血液生化医学学班朱飞舟

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1、 血液的生物化学血液的生物化学Hemal Biochemistry第第16章章2血浆中的成分血浆中的成分 l无机物：以电解质为主，如无机物：以电解质为主，如Na+、K+、Ca2+、Mg2+、Cl-、HCO3-、HPO42-，作用是维持渗透压、，作用是维持渗透压、缓冲缓冲pH、保持神经肌肉的兴奋性等。、保持神经肌肉的兴奋性等。l有机物：蛋白质、非蛋白质类含氮化合物、糖类有机物：蛋白质、非蛋白质类含氮化合物、糖类和脂类等。和脂类等。非蛋白氮（非蛋白氮（non protein nitrogen,NPN)：血浆：血浆中非蛋白质类含氮化合物中的氮，主要有尿素、中非蛋白质类含氮化合物中的氮，主要有尿素、尿

2、酸、肌酸、肌酸酐、胆红素和氨等。尿酸、肌酸、肌酸酐、胆红素和氨等。3v 血浆蛋白血浆蛋白v 血细胞的代谢血细胞的代谢n本章讲述内容：本章讲述内容：第一节第一节血浆蛋白是维持体内代谢血浆蛋白是维持体内代谢的重要物质的重要物质Plasma Proteins are Important for Maintaining the Metabolism in vivo5一、血浆蛋白的分类一、血浆蛋白的分类6 A 清蛋白清蛋白 1 2 清蛋白清蛋白 1 2 B血浆蛋白的分类血浆蛋白的分类1（醋酸纤维素薄膜电泳）（醋酸纤维素薄膜电泳）7种种 类类血血 浆浆 蛋蛋 白白1.载体蛋白载体蛋白2.免疫防御系统蛋白免

3、疫防御系统蛋白3.凝血和纤溶蛋白凝血和纤溶蛋白4.酶酶5.蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂6.激素激素7.参与炎症应答的蛋白参与炎症应答的蛋白清蛋白、脂蛋白、清蛋白、脂蛋白、运铁蛋白运铁蛋白、铜蓝蛋白铜蓝蛋白等等IgG,IgM,IgA,IgD,IgE 和补体和补体C1-9 等等凝血因子凝血因子、凝血酶原、纤溶酶原等、凝血酶原、纤溶酶原等卵磷脂：胆固醇酰基转移酶等卵磷脂：胆固醇酰基转移酶等 1抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、2巨球蛋白巨球蛋白等等促红细胞生成素、胰岛素等促红细胞生成素、胰岛素等C-反应蛋白、反应蛋白、2酸性糖蛋白酸性糖蛋白等等血浆蛋白质分类血浆蛋白质分类2（生理功能）生理功能）8 1.绝大多数血

4、浆蛋白在肝合成。绝大多数血浆蛋白在肝合成。2.血浆蛋白的合成场所一般位于膜结合的多核蛋血浆蛋白的合成场所一般位于膜结合的多核蛋白体上。白体上。3.除清蛋白外，几乎所有的血浆蛋白均为除清蛋白外，几乎所有的血浆蛋白均为糖蛋白糖蛋白。4.许多血浆蛋白呈现多态性许多血浆蛋白呈现多态性(polymorphism)。5.在循环过程中，每种血浆蛋白均有自己特异的在循环过程中，每种血浆蛋白均有自己特异的半衰期。半衰期。6.在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下，某在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下，某些血浆蛋白的水平会增高，它们被称为急性时些血浆蛋白的水平会增高，它们被称为急性时相蛋白质相蛋白质(acute

