AVP的生理作用及调节

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1、(一) AVP的合成与代谢血管加压素在下视丘视上核、室旁核神经元内合成，其最初产物为前激素原， 进入高尔基体内形成激素原，后者被包裹在神经分泌囊泡内。囊泡沿神经垂体束轴 突流向神经垂体，在流劝过程中通过酶的作用产生活性九肽，即精氨酸血管加压素 (Arginine Vasopressin， AVP)和一种分子量(neurophysin)以及一种 39 个氨 基酸组成的糖肽。这三种产物均释放到外周血中。AVP由下丘脑神经元分泌后，沿 丘脑-神经垂体束下行至末梢，储存于神经垂体中。近年来发现AVP纤维也见于正 中隆起外侧带，AVP也可分泌到垂体门脉系统，在第三脑室底部及脑干血管运动中 枢等处。AVP

2、与位于肾脏远曲小管、集合管内皮细胞结合，促进水从管腔向间质流的， 帮助维持渗透压和体液容量的恒定。AVP在血浆中浓度很低，并无血管活性作用， 但高浓度的AVP作用于V1受体可以引起血管收缩。存在于大脑轴突的AVP的可能 参与学习和记忆过程，正中隆起的AVP纤维可能与促进ACTH释放有关。血浆和尿液中的AVP浓度可用免疫法测定。在随意摄入液体的情况下，神经垂 体含近6单位或18mmol(20ug)的AVP，外周血AVP浓度在2.37.4pmol/L(2.5 8ng/L)。血中AVP浓度随昼夜变化，深夜及清晨最高，午后最低。在正常给水时， 健康 人24小时从脑垂体释放 AVP231400pmol(

3、4001500ng)，从尿中排出 AVP2380pmol(2590ng)。禁水2448小时后，AVP的释放增加35倍，血及尿 中水平持续增加。AVP主要在肝脏和肾脏灭活，近7%10%的AVP以活性形式从尿 中排出。(二) AVP释放的调节1. 渗透压感受器：AVP的释放受多种刺激的影响。正常情况下AVP的释放主要 由于下视丘的渗透压感受器调节，渗透压的变化刺激AVP的产生与释放。血浆渗透 压变化与AVP释放的反馈调节机制使血浆渗透压维持在狭小的范围。给于正常人 20ml/kg水负荷后，平均血浆渗透压为281.7mOsm/kgH2O在给于水负荷的人注射 高渗盐水后血浆渗透压为287.3/kgH2

4、O。2. 容量调节：血容量下降刺激左心房和肺静脉的张力感受器，通过减少来自压 力感受器对下视丘的张力抑制性冲动而刺激AVP释放。除此之外，正在呼喊、直立、 温热环境所致的血管舒张均可激发这一机制恢复血容量。容量减少可使循环AVP浓 度达到高渗透压所致的AVP浓度的10倍。3. 压力感受器：低血压刺激颈动脉和主动脉压力感受器，刺激AVP释放。失血 所致的低血压是最有效的刺激，此时血浆AVP浓度明显增加，同时可导致血管收缩， 直到恢复血容量维持血压的作用。4. 神经调节：下视丘许多神经递质和神经多肽具有调节AVP释放的功能。如乙 酰胆碱、血管紧张素II、组织胺、缓激肽、Y-神经肽等均可刺激AVP的

5、释放。随 着年龄增大，AVP时血浆渗透压增高的反应性增强，血浆AVP浓度进行性升高。这些生理变化可能便老年人易患水贮留和低钠血症的危险性增高。5. 药物影响能刺激AVP释放的药物包括烟碱、吗啡、长春新碱、环磷酰胺、 氯贝丁酯、氯磺丙脲及某些三环类抗忧郁药。乙醇可通过抑制神经垂体功能产生利 尿作用。苯妥英钠、氯丙嗪可抑制AVP的释放而产生利尿作用。（三）AVP对禁水和水负荷的反应禁水可以增加渗透压刺激抗利尿激素释放。禁水后最大尿渗透压随着肾髓质渗 透压和其他肾内因素而改变。正常人禁水1824小时后，血浆渗透压很少超过 292mOsm/kgH2O。血浆AVP浓度增加到1423pmol/L（1525

6、ng/L）。进水后可抑 制AVP释放。正常人饮入20ml/kg的水负荷后，血浆渗透压下降至平均 281.7mOsm/kgH2O。（四）AVP释放和渴觉的关系正常情况下，AVP的释放和口渴的感觉协调一致，两者均由浆渗透压轻度增高 所引起。当血浆渗透压升至292mOsm/kgH2O以上时，口渴感逐渐明显，直到尿浓 缩达最大限度时才刺激饮水。因此，在正常情况下，失水引起的轻度高钠可增强渴 觉，增加液体摄入，以恢复和维持正常血浆渗透压。相反，当渴觉丧失时，体液丧 失不能通过饮水及时纠正，尽管此时AVP释放能够最大限度地浓缩尿液，仍会发生 高钠血症。（五）糖皮质激素的作用肾上腺皮质激素和AVP在水的排泄

7、方面有拮抗作用。考的松可提高正常入输注 高渗盐水引起AVP释放的渗透压阈值，糖皮质激素减退时机体对水负荷反应异常。 肾上腺功能减退时，尿液释放能力下降可能部分是由于循环中AVP过多所致，但糖 皮质激素在AVP缺乏时可以直接作用于肾小管，减低水的通透性，在AVP缺乏的情 况下增加自由水的排泄。（六）AVP作用的细胞学机制AVP作用小肾小管的机制：AVP与管腔对面肾小管细胞膜上的V2受体结合； 激素-受体复合物通过鸟苷酸结合刺激蛋白激活腺苷酸环化酶；环磷酸腺苷 （cAMP）的生成增加；c-AMP转移到腔面细胞膜上，激活膜上的蛋白激酶；蛋 白激酶导致膜蛋白磷酸化；腔面膜对水的通透性增加，使水的重吸收

8、增加。很多 离子和药物能影响AVP的作用。钙和锂抑制腺苷酸环化酶对AVP的反应，也抑制依 赖cAMP的蛋白激酶。相反，氯磺丙脲增强AVP诱导的腺苷酸环化酶激活作用。2.在AVP生成和释放的任何一个环节发生功能障碍均导致发病。通过比较正常 饮水、水负荷、禁水情况下血浆和尿液渗透压的变化，可以将中枢性尿崩症归纳为 四型：型：禁水时血渗透压明显升高时，而尿渗透压很少升高，注射高渗盐水时 没有AVP的释放。这种类型确实存在AVP缺乏。型：禁水时尿渗透压突然升高， 但在注射盐水时，没有渗透压阈值。这些病人缺乏渗透压感觉机制，仅在严重脱水 导致低血容量时才能够刺激AVP释放。型：随着血浆渗透压升高，尿渗透压略有 升高，AVP释放阈值升高。这些病人具有缓慢AVP释放机制，或者说渗透压感受器 敏感性减低。型：血和尿渗透压曲线均移向正常的右侧，这种患者在于血浆渗透 压正常时即开始释放AVP，但释放量低于正常。型患者对恶心、烟碱、乙酰 胆碱、氯磺丙脲、安妥明有很好的抗利尿作用，提示AVP的合成和贮存是存在的， 在适当的刺激下才释放。在极少情况下，型患者可为无症状的高钠血症而尿 崩症很轻微，甚至缺乏尿崩症的依据。