西药专利保护和开发策略 (2)

《西药专利保护和开发策略 (2)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《西药专利保护和开发策略 (2)（35页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、1西药的专利保护和开发策略2西药的专利保护和开发策略 西药发明专利申请的概况 西药专利申请的申请时机和申请程序 西药发明专利的审查 西药的专利保护和开发策略3一、西药发明专利申请的概况 申请的数量 国内外申请的特点 发明的主题41、西药发明专利申请数量0 01000100020002000300030004000400050005000600060002001年药物2001年药物2001年西药处2001年西药处2002年西药处2002年西药处总量总量国内国内国外国外52、国内外专利申请的特点 国外申请 案卷长 保护范围大 实质问题多 国内申请 案卷短 保护范围小 形式问题多63、发明主题类型

2、产品 药物化合物(天然提取物)组合物(制剂)方法 化合物的合成方法 天然产物的提取方法 组合物的制备方法 用途 新的适应症7组合物发明 剂型的改进 定时 定量 定点 增效组合物8二、药物专利申请的申请时机和程序 申请专利的时机完成发明 发明目的已经提出 技术方案已经确定 发明目的已经实现92、申请专利和申请新药的区别 专利 专利局 时机 要求 新颖性 创造性 实用性 保护期 新药 药政 时机 要求 安全性 有效性 稳定性 监测期103、发明专利的申请程序 撰写申请文件 提交申请文件并缴费 受理 初步审查 公开113、发明专利的申请程序 请求实质审查并进入实审 实审并发出审查意见通知书 答复 结

3、案 办理证书124、申请文件的撰写 说明书撰写 权利要求书撰写 说明书摘要撰写13说明书撰写 清楚 完整 充分公开14说明书组成部分说 明 书 组 成 部 分撰 写 思 路要 点发 明 名 称由 技 术 领 域 中 的 内 容 或 要 求 保 护 的 主 题概 括简 明技 术 领 域由 发 明 内 容 中 的“要 做 什 么”概 括恰 当背 景 技 术文 献 概 述客 观发 明 内 容对“要 做 什 么”、“怎 样 做”和“做 得怎 样”进 行 展 开 描 述目 的 明 确、方 案 详 细、效 果 有 说 服 力附 图 说 明对 附 图 进 行 说 明简 要具 体 实 施 方 案对“怎 样 做

4、”和“做 得 怎 样”进 行 具 体描 述方 案 实 例 要 具 体、有 代表 性，效 果 实 例 要 有 说服 力15 说 明 书驱 肠 虫 药 溶 液 剂 及 其 制 备 方 法技 术 领 域本 发 明 涉 及 驱 肠 虫 药 溶 液 剂。尤 其 是 涉 及 含 活 性 组 分 氯 硝 柳 胺 的 驱 肠 虫 药 溶 液剂。背 景 技 术氯 硝 柳 胺(2,5-二 氯-4-硝 基 水 杨 酰 苯 胺)是B a y e r(P ty)L td.销 售 的 已 知 的 驱 肠 虫药，其 商 品 名 为“L in te x”。已 知 的 氯 硝 柳 胺 溶 液 剂 是 以 氯 硝 柳 胺 液 体

5、 介 质 悬 浮 液的 形 式 存 在 的。通 常，将 这 些 悬 浮 液2 0 (g 氯 硝 柳 胺/1 0 0 m l 载 体)的 制 剂 以 每4 k g体 重1 m l 的 剂 量 给 予 动 物，可 用 于 控 制 绦 虫 和/或 锥 形 吸 虫 感 染。N u rta e v a,K.S.等 人 在M e d P a ra z ito l(M o s k)1 9 7 3,4 2:8 6 中 报 道 了 一 项 关 于 各 种氯 硝 柳 胺 盐 抗 寄 生 虫 功 效 的 研 究。钠 盐 显 示 出 良 好 的 活 性。该 试 验 化 合 物 是 以5 淀 粉 的 混 合 物 形 式

