大连垠艺冠脉支架课堂PPT

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1、新一代载药技术，更安全的选择新一代载药技术，更安全的选择New Generation Technology，Your Safer Choice垠艺垠艺TMTM紫杉醇微孔载药冠状动脉支架系统紫杉醇微孔载药冠状动脉支架系统药物涂层支架的发展趋势药物涂层支架的发展趋势聚合物涂层聚合物涂层支架支架可降解涂层可降解涂层支架支架无涂层药物无涂层药物支架支架可降解药可降解药物支架物支架第一代第一代DESDESCypherTaxusEndeavorFirebirdPartner第二代第二代DESDES垠艺垠艺TMTM第三代第三代DESDES？改良的第一代改良的第一代DESDESExcel爱克赛尔第一代药物涂层

2、支架的作用第一代药物涂层支架的作用金属支架金属支架多聚体涂层多聚体涂层药物药物抑制平滑肌细胞增生抑制平滑肌细胞增生促进内皮细胞生长促进内皮细胞生长抑制炎性反应抑制炎性反应药物载体、控制释放药物载体、控制释放机械性压迫斑块机械性压迫斑块机械性支撑血管机械性支撑血管第一代药物涂层支架的长期状况第一代药物涂层支架的长期状况金属支架金属支架多聚体涂层多聚体涂层药物药物100%100%代谢，无残留代谢，无残留无作用无作用永久存在永久存在机械性支撑机械性支撑永久存在永久存在FDA NewsCordis Corporation Issues a Health Care Professional Letter

3、 Regarding the CYPHER StentCordis Corporation(Cordis)has issued the attached letter to health care professionals to inform them of the rare but potential risk of thrombosis associated with the use of its product the CYPHER Sirolimus-Eluting Coronary Stent(CYPHER stent).This letter also provides clar

4、ification on the safe use of the product in accordance with the scientific evidence that led to product approval.The CYPHER stent was approved in April 2003 for patients undergoing angioplasty procedures to open clogged coronary arteries.Since the products introduction it is estimated that over 50,0

5、00 patients have received a CYPHER stent.To date,FDA has received 47 Medical Device Reports(MDRs)of stent thrombosis occurring at the time of implantation or within a few days of implantation.The Food and Drug Administration(FDA)is carefully reviewing the reports of adverse events and is working clo

6、sely with the company to determine the exact causes and reduce the incidence of thrombosis.From the reports received so far,it is unclear what effect the CYPHER stent has on thrombosis risk and what factors may contribute to the risk.As part of the approval for this product,FDA required Cordis to un

7、dertake post-approval studies which will help FDA track adverse events more accurately,as well as help determine whether the thrombosis rate in current clinical experience differs from the rate seen in pre-approval studies.Until more is known about the situation,FDA fully supports Cordis recommendat

8、ions to health care professionals which may help reduce the incidence of adverse events.These include:Selection of the appropriate stent size.The stent size should match the diameter of the vessel as closely as possible.Selection of appropriate patients for implantation.The stent is indicated for im

9、proving coronary luminal diameter in previously untreated vessels and is not indicated for the treatment of restenosis(reclogging of a previously stented vessel).Use of an adequate antiplalelet regimen.Doctors are reminded to give adequate doses of medication that reduce the risk of clot formation.U

10、se of the proper technique for stent deployment.The stent should be fully deployed and in contact with the vessel wall.Poor stent deployment is a factor that can increase the thrombosis risk.In addition,all health care professionals are reminded and encouraged to report their experiences to FDAs Med

11、ical Device Reporting(MDR)System through MedWatch(telephone 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/MedWatch).Cordis,in cooperation with FDA,will continue to monitor the issue.Polymer-based sirolimus-(Cypher)and paclitaxel-eluting(Taxus)drug eluting stents have become the treatment of choice for patients with

12、 symptomatic coronary artery disease undergoing percutaneous coronary intervention(PCI).Although these stents reduce rates of restenosis compared with bare metal stents(BMS),late thrombosis,a life threatening complication,has emerged as a major safety concern.Our understanding of the pathophysiology

13、 of late DES thrombosis is derived from animal and human pathologic samples taken after implantation of these devices.These data indicate that both DES cause substantial impairment in arterial healing characterized by lack of complete reendothelialization and persistence of fibrin when compared with

