的全身情况；采用肝功能Child-Pugh评分、吲哚菁绿（ICG）清除实验或瞬时弹性成像测定肝脏硬度59-64评价肝脏储备功能情况。包括中国学者的许多研究结果提示：经过选择的门静脉高压症病人，仍可接受肝切除手术，其术后长期生存优于接受其他治疗65，66。因此，更为精确地评价门静脉高压的程度67，68，有助于筛选适合手术切除的病人。如预期保留肝脏组织体积较小，则采用CT和（或）MRI测定剩余肝脏体积，并计算剩余肝脏体积占标准化肝脏体积的百分比60。通常认为肝功能C

32、hild-Pugh A级、ICG-R1530%是实施手术切除的必要条件；剩余肝脏体积须占标准肝脏体积的40%以上（肝硬化病人），或30%以上（无肝硬化病人）也是实施手术切除的必要条件。4.1.3 肝癌切除的适应证：（1）肝脏储备功能良好的CNLC Ia期、Ib期和IIa期肝癌是手术切除的首选适应证。尽管以往研究结果显示对于直径3cm肝癌，切除和局部消融疗效无差异69（证据等级1），但最新研究显示手术切除后局部复发率显著低于射频消融，两种治疗后长期生存无差异的原因可能在于复发后病人接受了更多的挽救性治疗70（证据等级2）。大量观察数据结果显示手术切除的远期疗效更好71-73（证据等级1）。（2）

33、对于CNLC IIb期肝癌病人，在多数情况下手术切除疗效并不优于TACE等非手术治疗。但如果肿瘤局限在同一段或同侧半肝者，或可同时行术中射频消融处理切除范围外的病灶，即使肿瘤数目3个，手术切除有可能获得比其他治疗方式更好的效果74，75，因此也推荐手术切除（证据等级2），但需更为谨慎的术前评估。（3）对于CNLC IIIa期肝癌，如有以下情况也可考虑手术切除：合并门静脉主干或分支癌栓者，若肿瘤局限于半肝，门静脉分支癌栓（程氏分型I/II型）（附录5）是手术适应证，可考虑手术切除肿瘤并经门静脉取栓，术后再实施TACE、门静脉化疗或其他系统治疗；门静脉主干癌栓（III型）者手术切除有争议，其手术疗

34、效可能与TACE或外放疗相当，因此不是手术切除的绝对适应证76（证据等级3）。一项随机对照研究发现，对于可切除的有门静脉癌栓的病人，术前接受三维适形放疗，可改善术后生存77（证据等级2）。合并胆管癌栓且伴有梗阻性黄疸，肝内病灶亦可切除者。伴有肝门部淋巴结转移者，切除肿瘤的同时行淋巴结清扫或术后外放射治疗。周围脏器受侵犯，可一并切除者。此外，对于术中探查发现不适宜手术切除的肝癌，可考虑行术中肝动脉、门静脉插管化疗或术中其他的局部治疗措施等。4.1.4 肝癌根治性切除标准：（1）术中判断标准：肝静脉、门静脉、胆管以及下腔静脉未见肉眼癌栓；无邻近脏器侵犯，无肝门淋巴结或远处转移；肝脏切缘距肿瘤边界1

35、cm；如切缘1cm，但切除肝断面组织学检查无肿瘤细胞残留，即切缘阴性。（2）术后判断标准：术后12个月行超声、CT、MRI（必须有其中两项）检查未发现肿瘤病灶；如术前血清AFP 升高，则要求术后2个月血清AFP 定量测定，其水平降至正常范围内（极个别病人血清AFP降至正常的时间会超过2个月）。血清AFP下降速度可早期预测手术切除的彻底性78。4.1.5手术切除技术：常用的肝手术切除技术主要是包括入肝和出肝血流控制技术、肝脏离断技术以及止血技术。术前三维可视化技术有助于在获得肿瘤学根治性的前提下，设计更为精准的切除范围和路径以保护剩余肝脏的管道79，80（证据等级3）。腹腔镜肝切除术具有创伤小和

