抗菌药给药方案研究的新进展通用课件

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1、1抗菌药给药方案研究的新进展北京友谊医院 王汝龙2（一）概 述 临床临床药动学（药动学（PKPK）是研究在临床剂量下，体是研究在临床剂量下，体液中浓度（液中浓度（C）的时间（）的时间（t）过程关系。而临床）过程关系。而临床药效学（药效学（PDPD）则是研究体液中浓度与药效则是研究体液中浓度与药效（E）的关系。近年来将体外药效学指标）的关系。近年来将体外药效学指标MIC和体内药动学参数结合起来，即将和体内药动学参数结合起来，即将PD与与PK结结合起来，以探讨抗感染化疗中的量效关系合起来，以探讨抗感染化疗中的量效关系（如（如Cmax/MIC），和时效关系（如），和时效关系（如TMIC），），从而来

2、优化给药方案。从而来优化给药方案。3 kc 量、时关系量、时关系 消除速度与浓度成正比消除速度与浓度成正比 CdtdcVXo4 0dtXKXoCss VKXoVK1Xo）间隔多长时间（）用多少剂量（Xo.PD、PK、ADR相结合相结合方案方案时间时间浓度浓度组织组织体液体液感染感染部位部位药理药理毒理毒理抗菌抗菌作用作用药动学药动学药药效效学学不良反应不良反应6选择药物种类和给药方案时，必须兼顾药效学和选择药物种类和给药方案时，必须兼顾药效学和药动学两种参数。因为药效学和药动学相结合药动学两种参数。因为药效学和药动学相结合参数是判断抗菌药体内疗效的最重要指标。参数是判断抗菌药体内疗效的最重要指

3、标。一、药方案的选择一、药方案的选择7抗菌药可以分为浓度依赖性和时间依赖性两大类。抗菌药可以分为浓度依赖性和时间依赖性两大类。针对不同类型抗菌药，应选用不同的给药方案。针对不同类型抗菌药，应选用不同的给药方案。选择合理的给药方案（即给药剂量和时间间隔）选择合理的给药方案（即给药剂量和时间间隔）应从药效学和药动学两方面考虑。使感染灶得应从药效学和药动学两方面考虑。使感染灶得到并维持有效的血浓度及组织浓度，这是保证到并维持有效的血浓度及组织浓度，这是保证治疗安全有效的关键因素。治疗安全有效的关键因素。8二、抗菌药药效学二、抗菌药药效学和药动学的结合和药动学的结合点点为了设计合理的给药方案，必须利用

4、药效学与药动学相为了设计合理的给药方案，必须利用药效学与药动学相结合的参数。结合的参数。1、MIC是体外药效学的量化参数，是体外抗菌作用的是体外药效学的量化参数，是体外抗菌作用的定量指标，将定量指标，将MIC与药动学参数（体内）与药动学参数（体内）Cmax结合起结合起来，则来，则Cmax/MIC，进一步表达了对于浓度依赖性抗，进一步表达了对于浓度依赖性抗菌药所要求的峰浓度与最小抑菌浓度的量化关系，动菌药所要求的峰浓度与最小抑菌浓度的量化关系，动物模型与临床研究都证明浓度依赖性抗菌药其物模型与临床研究都证明浓度依赖性抗菌药其Cmax/MIC必须大于必须大于8 81010倍倍，才能获得更好的，才能

5、获得更好的疗效。疗效。92、MIC与给药间隔相结合，则与给药间隔相结合，则TMIC进一步表达进一步表达了对了对时间依赖性时间依赖性抗菌药所要求的高于抗菌药所要求的高于MIC的的时间与时间与MIC的量化关系。动物模型与临床研究的量化关系。动物模型与临床研究都证明，时间依赖性抗菌药其都证明，时间依赖性抗菌药其T TMICMIC必须大必须大于于4040（给药间隔），才能获得更好的疗（给药间隔），才能获得更好的疗效。效。103、T1/2是体内药物浓度下降半量的时间，是量时是体内药物浓度下降半量的时间，是量时关系相结合的参数，是血药浓度与时间的量时关系相结合的参数，是血药浓度与时间的量时关系，这种量时关

