风险分析评估报告10289

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1、 厂房、生产设施和设备多产品共用可行性 及产品质量体系有效性风险评估报告 天津和治友制药有限公司 风险评估报告目录 一、质量风险评估报告批准页 二、质量风险管理概述 三、风险评估小组 四、风险评估目的 五、评估流程 六、风险等级评估方法（FMEA）说明 七、支持性文件 八、风险评估实施 九、风险评估结论 一、质量风险评估报告批准页 起 草 签 名 日 期 何淑娟 审 核 签 名 日 期 孙富喜 张欣弟 何淑娟 张娟 李学渊 批 准 签 名 日 期 周亮 二、质量风险管理概述 1、药品生产质量管理规范所控制的目标就是基于质量风险的控制，通过对过程风险分析这一工具来“设计质量”，避免质量问题出现。

2、2、质量风险管理是通过掌握足够的知识、事实、数据后，前瞻性地推断未来可能会发生的事件，通过风险控制，避免危害发生。3、有效的质量风险管理可以对可能发生的失败有更好的计划和对策，便于对生产过程中有更多的了解，可以有效的识别对关键生产过程参数，帮助管理者进行战略决策。4、定义：风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标任务的风险分析、评价和控制。风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。高风险水平：此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及/或

3、降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。中等风险水平：此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。低风险水平：此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。5、质量风险管理的特点是很重要，识别、分析和评价很困难且不准确，相对于获得精确的答案，全面的考量，选用足够知识和判断力的人员进行有效的管理主要风险更为重要。6、描述质量风险的评估目标和方法，对质量风险的评估应该基于科学性和实验，与保护使用者相关联。7、质量风险管理应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面

4、，包含多种方法和适应性。三、风险评估小组 质量风险评估小组成立说明：本次质量风险评估项目为“确定厂房、生产设施和设备多产品公用的可行性”并从人员、厂房与设施、设备、物料与产品、生产工艺、生产管理、质量控制与质量保证等方面对存在各个部门、各个工序有可能引入的风险进行分析，因此选择的成员的资质应对该项目有相适应的科学知识及经验，为此特确定以下人员为本次质量风险评估小组成员：质量风险评估小组成员 姓名 部门 职务 组内职务 签名 日期 周亮 质量管理部 部长 组长 何淑娟 质量管理部QA 主管 组员 张娟 质量管理部QC 主管 组员 张欣弟 设备动力部 部长 组员 孙富喜 生产部 生产负责人 组员

5、范忠会 生产部 生产部部长 组员 王俊山 生产车间 主任 组员 李学渊 物流仓储部 部长 组员 四、风险评估目的 1、评估厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性及质量体系的有效性；2、提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施；3、根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。五、评估流程 1、列出公司在厂房、生产设施和设备采取的防止污染与交叉污染、防止混淆与差错的措施；2、对各项措施进行风险等级评估：本次进行风险评估所用的方法遵循 FMEA 技术（失效模式与影响分析）；3、提出预防质量风险发生的措施，以及根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。六、风险等级评估方法（FM

6、EA）说明 风险点识别：根据各工作流程和工艺流程对产品质量的影响程度，由各专业部门组织专业人员评价，凡与 GMP 相关并且对产品质量造成直接影响的工作流程和工艺流程节点，均作为“风险点”进行风险级别评价。风险级别评价：对识别出的风险点采用 FMEA 进行风险级别评价，评价标准定义为：评估维度 定义描述 分值 风险严重性 没有任何针对性措施（如无 SOP 等），或者有针对性措施，但无论现有措施是否有效，一旦发生将对产品质量、生产工艺控制造成直接、破坏性、不可挽救的影响 4 无论现有措施是否有效，一旦发生将对产品质量、生产工艺控制造成直接负面影响 3 现有措施有效，一旦风险发生，将对产品质量、生产

7、工艺控制造成轻微的、但可以挽救的负面影响 2 现有措施有效，当风险发生，不会对产品质量、生产工艺控制造成负面影响 1 风险可能性 没有任何针对性措施（如无 SOP 等），或者有针对性措施但很可能发生，发生机率大于 30%4 有针对性措施，但可能发生，发生机率大于 1%3 有针对性措施，并且非常少发生，发生机率小于 1%2 有针对性措施，而且几乎不会发生，发生机率小于%1 风险可监测性 没有任何针对性措施（如无 SOP 等），或者有针对性措施，但无法直接监测或警示 4 有针对性措施，可以直接监测，但无法事先警示 3 有针对性措施，可以直接监测并且可以部分事先警示，或者同步警示 2 有针对性措施，