36、术后恢复快等优点81（证据等级2），回顾性研究发现腹腔镜肝切除的长期疗效与开腹手术相似82（证据等级3），但仍有待前瞻性的多中心随机对照研究证实。已有证据显示腹腔镜肝切除术后病人预后优于射频消融，特别是肿瘤位于周边部位；在有经验的中心，腹腔镜肝切除出血更少；ICG荧光、3D腹腔镜、机器人辅助将成为腹腔镜肝切除的重要工具，并将有助于提高肝癌病人手术切除效果83。解剖性切除与非解剖性切除均为常用的手术技术。有研究发现宽切缘（切缘距离肿瘤边界较大）的肝切除效果优于窄切缘的肝切除84（证据等级2），特别是对于术前可预判存在微血管癌栓的病人85。对于巨大肝癌，可采用不游离肝周韧带的前径路肝切除法86。对

37、于多发性肝癌，可采用手术切除结合术中局部消融（如射频消融等）方式治疗87（证据等级3）。对于门静脉癌栓者，行门静脉取栓术时应暂时阻断健侧门静脉血流，防止癌栓播散88。对于肝静脉癌栓或腔静脉癌栓者，可行全肝血流阻断，尽可能整块去除癌栓89。合并右心房癌栓者，可经胸切开右心房取出癌栓，同时切除肝肿瘤。合并腔静脉或右心房癌栓时手术风险较大，应慎重选择。对于肝癌伴胆管癌栓者，在去除癌栓的同时，若肿瘤已侵犯部分胆管壁，则应同时切除受累胆管并重建胆道，以降低局部复发率90。因切除范围较大而导致剩余肝脏体积过小引起剩余肝脏功能不全，是影响根治性切除的主要原因。为了提高肝癌的可切除性，可采用如下方法：（1）术

38、前TACE可使部分不能I期手术切除病人的肿瘤缩小后再切除91，92。（2）经门静脉栓塞（Portal vein embolization，PVE）主瘤所在半肝，使剩余肝脏代偿性增生后再切除肿瘤93。临床报道其并发症不多，但需46周时间等待对侧肝脏体积增生，为减少等待期间肿瘤进展的风险，可考虑与TACE联合94。（3）联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy，ALPPS）95（证据等级3），适合于预期剩余肝脏体积占标准肝脏体积小于30%40%的病人

39、。术前评估非常重要，需要综合考虑肝硬化程度、病人年龄、短期承受两次手术的能力等96；此外可借助腹腔镜技术或消融技术等降低二次手术的创伤97，98。ALPPS可在短期内提高肝癌的切除率，但同时也存在高并发症发生率及死亡率，初步的观察结果显示ALPPS治疗巨大或多发肝癌的效果优于TACE。需注意短期内两次手术的创伤以及二期手术失败的可能性，建议谨慎、合理地选择手术对象。（4）对于开腹后探查发现肝硬化程度较重、肿瘤位置深在、多结节的肝癌，术中局部消融可降低手术风险。4.1.6术前治疗：对于不可切除肝癌，术前TACE、外放射等治疗可能促进肿瘤降期从而使部分病人获得手术切除的机会，降期后切除的肝癌病人可

40、能获得较好的长期生存效果91。对于可切除肝癌，术前TACE并不能改善病人生存99，100（证据等级2）。对于HBV相关肝癌病人术前如果HBV-DNA水平较高，且ALT水平2倍正常值上限，可先给予抗病毒及保肝治疗，待肝功能好转后再行手术切除，提高手术安全性。对于HBV-DNA水平较高，但肝功能未见明显异常病人可尽快手术同时给予有效的抗病毒治疗。抗HBV治疗不仅能够控制基础肝病，还有助于降低术后肿瘤复发率101，102（证据等级1）。4.1.7术后治疗（术后转移复发的防治）：肝癌切除术后5年肿瘤复发转移率高达40%70%，这与术前可能已存在微小播散灶或多中心发生有关，故所有病人术后需要接受密切随访