6、系对时间依赖性抗菌药的给关系，这种量时关系对时间依赖性抗菌药的给药方案的设定，具有更重要的临床意义。药方案的设定，具有更重要的临床意义。抗菌药药效学抗菌药药效学/药动学相结合的参数必须从两个药动学相结合的参数必须从两个方面去意识：方面去意识：11效效量量时时ADR量量时时12三、抗菌药的药效动力学分三、抗菌药的药效动力学分类类药效动力学分类药效动力学分类（主要药效学参数主要药效学参数）代表性类别代表性类别代表性品种代表性品种浓度依赖性浓度依赖性（Cmax/MIC,AUC24/MIC)氨基糖苷类氨基糖苷类喹诺酮类喹诺酮类硝基咪唑类硝基咪唑类奈替米星奈替米星环丙沙星环丙沙星甲硝唑甲硝唑（下接后页）

7、（下接后页）13抗菌药的药效动力学分类抗菌药的药效动力学分类（续前表）（续前表）药效动力学分类药效动力学分类（主要药效学参数主要药效学参数）代表性类别代表性类别代表性品种代表性品种时间依赖性时间依赖性（TMIC）内酰胺类内酰胺类大环内酯类大环内酯类林可酰胺类林可酰胺类磺胺磺胺/甲氧苄啶甲氧苄啶恶唑烷酮恶唑烷酮青霉素、头孢菌素等青霉素、头孢菌素等红霉素红霉素克林霉素克林霉素SMZ/TMP利奈唑酮利奈唑酮时间依赖性时间依赖性（AUC24/MIC）酮内酯类类酮内酯类类链阳菌素类链阳菌素类糖肽类糖肽类四环素类四环素类阿奇霉素阿奇霉素泰利霉素泰利霉素奎奴普丁奎奴普丁/达福普丁达福普丁万古霉素万古霉素多西

8、环素多西环素14时间依赖性时间依赖性与时间有关，但与时间有关，但抗菌抗菌活性持活性持续续时间时间较长较长对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度取决于峰浓度抗菌作用与抗菌作用与同细菌接触时间密切相关同细菌接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T1/2T1/2较长较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素酮内酯类、两性霉素B B、daptomycindaptomycin、甲硝唑、甲硝唑多数多数-内酰胺类、内酰胺类、林可霉素类林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖

9、肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数主要参数AUCAUC0-240-24/MIC(AUIC)/MIC(AUIC)C Cmaxmax/MIC/MIC 主要参数主要参数TMICTMIC和和t t1/21/2主要参数主要参数 TMIC,PAETMIC,PAE，t1/2t1/2浓度依赖性浓度依赖性15 决定剂量依赖性疗决定剂量依赖性疗 效的关键参数效的关键参数 8-10与临床疗效有关的与临床疗效有关的PK/PD参数参数 根据根据PK/PD，抗生素可分为：，抗生素可分为：剂量依赖性剂量依赖性时间依赖性时间依赖性 喹诺酮类临床疗效主要取决于喹诺酮类临床疗效主要取决于:Cmax/

10、MIC：8-10AUC24/MIC(AUIC)：100-125(喹诺酮类对革兰氏阴性肠杆喹诺酮类对革兰氏阴性肠杆菌与绿脓杆菌菌与绿脓杆菌*)，30(左氧氟沙左氧氟沙星对肺炎链球菌星对肺炎链球菌*)头孢类临床疗效主要取决于头孢类临床疗效主要取决于:TMIC：药物浓度超过：药物浓度超过MIC的时的时间间时间时间浓度浓度CmaxMICCmax/MICTMIC*Ambrose PG,Grasela DM et al.Antimicrob Agents Chemoth.2001;45:2793-2796171、浓度依赖型、浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是：抗菌药的主要参数指标是：C max/MIC810

11、，或，或AUC/MIC 100125时可或良好疗效，亦可防止在治疗过程时可或良好疗效，亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。中产生耐药突变株。2、时间依赖型、时间依赖型抗菌药主要参数指标是抗菌药主要参数指标是T MIC 4050，即血药浓度达到或超过，即血药浓度达到或超过MIC 的时间达到两次给药间期的的时间达到两次给药间期的4050，细菌清除率可达，细菌清除率可达85以上。以上。18（二）（二）浓度依赖性抗菌药氨基糖苷浓度依赖性抗菌药氨基糖苷氨基糖苷给药方案的选择氨基糖苷给药方案的选择1.药效学取决于药效学取决于PD和和PK相结合的浓度指标相结合的浓度指标Cmax/MIC812191 MICC