6、 或 水 悬 浮 液 的 形 式 提 供 的。然 而，现 有 的 氯 硝 柳 胺 制 剂 均 存 在 驱 虫 效 果 不 佳 的 问 题。需 要 使 用 较 大 剂 量 的氯 硝 柳 胺 才 能 达 到 驱 虫 的 目 的。本 发 明 现 已 解 决 了 这 一 问 题。发 明 内 容意 外 地 发 现，如 果 以 本 发 明 溶 液 剂 形 式 给 予 氯 硝 柳 胺，大 大 减 少 剂 量 的 氯 硝 柳胺 即 可 有 效 地 控 制 绦 虫 和/或 锥 形 吸 虫 感 染。本 发 明 提 供 驱 肠 虫 药 溶 液 剂，它 包 含 可 药 用 多 元 醇 有 机 溶 剂 和 驱 肠 虫

7、有 效 量 的并 溶 解 在 所 述 有 机 溶 剂 中 的 氯 硝 柳 胺 的 盐。可 药 用 多 元 醇 有 机 溶 剂 选 自 丙 二 醇、甘 油、聚 乙 二 醇、异 丙 醇 和 这 些 溶 剂 的 混合 物。在 本 发 明 实 例 中，所 述 溶 剂 包 括 丙 二 醇 和 甘 油 的 混 合 物，优 选1：1（体 积：体 积）比 率。在 本 发 明 另 一 实 例 中，所 述 溶 剂 包 括 丙 二 醇。在 本 发 明 实 例 中，氯 硝 柳 胺 盐 可 包 括 非 金 属 盐。在 本 发 明 优 选 实 例 中，该 盐 包括 氯 硝 柳 胺 的 葡 甲 胺 盐。其 它 氯 硝 柳

8、胺 的 非 金 属 盐 如 哌 嗪 盐 和 乙 醇 胺 盐 是 已 知 的。在 本 发 明 另 一 实 例 中，氯 硝 柳 胺 盐 可 包 括 金 属 盐。所 述 金 属 盐 可 包 括 锡 盐。然而 优 选 地，所 述 盐 选 自 碱 金 属 盐 和 碱 土 金 属 盐。在 本 发 明 优 选 实 例 中，所 述 金 属 盐16优 选 地，新 鲜 制 备 溶 解 在 有 机 溶 剂 中 的 氯 硝 柳 胺 的 盐。可 通 过 将 适 用 于 制 备 氯 硝 柳胺 盐 的 碱 溶 解 在 溶 剂 中，然 后 加 入 氯 硝 柳 胺 获 得 该 盐。优 选 地，先 将 碱 溶 解 在 溶 剂中

9、并 且 接 着 加 入 氯 硝 柳 胺。可 搅 拌 和/或 加 热 以 辅 助 化 合 物 溶 解 在 溶 剂 中。也 可 以将 该 溶 液 过 滤。在 本 发 明 优 选 实 例 中，将 氢 氧 化 钠 溶 解 在 溶 剂 中，然 后 将 氯 硝 柳 胺 加 到 该 溶 液中。通 过 该 方 法 得 到 稳 定 的 溶 液。所 述 的“驱 肠 虫 有 效 量”是 指 溶 液 剂 中 含 有 的 氯 硝 柳 胺 盐 的 量 能 有 效 地 驱 肠 虫。给 药 对 象 不 同(如 人 或 动 物)，该 有 效 量 也 不 同。从 产 品 的 角 度 来 看，该 量 取 决 于 氯硝 柳 胺 盐

10、的 浓 度 和 溶 液 剂 的 体 积。溶 液 剂 的 体 积 对 给 药 对 象 来 说 是 合 适 的。氯 硝 柳胺 盐 的 浓 度 可 在 合 适 范 围 内 变 化。浓 度 变 化 范 围 取 决 于 给 药 量、给 药 体 积 和 氯 硝 柳胺 盐 在 溶 剂 中 的 溶 解 度。例 如，浓 度 范 围 为1 -2 0%(g/m l)。另 外，驱 肠 虫 药 溶 液 剂 也 可 以 包 含 其 它 活 性 组 分。该 组 分 可 用 于 扩 大 该 制 剂 的治 疗 范 围。例 如，所 述 溶 液 剂 可 包 含 左 旋 咪 唑 的 碱 或 氢 卤 酸 盐，例 如 盐 酸 盐，或 者