41、。一旦发现肿瘤复发，根据复发肿瘤的特征，可以选择再次手术切除、局部消融、TACE、放射治疗或全身治疗等，延长病人生存时间。对于具有高危复发风险的病人，两项随机对照研究证实术后TACE治疗具有减少复发、延长生存的效果103，104（证据等级2）。另一项随机对照研究结果显示肝切除术后接受槐耳颗粒治疗可减少复发并延长病人生存时间105（证据等级1）。对于HBV感染的肝癌病人，核苷类似物抗病毒治疗可减少复发、延长生存时间101，102，106（证据等级1）。此外，对于伴有门静脉癌栓病人术后经门静脉置管化疗联合TACE，也可延长病人生存时间107。尽管有临床随机研究提示，干扰素可减少复发、延长生存时间1

42、08-110（证据等级2），但仍存争议111。有报道发现，肝癌miR-26a表达与干扰素治疗的疗效相关112，该结果也有待进一步多中心随机对照实验证实。大规模临床研究显示，索拉非尼治疗并未改善早期肝癌病人的术后生存113，有小型临床研究提示对于复发高危病人术后的索拉非尼治疗可减少肿瘤复发并延长生存时间114。要点论述：（1）肝切除术是肝癌病人获得长期生存的重要手段。（2）肝切除术的原则是完整切除肿瘤并保留足够体积且有功能的肝组织，因此完善的术前肝脏储备功能评估与肿瘤学评估非常重要。（3）一般认为肝功能Child-Pugh A级、ICG-R1530%是实施手术切除的必要条件；剩余肝脏体积须占标准

43、肝脏体积的40%以上（肝硬化病人）、或30%以上（无肝硬化病人）也是实施手术切除的必要条件。术前评估方法，还包括肝脏硬度的测定、门静脉高压程度等。（4）肝脏储备功能良好的CNLC Ia期、Ib期和IIa期肝癌是手术切除的首选适应证。在部分CNLC IIb期和IIIa期肝癌病人中，手术切除有可能获得良好的效果。此外，术中局部消融、术前TACE、术前适形放疗等方法可能提高CNLC IIb期和IIIa期肝癌的切除率。（5）肝切除时经常采用入肝（肝动脉和门静脉）和出肝（肝静脉）血流控制技术；术前三维可视化技术有助于提高肝切除的准确性；腹腔镜技术有助于减少手术创伤，但其长期的疗效尚需随机对照研究验证。（

44、6）对于肝肿瘤巨大且剩余肝脏体积较小的病人，可采用术前TACE使肿瘤缩小，或门静脉栓塞/结扎和ALPPS使剩余肝脏代偿性增生的方法提高切除率。（7）对于不可切除的肝癌，术前可使用TACE、外放疗等获得降期后再行切除；但是对于可切除肝癌，术前TACE并不能提高疗效。（8）肝癌术后辅助治疗以减少复发为主要目标。针对术后复发高危病人的TACE治疗可减少复发、延长生存；术后口服槐耳颗粒也有助于减少复发、延长生存。此外，术后使用核苷（酸）类似物抗HBV治疗和干扰素等也有抑制复发、延长生存的作用。 4.2肝移植术4.2.1肝癌肝移植适应证：肝移植是肝癌根治性治疗手段之一，尤其适用于肝功能失代偿、不适合手术

45、切除及局部消融的早期肝癌病人。合适的肝癌肝移植适应证是提高肝癌肝移植疗效、保证宝贵的供肝资源得到公平合理应用、平衡有（或）无肿瘤病人预后差异的关键115（证据等级 3）。关于肝癌肝移植适应证，国际上主要采用米兰（Milan）标准、美国加州大学旧金山分校（UCSF）标准等。国内尚无统一标准，已有多家单位和学者陆续提出了不同的标准，包括杭州标准116、上海复旦标准117、华西标准118和三亚共识119等，这些标准对于无大血管侵犯、淋巴结转移及肝外转移的要求都是一致的，但对于肿瘤的大小和数目的要求不尽相同。上述国内标准在未明显降低术后总体生存率和无瘤生存率的前提下，均不同程度地扩大了肝癌肝移植的适用