14、 BMS.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2007;27:1500-1510.Journal of The American Heart Association 多聚体载药（多聚体载药（Polymer-basedPolymer-based）支架已被广泛应用于心脏介入治疗中，较）支架已被广泛应用于心脏介入治疗中，较裸金属支架的再狭窄率明显降低，但晚期血栓裸金属支架的再狭窄率明显降低，但晚期血栓 -这一威胁生命的严重并发这一威胁生命的严重并发症的发生正逐步显现症的发生正逐步显现 从动物和人体尸检标本的病理生理学数据可以看出，对照裸金属支架，从动物和人体尸检标本的病理生理

15、学数据可以看出，对照裸金属支架，多聚体载药（多聚体载药（Polymer-basedPolymer-based）支架导致动脉内膜修复的明显延迟，出现）支架导致动脉内膜修复的明显延迟，出现明显的纤维化和不完全的动脉血管内皮化明显的纤维化和不完全的动脉血管内皮化 第一代药物支架多聚体涂层存在的问题第一代药物支架多聚体涂层存在的问题Pictures from TCT presentation 多聚体材料（选材差、粘度高等）导多聚体材料（选材差、粘度高等）导致严重的涂层剥脱或粘连致严重的涂层剥脱或粘连 生产工艺不佳导致涂层鼓起或有碎屑，生产工艺不佳导致涂层鼓起或有碎屑，加大了远端血管栓塞风险加大了远端血

16、管栓塞风险改良的第一代药物支架改良的第一代药物支架“可降解涂层可降解涂层”新颖的概念，一点点疑问：新颖的概念，一点点疑问：?药物释放的同时涂层不断降解，两者能否达到动态平衡药物释放的同时涂层不断降解，两者能否达到动态平衡?载药层降解过程对血管内皮修复有无影响载药层降解过程对血管内皮修复有无影响?载药层能够及时地全部降解载药层能够及时地全部降解?载药层降解后是否影响支架与血管壁的紧密贴合载药层降解后是否影响支架与血管壁的紧密贴合第二代药物涂层支架第二代药物涂层支架垠艺垠艺TMTM药物涂层支架的组成结构药物涂层支架的组成结构放弃传统多聚体载药方式放弃传统多聚体载药方式 采用首创的微孔控释载药技术采

17、用首创的微孔控释载药技术国产首个无聚合物涂层的药物支架国产首个无聚合物涂层的药物支架垠艺垠艺TMTM支架微孔载药理论依据支架微孔载药理论依据参考文献 Zentralbl Chir.2007 Jun;132(3):236-46.Tissue engineering:in vitro creation of tissue substitutes Cell Mol Biol(Noisy-le-grand).2006 Dec 31;52(4):8-16.Hydrogen peroxide activation of endothelial cell-associated MMPs during VCA

18、M-1-dependent leukocyte migration.J Anat.2006 Oct;209(4):495-502.Cell-matrix biology in vascular tissue engineering.Circ Res.2005 Nov 25;97(11):1093-107.Endothelial extracellular matrix:biosynthesis,remodeling,and functions during vascular morphogenesis and neovessel stabilization.Curr Opin Genet De

19、v.2005 Feb;15(1):102-11.Cellular abnormalities of blood vessels as targets in cancer.Microsc Res Tech.2003 Jan 1;60(1):107-14.Angiogenesis in wound repair:angiogenic growth factors and the extracellularmatrix.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.2003 Jan;284(1):R1-12.Molecular mechanisms involved

20、in the regulation of the endothelial nitric oxide synthase.Mol Immunol.2002 Dec;39(9):499-508.VCAM-1 signals during lymphocyte migration:role of reactive oxygen species.Int Rev Immunol.2002 Jan-Feb;21(1):33-49.The molecular control of angiogenesis.材料学文献中明确指出直径材料学文献中明确指出直径5m5m以下的微孔利于内皮细胞的生长以下的微孔利于内皮细

21、胞的生长 国际材料领域文献支持上述观点国际材料领域文献支持上述观点确切的动物实验依据确切的动物实验依据微孔支架植入兔子体内微孔支架植入兔子体内1010天，可见内皮细胞完全包被支架表面天，可见内皮细胞完全包被支架表面科学的微孔控释技术参数科学的微孔控释技术参数1010天释放天释放 72%72%3030天释放天释放 95%95%6060天内释放天内释放100%100%药物涂层支架的组成结构药物涂层支架的组成结构完美的金属支架平台完美的金属支架平台支撑段呈主次波交错，使径支撑段呈主次波交错，使径向支撑力增强的同时具有良向支撑力增强的同时具有良好的柔顺性好的柔顺性次波幅短，有效避免了支架次波幅短，有效

