肝衰竭治疗的最新进展

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1、肝衰竭治疗的最新进展李娜;顾欢;朱英;赵钢【摘 要】目前肝衰竭的发病率及死亡率居高不下,肝衰竭仍是严重危害患者健康及 生命的重要疾病.一直以来,中国肝衰竭的临床治疗主要依靠单纯药物治疗,随着医疗 水平的进步,近年来中国非生物型人工肝技术已得到广泛的临床应用,采用肝移植成 功治疗肝衰竭的临床案例也逐渐增多.目前国内外肝衰竭治疗的最新进展主要集中 在人工肝、肝移植,本文就肝衰竭的营养支持、病因治疗、并发症的治疗、免疫调 节、人工肝、肝移植及干细胞移植对肝衰竭治疗的最新进展做一简要综述.【期刊名称】医学与哲学年(卷),期】2018(039)016【总页数】5页(P50-54) 【关键词】 肝衰竭;治

2、疗进展;人工肝;肝移植【作 者】 李娜;顾欢;朱英;赵钢【作者单位】 大连医科大学附属第一医院辽宁大连 116011;大连医科大学附属第 一医院辽宁大连 116011;大连医科大学附属第一医院辽宁大连 116011;大连医科 大学附属第一医院辽宁大连 116011【正文语种】 中文【中图分类】 R575.3肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，以致肝的合成、解毒、排泄及生物转化等 功能发生严重障碍或失代偿，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主 要表现的一组临床症候群1。多年来，各国学者不断对肝衰竭诊断、治疗和预后 判断等问题进行探索。2011年，美国肝病学会(AASLD)发布了急性肝衰

3、竭指南 更新2。2012年，中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组和中华医学会 肝病学分会重型肝病与人工肝学组对中国的肝衰竭诊疗指南进行更新1。2014年，亚太肝脏研究协会(APASL)发布了慢加急性肝衰竭共识3。2016 年，中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组修订了非生物型人工肝治疗肝 衰竭指南4。2017年欧洲肝病学会(EASL)发布了临床实践指南急性(暴发性) 肝衰竭的管理5。本文对近年来肝衰竭治疗的最新研究进展做一简要综述。1 流行病学 从全球角度来看，肝衰竭病因因地理区域和人群而异，包括传染性和非传染性两类 目前乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是东方国家肝损伤的主要原因。非传染

4、性病因包 括酒精、药物及其他肝毒性物质导致的肝损害。对于发达国家和部分发展中国家而 言，酒精性肝炎已成为肝衰竭的主要原因。在中国肝衰竭的主要病因是HBV感染，尤其是HBV的再激活可引起慢加急性肝 衰竭。HBV再激活是自发的或由强化化疗、免疫抑制治疗、高效抗HIV治疗后的 免疫恢复以及治疗相关的隐匿性HBV感染再激活等引起。中国肝衰竭的第二类病 因是药物及酒精等肝毒性物质导致的肝衰竭，尤其是药物引起的肝衰竭逐渐增多， 其中中药引起的肝损伤占首位，其次为抗结核药物, 抗生素、抗肿瘤药及非甾体抗 炎药引起的肝损伤6。中国肝衰竭发病人群以男性居多，年龄以青壮年为主，并 向医疗条件、工作及生活环境较差以

5、及文化水平较低的人群倾斜，这可能与饮酒、 健康意识以及医疗条件等有关1,3。2 肝衰竭的分类 根据中国2012年版肝衰竭诊疗指南，肝衰竭根据病程可分为四类: 急性肝衰 竭、亚急性肝衰竭、慢加急性（亚急性） 肝衰竭和慢性肝衰竭。急性肝衰竭是指急性 起病，无基础肝病史，病程在2周以内，并出现口度以上肝性脑病的临床表现。亚急性肝衰竭是指起病较急，无基础肝病史，病程在2周26周，出现肝功能衰 竭的临床表现。慢加急性肝衰竭是指在慢性肝病基础上，通常在4周内出现急性 肝功能失代偿的临床表现。慢性肝衰竭是指在肝硬化基础上，出现肝功能进行性减 退引起的以腹水或肝性脑病等为主的慢性肝功能失代偿的临床表现1。20