46、范围，使更多的肝癌病人因肝移植手术受益。但仍需多中心协作研究以支持和证明，从而获得高级别的循证医学证据。经专家组充分讨论，现阶段本规范推荐采用UCSF标准，即单个肿瘤直径6.5cm；肿瘤数目3个，其中最大肿瘤直径4.5cm，且肿瘤直径总和8.0cm；无大血管侵犯。外科技术的发展扩大了可用的供肝。活体肝移植治疗肝癌的适应证可尝试进一步扩大120，但活体肝移植治疗肝癌较传统供体术后肿瘤复发率可能升高、生存率无明显优势（证据等级4）121。4.2.2 肝癌肝移植术后复发的预防和治疗：原发肿瘤的复发是肝癌肝移植术后面临的主要问题122。其危险因素包括肿瘤分期、血管侵犯、血清AFP水平、免疫抑制剂累积用

47、药剂量等。早期撤除或术后无激素方案123、减少肝移植后早期钙调磷酸酶抑制剂的用量可降低肿瘤复发率124（证据等级3）。肝癌肝移植术后采用mTOR抑制剂的免疫抑制方案（如雷帕霉素、依维莫司）亦可能减少肿瘤复发，提高生存率125-128（证据等级3）。肝癌肝移植术后一旦肿瘤复发转移（75%发生在肝移植术后2年内），病情进展迅速，复发转移后病人中位生存时间为716个月129。在多学科诊疗的基础上，采取包括变更免疫抑制方案、再次手术切除、TACE、局部消融治疗、放射治疗、系统治疗等综合治疗手段，可延长病人生存130（证据等级4）。要点论述：（1）肝移植是肝癌根治性治疗手段之一，尤其适用于肝功能失代偿、

48、不适合手术切除及局部消融的早期肝癌病人。（2）推荐UCSF标准作为中国肝癌肝移植适应证标准。（3）肝癌肝移植术后早期撤除/无激素方案、减少肝移植后早期钙调磷酸酶抑制剂的用量、采用mTOR抑制剂的免疫抑制方案（如雷帕霉素、依维莫司）等可能有助于减少肿瘤复发，提高生存率。（4）肝癌肝移植术后一旦肿瘤复发转移，病情进展迅速，在多学科诊疗基础上的综合治疗，可延长病人生存时间。4.3局部消融治疗尽管外科手术是肝癌的首选治疗方法，但因肝癌病人大多合并有肝硬化，或者在确诊时大部分病人已达中晚期，能获得手术切除机会的病人仅20%30%。近年来广泛应用的局部消融治疗，具有对肝功能影响少、创伤小、疗效确切的特点，

49、使一些不适合手术切除的肝癌病人亦可获得根治机会。局部消融治疗是借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位，局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织的一类治疗手段。主要包括射频消融（Radiofrequency ablation，RFA）、微波消融（Microwave ablation，MWA）、无水乙醇注射治疗（Percutaneous ethanol injection，PEI）、冷冻治疗、高强度超声聚焦消融（High intensity focused ultrasound ablation，HIFU）、激光消融、不可逆电穿孔（Irreversible electroporation，IRE）等

50、。局部消融最常用超声引导，具有方便、实时、高效的特点。CT、MRI及多模态图像融合系统可用于观察和引导常规超声无法探及的病灶。CT及MRI引导技术还可应用于肺、肾上腺、骨等转移灶的消融等。消融的路径有经皮、腹腔镜、或开腹3种方式。大多数的小肝癌可经皮穿刺消融，具有经济、方便、微创的特点。位于肝包膜下的肝癌，特别是突出肝包膜外的肝癌、经皮穿刺消融风险较大、影像学引导困难的肝癌、或经皮消融高危部位的肝癌（贴近心脏、膈肌、胃肠道、胆囊等）且无法采用人工胸水或腹水等热隔离保护措施，可考虑经腹腔镜消融和开腹消融的方法。局部消融治疗适用于CNLC Ia期及部分Ib期肝癌（即单个肿瘤、直径5cm；或23个肿