22、避免了支架输送过程中翘起现象输送过程中翘起现象形波峰增强支架径向支撑形波峰增强支架径向支撑力力支架两端波幅相等，便于支支架两端波幅相等，便于支架的准确定位架的准确定位主次波主次波形波峰形波峰完美的金属支架平台完美的金属支架平台 主波间以主波间以“S S”型柔顺段连型柔顺段连接接 柔顺段无锐角，增强径向柔顺段无锐角，增强径向抗压性，减少轴向回缩抗压性，减少轴向回缩S S形柔顺段形柔顺段 优化的几何构型确保支架优化的几何构型确保支架最佳的物理性能最佳的物理性能 支架外表面和血管壁真正支架外表面和血管壁真正紧密的贴合紧密的贴合 较大的侧孔保证侧支血管较大的侧孔保证侧支血管通畅通畅 良好的透视性能以精

23、确定良好的透视性能以精确定位位完美的金属支架平台完美的金属支架平台径向支撑力和拉伸强度试验证明：径向支撑力和拉伸强度试验证明：垠艺垠艺TMTM微孔支架力学性能与非微孔支架无差异微孔支架力学性能与非微孔支架无差异优秀的力学性能优秀的力学性能欧洲权威实验室检测结果：欧洲权威实验室检测结果：垠艺垠艺TMTM微孔支架金属耐疲劳性能合格微孔支架金属耐疲劳性能合格以国际标准把握产品质量以国际标准把握产品质量优异的球囊输送系统优异的球囊输送系统球囊材料：聚酰胺球囊材料：聚酰胺远端输送杆外径：远端输送杆外径：2.7F2.7F近端输送杆外径：近端输送杆外径：1.9F1.9F命名压（命名压（NPNP）：）：6at

24、m6atm标定爆裂压（标定爆裂压（RBPRBP）：）：16atm16atm折叠方式：三折顺时针折叠方式：三折顺时针球囊顺应性表球囊顺应性表1bar0.98692atm 球囊命名压（NP）球囊标定爆破压（RBP）药物涂层支架的组成结构药物涂层支架的组成结构垠艺垠艺TMTM微孔载药支架的药物微孔载药支架的药物 1967 1967年美国化学家年美国化学家WallWall和和WaniWani等首先等首先发现发现 一种从太平洋紫杉树皮中提取二萜抗一种从太平洋紫杉树皮中提取二萜抗肿瘤成分肿瘤成分 19921992年底，获得美国年底，获得美国FDAFDA批准上市，现批准上市，现已被广泛应用于医疗领域已被广泛

25、应用于医疗领域紫杉醇紫杉醇（PacilitaxelPacilitaxel，商品名，商品名TAXOLTAXOL）作用靶点为微管作用靶点为微管 作用于细胞分裂的作用于细胞分裂的G2G2和和M M期期 促进微管蛋白聚合促进微管蛋白聚合,保持微管蛋保持微管蛋白稳定白稳定,抑制平滑肌细胞有丝分裂抑制平滑肌细胞有丝分裂 对对DNADNA、RNARNA及蛋白质合成没有及蛋白质合成没有明显作用，对明显作用，对DNADNA模板亦无损伤作模板亦无损伤作用用紫杉醇的作用机制紫杉醇的作用机制 垠艺垠艺TMTM支架载药量：支架载药量：1.0g/mm1.0g/mm2 2 理论最大血药浓度：理论最大血药浓度：0.025g/

26、ml0.025g/ml 远远小于紫杉醇安全血药浓度远远小于紫杉醇安全血药浓度支架药物的安全保证支架药物的安全保证支架药物的比较支架药物的比较 雷帕霉素和紫杉醇均能有效地抑制平滑肌细胞的增生雷帕霉素和紫杉醇均能有效地抑制平滑肌细胞的增生 全球大量的临床使用及试验均已证明两种药物的安全性全球大量的临床使用及试验均已证明两种药物的安全性 截至目前，没有任何试验、理论及文献能够证明两者间的优劣截至目前，没有任何试验、理论及文献能够证明两者间的优劣 截至目前，同样没有证据证明雷帕霉素衍生物与紫杉醇的优劣截至目前，同样没有证据证明雷帕霉素衍生物与紫杉醇的优劣 雷帕霉素疗效优于紫杉醇的观点是不正确的雷帕霉素

