NonsteroidalAntiinflammatoryAgents炎症是机体的

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1、1234NNOOOxyphenylbutazoneOH5NNOOO6构效关系构效关系:活性与活性与4 4位位H H的酸性关系密切。的酸性关系密切。Metab.Metab.789MeCOOHF51HSOMeSulindac10NMeOO51ClIndomethacinOHONMeOOClOGluONMeHOOClOHONHMeO 51OHONHMeHO 51OHONHMeHO 51OGluOIndomethacin的 代 谢11121314IbuprofenHOH2CArHOOCArHOOCArArOHArOH代谢迅速，主要发生在异丙基的氧化1516 是一个具有光学活性的药物。为是一个具有光学活

2、性的药物。为S S（+）异构体。在抑制异构体。在抑制PGPG的生物合成方面，是的生物合成方面，是aspirinaspirin的的1212倍，倍，phenylbutazonephenylbutazone的的1010倍，倍，ibuprofenibuprofen的的4 4倍，但比倍，但比indomethacinindomethacin低大低大约约300300倍。倍。6-6-甲氧基移至其他位置，抗炎作用甲氧基移至其他位置，抗炎作用减弱，如以较小的基团取代活性保留，基减弱，如以较小的基团取代活性保留，基团较大活性降低，羧基部分如换成醇，醛，团较大活性降低，羧基部分如换成醇，醛，酮抗炎作用仍保留。酮抗炎作

3、用仍保留。17 NambumetoneNambumetone是非酸性的非甾体是非酸性的非甾体抗炎药，它的胃肠道刺激作用最小。抗炎药，它的胃肠道刺激作用最小。在体内被代谢成在体内被代谢成6-6-甲氧基萘乙酸而被甲氧基萘乙酸而被激活。激活。6-6-甲氧基萘乙酸能十分有效甲氧基萘乙酸能十分有效的在关节中抑制的在关节中抑制prostaglandinsprostaglandins的合的合成。而成。而NambumetoneNambumetone在胃黏膜中并不在胃黏膜中并不影响影响prostaglandinsprostaglandins的活性，这是前的活性，这是前体药物成功设计的范例。体药物成功设计的范例。代谢见代谢见P197P197，还原，脱甲基氧，还原，脱甲基氧化自学。化自学。18192021HNClClONaOdiclofenac sodiumdiclofenac sodium的合 成ClOHClNH2ClHNClClCH2COClAlCl3ClNClONaOH222324略略252627282930