胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂

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1、直接作用（受体）直接作用（受体）胆碱受体激动药胆碱受体激动药间接作用间接作用抗抗AchEAchE药药 M、N激动药激动药 Ach M 激动药激动药 毛果芸香碱毛果芸香碱 N 激动药激动药 烟碱烟碱 易逆性易逆性 新斯的明新斯的明 难逆性难逆性 有机磷酸酯有机磷酸酯u 化学性质不稳定，遇水易分解化学性质不稳定，遇水易分解u 在体内可被在体内可被AchE迅速水解迅速水解u作用选择性差，无药用价值作用选择性差，无药用价值,仅仅作为药理学研究的工具药。作为药理学研究的工具药。u血管扩张：血管扩张：小剂量小剂量，使全身血管扩张，包，使全身血管扩张，包括括肺血管肺血管和和冠状血管冠状血管u心抑制心抑制：较

2、大剂量较大剂量，使心率，使心率 传导传导 心肌心肌收缩力收缩力 心房不应期心房不应期 1、M样作用样作用平滑肌平滑肌:（+）支气管）支气管 支气管痉挛支气管痉挛 （+）胃肠道）胃肠道 胃肠蠕动胃肠蠕动 （+）泌尿道）泌尿道 膀胱排空膀胱排空 眼：眼：（+）瞳孔括约肌）瞳孔括约肌 瞳孔缩小瞳孔缩小 （+）睫状肌）睫状肌 调节痉挛调节痉挛 腺体：腺体：分泌增加分泌增加M样作用样作用2.N样作用样作用 剂量较大剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋全部交感、副交感、运动神经兴奋 肾上腺髓质肾上腺髓质 分泌肾上腺素分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌（+），），膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌（+）腺体腺体

3、骨骼肌骨骼肌（+）肌肉收缩肌肉收缩 心血管心血管（+）BP表现表现 M M受体激动药受体激动药 毛果芸香碱（匹鲁卡品）毛果芸香碱（匹鲁卡品）选择性激动选择性激动mAchR，产，产生生M样作用样作用，对，对眼眼、腺体腺体作用最明显。作用最明显。（一）作用与应用（一）作用与应用毛果芸香碱选择性激动毛果芸香碱选择性激动M M受体，对眼和腺体的作用强受体，对眼和腺体的作用强1.1.缩瞳缩瞳 激动瞳孔括约肌激动瞳孔括约肌M M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）环状肌（胆碱能神经支配）一、毛果芸香碱（一）作用与应用（一）作用与应用2.2.降低眼

4、压降低眼压 瞳孔括约肌收缩，虹膜向中心拉紧瞳孔括约肌收缩，虹膜向中心拉紧而根部变薄，虹膜前房角扩大，房水回流通畅，而根部变薄，虹膜前房角扩大，房水回流通畅，眼内压下降。用于治疗青光眼、降低眼压缓解症眼内压下降。用于治疗青光眼、降低眼压缓解症状。可与其他药物合用治疗状。可与其他药物合用治疗一、毛果芸香碱（一）作用与应用（一）作用与应用3.3.调节痉挛调节痉挛 激动睫状肌激动睫状肌M M受体，使睫状肌向瞳受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，睫状小带松弛，晶状体由于自孔中心方向收缩，睫状小带松弛，晶状体由于自身弹性而变凸、屈光度增加，从而远距离的物体身弹性而变凸、屈光度增加，从而远距离的物体不能成像在

5、视网膜上，导致近视状态，称为调节不能成像在视网膜上，导致近视状态，称为调节痉挛痉挛一、毛果芸香碱 巩膜巩膜虹膜虹膜悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药MM胆胆碱碱受受体体激激动动药药和和阻阻断断药药对对眼眼的的作作用用 闭角型闭角型效果好，效果好，开角型开角型也可用也可用 2.2.虹膜炎虹膜炎 与与扩瞳药扩瞳药交替应用，交替应用，防止虹防止虹膜与晶状体粘连膜与晶状体粘连3.3.解救阿托品中毒解救阿托品中毒眼内压眼内压、头痛、头痛、视力减退、失明视力减退、失明阿托品阿托品（二）不良反应（二）不良反应1.1.滴眼液浓度过高可引起眼痛；滴眼吸收