51、瘤、最大直径3cm）；无血管、胆管和邻近器官侵犯以及远处转移，肝功能分级Child-Pugh A/B级者，可获得根治性的治疗效果69，72，131-134（证据等级1）。对于不能手术切除的直径37cm的单发肿瘤或多发肿瘤，可联合TACE135-137（证据等级1）。不推荐消融根治性治疗的病人，给予索拉非尼术后辅助治疗113（证据等级1）。4.3.1常见消融手段包括：（1）RFA：RFA是肝癌微创治疗常用消融方式，其优点是操作方便、住院时间短、疗效确切、消融范围可控性好，特别适用于高龄、合并其他疾病、严重肝硬化、肿瘤位于肝脏深部或中央型肝癌的病人。对于能够手术的早期肝癌病人，RFA的无瘤生存率和

52、总生存率类似或稍低于手术切除69，72，131-134，但并发症发生率、住院时间低于手术切除（证据等级1）。对于单个直径2cm肝癌，有证据显示RFA的疗效类似或高于手术切除，特别是位于中央型的肝癌138，139（证据等级3）。对于不能手术切除的早期肝癌病人，系统评价分析以及一些长期研究的结果表明RFA可获得根治性的疗效，应推荐其作为不适合手术的早期肝癌的一线治疗140-142（证据等级1）。与PEI相比，RFA具有消融根治率高、所需治疗次数少和远期生存率高的显著优势143（证据等级1）。RFA治疗的精髓是对肿瘤整体灭活和足够的消融安全边界，并尽量减少正常肝组织损伤，其前提是对肿瘤浸润的准确评估

53、和卫星灶的识别。因此，十分强调治疗前精确的影像学检查。超声造影技术有助于确认肿瘤的实际大小和形态、界定肿瘤浸润范围、检出微小肝癌和卫星灶，为制定消融方案灭活肿瘤提供了可靠的参考依据。（2）MWA ：MWA是常用的热消融方法，在局部疗效、并发症发生率以及远期生存方面与RFA相比都无显著差异。其特点是消融效率高、所需消融时间短、能降低RFA所存在的“热沉效应”，对于血供丰富的较大肿瘤以及临近血管肿瘤显示出优势，治疗时间短且不受体内金属物质影响，为高龄难以耐受长时间麻醉以及支架、起搏器植入术后病人提供了机会，近年来临床应用逐渐增多。建立温度监控系统可以调控有效热场范围，使MWA过程更加安全。随机对照

54、研究显示，RFA与MWA两者之间无论是在局部疗效和并发症方面，还是生存率等方面差异均无统计学意义144（证据等级 2）。MWA和RFA这两种消融方式的选择，可根据肿瘤的大小、位置，选择更适宜的消融方式145（证据等级2）。（3）PEI：PEI适用于直径3cm肝癌的治疗，局部复发率高于RFA，但PEI对直径2cm的肝癌消融效果确切，远期疗效类似于RFA143（证据等级1）。PEI的优点是安全，特别适用于癌灶贴近肝门、胆囊及胃肠道组织等高危部位，但需要多次、多点穿刺以实现药物在瘤内弥散作用。4.3.2 基本技术要求需要注意以下方面：（1）操作医师必须经过严格培训和足够的实践积累，治疗前应该全面而充

55、分地评估病人的全身状况、肝功能状态、及肿瘤的大小、位置、数目等。要注意肿瘤与邻近器官的关系，制定合理的穿刺路径及消融范围，在保证安全的前提下，达到足够的安全范围。（2）根据肿瘤的大小、位置，强调选择适合的影像引导技术（超声或CT或多模态图像融合）和消融手段（RFA、MWA或PEI等）。（3）采用消融治疗的肿瘤距肝门部肝总管、左右肝管的距离应至少为5mm。对直径5cm的病灶推荐TACE+消融联合治疗，效果优于单纯的消融治疗。（4）消融范围应力求覆盖包括至少5mm的癌旁组织，以获得“安全边缘”，彻底杀灭肿瘤。对于边界不清晰、形状不规则的癌灶，在邻近肝组织及结构条件许可的情况下，建议适当扩大消融范围

