花粉过敏性哮喘

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1、第一节概述空气中飘散的各种致敏花粉是引起变应性哮喘的一组重要变应原,目前已知可以引起人 类致敏的植物花粉多达数百种。花粉诱发的过敏性疾病包括季节性变态反应性鼻炎、过敏性 结膜炎、过敏性皮肤病和变应性哮喘。由花粉引起的包括变应性哮喘在内的一系列过敏反应 的发病机理主要与I型变态反应有关,是变态反应学家研究较多且卓有成效的变态反应疾 病。由于由花粉诱发的变应性哮喘已是临床上常见的疾病,因此近年来许多医生提出了花粉 变应性哮喘这一诊断名称。早在1819年,英国医生John Bostock就描述了一种夏季发作的、以呼吸道卡他性炎症 为特征的疾病,当时称之为布斯特克卡他综合征,这是有关花粉过敏的最早记载

2、。由于,当 时误认为该病的发作与接触枯草有关,因此在1828年正式命名为枯草热(Hay Fever)。1836 年Elliotson认为枯草热可能与吸入植物的花粉有关;1872年美国医生Wyman发表了“秋季 卡他”一文,指出了秋天的枯草热有的主要病因是豚草花粉;直至1873年Blackley利用凡士 林玻片曝片进行大气中花粉调查和采用花粉浸液作特异性皮试,才首次在临床上证实了枯草 热的发生与花粉过敏有关,并提出花粉症(Pollinosis)这一新诊断名称取代枯草热。本世纪初, 著名变态反应学家Noon首次在英国“The Lancet”杂志上发表了用特异性免疫疗法治疗花粉 症的报告,此后有关花

3、粉过敏的研究日益增多,并发现了在许多国家豚草花粉是引起花粉症 的主要致敏花粉,并逐渐开展了有关花粉诱发的支气管哮喘的研究。流行病学调查表明,花 粉过敏是一种常见的疾病,据北美洲的调查证实,花粉症的发病率约占正常人群的2%5%, 约30%的变态反应疾病患属于对花粉过敏;美国学者Tuft甚至得出了发病率约占美国总人 口的10%,个别流行地区可高达15%的结论;在西欧的调查表明,花粉症的发病率在1% 5%。所以许多经济发达国家把防治花粉过敏作为重要研究课题,个别国家的广播电台、电 视台已把每日大气中飘散的花粉数目和天气预报一同播放,以使花粉过敏的病人提前采取预 防措施。我国目前对花粉过敏的发病率尚无

4、大面积的调查统计,据有限的调查资料显示约在 0.9%5%,Maternowski曾调查了美国Michgan大学中的中国籍学生对豚草花粉过敏的发病 率高达16%。但即使按目前世界各国流行病学调查的最低发病率统计,我国花粉症的病人 也应在1千万人以上。在花粉过敏的病人中约有30%40%伴有变应性哮喘,其余以变应性 鼻炎,变应性结膜炎和变应性咽炎等过敏性疾病为主。我国自60年代以来也开展了有关花 粉过敏的研究,北京协和医院变态反应科已证实我国的致敏花粉与国外研究的结果不同,认 为蒿属植物花粉是引起我国花粉过敏的最主要致敏花粉。此后,沈阳、青岛、南京等地相继 进行了有关研究,并证实了我国沿海和长江沿岸

5、生长有大量豚草,经空气曝片证实了这些地 区有许多对豚草花粉过敏的哮喘病人,从而得出了豚草花粉也是我国部分地区的主要致敏花 粉。到目前为止,花粉所引起的变应性哮喘是所有支气管哮喘中研究最广、最深、治疗效果 最好的。研究花粉变应性哮喘,对阐明支气管哮喘的发生机制有重要意义,但是由于对花粉 变应性哮喘的研究除与免疫学、环境医学和临床医学有密切关系外,还涉及到植物学、生态 学、气象学和药剂学等多学科知识,因此应多学科配合才能使研究更加深入。第二节我国致敏花粉的主要种类表49-1我国各省市主旻,传致敏花粉的种类省(市)名称春季常见花粉种类夏秋季常见花粉种类北京柏、杨、桦、白蜡蒿属、律草、藜、禾本科天津白