5、phase protein，APP)。二二 血浆蛋白的性质血浆蛋白的性质9三、血浆蛋白的功能三、血浆蛋白的功能v（一）维持血浆胶体渗透压（一）维持血浆胶体渗透压v（二）维持血浆正常的（二）维持血浆正常的pHv（三）运输作用（三）运输作用v（四）免疫作用（四）免疫作用v（五）催化作用（五）催化作用v（六）营养作用（六）营养作用v（七）凝血、抗凝血和纤溶作用（七）凝血、抗凝血和纤溶作用10（八）血浆蛋白质异常与临床疾病（八）血浆蛋白质异常与临床疾病v血浆蛋白质在维持人体正常代谢中有重要功能，血浆蛋白质在维持人体正常代谢中有重要功能，血浆蛋白质异常可见于多种临床疾病：血浆蛋白质异常可见于多种临床疾病

6、：风湿病风湿病肝疾病肝疾病多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤血浆蛋白电泳图谱多发性骨髓瘤血浆蛋白电泳图谱第二节第二节血细胞物质代谢特点是维持血细胞物质代谢特点是维持血液生物功能的基础血液生物功能的基础Metabolism of Blood Cells is the Base of Blood Biological Functions12一、红细胞的代谢特点一、红细胞的代谢特点v红细胞是血液中最主要的细胞，它是在骨髓红细胞是血液中最主要的细胞，它是在骨髓中由造血干细胞定向分化而成的红系细胞。中由造血干细胞定向分化而成的红系细胞。v在成熟过程中，红细胞发生一系列形态和代在成熟过程中，红细胞发生一

7、系列形态和代谢的改变。谢的改变。13红细胞成熟过程中的代谢变化红细胞成熟过程中的代谢变化注：注：“+”+”，“-”-”分别表示该途径有或无；分别表示该途径有或无；*晚幼红细胞为晚幼红细胞为“-”-”。代谢能力代谢能力有核红细胞有核红细胞网织红细胞网织红细胞成熟红细胞成熟红细胞分裂增殖能力分裂增殖能力 DNA 合合 成成 RNA 合合 成成 蛋白质蛋白质 合合 成成 血红素合成血红素合成 脂类合成脂类合成 三羧缩酸循环三羧缩酸循环 氧化磷酸化氧化磷酸化 糖酵解糖酵解磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径14（一）糖代谢（一）糖代谢v血循环中的红细胞每天大约从血浆摄取血循环中的红细胞每天大约从血浆摄取30g30

8、g葡萄糖，其中葡萄糖，其中90%90%95%95%经糖酵解通路和经糖酵解通路和2,3-2,3-二磷酸甘油酸旁路进行代谢，二磷酸甘油酸旁路进行代谢，5%5%10%10%通过磷酸戊糖途径进行代谢。通过磷酸戊糖途径进行代谢。15v红细胞中存在催化糖酵解所需要的所有的酶和中红细胞中存在催化糖酵解所需要的所有的酶和中间代谢物，糖酵解的基本反应和其他组织相同。间代谢物，糖酵解的基本反应和其他组织相同。v糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径，每摩尔葡糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径，每摩尔葡萄糖经酵解生成萄糖经酵解生成2mol乳酸的过程中，产生乳酸的过程中，产生2mol ATP，通过这一途径可使红细胞内，通过这

9、一途径可使红细胞内ATP的浓度维的浓度维持在持在1.85103mol/L水平。水平。1.糖酵解和糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路旁路16葡萄糖葡萄糖1,3-BPG3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2,3-BPG2,3-BPG 磷酸酶磷酸酶二磷酸甘油酸变位酶二磷酸甘油酸变位酶3-磷酸甘磷酸甘 油酸激酶油酸激酶乳酸乳酸n2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路：旁路：17v正常情况下，正常情况下，2,3-BPG对二磷酸甘油酸变位酶的对二磷酸甘油酸变位酶的负反馈作用大于对负反馈作用大于对3-磷酸甘油酸激酶的抑制作用，磷酸甘油酸激酶的抑制作用，所以所以2,3-二磷酸甘