8、可以直接监测并且可以事先警示 1 风险系数与风险级别：风险系数 RPN=风险严重性风险可能性风险可监测性。根据风险系数确定风险级别。风险系数 30 为高风险。必须采取措施降低风险至可接收水平；风险系数 10 为中等风险。将依据现有措施的有效性，部分采取措施降低风险至可接收水平；风险系数 10 为低风险。一般无需采取进一步措施，可以强化执行现有措施控制风险；风险可接受水平：评价为低风险，或者中等风险但现有措施非常有效。七、风险评估实施 1、公司厂房、生产设施和设备多产品共用情况说明：本公司目前共有 3 个注册产品，1 个胶囊剂：枸橼酸铋钾胶囊；1 个片剂：罗红霉素分散片;一个颗粒剂：枸橼酸铋钾颗

9、粒。3 个剂型共用的厂房有粉碎过筛间、称量间、制粒间，总混间，干燥间、铝塑包装间；生产设施有除尘罩、除尘机等辅助设施。3 个剂型共用的设备有粉碎机、过筛机、高效湿法制粒机、干燥机、摇摆机、三维混合机、铝塑包装间。2、公司采取的防止污染与交叉污染、防止混淆与差错的措施：车间各生产工序在生产结束、更换品种、规格或批号前，应彻底清理及检查生产场所，每次设备检修或房间清场失效后也应清场，操作间内无前次产品的遗留物，设备无油垢。顶面、侧壁、地面、回风口、水池、地漏、货架，模具架，操作台，品名架，洁具架，人字梯，消防栓外表，中间控制所用仪器仪表外表等无积灰，除尘罩内外无积尘。使用的工具、容器、衡器清洁无异

10、物，无前次产品的遗留物。包装工序换品种、规格或批号前，多余的标签、说明书及包装材料等应全部按规定处理。室内不得存放与生产无关的杂物，各工序的生产废弃物按规定处理好，并整理好生产记录。更换品种时应彻底清洗设备、工具、顶棚、除尘罩、墙壁、门窗及地面等。凡清场合格的房间，门应常闭，人员不得随意进入。3、评估要点 厂房从设计上是否易于维护、保养。设备、辅助设施等从设计上是否易于清洁。多个产品共用生产设备、设施：主要考虑毒性与非毒性、小剂量与高剂量产品等方面。清洁剂的选择：对产品的适用性，以及清洁后的残留。设备清洁的有效性：人员操作的多变性，设定参数的可控性、易操作性、规范性、每次执行清洁的等效性等方面

11、；如何确保清场的效果。4、质量体系有效性的评估 从人员、物料与产品、生产工艺、质量控制与质量保证等方面对存在各个部门、各个工序有可能引入的风险进行分析，制订合理的措施确保质量体系有效运行。风 险 分 析 评 估 表（采取措施前）一、人员配备与培训方面 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14001 人员配备不足 不能保证质量体系的有效运行 按照组织机构要求，各关键岗位均配备了必要人员，措施有效 2 2 2 8(低风险)配备生产负责人、质量负责人等关键人员 盛皓 2014 年 1 月 14002 QC 人员专业技

12、能参差不齐 不能保证检验数据准确可靠 将 QC 人员送出培训及内部现场培训考核，均达到合格上岗。2 2 2 8(中风险)完善 QC 人员的培训考核机制，持证上岗(加强监督检查 刘成双 2014 年底 二、厂房 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14003 洁净区房间除尘罩 不能拆洗，有物料残留并引起交叉污染 制订清洁操作 SOP，能够做到彻底清洁。4 2 4 32(高风险)将该除尘罩增加快接止逆阀，以便能够拆洗。张欣弟 14004 粉碎间、称量间、制粒间共用前室 同时生产操作有交叉污染风险 改造后措施有效。4

13、 3 1 12(中风险)粉碎间、称量间前室与制粒间分离 张欣弟 14005 压片间、胶囊填充间 共用前室 同时生产操作有交叉污染风险 改造后措施有效。4 1 4 16(中风险)压片间、胶囊填充间 设独立前室 张欣弟 14006 人流物流无互锁 不能保证压差梯度控制 压差符合要求 4 1 4 16(中风险)人流物流增加互锁 张欣弟 14007 洁净区所有回风口不易拆卸 清理回风管道残留物时不易拆卸 改造后措施有效。4 1 1 4(低风险)更换易拆卸回风装置 张欣弟 三、空调系统 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间