6、蜡、杨、榆、松藜、蒿属、律草、禾本科河北(保定)柏、杨、松、榆蒿属、律草、禾本科、藜山东(青岛)松、杨、桦、械律草、豚草、蒿属、禾本科山西(太原)杨、柳、松、柏蒿属、律草、藜、禾本科内蒙古(呼和浩特)杨、榆、桦、松蒿属、律草、藜、禾本科黑龙江(哈尔滨)榆、扬、桦、松蒿属、律草、藜、禾本科吉林(长春)松、榆、杨、柳蒿属、禾本科、黎、向日葵辽宁(沈阳)杨、标、柳、松蒿属、禾本科、律草、藜河南(郑州)悬铃木、柏、泡桐、杨蒿属、禾本科、藜、律草江苏(苏州)构、悬铃木、松、柳禾本科、律草、女贞、藜安徽(合肥)构、悬铃木、枫杨、银杏女贞、枫香、禾本科、藜上海松、悬铃木、榆、桑藜、禾本科、律草、蒿属浙江(杭

7、州)松、枫杨、柏、悬铃木桑、棕梅、菟、苍耳江西(南昌)松、柏、胡桃、柳禾本科、豚草、蓼科、桑福建(福州)松、嗓、榛、杨禾本科、律草、蒿属、白玉兰宁夏(银川)杨、榆、桦、株蒿属、藜、禾本科、竟陕西(西安)悬铃木、椅、栋、柏蒿属、禾本科、律草、觅宁夏(酒泉)畅、榆、柳、柏蓼、律草、禾本科、蒿属青海(西宁)杨、桦、柳、白蜡蒿属、藜、瓦、禾本科新疆(乌台木齐)椅、械、杨、柳藜、蒿属、禾本科、蒐西藏(拉萨),柳、杨、柏、榆蒿属、禾本科、藜、向日葵四川(成都)悬铃木、构、枫物、柳杉禾本科、槐、蒿属、女贞胃州(贵阳)松、梧桐、柏、桦禾本科、律草、菊科、藜云南(昆明)松、柏、栗、杨旱冬瓜、禾本科、蒿属、桑湖北

8、(武汉)悬铃木、构、枫杨、栋蒿属、禾本科、菟、女贞湖南(长沙)柏、构、核、悬铃木女贞、禾本科、蒿属、藜广西(南宁)松、柏、桑、柳杉禾本科、蒿属、联类、藜广东(广州)构、松、按、律草禾本科、木麻黄、菟、棕大气中致敏花粉的种类繁多,不同国家、不同地区、不同的海拔高度和不同季节可有不 同的致敏花粉,由于我国南北跨越温带和亚热带,气温变化很大,加之东西跨度大、地理及 海拔高度的影响,致敏花粉种类有较大的地区差别。广东、广西和海南一带以亚热带植物为 主,长江流域一带以温带植物为主,东北、西北、和华北以耐寒植物为主。80年代末期由 北京协和医院变态反应科组织了对我国的全国性大范围的气传致敏花粉种类的调查,

9、结果见 表 49-1。表49-1统计了 80年代末期我国各省市春季和夏秋季大气中最常见的各4种主要气传致 敏花粉。其排列顺序以空气中飘散的花粉数目为依据。这项历时3年的调查不仅为我国对花 粉过敏性哮喘的基础研究奠定了重要基础,也为防治花粉过敏性哮喘提供了重要的参考资 料。第三节与致敏花粉相关的基础研究致敏花粉以及致敏花粉引起的变态反应性疾病是世界各国变态反应工作者关注较多的 研究课题,许多变态反应性疾病的科研工作就是从花粉过敏开始的。致敏花粉作为一种引起 变应性哮喘的主要变应原之一,在花粉变应性哮喘的发病中起关键作用。详细的了解致敏花 粉的形态特点、理化性质、抗原性以及免疫学特点,对预防和治疗

10、花粉过敏性哮喘具有重要 意义。我国从50年代开始进行花粉过敏的研究的,在空气中致敏花粉的曝片调查、流行病 学调查、免疫学研究和临床防治等方面积累了一定的资料,但与西方先进国家比较仍然落后 多年。一、致敏花粉的基本特征(一)致敏花粉的形态花粉的识别需要借助普通显微镜或电子显微镜进行观察。研究花粉形态可以帮助临床医 生识别和确定本地空气中飘散的致敏花粉的种类和数目,以便根据空气中花粉的种类和飘散 季节在临床上及时采取有效措施,此外在制备变应原浸液的过程中,识别致敏花粉的形态也 是非常重要的。1. 花粉的大小花粉颗粒的大小因植物种类的不同而有较大的差异,最小的花粉的直径 可10p m,最大的花粉则可