11、磷 酸 盐 作 为 补 充 的 活 性 组 分，使 得 所 得 到 的 组 合 制 剂 可 有 效 地 抗 绦 虫 和 锥 形 吸 虫 感染(由 于 存 在 氯 硝 柳 胺)并 且 抗 蛔 虫，因 为，已 知 左 旋 咪 唑 是 抗 蛔 虫 有 效 的。抗 氧 剂 也 可 以 包 含 在 该 溶 液 中 并 且 优 选 地 在 将 碱 加 入 溶 剂 中 时 加 入。抗 氧 剂 可包 括 偏 亚 硫 酸 氢 钠。也 可 以 使 用 其 它 适 宜 的 添 加 剂 如 防 腐 剂 和 矫 味 剂。本 发 明 溶 液 剂 可 用 作 兽 医 或 人 用 驱 肠 虫 药。它 可 通 过 口 服(以

12、液 体 或 在 胶 囊 中的 液 体 形 式 或 以 利 用 上 述 溶 液 制 备 的 颗 粒 剂 或 片 剂 形 式)给 予。本 领 域 技 术 人 员 可根 据 实 际 情 况 容 易 地 确 定 给 药 剂 量，如1 0 m g/k g 体 重。本 发 明 另 一 方 面 提 供 制 备 驱 肠 虫 药 溶 液 剂 的 方 法，它 包 括-提 供 可 药 用 多 元 醇 有 机 溶 剂；和-通 过 形 成 可 药 用 的 溶 解 在 溶 剂 中 的 氯 硝 柳 胺 盐，将 氯 硝 柳 胺 溶 解 在 溶 剂 中。可 通 过 提 供 可 药 用 的 氯 硝 柳 胺 盐 并 且 将 所 述

13、 盐 溶 解 在 多 元 醇 有 机 溶 剂 中，将 氯硝 柳 胺 溶 解 在 所 述 溶 剂 中。另 外，优 选 新 鲜 制 备 可 溶 的 氯 硝 柳 胺 盐。如 按 上 文 所 述 方 法 原 位 制 备 可 溶 的 氯硝 柳 胺 盐。17优 选 地，在 无 水 条 件 下 实 施 本 方 法。通 过 实 施 例 的 方 式 进 一 步 说 明 本 发 明，并 不 因 此 将 本 发 明 限 制 在 所 述 的 实 施 例范 围 之 中。具 体 实 施 方 式实 施 例1丙 二 醇/甘 油 为 溶 剂 的 氯 硝 柳 胺 钠 溶 液在 搅 拌 下，将0.5 g 研 磨 的(即 粉 末 状

14、)N a O H 和0.1 g 研 磨 的 偏 亚 硫 酸 氢 钠 溶 解 在1 0 0 m l 丙 二 醇 中。有 必 要 将 丙 二 醇 略 加 热 以 便 有 助 于 这 些 物 质 的 溶 解。在 搅 拌 下，向 该 溶 液 中 缓慢 地 加 入4 g 粉 末 状(通 过8 0 目 筛)无 水 氯 硝 柳 胺 直 至 溶 解，形 成4 的(g 氯 硝 柳 胺/1 0 0 m l 丙 二 醇)氯 硝 柳 胺 溶 液。将 所 得 到 的 溶 液 过 滤 并 装 入 密 封 瓶 中。小 心 不 要 将水 带 入 该 溶 液 中，因 为 这 样 可 导 致 终 产 物 变 质，其 变 质 的

15、迹 象 为 原 来 澄 清 的 溶 液 变成 棕 黄 色。通 过 用4 的 溶 液 在 小 羊 身 上 初 步 试 验 其 抗 绦 虫 和 锥 形 吸 虫 感 染 作 用 的 方 法 来测 试 该 溶 液。结 果 表 明，少 量 本 发 明 氯 硝 柳 胺 溶 液 与 大 量 以 常 规 氯 硝 柳 胺 悬 浮 液 形式 提 供 的 氯 硝 柳 胺 同 样 有 效。丙 二 醇 可 用 甘 油 或 甘 油 与 丙 二 醇 的1：1(体 积 比)来 替 换。实 施 例2口 服 氯 硝 柳 胺 制 剂 对 小 羊 自 然 感 染 蒙 尼 绦 虫(M o n ie z ia e x p a n sa)