14、 14008 控制系统故障，温湿度显示不准确或不在设定范围内。温湿度超标 影响生产环境或产品质量 有维护 SOP 3 3 2 18(中风险)优化预防性维护保养计划，对比检查。张欣弟 出现问题立即解决 14009 洁净区内门关闭不严或没有关闭 压差小或无或反向，易造成污染和较差污染 有维护 SOP 4 3 1 12(中风险)将门关闭，并通知公用工程人员检查调整 张欣弟 出现问题立即解决 14010 过滤器堵塞，系统净化能力下降，换气次数达不到设计要求。影响生产环境 初、中效装备压差检测，高效管理 SOP措施有效 4 3 1 12(中风险)严格执行现有 SOP，阻力将要达到更换阻力时及时更换过滤器

15、。张欣弟 14011 人为操作失误参数调整不正确 影响生产环境 有 SOP 3 1 4 12(中风险)严格执行 SOP，并加强检查、复核。张欣弟 出现问题立即纠正 14012 冷水机组、循环水泵、换热器等附属设施出现故障不能保证供给 影响生产环境 目前建立了预防维修计划，措施较为有效 4 1 1 4(低风险)发现隐患及时更换。张欣弟 出现问题立即解决 四、纯化水系统 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14013 取样口、纯化水设备循环管路全是球阀。微生物滋生 目前为球阀，措施有效性不强 4 2 4 32(高风

16、险)改造系统，球阀改为隔膜阀。张欣弟 2014 年 08 月 14014 制水系统管路、储罐材质不符合要求。污染水质 无措施 4 2 4 32(高风险)更换材质为 316 不锈钢（做好日常微生物的监测，确保水质）张欣弟 2014 年 08 月 14015 没有在线电导仪的检测 水的无机杂质的变化趋势不能及时发现 目前在制水机安装在线电导，可以确保及时监控制水水质，但在循环系统中没有在线电导，无法及时监控使用水点 4 2 4 32(高风险)总送水口、总回水口增加在线电导仪，电导不合格能够及时报警（做好日常微生物的监测，确保水质）张欣弟 2014 年 08 月 14016 使用前未按规定放水 微生

17、物滋生 现有 SOP 已做要求 4 1 4 16(中风险)提高操作人员操作意识，严格执行 SOP。张欣弟 发现问题立即纠正 五、压缩空气系统 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14017 供气压力不够 用气设备无法使用 采取储罐保持压力，措施有效 3 1 4 12(中风险)完善预防性维护保养方案（随时监测）张欣弟 出现问题立即解决 14018 压力过高超压，设备报警 用气设备无法使用 有维护保养 SOP 4 1 4 16(中风险)及时检查设备，进行维修（随时检查）张欣弟 出现问题立即解决 14019 过滤器泄

18、漏，油、水等进入管路 用气设备无法使用，污染药品 有维护保养 SOP 4 1 4 16(中风险)过滤器定期更换（按规程检测，发现问题及时更换）张欣弟 出现问题立即解决 14020 材质不符合要求 污染药品 现有措施有效 4 1 4 16(中风险)更换符合要求的材质 张欣弟 出现问题立即解决 六、设备 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14021 设备定期维护保养检查不到位 设备工作过程中出现异常停机 现有预防维修计划比较有效 3 3 2 18(中风险)维修人员定期按照预防维修 SOP 进行检查 张欣弟 维护计

19、划时间 14022 设备一般备件库存不足 设备停机无法使用 无备件 3 2 1 6(低风险)维修人员和采购员及时采购备件或准备好库存 张欣弟 14023 润滑油泄漏 可能造成产品污染 有维护保养 SOP 3 1 2 6(低风险)及时进行巡回检查，发现问题及时解决 张欣弟 及时 14024 操作人员违规操作 设备出现异常故障影响使用 有设备操作 SOP 4 3 2 24(中风险)按照操作规程进行操作，确保正常的操作方法 张欣弟 及时 七、物料(综合库房)编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14025 阴凉库无空调

