伊曲康唑说明书

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1、伊曲康唑胶囊说明书【药品名称】通用名：伊曲康唑胶囊英 文名：Itraconazole Capsules【成 份】伊曲康唑。【性 状】本品为粉、蓝色胶囊，内容物为类白色小丸。【药理毒理】药理作用本品是一种合成的广谱抗真菌药，为三氮唑衍生物，对皮肤癣菌（毛癣菌属、小孢子菌属、 絮状表皮癣菌）、酵母菌新生隐球菌、糠秕孢子菌属、念珠菌属（包括白色念珠菌、光滑 念珠菌和克柔念珠菌）、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢午丝菌、着 色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌以及各种其它的酵母菌和真菌感染有效。体外研究已证 实本品可抑制真菌细胞膜的主要成份之一麦角甾醇的合成，从而发挥抗真菌效应。非临床毒理研究

2、用小鼠、大鼠、豚鼠和狗对伊曲康唑的急性毒性和慢性毒性进行了研究，结果显示伊曲康 唑的耐受性良好。在妊娠的大鼠和小鼠中使用大剂量的伊曲康唑（分别为40mg/kg/日和80mg/kg/日，或更高） 时，发现伊曲康唑会增加动物胎儿畸形的发生率，并对动物胚胎产生不良影响。在九项致突变试验中，伊曲康唑未显示有致突变性。在致癌性研究中，对小鼠给药剂量升至最高80mg/kg时，未显示致癌性。对雄性大鼠剂量 升至20mg/kg和对雌性大鼠剂量升至40mg/kg时，未显示致癌性。对雌性大鼠剂量达 40mg/kg时，软组织肉瘤的发生率轻微增加，这可能是由于结缔组织的非肿瘤性、慢性炎 症反应增加而致。这些纤维黄瘤样

3、变化被认为与脂类和胆固醇代谢的系统性紊乱有关。此 紊乱在大鼠长期毒性研究中的高毒性剂量中也有出现，这也可能与血清胆固醇水平升高有 关。【药代动力学】餐后立即服用本品，生物利用度最高，口服后3-4小时血药浓度达峰值，血浆中清除呈 双相性，半衰期为1-1.5天。长期给药时1-2周达稳定状态。在服药后3-4小时，伊曲康唑 稳态血药浓度分别是：0.4 r g/ml （0.1g每日1次），1.1 u g/ml （0.2g每日1次）和2.0 u g/ml （0.2g每日2次）。本品血浆蛋白结合率为99.8%。全血浓度为血浆浓度的60%。在富含角 蛋白的组织中，尤其是皮肤中的浓度比血浆浓度高4倍，而药物清除

4、是与表皮再生过程有 关，连续用药4周后停药，7天后已不能测到药物的血药浓度。但皮肤中药物仍可保持治疗 浓度以上达2-4周。开始治疗1周后，在甲角质中就可以测到伊曲康唑，3个月疗程结束后， 其药物浓度仍至少存在6个月的时间。它同样也存在于皮肤中，在汗液中也少量存在。伊 曲康唑同时也集中地分布在易于受到真菌感染的部位。在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾 脏和肌肉中的浓度比相应的血浆浓度高2-3倍。在阴道组织中治疗浓度持续的时间是：0.2g 每日1次治疗3天，可维持2天；0.2g每日2次治疗1天则维持3天。本品主要在肝中代 谢，产生大量代谢产物。其中之一是羟基化伊曲康唑，体外研究发现其抗真菌活性与本品

5、相似，生物分析法测得抗真菌药物水平约为高压液相色谱分析本品水平的3倍。经粪排泄 的原形药约为所用剂量的3-18%，经肾排泄的原形药则低于所用剂量的0.03%，大约35% 是作为代谢物在一周内经尿排泄。【适应症】适于治疗以下疾病：一妇科：外阴阴道念珠菌病。一皮肤科/眼科：一花斑癣、皮肤真菌病、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病。一由皮肤癣菌和/或酵母菌引起的甲真菌病。一系统性真菌感染：系统性曲霉病及念珠菌病、隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎、组织胞 浆菌病、孢子丝菌病、巴西副球孢子菌病，芽生菌病和其它各种少见的系统性或热带真 菌病。【用法用量】为达到最佳吸收，应餐后立即给药。适应症剂量疗程妇科适应症*念珠菌

6、性阴道炎0.2g（2粒）每日2次 或0.2g（2粒）每日1次1日3日皮肤科/眼科适应症*花斑癣0.2g（2粒）每日1次7月*皮肤真菌病0.2g（2粒）或0.1g（1粒）每日1次7日或15日高度角化区，如足底部癣、手掌部癣需0.2g（2粒）每日2次， 疗程7日或0.1g（1粒）每日1次，疗程30日*口腔念珠菌病0.1g（1粒）每日1次15日一些免疫缺陷病人如白血病、艾滋病或器官移植病人， 伊曲康唑的口服生物利用度可能会降低，因此剂量可加倍*真菌性角膜炎0.2g（2粒）每日1次21日甲真菌病：冲击疗法（见下表）：冲击疗法为每日2次，每次2粒胶囊，连服1周。指甲感染需2个冲 击疗程，趾甲感染为3个冲

