脓毒症与生物标志物

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1、脓毒症与生物标志物脓毒症（sepsis）,即脓毒血症，是由致病菌感染引起的系统性炎症反应综合 征（SIRS）。此病发病急，死亡率高。多数患者在入院时表现不具备特异性，据 以往的一般检测指标（如T、R、HB及白细胞计数等）结果和细菌培养加药敏 实验以判断病情及指导治疗，因所需的时间较长，只能经验性使用抗生素、入住 ICU等治疗措施，即使采用这样的方法，死亡率仍较高。为此便开始了更好的标 志物研究。直到目前，用于评估脓毒症潜在用途的生物标志物多达170多种1。 脓毒症标志物如此繁多，来源范围广，从宏观到微观，预计今后研究的发展趋势 为微观领域。现就近几年来对脓毒症的诊断和预后有一定价值的主要标志物

2、及其 应用作一综述。1氧化-抗氧化与炎症因子标志物脓毒症发生有多种机制，其中一种称之为炎症-抗炎因子平衡学说，在机体 受到有害刺激时，会释放促炎细胞因子，同时抗炎系统也被启动，释放内源性抗 炎因子对炎症反应进行牵制和调节，但在脓毒血症时，平衡受到破坏，炎症反应 失控，炎性因子大量释放导致全身炎症反应，进而导致多器官衰竭，或者表现为 抗炎反应过度亢进，拮抗炎症细胞因子生成及作用，影响免疫细胞功能，导致机 体处于失衡状态2。此过程离不开炎症因子的作用，如肿瘤坏死因子（TNF-a）、 白介素类（IL）等。但是，炎症反应并不能完全解释脓毒症的病理生理，因此另 一种学说-脂质氧化应激与抗氧化认为脂多糖（

3、LPS）起了重要作用，核因子-KB （NF-KB）与其蛋白抑制物IKB平时以一种无活性的形式存在于胞浆中，被活 化后，能诱导许多氧化物的转录，如一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶 （SOD）、选择性环氧酶（COX-2）等3，这些转录产物的失衡进一步加重脓毒 症的病理损害，导致微循环障碍甚至脓毒症休克。Raspe C4通过实验发现，用 选择性NF-KB抑制剂预先处理脓毒症小鼠，发现诸如TNF-a，IL-邛，IL-6, IFN-y 之类的促炎因子释放有显著性的下降，说明在机体组织很有可能是转录因子 NF-KB通过减少促炎因子的释放来调节炎症反应的过程。TNF-a是在炎症过程中通过不断放大的级联

4、反应所产生的一种炎症介质，能 激活吞噬细胞的吞噬功能和刺激其他细胞分泌炎症因子如IL-1、IL-6、IL-7等， 陈氏等5发现TNF-a、NF-KB在脓毒症大鼠肝脏中浓度较高，而SOD浓度却明 显较低，经给予抗感染、抗氧化治疗后，NF-KB和TNF-a浓度均有所降低，而 SOD的浓度却升高了，或许脓毒症正是炎症反应与氧化应激的双重作用，那么 对这些炎症因子或氧化-过氧化产物进行检测，就有可能对脓毒症病情的发展有 所掌握。如血浆SOD活性就能够成为脓毒症的一项检测指标，指导病情和预后6。降钙素原（PCT）是一种多肽，其化学结构上有几种阳离子氨基酸，能直接 中和细菌的LPS，从而减少主要炎症介质的产生，由LPS诱导的Th1，调节性T 细胞及单核细胞的级联激活所产生的主要炎症因子，PCT对其有显著的抑制作用7。因此一直以来被认为是脓毒症较好的标志物，在重症感染发生时其浓度迅