11、达200p m以上,引起致敏的花粉通常体积较小。在我国可以 引起致敏的较大花粉(100200p m)有松属、云杉属及禾本科等植物的花粉。中等大小的花 粉(50lOOp m)有律草、杨属、栋属、向日葵等植物花粉。较小的花粉(50p m以下)有 蒿属、豚草、构属、柳属等植物的花粉。2. 花粉的外形致敏花粉的外形以圆球形居多,其他的形态有长球形、超长球形、扁球形、 三角形、多边形和不规则形。3. 花粉的结构花粉壁有二层,内壁较薄,为均质的纤维层、外壁较厚,表面有纹饰, 为鉴定花粉的重要特征之一。花粉的萌发器官可在花粉表面以沟、孔和裂口而表现出来,这 些结构的形态也是识别花粉种类的重要标志。(二)飘散

12、特点引起过敏的花粉主要是风媒性植物花粉,这些花粉通常质地较轻,易在空气中飘散,借 风力进行传播。引起花粉过敏性哮喘的致敏花粉通常产量较大,其在大气中含量越大,引起 花粉变应性哮喘的机会越高,致敏花粉在大气中飘散传播的浓度取决于以下几种因素:1. 植物的花期某些植物的花期是植物授粉较集中的时间,这时空气中花期飘散量较大, 某些植物的花期时间较长,如蒿属、律草的花期可长达46个月,有些植物的花期则时间 较短,如禾本科植物,杨属等仅有几天。树木的花期主要在春季,而夏秋季则以草类花粉为 主。2. 植物的密度某一地区某一种植物的植被密度越大,其大气中花粉的飘散数量就越多。3. 气候及空气湿度的影响详见本

13、章第四节。(三)致敏花粉的植物特点并不是每一种花粉均能诱发过敏症状,对某些地区来讲,引起致敏的植物花粉往往仅有 几种,这些能产生致敏花粉的植物一般具有以下四个特点:1. 属风媒花植物这类植物主要借助风力播散花粉,因此易在空气中飘散引起致病。虫 媒花植物通常属于观赏性强的植物,其花粉通常粘而大,不易在空气中飘散,故虽然可以致 敏可很少引起流行。2. 广泛生长豚草、蒿属、律草等致敏性较强的花粉,其植物均有很强的生存能力,能在 各种环境和恶劣条件下生长,因此易广泛生长,可在一定的地域空气中形成可以引起过敏的 花粉密度。3. 花粉产量大、授粉期较长易引起致敏的花粉通常具有花粉产量较大、花粉播散时间 长

14、等特点如豚草、蒿属等。4. 花粉质地较轻,体积较小引起致敏的花粉不论体积大小,通常重量较轻,这就决定 了花粉的飘散性。同时诱发花粉过敏性哮喘的致敏花粉的体积也通常较小,直径多在15 60以m之间,极易随空气吸入下呼吸道引起喘息症状。二、致敏花粉的抗原性和免疫学研究所有的致敏花粉的免疫学特征是必须含有特异性的抗原物质,这是所有致敏花粉的共 性。在所有可以引起过敏症状的花粉中,对其抗原性研究最多、最深入的要属豚草花粉,现 已成功的从豚草花粉中分离出至少9种抗原成分,即AgE、AgK、AgD、AgA、Ra3、Ra4、 Ra5、Ra7、Ra8。这些抗原成分具有不同的抗原效价,其中抗原性最强的为AgE,

15、其次为 AgK、AgD。其他成分如Ra3、Ra4、Ra5、Ra7、Ra8、AgA等,虽也有一定的抗原性,但 均相对较弱。研究表明,每个对花粉过敏的病人对某种花粉内的各种抗原成分敏感程度并不 相同,通过对AgE的研究证实,使用较大剂量的纯化AgE抗原对豚草花粉过敏的病人进行 特异性免疫治疗时可以取得与粗制变应原浸液相似的疗效,提示AgE是豚草花粉中的主要 抗原成分。AgE是指豚草花粉抗原中的E成分,其分子量为37800,由两条不同的多肽链构成,借 助非共价键联接,现已制成AgE纯化抗原浸液用于临床诊断和治疗,其抗原效价是粗制花 粉浸液的10100倍。临床研究证实约90%对豚草花粉过敏的病人对Ag