6、入血后可引起全身不滴眼液浓度过高可引起眼痛；滴眼吸收入血后可引起全身不良反应：流涎、多汗、恶心、呕吐、视力模糊、头痛、支气管良反应：流涎、多汗、恶心、呕吐、视力模糊、头痛、支气管痉挛和呼吸困难等痉挛和呼吸困难等2.2.用药后会出现视物模糊（近视）及瞳孔缩小引起暗适应困难，用药后会出现视物模糊（近视）及瞳孔缩小引起暗适应困难，应避免进行精细操作工作或从事照明不好的危险职业应避免进行精细操作工作或从事照明不好的危险职业3.3.滴眼时用手指压迫内眦滴眼时用手指压迫内眦1 12 2分钟，避免药液经鼻泪管流入鼻分钟，避免药液经鼻泪管流入鼻腔而吸收中毒腔而吸收中毒一、毛果芸香碱 1.1.滴眼液通常滴入下方

7、结膜囊内，每次只需滴一滴眼药滴眼液通常滴入下方结膜囊内，每次只需滴一滴眼药即可。滴药后按压泪囊部可以减少药物从泪道的排泄即可。滴药后按压泪囊部可以减少药物从泪道的排泄作用，增加眼部吸收和减少全身不良反应作用，增加眼部吸收和减少全身不良反应2.2.滴药时不可距眼太近，以离眼睑滴药时不可距眼太近，以离眼睑2 23cm3cm的距离最为适的距离最为适宜，勿使滴管口碰及眼睑或睫毛，以免污染宜，勿使滴管口碰及眼睑或睫毛，以免污染3.3.般先滴右眼后左眼，如左眼病较轻先左后右，以免般先滴右眼后左眼，如左眼病较轻先左后右，以免交叉感染。如数种药品同用须稍有间歇交叉感染。如数种药品同用须稍有间歇4.4.如滴眼剂

8、与眼膏剂同时用，应先滴药水后涂眼膏如滴眼剂与眼膏剂同时用，应先滴药水后涂眼膏二、滴眼剂使用注意事项 烟碱尼古丁，由烟草中提取烟碱尼古丁，由烟草中提取作用：作用：N样作用，具毒理学意义。样作用，具毒理学意义。胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用：作用：作用机理作用机理用途用途起效起效作用维持作用维持刺激性刺激性 浓度浓度性质性质不良反应不良反应降低眼内压降低眼内压(+)瞳孔括约肌瞳孔括约肌MR直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min4-8 h 弱弱12%稳定稳定调节痉挛调节痉挛降低眼内压降

9、低眼内压(-)AChE间接作用间接作用青光眼青光眼5 min1-2天天强强0.05%不稳定，易分解，不稳定，易分解，避光保存避光保存调节痉挛调节痉挛n与与AchE 结合更牢固结合更牢固n使使AchE 失去水解失去水解Ach的能力，导致的能力，导致Ach大量堆积大量堆积，引起一系列中毒症状，引起一系列中毒症状 有机磷酸酯类分子中有机磷酸酯类分子中磷原子磷原子与胆碱酯酶与胆碱酯酶丝氨酸的羟基丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成以共价键牢固结合，生成难以水解的难以水解的磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 磷酰化磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更随时间的推移，可生成更稳定的稳定的单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰

10、化AchE，即即“老老化化”1.中毒机制中毒机制2.中毒途径和体内过程中毒途径和体内过程 胃肠道胃肠道 非职业性非职业性 呼吸道呼吸道 皮肤、粘膜皮肤、粘膜3.急性中毒急性中毒 轻：以轻：以M症状为主症状为主根据中毒症状分根据中毒症状分 中：中：M、N症状症状 重：除重：除M、N症状，症状，CNS症状症状职业性职业性（1 1）M样症状样症状 眼：眼：瞳孔缩小瞳孔缩小 腺体：腺体：流涎流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫。、大汗淋漓，严重口吐白沫。平滑肌平滑肌：呼吸道痉挛：呼吸道痉挛 呼吸困难呼吸困难 胃肠道（胃肠道（+）腹痛、腹泻腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（膀胱逼尿肌（+）尿失禁尿失禁 （2）N样症状样症

11、状 所有交感、副交感神经节的所有交感、副交感神经节的N1受体、运动受体、运动终板的终板的N2受体均被激动受体均被激动 心血管兴奋，心血管兴奋，BPM样作用样作用肌肉震颤肌肉震颤（3）中枢症状）中枢症状 可使脑内可使脑内Ach含量含量影响中枢神经影响中枢神经 表现表现先兴奋先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭（昏迷）呼吸、循环衰竭虹膜括约肌、睫状肌收缩瞳孔缩小、视物不清虹膜括约肌、睫状肌收缩瞳孔缩小、视物不清腺体分泌增加流泪、大汗、肺罗音腺体分泌增加流泪、大汗、肺罗音呼吸道平滑肌收缩胸闷、呼吸困难呼吸道平滑肌收缩胸闷、呼吸困难胃肠道平滑肌收缩恶

12、心、呕吐、腹泻胃肠道平滑肌收缩恶心、呕吐、腹泻膀胱括约肌松弛小便失禁膀胱括约肌松弛小便失禁心脏抑制心率慢、心动过缓心脏抑制心率慢、心动过缓血管扩张血管扩张BPBP下降下降激动骨骼肌激动骨骼肌N2N2受体肌肉震颤受体肌肉震颤激动激动N1N1受体心率快，受体心率快，BPBP升高升高中枢胆碱受体先激动后抑制烦躁不安、昏迷、中枢胆碱受体先激动后抑制烦躁不安、昏迷、BPBP轻度轻度中毒中毒中度中度中毒中毒重度重度中毒中毒M、N样 症状M样症状M、N样 症状CNS症状4.急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则（1）切断毒源）切断毒源 清洗皮肤、清洗皮肤、洗胃、导泻洗胃、导泻 （2）解毒药）解毒药 M症状症状

13、：须及早足量反复注射：须及早足量反复注射阿托品阿托品，对抗，对抗M症状，消症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状，不能对抗除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状，不能对抗N样症状（不能消除肌颤）。单独用阿托品可用于轻度样症状（不能消除肌颤）。单独用阿托品可用于轻度中毒。中毒。N症状症状/CNS症状症状：阿托品阿托品需与需与胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药合用合用 使已被使已被有机磷酸酯类抑制的有机磷酸酯类抑制的AchE AchE 恢复活恢复活性的药物。性的药物。常用的有常用的有氯解磷定氯解磷定和和碘解磷定碘解磷定。1.1.解毒机制解毒机制（1）PAM-Cl+磷酰化磷酰化AchE AchE+磷酰化磷酰化PAM-Cl（2）PAM-Cl+有机磷酸酯类有机磷酸酯类 磷酰化磷酰化PAM-Cl 胆碱酯酶复活药的首选药胆碱酯酶复活药的首选药2.临床应用临床应用PAM-Cl 能迅速解除能迅速解除N样症状，消除肌颤样症状，消除肌颤PAM-Cl 不能对抗不能对抗M样症状，故须样症状，故须 +阿托品阿托品二者有协同效应。二者有协同效应。PAM-Cl 对内吸磷、对硫磷等疗效较好对内吸磷、对硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏、乐果疗效稍差对敌百虫、敌敌畏、乐果疗效稍差