弥漫大B细胞淋巴瘤的一线治疗

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1、NEJM 1993;329:987NEJM 1993;329:987*年龄年龄60岁适用岁适用 化疗方案 例数 3年生存（%）6年OS 致死毒性 DFS OS （%）（%）CHOP 225 41 54 33 1m-BACOP 223 46 52 36 5ProMACE/CytoBOM 233 46 52 34 5MACOP-B 218 41 50 32 6n=899 前瞻性随机分组研究 Fisher RI，N Engl J Med 1993；328：1002不同化疗方案对、期侵袭性NHL的疗效100806040200051015YearsFisher.N Engl J Med 1993;328

2、:10026Overall survival(%)M o n t h sCHOEPCHOP9080706050403020100.9.8.7.6.5.4.3.2.10,0etoposide (n=362)no etoposide(n=348)%event-freeCHOEP-21CHOP-21Pfreundschuh et al.Blood 2004DSHNHLDSHNHL NHL-B-1NHL-B-1研究：年轻低危研究：年轻低危DLBCL DLBCL CHOP vs.CHOEP CHOP vs.CHOEP 无事件生存无事件生存(EFS)(EFS)比较比较显示显示CHOEPCHOEP方案方案优

3、于优于CHOPCHOP（n=362)n=362)（n=348)n=348)Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91类类CHOPCHOP方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLBCLDLBCL (MInT(MInT研究研究):小结小结 美罗华美罗华CHOPCHOP治疗初治年轻低危治疗初治年轻低危DLBCLDLBCL显示生存益处显示生存益处:不增加化疗毒性不增加化疗毒性6 6疗程美罗华疗程美罗华CHOPCHOP成为标准方案成为标准方案CHOPCHOPCHOPCHOPCHOPCHOPRRRRRRCHOPRCHOPCHOPRRRR预后非常好的亚组

4、预后非常好的亚组aaIPI=0,aaIPI=0,无大包块无大包块FLYER(6-6/6-4)研究设计研究设计CHOPRRStage I/IIaaIPI=0无包块无包块18-60岁岁d 1d 64d 106方案：方案：6R6RCHOP21 VS 6RCHOP21 VS 6R4CHOP144CHOP14CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21CHOP21RRRRRRCHOP14RRRR随机化随机化CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14CHOP14RRd 1d 105d 1d 75+/-放疗放疗 Bulk/EUNFOLDER(21/14)研究设计研究设计+/-放疗放疗

5、Bulk/EIPI=1IPI=1和和/或或 大包块大包块“的治疗的治疗6R6RCHOP21CHOP21VS 6RVS 6RCHOP14CHOP14初治侵袭性淋巴瘤初治侵袭性淋巴瘤18601860岁岁aaIPIaaIPI：23 23 CHOEP-14 CHOEP-14 8+6R8+6RRMegaCHOEP-21 MegaCHOEP-21 4+6R4+6RCHOEP-14CHOEP-14MegaCHOEP-21 MegaCHOEP-21 4 4 随访随访SchmitzSchmitz et al et al.Blood Blood 2009 114:Abstract 404.2009 114:Abs

6、tract 404.Schmitz et al.Blood 2009 114:Abstract 404.美罗华美罗华 375mg/m375mg/m2 2.day 1.day 1环磷酰胺环磷酰胺 750mg/m750mg/m2 2.day 1.day 1长春新碱长春新碱 1.4mg/m1.4mg/m2 2.day 1.day 1阿霉素阿霉素 50mg/m50mg/m2 2.day 1.day 1强的松强的松 40mg/m40mg/m2 2.days 15.days 15 随随机机CHOP-21CHOP-21 x 8 x 8 周期周期(每每3 3 周周)美罗华美罗华 +CHOP-21CHOP-21

7、 x 8 x 8周期周期 (在在CHOPCHOP疗程的第一天使用疗程的第一天使用)l侵袭性侵袭性 NHL NHL (85%85%为为DLBCL)DLBCL)l IIIV IIIV期期l60-80 60-80 岁岁l未接受过治疗未接受过治疗Coiffier et al.N Engl J Med.2002;346:235 Feugier et al.JCO 2005 Vol.23;1-10 欧洲成年淋巴瘤研究组欧洲成年淋巴瘤研究组-GELA-GELA发起了发起了LNH98-5LNH98-5研究研究，用以探索免疫化疗一线治疗老年用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCLDLBCL患者的有效与安全性患者的

8、有效与安全性CHOPCHOP 美罗华治疗初治老年美罗华治疗初治老年DLBCL DLBCL(LNH98-5(LNH98-5研究研究):试验设计试验设计Coiffier B,et al.J Clin Oncol.2007;25:18S(8009)12221222位位61-8061-80岁的老年岁的老年DLBCLDLBCL患者患者6 x CHOP-146 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)8 x CHOP-148 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)6 x CHOP-146 x CHOP-14+36 Gy(大包块,结外)+8 x 美罗华美罗华8 x CHOP-148 x CHO

9、P-14+36 Gy(大包块,结外)+8 x 8 x 美罗华美罗华DSHNHL 09-19-00RICOVER 60RICOVER 60研究研究(DSHNHL1999-1)(DSHNHL1999-1)研究设计研究设计美罗华给药时间美罗华给药时间:1,15,29,43,57,71,85,99R-CHOP R-CHOP 在在OSOS及及EFSEFS方面均显著优于方面均显著优于 CHOPCHOP6x CHOP-14 6x CHOP-14 VsVs 8x CHOP-14 EFS 8x CHOP-14 EFS有显著性差异，这种差异在加入美罗华后变得中和有显著性差异，这种差异在加入美罗华后变得中和6x C

10、HOP-14+8 x R 6x CHOP-14+8 x R VsVs 8xCHOP-14+8 x R OS 8xCHOP-14+8 x R OS及及EFSEFS均无显著性差异均无显著性差异 6x CHOP-14+8 x R 6x CHOP-14+8 x R 从疗效及安全性两方面评估为最佳方案从疗效及安全性两方面评估为最佳方案DLBCLDLBCL60806080岁岁aaIPI 1 aaIPI 1 n=600n=600 R-CHOP14 R-CHOP14 q2w q2w 8 8 R-CHOP21 R-CHOP21 q3w q3w 8 8随机化随机化至少观察至少观察1 1年年DelarueDelar

11、ue et al et al.Blood Blood 2009 114:Abstract 406.2009 114:Abstract 406.p=NSp=NSp=NSp=NSp=NSp=NSp=NSp=NSDelarue et al.Blood 2009 114:Abstract 406.DLBCL:DLBCL:基因表达与预后基因表达与预后Rosenwald A et al.N Engl J Med.2002;346:1937-1947.ActivatedB-celllikeType 3Germinal-centerB-celllikeOverall survival(years)Probability0246810HighLevel of geneexpressionLowGerminal-centerB-celllikeType 3ActivatedB-celllikeGenes+-CD10BCL-6MUM1GCBGCBNon-GCBNon-GCB Hans CP,Blood,2004,103(1):275-282