20、 物料失效 无措施 3 2 4 24（中风险）加装空调 李学渊 2014 年 12 月 14026 物料接收后，对接收货物没有进行清洁 物料外包装脏 制度有效 2 2 1 4(低风险)对物料外包装进行清洁。李学渊 物料入库后完成 14027 物料接收时，未对每包件进行确认 投料和使用差错 制度有效 4 1 1 4(低风险)严格执行制度，物料验收逐渐检查，并填写记录 李学渊 物料入库后完成 14028 成品库无严格封闭 外包装污染 无措施 4 1 1 4(低风险)封闭成品库 李学渊 2014 年 09 月 八、生产管理 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险

21、系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14029 人员未经培训上岗 未经培训上岗，造成操作失误 管理规程有效 4 1 1 4（低风险）人员培训合格后上岗 范忠会 14030 设备没有按计划维护保养 设备维护保养不到位，影响生产。管理规程有效 3 2 1 6（低风险）正确执行维护保养计划 范忠会 14031 批记录发放未受控 随意更换，不易发现质量隐患，不易追踪 管理规程有效 4 3 4 48（高风险）批记录受控发放 范忠会 14032 设备备件不足 备件采购不及时，影响生产。管理规程有效 3 2 2 12（中风险）.定期检查备件，及时采购。范忠会 14033 不能及时下达采购计划 物料不

22、能及时采够，影响车间生产 管理规程有效 3 1 1 3（低风险）与生产计划沟通及时下达采购计划，并监督物料采购计划的执行 范忠会 九、工艺技术管理 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14034 制定的工艺规程内容不全面 生产过程失控 内容不全 4 2 3 24（中风险）严格按照注册工艺、GMP 及实施指南要求制定工艺规程，应涵盖所有关键点，并按工艺规田军 2014 年 12 月 程管理制度进行审核与批准 14035 制定的批记录内容不完善 产品质量无法追溯 内容不全 4 1 2 8（中风险）严格按照注册工艺、

23、GMP 及实施指南要求制定批记录，并按批记录管理制度进行审核与批准 田军 2014 年 12 月 14036 工艺规程与批准的规程有偏离 产品质量受影响 规程完善 4 1 1 4（低风险）检查工艺规程，确保与批准的规程一致 田军 发生立即解决 14037 无返工操作规程 返工产品不受控，存在质量隐患 无 SOP 4 1 4 16（中风险）制定返工 SOP 并验证 田军 2015 年 06 月 十、工艺流程及产品关键工艺参数的确定 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14038 配料容器未清洁干净 微生物污染，交

24、叉污染 制度有效 4 1 1 4（低风险）严格按照清场制度及清洁规程生产操作，QA人员认真复核 王俊山 14039 配料时称量器具未按规定效验 配方量不准 制度有效 4 1 1 4（低风险）严格执行配料岗位管理制度及质检员现场监督。王俊山 14040 投料时操作人员未按规定复核物料 可能存在投料差错 制度有效 4 1 1 4（低风险）生产中严格按照工艺规程、严格第二人复核王俊山 制度 14041 筛网规格错误或有破损 产品粒度不合格 工艺规程已详细规定 4 1 1 4（低风险）生产前检查筛网，确保规格正确，无破损。王俊山 14042 关键工艺参数设定 粉碎使用的筛网目数直接影响物料细度和粒度分

25、布 工艺验证方案规定验证项目 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 田军 14043 关键工艺参数设定 1、干混时间与干混搅拌速度直接影响物料混合均匀性，最终将影响中间产品含量均匀性 2、粘合剂用量、制软材时间、制软材搅拌速度、制粒用筛网目数直接影响湿 颗 粒 的 形 成 效果，最终影响到颗粒粒度分布、影响最终产品的崩解及溶出度 工艺验证方案规定验证项目 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 田军 14044 关键工艺参数设定 干燥时间、设定温度、实际进风温度、进风风门、工艺验证方案规定验证项目 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 田军 出风温度直接

26、影响湿颗粒干燥的效果。14045 关键工艺参数设定 整粒筛网目数直接影响粒度分布 工艺验证方案规定验证项目 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 田军 14046 关键工艺参数设定 总混机转速与混合时间直接影响混合均匀性 工艺验证方案规定验证项目 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 田军 14047 关键工艺参数设定 压片速度、设定压力直接影响压片效果 工艺验证方案规定验证项目 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 田军 14048 关键工艺参数设定 胶囊填充速度直接影响填充效果 工艺验证方案规定验证项目 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期