16、E有极为敏感的反 应。多数变态反应学家认为AgE成分虽然仅占豚草花粉总重量的6%,但它是豚草花粉的主 要致敏成分。AgK的分子量和电荷与AgE较为相似,但各自的抗原中的氨基酸成分却有较 大的差异。目前针对豚草花粉的各种抗原成分对机体免疫状态的影响亦进行了较多的研究。 Relly等在给28名豚草花粉过敏的病人进行特异性免疫治疗发现,针对AgE的血清特异性 IgG抗体明显增高,其滴度均值比免疫治疗前升高12倍以上,针对AgK的特异性IgG抗体 也明显增高。但针对Ra3、Ra4、Ra5的特异性IgG仅有轻度增加,无统计学差异。研究结 果提示,AgE是豚草花粉中主要致敏成分。用AgE制成的抗体制剂是一

17、种用于特异性免疫 治疗的高效、低作用制剂。除豚草花粉外,对梯牧草(timothy)、黑麦草(ryegrass)、百慕大草(bermudagrass)、野 茅草(orchard grass)和莠类(weeds)等的花粉也进行了较多的研究。已从梯牧草花粉浸液中纯 化出抗原A、抗原B和抗原D等20余种抗原成分,其中抗原B和抗原D的抗原性相似, 分子量为16000,为梯牧草中的主要抗原成分,在特异性免疫治疗中取得了较好的疗效。从 黑麦草中也纯化提取了 I、II、m、W型等10余种抗原成分,其中I型抗原成分为黑麦草的 主要变应原,95%以上对黑麦草过敏的病人对I型抗原成分过敏。从百慕大草和野茅草中也 分

18、别提取了 10余种抗原成分。在我国,蒿属的花粉的纯化分离工作也正在进行,发现了蒿 属花粉和豚草及其他菊科植物之间具有许多共同的抗原性。现已证实虽然不同花粉的抗原性 各异,但在同属同科的植物花粉之间显然有一定的抗原交叉性。第四节影响花粉变应性哮喘发病的外界因素花粉变应性哮喘的发病率和病程的变化受到了植物的花期、居住地区的植物分布、地理 环境、风向、空气湿度、气温等因素的影响,上述任何一项因素发生改变均可以影响其发病 率和病程的发展。具体到每个花粉过敏性哮喘病人,还可受到转移居住地和治疗条件等因素 的影响。一、植物花期影响植物的花期决定了花粉变应性哮喘呈季节性发作。可以引起致敏的花粉植物种类繁多,

19、 其花期随着植物的种类不同而有着较大的差异,对不同花粉过敏的病人其发病季节也各不相 同,如对豚草等草类植物花粉过敏的病人仅在每年的710月份发病,而对树木类花粉过敏 的病人,绝大多数在春季发作。目前我国的花粉变应性哮喘的发病主要有春季和夏秋季两个 高峰期,以夏秋季更为重要,临床上大多数对花粉过敏的哮喘病人以夏秋季花粉过敏为主。 引起夏秋季花粉变应性哮喘的以草类花粉和禾本科植物为主,包括豚草、蒿属、律草、藜科、 苋科、车前属、蓖麻属、苍耳属、女贞屠、忍冬科以及禾本科植物等。引起春季花粉变应性 哮喘的花粉以树木花粉为主,包括扬属、榆属、柳属、松属、柏科、桦属、白蜡树、胡桃属、 构属、桑属、栋属、枫

20、杨属、银杏属、雪松属、云杉属、械属、榛属、粟属、棕榈属、臭椿 属、悬铃木属、榉属、桤木属、水曲柳属、黄杨属、漆树属、楝属、槐属、樟属、桉属及莎 草属等。二、受居住地区和地理因素的影响在不同地区的大气中,根据植物植被的不同而有不同种类的花粉飘散,不同地区的大气 中的花粉浓度也有着较大的差异,因此世界各国和各地区花粉变应性哮喘的发病率也有所不 同。其发病率受到了居住地区植物种类和数量的影响,如美国的调查证实,该国花粉症的发 病率为3%19%.而在英国花粉症的发病率仅0.5%,其中34%的花粉症病人发展为花粉过 敏性哮喘。我国的初步调查证实花粉症的发病率是0.9%5%,这种发病率的差别是由于花粉 在