16、作 用 的 评 价在 各 种 剂 量 下，测 定 按 实 施 例1 方 法 制 备 的 本 发 明4 氯 硝 柳 胺 溶 液(“试 验 品”)和 通 过 商 业 渠 道 获 得 的2 0 (g 氯 硝 柳 胺/1 0 0 m l 载 体)悬 浮 液 形 式 的 氯 硝 柳 胺 制 剂(“标 准 品”)控 制 蒙 尼 绦 虫 的 功 效。以 指 定 的 剂 量4 0 或5 0 m g/k g 给 予 标 准 品。该试 验 在 申 请 者 的 农 场 进 行。在 实 验 室 进 行 蒙 尼 绦 虫 饮 食 物 和 染 色 的 测 定 并 进 行 鉴定。在 该 试 验 中 使 用 大 约2 个 月

17、的D o rp e r 羊。在 试 验 过 程 中，将 这 些 羊 圈 在 家 畜栏 中 并 喂 苜 蓿 和 自 来 水。试 验 的 前 提 条 件 是，用 自 然 感 染 的 羊 进 行 杀 绦 虫 剂 试 验。可 迅 速 地 诊 断 活 体 动物 中 的 蒙 尼 绦 虫。用 卵 形 态 和 分 泌 的 链 体 绦 虫 进 行 判 断。通 过 摇 晃 对 照 试 验 方 法 来进 行。18动 物；标 准 品 组 动 物 用 标 准 品(指 定 剂 量 为5 0 或4 0 m g/k g)治 疗 并 且 一 组 动 物 用 作 对照 的 未 治 疗 对 照 动 物(“对 照 品”)。在 试 验

18、 前 一 天 和 试 验 后 的3 天 内，给 每 个 试 验 动 物 带 上 粪 便 收 集 袋。由 此 收 集到 的 粪 便 用 来 测 定 所 存 在 的 链 体 绦 虫。将 每 个 试 验 动 物 在 治 疗4 天 后 处 死 并 接 着 进 行 下 列 步 骤：1、将 动 物 无 痛 苦 处 死、剥 皮 并 将 腹 腔 打 开。取 出 胃 肠 道 并 由 此 采 集 小 肠 和 盲肠/结 肠。将 这 些 用 动 物 的 标 记 号 标 记。2、将 肠 放 在 桶 中。将 水 加 到 该 肠 的 两 端 中，每 端 填 充 大 约1 2 米。3、让 水 从 肠 的 两 端 流 动 通

19、过 该 肠 直 至 在 位 于 桶 的 底 端 形 成 一 个 环 路。4、将 肠 的 一 端 放 松 并 通 过 用 手 指 轻 轻 地 滑 动 该 器 官，推 动 肠 中 的 水。5、将 该 器 官 用 内 脏 剪 刀 沿 其 整 个 长 度 方 向 剪 开，然 后，将 该 肠 壁 用 水 蒸 气 彻底 洗 涤。加 入 福 尔 马 林 防 腐 剂 后，将 该 肠 密 封 在 玻 璃 罐 中。这 样 做 的 目 的 是 以 备下 面 的 试 验 可 能 需 要。6、采 集 饮 食 物、通 过E n d e c o tts 筛 冲 洗 并 贮 存 在 玻 璃 罐 中，用 于 实 验 室 直 接

20、 在阳 光 下、在 塑 料 盘 中 检 测。结 果 如 下：动 物 数药 物剂 量 尸 检 发 现 感 染 的 动 物7试 验 品6 m g/k g27试 验 品8 m g/k g27试 验 品1 0 m g/k g07试 验 品2 0 m g/k g07试 验 品4 0 m g/k g07标 准 品4 0 m g/k g27标 准 品5 0 m g/k g07对 照 品-5结 果 表 明，剂 量 为1 0 m g/k g 化 合 物 的 试 验 品 与 剂 量 为5 0 m g/k g 标 准 品 的 标 准 品是 同 样 有 效 的。19权利要求书的撰写 要求 清楚保护范围清楚 简明不要写

21、入无关的内容 得到说明书的充分支持 独立权利要求 从属权利要求20独立权利要求的撰写 不依赖于其他权利要求 保护范围大 撰写方式 划界式使用一篇对比文件进行划界，“1、一种药物组合物，含有A，其特征在于还含有B。”非划界式不区分与现有技术共有和区别的技术特征“1、一种药物组合物，其特征在于含有A和B。”21独立权利要求的撰写 撰写方式 一体式前序和特征在一起，“1、硝酸甘油在制备治疗心绞痛药物中的应用。”引用式有引用的描述但属于独立权利要求，“2、权利要求1的药物组合物的制备方法，其特征在于将A和B进行混合。”22从属权利要求的撰写 从属于其引用的权利要求 进一步限定 组成 引用部分引用的权利