7、击疗程。每个疗程之间均被不服药的3周间隔开。甲真菌病的部位 时间 f趾甲（有或无指甲感染）仅指甲第1周第1个冲击疗程第1个冲击疗程第2周停用伊曲康唑停用伊曲康唑第3周第4周第5周第2个冲击疗程第2个冲击疗程第6周停用伊曲康唑第7周第8周第9周第3个冲击疗程或者连续治疗每日2粒胶囊，共服3个月。本品从皮肤和甲组织中清除比血浆慢。因此，对皮肤感染来说，停药后2-4周达到最理想 的临床和真菌学疗效，对甲真菌病来说在停药后6-9个月达到最理想的临床和真菌疗效。 系统性真菌病：（根据不同的感染选择不同的剂量用法）适应症剂量平均疗程备注曲霉病念珠菌病0.2g（2粒）每日1次0.1-0.2（1-2 粒）每日

8、 1 次2-5个月3周-7个月对侵袭性或播散性感染 的患者，增加剂量至 0.2g（2粒）每日2次隐球菌性脑膜炎0.2g（2粒）每日2次2个月-1年维持治疗（脑膜感染者） 0.2g（2粒）每日1次组织胞浆菌病0.2g（2粒）每日1次 或0.2g（2粒）每日1次8个月孢子丝菌病 副球孢子菌病 着色真菌病 芽生菌病0.1g（1粒）每日1次0.1g（1粒）每日1次0.1-0.2g（1-2 粒）每日 1 次0.1g（1粒）每日1次 或0.2g（2粒）每日2次3个月6个月6个月6个月【不良反应】使用本品最常见的不良反应出现在胃肠道，如消化不良、恶心、呕吐、腹泻、腹痛和便秘。其它不良反应有头痛、可逆性肝酶升

9、高、肝炎、月经紊乱、头晕和过敏反应（如瘙痒、红 斑、风团和血管性水肿）、外周神经病变、Stevens-Johnson综合征、脱发、低血钾、水肿、 充血性心衰和肺水肿。极罕见：包括致命性的急性肝脏衰竭在内的严重肝脏毒性的病例。【禁 忌】禁用于已知对本品过敏者。孕妇禁用。除非患有危及生命的疾病，而且使用时应权衡对胎儿有无潜在的伤害作用。在 接受本品治疗时，有生育能力的妇女应采取适当的避孕措施，直至停止伊曲康唑胶囊治疗 后的下一个月经周期。禁与下列药物同时服用：特非那丁，阿司咪唑，咪唑斯汀，西沙必利，多非利特，奎尼丁， 匹莫齐特，经CYP3A4酶代谢的羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂

10、如辛伐他 汀和洛伐他汀，三唑仑和 口服咪达唑仑。【注意事项】1.在服用伊曲康唑的患者中罕有发生充血性心力衰竭的报告，未发现二者具有确定的因果 关系。即使如此，伊曲康唑在用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者时； 应权衡利弊使用。对个体的利弊评估应考虑到的因素有适应症的严重程度、给药方式和充 血性心力衰竭的个体危险因素。这些危险因素包括心脏疾病，如缺血性或瓣膜性心脏病； 严重的肺部疾病，如慢性阻塞性肺病；肾功能衰竭和其它水肿性疾病。医生对有充血性心 力衰竭危险因素的患者，应谨慎用药，并在治疗中监测其充血性心力衰竭的体征和症状。 如果在治疗中出现这些体征和症状，则应停止伊曲康唑的治疗。

11、2. 钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，从而会加强伊曲康唑的这一作用。伊曲康唑可抑制钙 通道阻滞剂的代谢，所以合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时需加注意。3. 本品有发生药物相互作用的可能性（参见药物相互作用项），这些相互作用具有重要的 临床意义。4. 胃酸降低：胃酸降低时会影响本品的吸收。接受酸中和药物（如氢氧化铝）治疗的病人 应在服用本品至少2小时后再服用这些药物。胃酸缺乏的病人，如某些艾滋病患者及服用 酸分泌抑制剂（如h2受体拮抗剂，质子泵抑制剂）的病人，服用本品时最好与可乐饮料同 服。5. 在使用本品时，极罕见包括可致命性的急性肝脏衰竭在内的严重肝脏毒性的病例。这些 患者大多数以前曾患有肝脏