27、再验证 田军 14049 关键工艺参数设定 包装的密封性能直接影响药品的内在质量（如氧化、微生物）工艺验证方案规定验证项目 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 田军 十一、生产现场 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14050 物料或中间产品从操作间转移到中间站事先没有对物料桶内外进行清洁 粉尘在洁净走廊造成交叉污染 已制定标准操作规程 3 2 4 24（中风险）执行标准操作规程并由现场 QA 加强监控 王俊山 14051 物料标示卡不完整或脱落 物料品种不明确，易造成混淆 制度有效 4 1

28、1 4（低风险）严格按照物料管理制度进行管理 王俊山 14052 物料数量不准确 1.操作人员读取数据发生错误 2.计量器具本身存在误差 物料数量不准确，加入量出现误差 制度有效 4 1 2 8（中风险）1.在领用物料时，进行双人复核。2.严格按照计量器具管理制度对生产用计量器具进行定期校验。王俊山 14053 容器清洗不彻底，造成交叉污染，微生物滋生 制度有效 4 1 1 4（低风险）严格按照容器具清洗规程进行清洗 王俊山 14054 1.未按照工艺参数要求及岗位操作法进行生产 2.设备突然断电 造成质量偏差 制度有效 4 2 2 16（中风险）1.定期对设备进行维护保养。2.严格按照工艺规

29、程进行操作 3.按照紧急情况处理管理制度，对物料进行处理。王俊山 14055 操作后未及时填写记录 记录失去及时性、真实性。制度有效 3 2 1 6(低风险)加强岗位检查，保证现场记录及时填写。王俊山 14056 设备清洁不彻底 污染、交叉污染 制度有效 3 2 1 6（低风险）严格按照清场制度及清洁规程生产操作，QA人员认真检查 王俊山 14057 地漏未按规定清洁消毒 环境污染 制度有效 4 1 1 4（低风险）1.操作人员按规程要求认真操作 2.及时填写清洁记录。王俊山 14058 未按规定着装 污染产品 制度有效 4 2 1 8（中风险）严格人员着装管理，班组长，质检员随时检查 王俊山

30、 十二、质量管理 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可检测性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14059 供应商资质不全或过期 存在物料不合法的隐患 制度有效，执行有漏洞 4 2 1 8（中风险）加强与供应商的沟通，及时提供最新的资质材料 何淑娟 2014 年 12 月 14060 产品放行审核不严 不合格产品出厂 制度有效 4 1 2 8（中风险）严格按产品放行程序办理 周亮 2014 年 07 月 14062 市场投诉处理不及时 影响企业形象，不能及时发现、制度有效 3 1 2 6（低风险）按管理规程及时、认真处理 何淑娟 2014 年 08 月

31、 整改问题隐患 14063 偏差调查不彻底 未能找到偏差根本原因，不能保证质量体系持续改进 制度有效，执行有漏洞 3 2 2 12（中风险）强化偏差培训，细化管理规程，使调查人员明确掌握要求。周亮 2014 年 07 月 14064 变更未能得到有效控制 不能及时发现隐患，影响工作流程。制度有效，执行有漏洞 3 2 2 12（中风险）强化变更培训，细化管理规程，使负责人员明确掌握要求。周亮 2014 年 07 月 14065 文件不具有操作性 影响操作 SOP 覆盖齐全 3 2 1 6（低风险）操作人员参与文件制定，并严格履行文件审批程序 何淑娟 2014 年 06 月 14066 计量器具未

32、按时校验 投料不足或超量 制度有效 3 1 1 3（低风险）按规定检查，按时校验 何淑娟 2015 年 02 月 14067 未定期进行召回系统验证 不能有效实施召回 制度有效 4 1 1 4（低风险）验证以确认有效性 何淑娟 2015 年 03 月 十三、质量控制 编号 风险点 失败模式 现有措施评价 严重性 可能性 可预知性 RPN（风险系数）CAPA 预防措施 责任人 完成时间 14068 检验仪器未通过计量检定、或检定过期 检验结果不准确 规程有效 4 1 1 4（低风险）严格执行相关制度，定期检查 刘成双 发生立即解决 14069 记录填写不规范 结果判断失误，或 OOS 出现无法规