21、大气中的播散具有一定的区域局限性有关。在我国的许多地区的夏秋季大气中以蒿属花粉 数目较多,而北美各国则以豚草花粉为主。许多作者对花粉飘散的距离进行了研究,结果证 实大多数花粉的飘散距离不超过10公里,只有少数花粉和松树花粉可以借助其本身的气囊 飘散在数百公里甚至l千公里距离以外。空气中的花粉数量还受到居住地的地理位置的影响, 如青岛市区在花粉飘散季节以东南风居多,而其东南面临大海,因此该市区空气中花粉飘散 的种类和数量均少于国内其他城市,花粉过敏的发病率也较低。各地的变态反应科医生应在 调查本地区大气中致敏花粉飘散的种类和数量的基础上来制定本地区花粉变应性哮喘的防 治措施。三、气候因素的影响(

22、一)气温每年的气温变化可以影响植物的花期,假如某年的气温偏高,植物花期可以提前来临。 每日气温的变化可以影响大气中花粉飘散的数量,气温越高,空气中花粉飘散的数量就越大, 花粉飘散也越高。阳光充足时可以促使花粉囊的破裂,使花粉更易飘散在大气中。(二)空气的湿度空气的湿度可以使花粉的重量增加,从而影响大气中花粉飘散的数量,在气温等条件相 同的情况下,空气湿度越大,空气中花粉飘散数量就越少,例如在花粉飘散季节时恰逢雨季 可使的大气中的花粉数量骤减,对花粉过敏的哮喘病人的症状可同时缓解或减轻;而在花粉 飘散季节前,经常下雨可以促进植物的花蕾的发育,导致花粉飘散季节的大气中花粉浓度增 加。(三)风力风力

23、加大和风速增加可以降低空气中的湿度,并可以促进致敏植物花粉囊的开放,增加 空气中致敏花粉的传播速度和飘散距离,从而影响大气中致敏花粉飘散的数量和飘散的规 律。(四)气压气压较低时可以影响大气中花粉的飘散高度,使大气中的花粉在低空传播,从而更容易 诱发过敏症状。(五)霜冻霜冻的出现可以将许多植物的花蕾冻死,这往往预示着植物花期的结束,从而降低大气 中花粉飘散的数目。上述诸多气候因素的影响提示,气候因素对花粉变应性哮喘的病程有较大的影响,随着 每天气候的变化,大气中花粉飘散的数目也有较大变化,即便是一天中也可出现较大的差异。 因此对花粉过敏的病人,在炎热、干燥、风大的时候病情容易恶化,而阴雨季节病

24、情则可缓 解。第五节花粉变应性哮喘的临床症状花粉变应性哮喘是一种表现在下呼吸道的过敏性疾病。由于吸入的花粉在进入下呼吸道 之前必须经由上呼吸道,多伴有明显的上呼吸道症状,大多数病人上呼吸道症状在先,随后 才出现咳嗽、痰多和哮喘等下呼吸遭过敏症状。下呼吸道过敏的症状是花粉变应性哮喘的主 要症状,开始主要表现为花粉播散期间的刺激性干咳,症状加重时表现为喘息发作,喘息的 症状和体征与其他支气管哮喘相似。在哮喘发作前病人通常已有数个花期的鼻部或咽部症 状,但也有少数病人无任何先兆症状,起病时以哮喘发作为首要症状。其I临床特征主要有:一、呈季节性发作哮喘等症状的发作与植物的花期相吻合,每年均在相对固定的