27、疗效优于紫杉醇的观点是不正确的 雷帕霉素衍生物疗效优于紫杉醇的观点更没有依据雷帕霉素衍生物疗效优于紫杉醇的观点更没有依据垠艺垠艺TMTM紫杉醇微孔载药支架紫杉醇微孔载药支架临床验证结果临床验证结果垠艺垠艺TMTM紫杉醇微孔载药支架临床验证紫杉醇微孔载药支架临床验证大连医科大学第一附属医院和首都医科大学附属同仁医院大连医科大学第一附属医院和首都医科大学附属同仁医院心内科共同参与心内科共同参与垠艺垠艺TMTM紫杉醇微孔载药支架临床验证紫杉醇微孔载药支架临床验证垠艺垠艺TMTM紫杉醇微孔载药冠脉支架临床验证紫杉醇微孔载药冠脉支架临床验证临床验证病例一临床验证病例一患者男性患者男性临床诊断：冠心病，不

28、稳定心绞痛临床诊断：冠心病，不稳定心绞痛LCXLCX植入一枚垠艺植入一枚垠艺TM支架（支架（3.5X28mm3.5X28mm）一年后病情稳定，造影随访无再狭窄一年后病情稳定，造影随访无再狭窄PRE-PCIPRE-PCIPOST-PCIPOST-PCI1 year FU1 year FU临床验证病例二临床验证病例二患者女性患者女性临床诊断：冠心病，不稳定心绞痛临床诊断：冠心病，不稳定心绞痛RCARCA植入一枚垠艺植入一枚垠艺TM支架（支架（3.5X23mm3.5X23mm）一年后病情稳定，造影随访无再狭窄一年后病情稳定，造影随访无再狭窄PRE-PCIPRE-PCIPOST-PCIPOST-PCI

29、1 year FU1 year FU临床验证病例三临床验证病例三患者男性患者男性临床诊断：冠心病，急性心梗临床诊断：冠心病，急性心梗LADLAD植入两枚垠艺植入两枚垠艺TM支架（支架（3.0X18mm3.0X18mm、3.0X12mm)3.0X12mm)术后一年病情稳定，造影随访无再狭窄术后一年病情稳定，造影随访无再狭窄PRE-PCIPRE-PCI1 year FU1 year FU临床病例验证四临床病例验证四患者女性患者女性临床诊断：冠心病，不稳定心绞痛临床诊断：冠心病，不稳定心绞痛RCARCA植入一枚垠艺植入一枚垠艺TM支架（支架（3.0X12mm)3.0X12mm)术后术后1414个月病

30、情稳定，造影随访无再狭个月病情稳定，造影随访无再狭窄窄PRE-PCIPRE-PCIPOST-PCIPOST-PCI14 months FU14 months FU垠艺垠艺TMTM紫杉醇微孔载药支架紫杉醇微孔载药支架 通过通过SFDASFDA最严格的技术审评最严格的技术审评 通过通过SFDASFDA最严格的真实性核查最严格的真实性核查 通过上市前最长期的临床验证通过上市前最长期的临床验证垠艺垠艺TMTM紫杉醇微孔载药支架的未来紫杉醇微孔载药支架的未来大幅度降低大幅度降低手术医生对长期手术医生对长期安全性的顾虑安全性的顾虑有效降低有效降低晚期血栓的风险晚期血栓的风险节约大量费用节约大量费用更多的患

31、者受益更多的患者受益6060天后的裸支架天后的裸支架全新的设计思路全新的设计思路 可靠的临床效果可靠的临床效果垠艺垠艺TMTM紫杉醇微孔载药支架的未来紫杉醇微孔载药支架的未来逐步上市后启动临床研究以证明使用垠艺逐步上市后启动临床研究以证明使用垠艺TMTM支架：支架：有效降低第一代药物支架涂层引起的晚期血栓风险有效降低第一代药物支架涂层引起的晚期血栓风险 患者术后服用患者术后服用“波力维波力维”的时间减至的时间减至6 6个月甚至更短个月甚至更短 节约单一患者术后药物花费：节约单一患者术后药物花费：2020元元X180X180天天=3600=3600元元 节约国家医疗支出：节约国家医疗支出：360

32、03600元元X100000X100000人人=3.63.6亿元亿元 垠艺垠艺TMTM紫杉醇微孔载药支架紫杉醇微孔载药支架 国家十五攻关项目产业化国家十五攻关项目产业化 国内第一个无高分子聚合物涂层的药物支架国内第一个无高分子聚合物涂层的药物支架 全球第二个自主研发无聚合物涂层药物支架的国家全球第二个自主研发无聚合物涂层药物支架的国家 最大限度地减小晚期血栓风险最大限度地减小晚期血栓风险 最大限度地提高患者的生存质量最大限度地提高患者的生存质量 最大限度地节约国家医疗资源最大限度地节约国家医疗资源 垠艺垠艺TMTM紫杉醇微孔载药支架规格型号紫杉醇微孔载药支架规格型号谢谢 谢！谢！期待全新的开始期待全新的开始