12、疾病，在使用本品治疗系统性疾病的同时还患有一些其它疾病 和/或合用了其它具有肝脏毒性的药品。也有少数患者没有明显的肝病危险因素。其中少许 病例出现于开始治疗的一个月内，个别病例出现于开始治疗的一周内。接受本品治疗的患 者可酌情考虑进行肝功能监测。应指导患者及时向医生报告包括食欲减退、恶心、呕吐、 疲劳、腹痛或尿色加深在内的有关肝炎的体征和症状。对于出现这些症状的患者，应立即 停药，并进行肝功能检查。6. 对于肝酶升高、患有活动性肝病或受到过其它药物肝毒性损伤的患者不应使用本品，除 非利益超过对肝脏损害的风险。对这些病例应进行肝酶监测。7. 伊曲康唑绝大部分在肝脏代谢。肝硬化患者服药后的生物利用

13、度降低，且药物的终半衰 期延长。此类患者用药可考虑调整剂量。8. 对肾功能不全的病人，本品的口服生物利用度可能降低，此类患者用药可考虑调整剂量。9. 当发生可能由本品导致的神经系统症状时应终止治疗。10. 尚无有关伊曲康唑和其它唑类抗真菌药之间交叉过敏的资料，因此对其它唑类过敏的 患者在使用伊曲康唑时应慎重。11. 本品不影响驾驶及使用机器的能力。12. 请置于儿童不易拿到处。【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无妊娠妇女应用伊曲康唑的研究。因此，应当仅在因深部真菌感染危及生 命时，经权衡利弊，潜在的益处大于用药可能产生的危险时，妊娠妇女才可使用伊曲康唑。 仅有很少量的伊曲康唑分泌列入乳中。因此哺乳期妇

14、女使用本品时应权衡利弊，除非其潜 在的益处大于用药可能产生对哺乳的危害时才可使用伊曲康唑。有疑惑时，患者应停止哺 孚L。【儿童用药】儿科应用：因伊曲康唑用于儿童的临床资料有限，因此只有在利大于弊时，方可用于儿童。【老年患者用药】老年患者用药同成人。【药物相互作用】1.影响伊曲康唑代谢的药物诱酶药物如：利福平，利福布丁、卡马西平、异烟肼和苯妥英可明显降低本品的口服生物 利用度。由于伊曲康唑主要通过CYP3A4酶代谢，因此，此酶的强抑制剂可能增加伊曲康唑的生物 利用度，如：利托那韦、茚地那韦、甲基红霉素和红霉素。2. 伊曲康唑对其它药物代谢的影响2. 1.伊曲康唑会抑制山细胞色素3A酶催化的药物代

15、谢，这会导致药物作用的增加和/或 延长（包括副作用）。停用伊曲康唑治疗后，伊曲康唑血浆浓度逐渐下降，其下降速度取 决于用药量和用药时间（参见药代动力学项），当考虑伊曲康唑对同服药物的抑制作用时， 应考虑此特点。例如：在使用本品治疗期间不应使用的药物：特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、三唑仑、口服咪达唑仑、多非利特、奎尼丁、 匹莫齐特、经CYP3A4酶代谢的羟甲基戊二酰辅酶A （HMGCoA）还原酶抑制剂如辛伐 他汀和洛伐他汀。钙通道阻滞剂具有负性肌力作用，从而会加强伊曲康唑的这一作用。伊曲康唑又可抑制钙 通道阻滞剂的代谢，所以合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时需加注意。需监测血浆浓度、药物

16、作用及副作用的药物，若与本品同服，必要时应减少剂量：* 口服抗凝剂。*抗艾滋病病毒的蛋白酶抑制剂如：利托那韦、茚地那韦和沙奎那韦。* 一些抗肿瘤药物如：长春生物碱、白消安、多烯紫杉醇和三甲曲沙。*CYP3A4酶代谢的钙通道阻滞剂如二氢毗啶和维拉帕米。*一些免疫抑制剂如：环孢菌素，他克莫司、雷帕霉素、sirolimus。*其它：地高辛、卡马西平、丁螺环酮、阿芬太尼、阿普唑仑、漠替唑仑、咪达唑仑IV、 利福布丁、甲泼尼龙、依巴斯汀、瑞波西汀。2. 2.尚未观察到伊曲康唑与齐多夫定（AZT）和氟伐他汀的相互作用。尚未观察到伊曲 康唑对炔雌醇和炔诺酮代谢的诱导效应。3. 对蛋白结合的影响：体外研究表明：在血浆蛋白结合方面伊曲康唑与丙咪嗪、心得安、安定、西咪替丁、消炎 痛、甲糖宁和磺胺二甲基嘧啶之间无相互作用。【药物过量】一旦偶然发生过量，应采取支持疗法。在摄入后1小时内可采取洗胃法。若有必要，可给 予活性炭。本品不能经过血液透析清除。无特殊的解毒药。【规 格】0.1g【贮 藏】15-30C干燥处保存。