56、。4.3.3对于直径5cm的肝癌治疗选择：数项前瞻性随机对照临床试验和系统回顾性分析显示，手术切除宜首选71-73，131，133（证据等级1）。在临床实践中，应该根据病人的一般状况和肝功能，肿瘤的大小、数目、位置决定，并结合从事消融治疗医师的技术和经验，全面考虑后选择合适的初始治疗手段。通常认为，如果病人能够耐受肝切除术，以及肝癌位置表浅或位于肝脏边缘或不适合消融高危部位的肝癌，应首选手术切除。局部消融可作为手术切除之外的另一种治疗选择。对于不能手术切除、23个癌灶位于不同区域、或者位居肝脏深部或中央型的肝癌，局部消融可以达到手术切除疗效，获得微创下根治性消融。4.3.4肝癌消融治疗后的评估

57、和随访：局部疗效评估的推荐方案是在消融后1个月左右，复查动态增强CT或MRI，或超声造影，以评价消融效果。对于治疗前血清AFP升高的病人，检测血清AFP动态变化。消融效果可分为146：（1）完全消融（Complete ablation）：经动态增强CT或MRI扫描，或超声造影随访，肿瘤消融病灶动脉期未见强化，提示肿瘤完全坏死；（2）不完全消融（In-complete ablation）：经动态增强CT或MRI扫描，或超声造影随访，肿瘤消融病灶内动脉期局部有强化，提示有肿瘤残留。对治疗后有肿瘤残留者，可以进行再次消融治疗；若2次消融后仍有肿瘤残留，应放弃消融疗法，改用其他疗法。完全消融后应定期随

58、访复查，通常情况下每隔23个月复查血清学肿瘤标志物、超声检查、MRI或CT，以便及时发现可能的局部复发病灶和肝内新发病灶，利用消融微创安全和简便易于反复施行的优点，有效地控制肿瘤进展。要点论述：（1）局部消融治疗适用于CNLC Ia期及部分Ib期肝癌（即单个肿瘤、直径5cm；或23个肿瘤、最大直径3cm）；无血管、胆管和邻近器官侵犯以及远处转移，肝功能分级Child-Pugh A级或B级者，可获得根治性的治疗效果。对于不能手术切除的直径37cm的单发肿瘤或多发肿瘤，可联合TACE。不推荐消融根治性治疗的病人，给予术后索拉非尼辅助治疗。（2）对于能够手术切除的早期肝癌病人，RFA的无瘤生存率和总

59、生存率类似或稍低于手术切除，但并发症发生率、住院时间低于手术切除。对于单个直径2cm肝癌，RFA的疗效类似或优于手术切除，特别是位于中央型的肝癌。对于不能手术切除的早期肝癌病人，RFA可获得根治性的疗效，应推荐其作为一线治疗。（3）MWA是常用的热消融方法，在局部疗效、并发症发生率以及远期生存方面与RFA相比都无显著差异。MWA和RFA这两种消融方式的选择可根据肿瘤的大小、位置决定。（4）PEI适用于直径3cm肝癌的治疗，局部复发率高于RFA，但PEI对直径2cm的肝癌消融效果确切，远期疗效类似于RFA。PEI的优点是安全，特别适用于癌灶贴近肝门、胆囊及胃肠道组织等高危部位，而对这些部位肿瘤采

60、取热消融治疗（RFA和MWA）可能容易造成邻近器官损伤。（5）消融治疗后约1个月，复查动态增强CT或MRI，或者超声造影，以评价消融效果。4.4经动脉化疗栓塞术经动脉化疗栓塞术（Transarterial chemoembolization，TACE）目前被公认为是肝癌非手术治疗的最常用方法之一147-152（证据等级1）。4.4.1 TACE的基本原则：（1）要求在数字减影血管造影机下进行；（2）必须严格掌握治疗适应证；（3）必须强调超选择插管至肿瘤的供养血管内治疗；（4）必须强调保护病人的肝功能；（5）必须强调治疗的规范化和个体化；（6）如经过34次TACE治疗后，肿瘤仍继续进展，应考虑换