10、油酸支路仅占糖酵解的二磷酸甘油酸支路仅占糖酵解的15%50%，但是由于，但是由于2,3-BPG磷酸酶的活性较低，磷酸酶的活性较低，2,3-BPG的生成大于分解，造成红细胞内的生成大于分解，造成红细胞内2,3-BPG升升高。高。v红细胞内红细胞内2,3-BPG虽然也能供能，但主要功能是虽然也能供能，但主要功能是调节血红蛋白的运氧功能调节血红蛋白的运氧功能。18v红细胞内磷酸戊糖途径的代谢过程与其他细胞红细胞内磷酸戊糖途径的代谢过程与其他细胞相同，主要功能是产生相同，主要功能是产生NADPH+H+。2.磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径193.红细胞内糖代谢的生理意义红细胞内糖代谢的生理意义（1）ATP的功

11、能的功能 v维持红细胞膜上钠泵（维持红细胞膜上钠泵（Na+-K+-ATPase）的正）的正常运转；常运转；v维持红细胞膜上钙泵维持红细胞膜上钙泵(Ca2+-ATPase)的正常运的正常运转；转；v维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中的脂质进维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中的脂质进行交换；行交换；v少量少量ATP用于谷胱甘肽、用于谷胱甘肽、NAD+的生物合成；的生物合成；vATP用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程。用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程。20v2,3-BPG是调节血红蛋白是调节血红蛋白(Hb)运氧的重要因素，运氧的重要因素，可降低可降低Hb与氧的亲和力与氧的亲和力。（）（）2,3-BPG的功

12、能的功能21v对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋白和对抗氧化剂，保护细胞膜蛋白、血红蛋白和酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维持红细胞酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维持红细胞的正常功能。的正常功能。v红细胞中的红细胞中的NADPH能维持细胞内还原型谷能维持细胞内还原型谷胱甘肽胱甘肽(GSH)的含量，使红细胞免遭外源性的含量，使红细胞免遭外源性和内源性氧化剂的损害。和内源性氧化剂的损害。（）（）NADH和和NADPH的功能的功能22n谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢谷胱甘肽的氧化与还原及其有关代谢:葡萄糖葡萄糖6-磷酸磷酸6-磷酸葡磷酸葡萄糖酸萄糖酸NADP+NADP+H+2GSHGSSGH2O22H2

13、O6磷酸葡萄磷酸葡萄糖脱氢酶糖脱氢酶谷胱甘肽谷胱甘肽还原酶还原酶谷胱甘肽过谷胱甘肽过氧化物酶氧化物酶23v成熟红细胞的脂类几乎都存在于细胞膜。成熟红细胞的脂类几乎都存在于细胞膜。v成熟红细胞已成熟红细胞已不能从头合成脂肪酸不能从头合成脂肪酸，但膜脂的，但膜脂的不断更新却是红细胞生存的必要条件。不断更新却是红细胞生存的必要条件。v红细胞通过主动参入和被动交换不断地与血浆红细胞通过主动参入和被动交换不断地与血浆进行脂质交换，维持其正常的脂类组成、结构进行脂质交换，维持其正常的脂类组成、结构和功能。和功能。（二）脂代谢（二）脂代谢24（三）血红蛋白的合成与调节（三）血红蛋白的合成与调节珠蛋白，血红素

14、珠蛋白，血红素(heme)v血红素的合成血红素的合成v珠蛋白的合成珠蛋白的合成v血红蛋白的合成血红蛋白的合成n血红蛋白的组成血红蛋白的组成:n血红蛋白的合成包括血红蛋白的合成包括:251.血红素的生物合成血红素的生物合成n合成的组织和亚细胞定位：合成的组织和亚细胞定位：参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼参与血红蛋白组成的血红素主要在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成。红细胞和网织红细胞中合成。n合成原料：合成原料：甘氨酸、琥珀酰甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+合成的起始和终末阶段均在合成的起始和终末阶段均在线粒体线粒体内进行，内进行，而中间阶段在而中间阶段在胞浆胞浆内进行。内进行。n合成部位：