12、Cmax/MIC812T20氨基糖苷类浓度依赖性抗菌氨基糖苷类浓度依赖性抗菌药药效效量量时时Cmax/MICPAEFEEAUC/MIC浓度浓度T 1/2约为约为2小时小时21222.量效规律：量效规律：氨基糖苷给药方案选择一日一次疗法有利于氨基糖苷给药方案选择一日一次疗法有利于C Cmaxmax/MIC8/MIC81212，疗效高，防止耐药突变株疗效高，防止耐药突变株的产生。其机理为：的产生。其机理为：首次暴露效应首次暴露效应PAEPAE233.氨基糖苷一日多次给药（如氨基糖苷一日多次给药（如8 81212小时给药一次）是小时给药一次）是在首次暴露效应之后恰好在在首次暴露效应之后恰好在“适应性

13、耐药期适应性耐药期 ”给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐药。适给药，不产生杀菌作用，反而强化适应性耐药。适应性耐药应性耐药2h2h开始开始6 61616小时耐药性最高，小时耐药性最高，2424小时药效小时药效部分恢复部分恢复。24氨基糖苷类抗菌药给药方案与峰值剂量剂量C Cmaxmax庆大霉素庆大霉素妥布霉素妥布霉素奈替米星奈替米星1.7mg/kg87 g/ml阿米卡星阿米卡星5mg/kg820g/ml25以氨基糖苷为代表的浓度依赖性抗菌药，以氨基糖苷为代表的浓度依赖性抗菌药，C Cmaxmax/MIC/MIC是代表体内药效的重要指标。因为氨是代表体内药效的重要指标。因为氨基糖苷具有基糖苷

14、具有首次接触效应首次接触效应（First First Exposure EfectExposure Efect,FEE,FEE,或首次暴露效应）或首次暴露效应）和和后效应后效应（PAEPAE），对临床药效的关键因素，对临床药效的关键因素是提供药物浓度与是提供药物浓度与MICMIC的比值。因此，把一天的比值。因此，把一天分次的给药方案逐渐转向一天一次疗法。分次的给药方案逐渐转向一天一次疗法。26以以MICMIC为尺度去切割峰浓度，以求得峰浓度与为尺度去切割峰浓度，以求得峰浓度与MICMIC的比值，其比值最好大于的比值，其比值最好大于8 81212倍，即峰浓度倍，即峰浓度最好是最好是MICMIC的

15、的8 81212倍。倍。27氨基糖苷的给药方案氨基糖苷的给药方案4.一天一次给药耳、肾毒性一天一次给药耳、肾毒性多次给药多次给药PKPDADRCmax/MIC一次给药消除加快一次给药消除加快 dC/dt=kC饱和性积累，多次给药饱和性积累，多次给药体内积累多体内积累多（1）PD是浓度依赖性是浓度依赖性（2）ADR是时间依赖性是时间依赖性28（三）浓度依赖性抗菌药氟喹诺酮三）浓度依赖性抗菌药氟喹诺酮以喹诺酮为代表的浓度依赖性抗菌药，亦可用以喹诺酮为代表的浓度依赖性抗菌药，亦可用C Cmaxmax/MIC/MIC作体内抗菌作用的指标，但更适合用作体内抗菌作用的指标，但更适合用于用于用AUC/MIC

16、AUC/MIC作为体内抗菌疗效的指标，抗革作为体内抗菌疗效的指标，抗革兰阴性菌一般要求兰阴性菌一般要求AUC/MIC125AUC/MIC125250250，其体内，其体内药效高且耐药率低。药效高且耐药率低。29喹诺酮高剂量给药的依据：动物实验喹诺酮高剂量给药的依据：动物实验生存率生存率（）时间（小时）02550751001224364860720 80 mg/kg 每日分四次方案每日分四次方案 80 mg/kg每日分二次方案每日分二次方案 对照盐水安慰剂对照盐水安慰剂 80 mg/kg每日一次方案每日一次方案 洛美沙星对感染细菌的MIC为为1mg/ml。用药方案包括（）80mg/kg q24h