33、程有效 3 2 2 12（中风险）对检验人员定期进行检验记录等管理制度刘成双 发生立即解决 溯源调查 的培训。随机抽查，监督 14070 检验操作未按 SOP执行 结果失准 规程有效 4 2 2 16（中风险）对检验人员定期进行SOP 培训。随机抽查，监督操作过程 刘成双 发生立即解决 14071 样品或对照品称量不规范 称量不准确，结果失真 规程有效 4 2 2 16（中风险）1.加强人员培训。2.加强对称量操作方法和流程的规范。刘成双 发生立即解决 14072 未经批准重复检验 检验过程、检验结果不可控 规程有效 4 1 2 8（中风险）严格执行OOS管理流程 刘成双 发生立即解决 140

34、73 取样不具有代表性 检验结论偏离 规程有效 3 1 4 12（中风险）严格执行取样过程，加强监督检查 刘成双 发生立即解决 14074 罗红霉素确认分析方法确认 检验结论偏离 规程有效 4 3 1 12（中风险）进行方法确认 刘成双 2015 年 01 月 14075 枸橼酸铋钾胶囊 分析方法确认 检验结论偏离 规程有效 4 3 1 12（中风险）进行方法确认 刘成双 2015 年 01 月 备注：枸橼酸铋钾胶囊处方原料与辅料种类涵盖了枸橼酸铋钾颗粒处方原料与辅料种类，因此只可做枸橼酸铋钾胶囊分析方法确认即可。风 险 分 析 评 估 表(采取措施后)一、人员配备与培训方面 编号 风险点 严

35、重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14001 QC 人员专业技能参差不齐 2 2 2 8(中风险)完善 QC 人员的培训考核机制，持证上岗(加强监督检查)二、厂房 编号 风险点 严重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14002 洁净区房间除尘罩 4 2 4 32(高风险)将该除尘罩增加快接止逆阀，以便能够拆洗。14003 粉碎间、称量间、制粒间共用前室 4 3 1 12(中风险)粉碎间、称量间前室与制粒间分离 14004 压片间、胶囊填充间 共用前室 4 1 4 16(中风险)压片间、

36、胶囊填充间 设独立前室 14005 人流物流无互锁 4 1 4 16(中风险)人流物流增加互锁 三、空调系统 编号 风险点 严重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14006 控制系统故障，温湿度显示不准确或不在设定范围内。3 3 2 18(中风险)优化预防性维护保养计划，对比检查。14007 洁净区内门关闭不严或没有关闭 4 3 1 12(中风险)将门关闭，并通知公用工程人员检查调整 14008 过滤器堵塞，系统净化能力下降，换气次数达不到设计要求。4 3 1 12(中风险)严格执行现有 SOP，阻力将要达到更换阻力时及时更换过滤器。140

37、09 人为操作失误参数调整不正确 3 1 4 12(中风险)严格执行 SOP，并加强检查、复核。四、纯化水系统 编号 风险点 严重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14010 取样口、纯化水设备循环管路全是球阀。4 2 4 32(高风险)改造系统，球阀改为隔膜阀。14011 制水系统管路、储罐材质不符合要求。4 2 4 32(高风险)更换材质为 316 不锈钢（做好日常微生物的监测，确保水质）14012 没有在线电导仪的检测 4 2 4 32(高风险)总送水口、总回水口增加在线电导仪，电导不合格能够及时报警（做好日常微生物的监测，确保水质）

38、14013 使用前未按规定放水 4 1 4 16(中风险)提高操作人员操作意识，严格执行 SOP。五、压缩空气系统 编号 风险点 严重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14014 供气压力不够 3 1 4 12(中风险)完善预防性维护保养方案（随时监测）14015 压力过高超压，设备报警 4 1 4 16(中风险)及时检查设备，进行维修（随时检查）14016 过滤器泄漏，油、水等进入管路 4 1 4 16(中风险)过滤器定期更换（按规程检测，发现问题及时更换）14017 材质不符合要求 4 1 4 16(中风险)更换符合要求的材质 六、设备

39、 编号 风险点 严重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14018 设备定期维护保养检查不到位 3 3 2 18(中风险)维修人员定期按照预防维修SOP进行检查 14019 操作人员违规操作 4 3 2 24(中风险)按照操作规程进行操作，确保正常的操作方法 七、物料(综合库房)编号 风险点 严重可能检测起始 RPN 风险消减后 性 性 性 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14020 阴凉库无空调 3 2 4 24（中风险）加装空调 八、生产管理 编号 风险点 严重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能

