医学免疫学课件：B细胞介导的体液免疫应答

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1、u细胞外感染细胞外感染u靶细胞：靶细胞：ADCCADCCuAIDAIDu移植排斥移植排斥体液免疫类型体液免疫类型体液免疫体液免疫（humoral immunity）识别阶段识别阶段反应阶段反应阶段效应阶段效应阶段B B细细胞胞AgAgTh抗抗体体活化、活化、增殖、增殖、分化分化或或凋亡凋亡浆细浆细胞胞或或记忆记忆细胞细胞一、一、TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答特点：特点：u直接识别蛋白质、糖、脂、核酸或小分子物质直接识别蛋白质、糖、脂、核酸或小分子物质u无需加工处理、无无需加工处理、无MHCMHC限制性限制性B B细胞由细胞由BCRBCR的可变区特异性的可变区特异性识别抗原识别抗原作用：作用：

2、u获得获得B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号u提供提供pMHCpMHC给给ThTh（APC)APC)1APCTD-AgB细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号Iga和和Ig的的ITAM 基序磷酸化基序磷酸化细胞核细胞核（初步活化）（初步活化）BCR识别抗原产生第一信号识别抗原产生第一信号B B细胞共受体促进细胞共受体促进B B细胞活化细胞活化辅助受体：辅助受体：CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复复合物合物CD21CD21通过通过C3dC3d结结合抗原合抗原CD19CD19带有带有ITAMITAM分分子子(CD21)(CD21)（二（二)Th)Th细胞与细胞与B B

3、细胞的相互作用细胞的相互作用uT T细胞区细胞区 初次应答初次应答 uTh细胞细胞-B细胞细胞 相遇相遇u初始初始ThTh细胞激活细胞激活 T T细胞区：细胞区：ThTh被被APCAPC（DCDC）提供双信号刺激）提供双信号刺激抗原诱导的抗原诱导的B B细胞和细胞和ThTh细胞的迁移细胞的迁移同一抗原具备：同一抗原具备：细胞表位细胞表位细胞表位细胞表位3.免免疫疫突突触触免免疫疫突突触触B B细胞在细胞在ThTh细胞辅助下活化细胞辅助下活化第一信号：抗原特异性刺激第一信号：抗原特异性刺激 uBCRBCR特异性识别抗原表位特异性识别抗原表位uIgaIga和和IgIg传导信号传导信号uCD19/C

4、D21/CD81CD19/CD21/CD81共受体放大信号共受体放大信号第二信号：协同刺激分子第二信号：协同刺激分子uCD40LCD40L（活化（活化ThTh）CD40CD40（B B）双信号活化双信号活化B B细胞的信号转导途径（了解）细胞的信号转导途径（了解）B B细胞信号转导过程（细胞信号转导过程（与与T T细胞相似）细胞相似）主要效应主要效应uG G0 0进入进入G1G1期期u抗凋亡蛋白（抗凋亡蛋白（BCL-2BCL-2等）等）开始开始表达表达uMHC-MHC-、B7B7表达开始增高表达开始增高u生发中心发育等生发中心发育等uCKRCKR表达增加表达增加特异性特异性B B细胞活化细胞活

5、化（三）（三）B细胞分化为抗体分泌细胞细胞分化为抗体分泌细胞（四）类别转换（四）类别转换（五）抗体亲和力成熟（五）抗体亲和力成熟以上主要在生发中心完成以上主要在生发中心完成Th2增殖增殖B细胞转归细胞转归TD抗原抗原TI 抗原抗原TD抗原抗原TD抗原抗原淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环B细胞活化细胞活化 及生发中心及生发中心 的形的形成成极强的分裂极强的分裂能力能力 不表达不表达mIg分裂能力渐分裂能力渐失失 表达表达新的新的mIg体细胞高体细胞高频突变频突变亲和力成熟亲和力成熟类别转换类别转换产生浆细胞产生浆细胞记忆记忆B B细胞细胞 B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答TD-

6、AgAPCAPC对抗原摄取、对抗原摄取、加工及提呈加工及提呈活化活化ThCD40/CD40CD40/CD40L LBCRBCR识别识别B B细细胞抗原胞抗原Signal 1Signal 2B B细胞细胞活化、增殖及分化活化、增殖及分化BmBm细胞细胞浆细胞浆细胞抗体抗体细胞因子释放细胞因子释放:IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6TD-Ag诱导体液免疫应答过程诱导体液免疫应答过程体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律初次应答初次应答（primary response)再次应答再次应答 (secondary response)二、体液免疫应答的一般规律二、

7、体液免疫应答的一般规律意义？意义？DC记忆记忆BBCR亲和力低亲和力低亲和力高亲和力高三、三、B B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TI-1 Ag 如如 LPSLPSTI-2 Ag 如如 细菌荚膜多糖和胞壁细菌荚膜多糖和胞壁Y YY YY YY YY Y成熟成熟 TI-2 AntigenT Independent Antigens(TI-2)Y YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YY YIgMIgMTI-2TI-2有多个重复序列、线性排列有多个重复序列、线性排列B-1成熟成熟B1T四、体液免疫应答效应四、

8、体液免疫应答效应（自学）（自学）u中和作用 IgG IgAu免疫调理 IgG、IgM、IgAu激活补体 IgG、IgM 等 summary B B细胞识别细胞识别TDTD抗原特点抗原特点(掌握）掌握）初次应答及再次应答抗体产生的规律初次应答及再次应答抗体产生的规律(掌握）掌握）B B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答（熟悉）抗原的免疫应答（熟悉）B B细胞活化的双信号及细胞活化的双信号及ThTh细胞的作用细胞的作用(掌握）掌握）B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟(了解）了解）思思 考考 题题1 1、举例说明体液免疫应答的规律在临床中应用、举例说明体液免疫应答的规律在临床中应用2 2、ThTh细胞如何辅助细胞如何辅助B B细胞的免疫应答细胞的免疫应答3 3、不同类别、不同类别IgIg产生的原因产生的原因