17、方案；()20 mg/kg q6h方案,()40 mg/kg q12方案;()对照动物注射盐水安慰剂，n=50。Drusano GL,Johnson DE,Rosen M,et al.Antimicrob Agents Chemother 1993;37;483-9030024681012142.26-6.3310.67-14.2517.88-25.43浓度浓度(g/mL 或或 g/g)时间时间(h)2.47*3.70*4.70*比例比例(肺肺/血浆血浆)Fish DN,Chow AT.Clin Pharmacokinet.1997;32:101-119.血浆与肺组织浓度（可乐必妥血浆与肺组织

18、浓度（可乐必妥500mg）平均血浆浓度平均血浆浓度(g/mL)平均肺组织浓度平均肺组织浓度(g/g)3120032003年喹诺酮药物对常见年喹诺酮药物对常见阴性菌的敏感性阴性菌的敏感性S%S%药物药物大肠大肠肺克肺克阴沟阴沟铜绿铜绿鲍曼不动鲍曼不动嗜麦嗜麦环丙环丙36.636.681817575737365657171氧氟氧氟36.636.681817575525267677474左氧左氧38.738.782827777595968688080司巴司巴373781817171575778788383莫昔莫昔434384847878636378789191加替加替4848878787877676

19、858589893233血清抗菌药浓度MIC34喹诺酮的给药方案喹诺酮的给药方案一天一次给药中枢毒性一天一次给药中枢毒性多次给药多次给药PKPDADRCmax/MIC（1）PD是浓度依赖性是浓度依赖性（2）ADR（中枢）是浓度依赖性（中枢）是浓度依赖性Cmax/MIC350505版版“须知须知”中喹诺酮的给药方案中喹诺酮的给药方案1、左氧氟沙星左氧氟沙星 口服慢性气管炎急性细菌性感染、口服慢性气管炎急性细菌性感染、CAP、急性上额窦炎、皮肤软组织感染和复杂性尿路、急性上额窦炎、皮肤软组织感染和复杂性尿路感染等。一日感染等。一日400mg，分，分2次，或一日次，或一日500mg，一次服。，一次服

20、。静脉滴注国外应用左氧氟沙星的用法用量为静脉滴注国外应用左氧氟沙星的用法用量为500mg，一日一次。口服与静脉注射相同。一日一次。口服与静脉注射相同。2、洛美沙星、莫昔沙星、加替沙星洛美沙星、莫昔沙星、加替沙星一日一次，一日一次，400mg。36喹诺酮类的常用剂量及用法喹诺酮类的常用剂量及用法口服口服静脉滴注静脉滴注药物药物每日剂量（每日剂量（mg)mg)用法用法每日剂量（每日剂量（mg)mg)用法用法诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星环丙沙星培氟沙星培氟沙星依诺沙星依诺沙星氧氟沙星氧氟沙星600600800800500500150015006006008008004004008008002002006

21、00600分分2 23 3次次分分2 23 3次次分分2 2次次分分2 2次次分分2 2次次200200400400800800200200400400分分2 2次次分分2 2次次分分2 2次次不同的药物对不同的病原具有不同的MIC细菌细菌环丙环丙可乐必妥可乐必妥加替加替莫西莫西吉米吉米嗜肺军团菌嗜肺军团菌0.120.0320.0160.0150.015肺炎支原体肺炎支原体180.50.050.060.120.12肺炎衣原体肺炎衣原体120.250.50.0630.250.0310.25沙眼衣原体沙眼衣原体 13.1 0.250.5 0.0630.1250.030.125-*CID 2003,

22、37:1210-5不同的病原选择不同的剂量 每日每日200mg，卡他莫拉菌感染，卡他莫拉菌感染 每日每日300mg，溶血性链球菌感染，溶血性链球菌感染 每日每日500mg，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌克雷伯菌(ESBLS-)每日每日500mg或更高，部分大肠埃希菌、肺炎克雷或更高，部分大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌伯菌(ESBLS+)、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌感染菌感染左氧氟沙星对左氧氟沙星对MRSA、肠球菌、肠球菌、ESBLs(+)大肠埃希菌等大肠埃希菌等的的PK/PD参数，提示该药用于上述菌感染预期疗效欠参数，提示该药

23、用于上述菌感染预期疗效欠佳佳不同的病种选择不同的剂量和疗程感染感染主要病原主要病原每日剂量每日剂量(mg)疗程疗程(日日)CAP肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、肺炎衣原体肺炎支原体、肺炎衣原体500714HAP肺炎克雷伯、铜绿假单胞、肺炎克雷伯、铜绿假单胞、嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌500750 714AECB肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌5007急性窦炎急性窦炎肺炎链球菌、流感嗜血杆菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌5001014皮肤软组织感染皮肤软组织感染溶血性链球菌溶血性链球菌300714MSSA，g-b5007