61、用或联合其他治疗方法，如外科手术、局部消融和系统治疗以及放疗等。4.4.2 TACE的适应证：（1）CNLC IIb、IIIa和部分IIIb期肝癌病人，肝功能Child-PughA级或B级，PS评分02分；（2）可以手术切除，但由于其他原因（如高龄、严重肝硬化等）不能或不愿接受手术治疗的CNLC Ib、IIa期肝癌病人；（3）门静脉主干未完全阻塞，或虽完全阻塞但门静脉代偿性侧支血管丰富或通过门静脉支架植入可以复通门静脉血流的肝癌病人；（4）肝动脉-门脉静分流造成门静脉高压出血的肝癌病人；（5）肝癌切除术后，DSA可以早期发现残癌或复发灶，并给予TACE治疗。4.4.3 TACE禁忌证：（1）肝

62、功能严重障碍（肝功能Child-Pugh C级），包括黄疸、肝性脑病、难治性腹腔积液或肝肾综合征等；（2）无法纠正的凝血功能障碍；（3）门静脉主干完全被癌栓栓塞，且侧支血管形成少；（4）合并活动性肝炎或严重感染且不能同时治疗者；（5）肿瘤远处广泛转移，估计生存时间3个月者；（6）恶液质或多器官衰竭者；（7）肿瘤占全肝体积的比例70%（如果肝功能基本正常，可考虑采用少量碘油乳剂和颗粒性栓塞剂分次栓塞）；（8）外周血白细胞和血小板显著减少，白细胞3.0109/L，血小板50109/L（非绝对禁忌，如脾功能亢进者，排除化疗性骨髓抑制）；（9）肾功能障碍：血肌酐2mg/dL或者血肌酐清除率30mL/m

63、in。4.4.4 TACE操作程序要点和分类153（证据等级3）：（1）肝动脉造影，通常采用Seldinger方法，经皮穿刺股动脉途径插管（或对有条件的病人采用经皮穿刺桡动脉途径插管），将导管置于腹腔干或肝总动脉行DSA造影，造影图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期；应做肠系膜上动脉等造影、注意寻找侧支供血。仔细分析造影表现，明确肿瘤部位、大小、数目以及供血动脉。（2）根据肝动脉插管化疗、栓塞操作的不同，通常分为，肝动脉灌注化疗（Transarterial infusion，TAI）：经肿瘤供血动脉灌注化疗，常用化疗药物有蒽环类、铂类等。肝动脉栓塞（Transarterial emboliza

64、tion，TAE）：单纯用栓塞剂堵塞肝肿瘤的供血动脉。TACE：把化疗药物与栓塞剂混合在一起，经肿瘤的供血动脉支注入。TACE治疗最常用的栓塞剂是碘油乳剂（内含化疗药物）、标准化明胶海绵颗粒、空白微球、聚乙烯醇颗粒和药物洗脱微球。先灌注一部分化疗药物，一般灌注时间不应20 min。然后将另一部分化疗药物与碘油混合成乳剂进行栓塞。碘油用量一般为520 mL，不超过30 mL。在透视监视下依据肿瘤区碘油沉积是否浓密、瘤周是否已出现门静脉小分支影为界限。在碘油乳剂栓塞后加用颗粒性栓塞剂。提倡使用超液化乙碘油与化疗药物充分混合成乳剂，尽量避免栓塞剂反流栓塞正常肝组织或进入非靶器官。栓塞时应尽量栓塞肿瘤的所有供养血管，以尽量使肿瘤去血管化。4.4.5 TACE术后常见不良反应和并发症：TACE治疗的最常见不良反应是栓塞后综合征，主要表现为发热、疼痛、恶心和呕吐等。发热、疼痛的发生原因是肝动脉被栓塞后引起局部组织缺血