6、17年EASL发布的临床实践指南急性（暴发性）肝衰竭的管理提出超急性肝 衰竭的概念，目前国际上公认的急性肝衰竭定义结合了 2011年AASLD急性肝 衰竭指南更新及2017年EASL急性（暴发性）肝衰竭的管理，认为急性肝衰 竭是无基础肝病史，病程少于26周，出现肝坏死、凝血功能异常及肝性脑病的临 床表现。根据从黄疸到出现肝性脑病的间隔时间可分为超急性肝衰竭、急性肝衰竭 亚急性肝衰竭（见表1）2,5,7。表 1 急性肝衰竭的分类 从黄疸到出现肝性脑病的间隔时间病因临床表现预后超急性肝衰竭7天对乙酰 氨基酚、HAV、缺血常合并脑水肿一般（无移植生存率36%）急性肝衰竭7天21 天HBV、药物脑水肿

7、不常见较差（无移植生存率14%）亚急性肝衰竭22天 10mg/dl , PT40%，血小板100X 109/L,应进行早期 移植3。肝移植后的HBV再感染可引起暴发性乙型肝炎，但由于抗病毒药物的应用，目前 肝移植后其出现暴发性乙型肝炎的几率已明显降低。肝移植后生存者的生活质量总 体良好，大多数年轻患者可恢复正常的社会生活和工作，其长期生存状况亦总体良 好，可能是由于这部分患者年龄较小，HBV再感染引起暴发性乙型肝炎的发生率 低以及无肝病复发，但这些患者仍然有慢性排斥的风险5。目前，由于肝源缺乏、操作复杂、费用昂贵、疾病的严重程度或其他社会阻碍，有 很大比例的肝衰竭患者不能实现肝移植。3.7干细

8、胞移植 肝损伤时，成熟肝细胞会出现分化增殖，干细胞移植是以干细胞自我更新、多向分 化的特性为基础，最终分化为肝细胞参与肝脏的再生和修复24。因肝移植受前述 几方面不利因素的制约，且移植后有移植排斥反应、免疫抑制剂导致的并发症等问 题25，近年来，干细胞移植技术因其独特优势在治疗肝衰竭方面逐渐成为热点， 有望成为肝衰竭治疗的有效手段，但同时也面临治疗安全性及缺乏特异性标记物等 问题，因此其目前的临床应用受到限制。肝干细胞的来源是多源的，例如造血干细胞、骨髓间充质干细胞、脂肪组织间充质 干细胞等。目前骨髓间充质干细胞与脂肪间充质干细胞成为干细胞移植领域的热点 骨髓间充质干细胞因来源广、易采集、遗传

9、背景稳定、可塑性强、自体移植反应弱 等特点，是干细胞移植治疗较理想的种子细胞25。脂肪间充质干细胞除上述特点 之外，因人类脂肪源性间充质干细胞的易获得性，脂肪间充质干细胞移植对肝衰竭 的治疗也展现出广阔前景。中国学者将脂肪间充质干细胞和骨髓间充质干细胞种植 在再生丝素蛋白支架上分别形成复合物，并作用于急性肝衰竭小鼠模型，发现两种 复合物均可改善小鼠肝功能、减轻其肝损伤26。对比两者的治疗潜力发现，脂肪 间充质干细胞移植对四氯化碳诱导的小鼠急性肝衰竭疗效优于骨髓间充质干细胞 27。脂肪间充质干细胞移植可减轻肝衰竭动物模型肝损伤、改善生存期、促进肝 细胞再生28。参考文献【相关文献】1 中华医学会

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