24、14急性肾盂肾炎急性肾盂肾炎大肠埃希菌大肠埃希菌30050010单纯性下尿路感染单纯性下尿路感染大肠埃希菌大肠埃希菌3003540（四）时间依赖性抗菌药（四）时间依赖性抗菌药1、内酰胺类内酰胺类效效时时量量T T 1/21/2长有利，长有利，内酰胺一般半衰期较短，小内酰胺一般半衰期较短，小于等于于等于2 2小时。（头孢曲松小时。（头孢曲松8 8小时）小时）45MBC杀菌率饱和杀菌率饱和T MIC=0.541抗抗菌菌药药浓浓度度大于大于MIC的时间的时间MIC时间时间4243.药效学取决于药效学取决于PD和和PK相结合的时间指标相结合的时间指标TMIC40%.时效规律时效规律内酰胺一日多次给药方

25、案有利于内酰胺一日多次给药方案有利于T TMICMIC40%40%，疗效高，如头孢他啶一日，疗效高，如头孢他啶一日两次给药两次给药的的EDED5050为持续静脉滴注的为持续静脉滴注的6565倍倍.T TMICMIC中包含着中包含着T T1/21/2和和MICMIC两个重要参数。两个重要参数。44因为因为MICMIC是体外抗菌活性，要保证其在体内是体外抗菌活性，要保证其在体内的有效性，需要满足其在体内高于的有效性，需要满足其在体内高于MICMIC的的时间条件，一般要求时间条件，一般要求T TMICMIC404050%50%，可以简单理解为可以简单理解为45表表 每每 8 8 小时小时肌肉肌肉注射

26、青霉素注射青霉素 G 80G 80 万单位的万单位的 T TMICMIC与的关系与的关系 给药时刻（给药时刻（h)h)0 6 12 给药途径给药途径 im im im(h)(h)08（8）816（8）1624（8）50%50%(h)(h)4 4 4 敏感敏感 7.5(94%)7.5(94%)7.5(94%)中度耐药中度耐药 4(50%)4(50%)4(50%)T TMICMIC（h)h)高度耐药高度耐药 3(38%)3(38%)3(38%)46图 Q8h肌 注青霉素G 8 0 万单位的 C-t 曲线图 Q8h肌 注青霉素G 8 0 万单位的 C-t 曲线及对肺炎链球菌敏感情况及对肺炎链球菌敏感

27、情况03.864.483.120.790.20.13.864.483.120.790.20.13.864.483.120.790.20.1-1012345012345678910 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26time(h)Conc(ug/ml)949450503838敏感：敏感：MIC0.1g/mlMIC0.1g/ml中度耐药：中度耐药：MIC0.1g/mlMIC0.1g/ml高度耐药：高度耐药：MIC0.1g/mlMIC22888 88 812122424有广谱有广谱PAEPAE的的内酰胺类内酰胺类碳青霉烯类碳青霉烯类糖肽类糖

28、肽类红霉素红霉素116 64 4121212128 850（五）时间依赖性抗菌药分为两类（五）时间依赖性抗菌药分为两类1、内酰胺类抗菌药，包括青霉素类、头孢菌内酰胺类抗菌药，包括青霉素类、头孢菌素类以及氨曲南，它们无广谱或较长的素类以及氨曲南，它们无广谱或较长的PAEPAE，在，在选择给药方案时，主要依据选择给药方案时，主要依据t t1/21/2和和MICMIC，这两个参，这两个参数都包含在数都包含在T TMICMIC之中。半衰期较长的如头孢曲松之中。半衰期较长的如头孢曲松可以一天一次，最多每日可以一天一次，最多每日2 2次次。512、酮内酯类等也属于时间依赖性抗菌药，酮内酯类等也属于时间依赖