15、合成部位：26n血红素合成过程：血红素合成过程：-氨基氨基-酮戊酸酮戊酸(-aminolevulinic acid,ALA)的的合成：合成：+HSCoA+CO2ALA合酶合酶（磷酸吡哆醛）（磷酸吡哆醛）COOHH2CCH2CSCoAOCH2NH2COOHCOOHH2CCH2CCH2NH2O27v反应部位在线粒体内；反应部位在线粒体内；v催化此反应的酶是催化此反应的酶是ALA合酶合酶(ALA synthase)，其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的限其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的限速酶，受血红素的反馈调节。速酶，受血红素的反馈调节。vALA生成后从线粒体进入胞液生成后从线粒体进入胞液。

16、28胆色素原胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成：的生成：ALA脱水酶脱水酶2H2Ov在在ALA脱水酶脱水酶(ALA dehydrase)催化下，二分子催化下，二分子 ALA 脱水缩合生成一分子脱水缩合生成一分子PBG。NHOHOOHONH2COOHCH2CH2CCNOHHHH29 尿卟啉原与粪卟啉原的生成：尿卟啉原与粪卟啉原的生成：4x 胆色素原胆色素原线状四吡咯线状四吡咯尿卟啉原尿卟啉原粪卟啉原粪卟啉原尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原同合酶同合酶尿卟啉原尿卟啉原脱羧酶脱羧酶v反应部位：反应部位：胞液胞液v反应生成的粪卟啉原反应生成的粪卟啉原再进入线粒体再进入

17、线粒体。30 血红素的生成：血红素的生成：v反应部位：线粒体反应部位：线粒体粪卟啉原粪卟啉原原卟啉原原卟啉原原卟啉原卟啉血红素血红素粪卟啉原粪卟啉原氧化脱羧酶氧化脱羧酶亚铁螯合酶亚铁螯合酶原卟啉原原卟啉原氧化酶氧化酶3132 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红成熟红细胞不能合成细胞不能合成；合成的原料简单：琥珀酰合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸、甘氨酸Fe2+等小分子物质；等小分子物质；合成过程的起始与最终过程在线粒体，中合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。间过程在胞液。n血红素合成的特点血红素合成的特点：33v是血红素合成的限速酶；是血红素合

18、成的限速酶；v受血红素反馈抑制；受血红素反馈抑制；v高铁血红素强烈抑制；高铁血红素强烈抑制；v某些固醇类激素可诱导其生成。某些固醇类激素可诱导其生成。n血红素合成的调节：血红素合成的调节：ALA合酶：合酶：34v与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和及血红素和Hb的合成，促使原始红细胞的的合成，促使原始红细胞的繁殖和分化。繁殖和分化。v可被血红素可被血红素、重金属等抑制，亚铁螯合酶、重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂还需要还原剂(如谷胱甘肽如谷胱甘肽)。ALA脱水酶与亚铁螯合酶：脱水酶与亚铁螯合酶：促红细胞生成素促红细胞生成素(erythropoi

19、etin,EPO)：35v血红素合成后与珠蛋白结合成血红素合成后与珠蛋白结合成 血红蛋白。血红蛋白。v 珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成，其合珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成，其合成受血红素调控。成受血红素调控。2.血红蛋白的合成：血红蛋白的合成：36v糖代谢：糖代谢：以以糖酵解糖酵解为主，提供能量；磷酸戊糖途为主，提供能量；磷酸戊糖途径产生的径产生的NADPH经氧化酶的电子体系使经氧化酶的电子体系使O2 还原还原产生超氧阴离子、产生超氧阴离子、H2O2、OH等自由基，起杀菌等自由基，起杀菌作用。作用。v脂代谢：脂代谢：不能从头合成脂肪酸不能从头合成脂肪酸；可将花生四烯酸；可将花生四烯酸转变成血栓素、前列腺素、白三烯等活性物。转变成血栓素、前列腺素、白三烯等活性物。二、白细胞代谢二、白细胞代谢