22、要求及其主题，如“2、权利要求1的溶液剂”限定部分对引用权利要求中的技术特征进行进一步的限定，如“其中所述有机溶剂选自丙二醇、甘油和聚乙二醇。”23 权利要求书1、驱肠虫药溶液剂，它包含可药用多元醇有机溶剂和驱肠虫有效量的并溶解在所述有机溶剂中的氯硝柳胺的盐。2、权利要求1的溶液剂，其中所述有机溶剂选自丙二醇、甘油、聚乙二醇、异丙醇和这些溶剂的混合物。3、权利要求2的溶液剂，其中所述有机溶剂为丙二醇和甘油的混合物。4、权利要求2的溶液剂，其中所述溶剂为丙二醇。5、上述权利要求的任一溶液剂，其中所述氯硝柳胺的盐为非金属盐。6、权利要求5的溶液剂，其中所述盐为氯硝柳胺的葡甲胺盐。7、权利要求1-4

23、的任一溶液剂，其中所述氯硝柳胺的盐为金属盐。8、权利要求7的溶液剂，其中所述盐选自碱金属盐和碱土金属盐。9、权利要求8的溶液剂，其中所述金属盐为氯硝柳胺的钠盐。10、权利要求1的驱肠虫药溶液剂的制备方法，它包括提供可药用多元醇有机溶剂；和通过形成可药用的溶解在溶剂中的氯硝柳胺盐，将氯硝柳胺溶解在溶剂中。24 说 明 书 摘 要本 发 明 涉 及 驱 肠 虫 药 溶 液 剂 及 其 制 备 方 法，其 中 包 含 可 药 用 多 元 醇 有 机 溶 剂 和驱 肠 虫 有 效 量 的 并 溶 解 在 所 述 溶 剂 中 的 氯 硝 柳 胺 的 盐。该 驱 肠 虫 药 溶 液 剂 具 有 更 有效

24、的 驱 肠 虫 作 用。25三、西药发明专利的实质审查 实用性的审查 处方 说明书的审查 是否公开充分的审查 技术方案：组分名称、含量、方法 技术效果：发明完成26实质审查(续)权利要求的审查 权利要求是否清楚 保护的主题 技术特征 是否是不能授予专利权的主题 疾病的治疗方法 疾病的诊断方法27实质审查(续)新颖性 包含了现有技术 等效替换 与现有技术相同 创造性 解决了现有技术这存在的但一直未能解决的问题 具有意想不到的效果28实质审查(续)权利要求是否得到说明书的支持的审查 实质支持 形式支持 申请文件修改的审查 是否扩大了保护范围 是否增加了新的技术方案29四、西药的专利保护和开发策略

25、西药的专利保护策略有效、有力 物质要先优先考虑物质保护 物质保护是绝对保护 范围要大在发明的基础上进行适度扩展 组分扩展 含量扩展30举例(适度扩展)七氟烷氟代醚(包括恩氟烷、异氟烷、甲氧氟烷、五氟烷等)氧化铝路易斯酸 水路易斯酸抑制剂(丁基化的羟基甲苯、羟苯甲酸甲酯)玻璃瓶产生路易斯酸的玻璃、塑料、钢或其他包装(WO98/32430)31四、西药的专利保护和开发策略 西药的专利保护策略有效、有力 特征要少独立权利要求记载必要技术特征 特征越少保护范围越大 主题要全符合单一性的前提下有多个保护主题，如化合物、化合物的制备方法、化合物的用途和含有化合物的组合物32四、西药的专利保护和开发策略 西药的专利保护策略(续)例子要多以众多列举的方式掩盖关键技术 充分公开 支持保护范围 掩盖关键技术 国外要去考虑在优先权期限内向国外申请以获得国外市场的保护 普通途经 PCT途经33四、西药的专利保护和开发策略 西药的专利保护策略(续)后续要有增加周边和后续申请 延长保护期 加强保护的有效性 包装外观设计 商标34四、西药的专利保护和开发策略 西药的开发策略(续)避开法在保护范围之外寻找可开发的技术 跟踪法跟踪专利技术，寻找市场好的将要过期的专利技术 驳斥法授权前陈述意见，授权后提出无效35谢谢大家