29、性抗菌药，但近年来建议采用浓度依赖性的主要药但近年来建议采用浓度依赖性的主要药效学参数效学参数AUCAUC2424/MIC/MIC设计给药方案。设计给药方案。时间依赖性时间依赖性（AUCAUC2424/MIC/MIC）酮内酯类类酮内酯类类链阳菌素类链阳菌素类糖肽类糖肽类四环素类四环素类阿奇霉素阿奇霉素泰利霉素泰利霉素奎奴普丁奎奴普丁/达福普达福普丁丁万古霉素万古霉素多西环素多西环素52 内酰胺的给药方案内酰胺的给药方案碳青霉烯的给药方案碳青霉烯的给药方案一天一次给药中枢毒性一天一次给药中枢毒性多次给药多次给药PKPDADRTMIC（1）PD是时间依赖性是时间依赖性（2）ADR（中枢）是浓度依赖

30、性（中枢）是浓度依赖性Cmax/MIC53（六）半衰期长、时间依赖性（六）半衰期长、时间依赖性药物的给药方案药物的给药方案长半衰期指长半衰期指t t 24h(124h(1天）的药物，它们天）的药物，它们一般以固定的剂量一天一次给药，达到一般以固定的剂量一天一次给药，达到稳态之后，根据药物在体内药量的变化稳态之后，根据药物在体内药量的变化规律可以下表来表达规律可以下表来表达。54 keDD110maxkkeeDD110min多剂量给药达稳态时体内药量55t t1/21/2(h)(h)t t1/n1/nD DmaxmaxD Dminmin每日消除量每日消除量达稳态积累量达稳态积累量2424t t1

31、/21/22D2D0 0D D0 0D D0 0D D0 04141t t1/31/33D3D0 02D2D0 0D D0 02D2D0 05858t t1/41/44D4D0 03D3D0 0D D0 03D3D0 07575t t1/51/55D5D0 04D4D0 0D D0 04D4D0 056药药 名名t (h)Dmax两性霉素两性霉素B B24242D2D0 0氟康唑氟康唑30302.35D2.35D0 0伊曲康唑伊曲康唑33332.522.52D D0 0阿奇霉素阿奇霉素72724.854.85 D D0 057第四天体内药量最高为第四天体内药量最高为12501250250mg=

32、1000mg250mg=1000mg第五天体内药量最高为第五天体内药量最高为10001000200mg=800mg200mg=800mg第六天体内药量最高为第六天体内药量最高为800800160mg=640mg160mg=640mg第七天体内药量最高为第七天体内药量最高为640640128mg=512mg128mg=512mg第八天体内药量最高为第八天体内药量最高为512512102mg102mg410mg410mg第九天体内药量最高为第九天体内药量最高为41041082mg82mg328mg328mg第十天体内药量最高为第十天体内药量最高为32832865mg=263mg65mg=263mg

33、58(2).500mg 连服5天方案 （首日500以后每天250mg共5天）阿奇霉素阿奇霉素t t1/21/272h72h，t t1/51/524h24h1 1第一天用药第一天用药后后即刻即刻 X X500mg500mg2 2第二天用药第二天用药前前即刻即刻 X X397mg397mg 第二天用药第二天用药后后即刻即刻 X X647mg647mg3 3第三天用药第三天用药前前即刻即刻 X X513mg513mg 第三天用药第三天用药后后即刻即刻 X X763mg763mg59(七）给药时机的选择七）给药时机的选择预防手术感染指南预防手术感染指南 给药方法及时间给药方法及时间1、必须在术前、必须

34、在术前1小时给予抗菌药（第一次给药）小时给予抗菌药（第一次给药）2、如果手术持续到给药后的、如果手术持续到给药后的2个半衰期，则必须个半衰期，则必须再次给药，有效预防用药时间，是致病菌侵入再次给药，有效预防用药时间，是致病菌侵入伤口伤口4h内。内。3、疗程：用药持续时间不超过、疗程：用药持续时间不超过24小时小时。60（八）给药方式的选择（八）给药方式的选择给药方式的选择即给药速度的选择，有很多药物给药方式的选择即给药速度的选择，有很多药物高浓度或高速度静脉滴注可引起严重的不良反高浓度或高速度静脉滴注可引起严重的不良反应，所以要对浓度和速度进行限制。这种限制应，所以要对浓度和速度进行限制。这种限制可称作可称作“安全滴注给药的时间窗安全滴注给药的时间窗”。61药药 名名 浓浓 度（度（mg/mlmg/ml）滴注时间（滴注时间（min)min)加替沙星加替沙星260莫昔沙星莫昔沙星360亚胺培南亚胺培南5500mg 2030500mg4060林可霉素林可霉素1060万古霉素万古霉素560