40、性 检测性 PRN 14021 批记录发放未受控 4 3 4 48（高风险）批记录受控发放 14022 设备备件不足 3 2 2 12（中风险）.定期检查备件，及时采购。九、工艺技术管理 编号 风险点 严重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14023 制定的工艺规程内容不全面 4 2 3 24（中风险）严格按照注册工艺、GMP 及实施指南要求制定工艺规程，应涵盖所有关键点，并按工艺规程管理制度进行审核与批准 14024 制定的批记录内容不完善 4 1 2 8（中风险）严格按照注册工艺、GMP 及实施指南要求制定批记录，并按批记录管理制度进行

41、审核与批准 14025 无返工操作规程 4 1 4 16 制定返工 SOP 并验证 （中风险）十、工艺流程及产品关键工艺参数的确定 编号 风险点 严重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14026 关键工艺参数设定 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 14027 关键工艺参数设定 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 14028 关键工艺参数设定 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 14029 关键工艺参数设定 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 14030 关键工艺参数设定 4

42、2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 14031 关键工艺参数设定 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 14032 关键工艺参数设定 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 14033 关键工艺参数设定 4 2 2 16（中风险）工艺验证证实并定期再验证 十一、生产现场 编号 风险点 严重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14034 物料或中间产品从操作间转移到中间站事先没有对物料桶内外进行清洁 3 2 4 24（中风险）执行标准操作规程并由现场QA加强监控 14035 物料数量不准确 1.操作人员读取

43、数据发生错误 2.计量器具本身存在误差 4 1 2 8（中风险）1.在领用物料时，进行双人复核。2.严格按照计量器具管理制度对生产用计量器具进行定期校验。14036 1.未按照工艺参数要求及岗位操作法进行生产 2.设备突然断电 4 2 2 16（中风险）.定期对设备进行维护保养。2.严格按照工艺规程进行操作 3.按照紧急情况处理管理制度，对物料进行处理。14037 未按规定着装 4 2 1 8（中风险）严格人员着装管理，班组长，质检员随时检查 十二、质量管理 编号 风险点 严重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14038 供应商资质不全或过

44、期 4 2 1 8（中风险）加强与供应商的沟通，及时提供最新的资质材料 14039 产品放行审核不严 4 1 2 8（中风险）严格按产品放行程序办理 14040 偏差调查不彻底 3 2 2 12（中风险）强化偏差培训，细化管理规程，使调查人员明确掌握要求。14041 变更未能得到有效控制 3 2 2 12（中风险）强化变更培训，细化管理规程，使负责人员明确掌握要求。十三、质量控制 编号 风险点 严重性 可能性 检测性 起始 RPN 风险消减后 CAPA 严重性 可能性 检测性 PRN 14042 记录填写不规范 3 2 2 12（中风险）对检验人员定期进行检验记录等管理制度的培训。随机抽查，监

45、督 14043 检验操作未按 SOP执行 4 2 2 16（中风险）对检验人员定期进行 SOP 培训。随机抽查，监督操作过程 14044 样品或对照品称量不规范 4 2 2 16（中风险）1 加强人员培训。2 加强对称量操作方法和流程的规范。14045 未经批准重复检验 4 1 2 8（中风险）严格执行 OOS 管理流程 14046 取样不具有代表性 3 1 4 12（中风险）严格执行取样过程，加强监督检查 14047 罗红霉素确认分析方法确认 4 3 1 12（中风险）进行方法确认 14048 枸橼酸铋钾胶囊 分析方法确认 4 3 1 12（中风险）进行方法确认 备注：枸橼酸铋钾胶囊处方原料

46、与辅料种类涵盖了枸橼酸铋钾颗粒处方原料与辅料种类，因此只可做枸橼酸铋钾胶囊分析方法确认即可。八、风险评估结论 经质量风险评估小组成员共同对以上所列项目进行风险评估后，可确认目前我公司采取的防止污染和交叉污染、防止混淆与差错的措施适用于公司日常生产操作，可以确定我公司生产车间的厂房、生产设施和设备用于多产品的生产是可行的。通过对人员、物料与产品、生产工艺、生产管理、质量控制与质量保证等方面在各个部门、各个工序有可能引入的风险进行分析，所有的风险点可控并有相应的纠正预防措施，质量体系可以有效运行。此后应每年进行质量风险再评估，以确定在新的情况下厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，重点放在检查防止污染和交叉污染、防止混淆与差错的措施并评估其适用性和有效性上。