大剂量阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征的疗效及

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1、大剂量阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征的疗效及大剂量阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征的疗效及安全性【摘要】 目的：观察急性冠脉综合征(acs)发生后24 h内使用两种不同剂量阿托代他汀的疗效与安全性，以及患者1年中心脑血管事件的发生情况。方法：60例acs患者被随机均分为两组，24 h内分别给予阿托伐他汀20mg/d与60mg/d，用药时间1年。观察两组患者血脂变化情况、住院期间及存活出院者主要心脑血管事件及药物不良反应。结果：两组治疗2周、3个月、6个月及12个月的总胆固醇(tc)及低密度脂蛋白(ldlc)均明显降低(p均【关键词】 冠状动脉疾病;阿托伐他汀;治疗结果effects and safe

2、ty of highdose atorvastatin treatment in patients with acute coronary syndrome/pan chaoxin, he guixin/department of cardiology, the first affiliated hospital, guangxi traditional chinese medical university, nanning, guangxi, 530023, chinacorresponding author:he guixin，email:he-abstract：objective:to

3、observe the effects and safety of two different doses of atorvastatin in patients with acute coronary syndrome (acs) since 24 h after it happened and to observe the incidence of cardiocerebral vascular events in one year.methods:the 60 acs patients were randomly averagely divided into two groups, at

4、orvastatin 60mg group and atorvastatin 20mg group, 60mg or 20mg a day respectively for one year. results: the levels of total cholesterol (tc) and low dense lipoprotein (ldlc) significantly decreased after two weeks,three months, six months and one year as compared with base levels in both groups (p

5、key words：coronary artery disease; atorvastatin; treatment outcome急性冠脉综合征(acs)是一种临床急危重疾病，早期给予强而有效的降脂治疗是阻止粥样斑块进一步发生发展的重要措施之一。Www.133229.CoM国外有研究表明，适当地提高剂量可以增加阿托伐他汀对acs治疗的效果，而剂量过大会引起肌肉及肝脏损伤等副作用1。本研究采用大剂量的阿托伐他汀60mg/d与20 mg/d对比，旨在观察其对acs治疗的有效性及安全性。1 资料与方法1.1 一般资料按照国际心脏病学会和who关于acs诊断标准，选取2007年1月至2008年6月在

6、我院心内科住院，确诊为acs的患者60例，除外肝、肾功能不全，肌病，对阿托伐他汀过敏不能耐受，入院前1个月服用任何调脂药者。所有患者被随机分为阿托伐他汀20mg组30例，60 mg组30例，两组患者在性别、年龄、血脂水平、病情、一般情况等方面无显著性差异。1.2 研究方法患者于入院后24 h内空腹检测血脂，肝、肾功能。两组除给予抗血小板、抗凝、抗缺血、抗心力衰竭及心律失常等常规对症支持治疗外，分别给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产)20mg与60mg，均为晚饭后2h服用，用药1年。于服药后2周、3个月、6个月、12个月复查上述指标。观察两组acs患者血脂，肝、肾功能变化情况，住院期间及存活出

7、院者主要心脑血管事件及药物不良反应。1.3 统计学分析资料采用spss 13.0统计软件进行统计分析。计量资料用均数标准差(s)表示，配对资料用配对t检验，计数资料用百分率表示，比较用x2检验。p2 结 果2.1 两组血脂变化情况比较两组治疗前总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白胆固醇(ldlc)和高密度脂蛋白胆固醇(hdlc)水平差异无显著性(p0.05)。两组治疗2周、3个月、6个月及12个月，acs患者tc及ldlc水平均明显降低(p均60mg组在住院期间及出院后复发性心绞痛、心力衰竭、心律失常发生率较20mg组明显降低(p0.05)。见表2。表2 阿托伐他汀两组主要心脑血管

8、事件发生率比较注：与20mg组比较p2.3 不良反应阿托伐他汀60mg组：胃肠道反应(腹胀、恶心、食欲不振等)2例(6.7%)，谷丙转氨酶(alt)轻度增高2例(6.7%)。20mg组胃肠道反应3例(10.0%)，alt轻度增高1例(3.3%)。两组不良反应无显著差异，均未见明显肝肾功能损伤、肌溶解及其它不良反应。3 讨 论急性冠脉综合征(acs)的病理机制为粥样斑块破裂，继发血栓形成2。稳定斑块是其急性期治疗的策略之一，早期给予强而有效的降脂治疗是阻止粥样斑块进一步发生发展的重要基础3。阿托伐他汀为目前国内外最好的降低tc、ldlc的他汀类药物之一。它属于3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a(hm

9、g-coa)还原酶抑制剂，具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，继而上调细胞表面ldl受体，加速血浆ldl的分解代谢，此外还可抑制极低密度脂蛋白(vldl)的合成。因此，他汀类药物能显著降低tc、ldlc，也降低tg水平和轻度升高hdlc。此外他汀类还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等作用，这些作用可能与冠心病事件减少有关4，5。国外研究表明，阿托伐他汀类药物对于冠心病患者具有除降脂外的多向性效应，包括抗缺血、改善内皮舒张功能、抗动脉粥样硬化作用、减少ldl的氧化、降低粘附分子表达、抑制平滑肌细胞的增生和移行及降低血小板聚集的作用等6，适当地提高剂量可以增加阿托伐他汀对acs的疗

10、效。汤成春7等应用不同剂量阿托伐他汀治疗acs的研究显示：acs患者应用10mg/d及40mg/d的阿托伐他汀均能有效地调脂，40 mg/d阿托伐他汀的调脂及减少心脑血管事件作用更佳。本研究结果显示，早期应用阿托伐他汀治疗acs，60mg/d比20mg/d能更有效地降低血脂，防止复发性心绞痛、心力衰竭、心律失常(p均总之，对acs患者早期积极应用大剂量的阿托伐他汀治疗，能更好地降低血脂，减少心脏事件的发生;并同样具有小剂量阿托伐他汀的安全性。但本研究观察样本少、时间短，其远期疗效和临床影响还有待进一步大规模的临床观察验证。【参考文献】 1nissen s e,tuzcu em, sehoenh

11、agen p, et al.effect of intensive compared with moderate lipidlowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trialj. jama, 2004, 291(9): 1071-1080.2 何作云.急性冠状动脉综合症的药物治疗概述j.西部医学,2007,19(2):304-306.3 kato m,dote k, sasaki s, et al.coronary plaque vulnerability inme

12、tabolic syndrome: assessment of carotid artery morphology in acute coronary syndrome j. circ j, 2007, 71 (8):1229-1233.4 邵 耕,胡大一.现代冠心病m.北京：北京大学医学出版社, 2006:802-826.5 中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会.中国成人血脂异常防治指南j.中华心血管病杂志,2007,35(5):401.6 friedewald ve,mcpherson r, roberts r, et al.statin therapy in acute coronary syndromej. am j cardiol, 2007, 99(2):213-221.7 汤成春,马根山,冯 毅，等.不同剂量阿托伐他汀早期应用治疗急性冠脉综合征的疗效观察j.现代医学,2008,36,(6):410-412.8 王春明,包斐然.不同剂量辛伐他汀对冠心病患者的调脂疗效观察j.心脑血管病防治,2005,5(1):24-26.9孙淑梅，王建华，王永义，等.超量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的影响j.心血管康复医学杂志，2008，17(4)：368-370.