25、时期发作,每个地区的变 态反应医生均应掌握当地致敏植物的花期和花粉飘散特点,才能给病人作出正确的诊断。病 人季节性发作的持续时间少则数天,多则数月,待花粉播散期一过,病情自然缓解。部分合 并对其他常年性存在的变应原如室尘、尘螨过敏的花粉过敏性哮喘病人,病情可以表现为常 年性发作,季节性加重。二、有明显的地区性花粉过敏性哮喘具有明显的地区性特征,所谓地区性特征是指病人通常仅在致敏花粉飘 散的地区发病,移居无花粉飘散地区症状则可很快缓解。所以了解当地的大气中飘散的花粉 种类和数量对诊断是相当重要的,各地医生可以参考表49-1。笔者曾遇一例蒿属花粉过敏 的哮喘病人,家居济南,病史已10余年,每年8I

26、O月份发病,后遵医嘱每年发病季节时 去青岛(由于地理因素,青岛蒿属花粉较少)疗养,坚持5年,一次也未发病,自以为痊愈, 第六年擅自留在济南,又致哮喘发作。其实这样的病例不胜枚举,临床工作中经常可以见到。三、伴有明显的上呼吸道或其它过敏症状花粉变应性哮喘的病人,发作前或发作的同时多伴有明显的上呼吸道过敏症状和其他过 敏症状。病人在发病初期往往可有数年甚至数十年的过敏性鼻炎、过敏性结膜炎或过敏性皮 肤病等过敏病史,然后逐渐累及下呼吸道而引起哮喘的症状。也有一些病人上呼吸道和下呼 吸道的症状同时出现或先出现下呼吸道症状再有上呼吸道症状。主要包括鼻或咽部的过敏。鼻部症状表现为季节性变应性鼻炎的症状如鼻

27、痒、喷嚏和流 清水样鼻涕,可伴有耳和上腭部的痒感。鼻痒以鼻尖和鼻前庭为主,病人表现为反复揉鼻。 喷嚏可每次数个甚至数十个,在喷嚏发作的同时或以后伴有大量的清水样或白色粘液样鼻分 泌物,分泌物呈浆液性。多数病人可伴有交替鼻塞或持续鼻塞等症状,这主要是由于鼻粘膜 充血水肿致鼻腔通气障碍所致,鼻塞程度取决于鼻粘膜肿胀程度,同时由于鼻塞还可导致病 人的嗅觉减退或消失。典型的鼻部体征为鼻粘膜呈苍白色、浅灰色或灰蓝色、粘膜水肿,鼻 道内可见到浆液性或粘液性分泌物;慢性病人可以出现下鼻甲或中鼻甲肥大;部分病人的鼻 粘膜可表现为充血、水肿;少数病人可以伴有鼻息肉和鼻窦炎。由于分泌物的持续刺激,可 以导致鼻前庭

28、和鼻唇之间的红肿,上述鼻部的症状和体征均与季节性有明显的关系,故临床 称其为季节性变应性鼻炎。咽喉部的症状主要表现为咽痒、咽部异物感或刺激感,少许病人可因为咽部有分泌物 而引起刺激性咳嗽,检查可见咽部粘膜弥漫充血或粘膜干燥苍白,有时可见少许分泌物附于 咽部,伴喉炎者可见会咽及声带水肿。(二)其他过敏症状包括眼部和皮肤的过敏症状。眼部症状表现为眼痒、流泪、眼结膜及眼睑红肿等变应性 结膜炎的症状,皮肤肿胀多表现为颜面,四肢等暴露部的皮肤瘙痒等变应性皮炎的症状,严 重者可见湿疹样改变。四、发病年龄和特应性素质花粉过敏性哮喘的发病年龄以中青年患者为主,儿童和老年患者通常较为少见。花粉过 敏性哮喘均有特

29、应性素质,所以家庭和个人的变态反应性病史也是非常重要的。五、发作与气候变化有关气候改变可改变空气中的花粉浓度从而影响其症状,如连阴雨天,病情可有好转;千热 多风时症状可以加剧。第六节花粉变应性哮喘的实验室检查根据花粉变应性哮喘的临床特征,结合当地的人气中致敏花粉飘散的时间,诊断并不困 难,但要明确致敏花粉的种类则需要借助试验室的特异性检查。特异性检查包括体内试验和 体外试验两大类,两者各有利弊。通常体内试验敏感性高、操作方便、简单易行,但易受患 者用药的影响和可能引起过敏反应。体外试验敏感性稍差、操作复杂费时且需要特殊设备, 但由于是体外试验,故绝对安全。目前国内临床上以体内试验应用较为广泛,

30、而体外试验多 用于进行临床科研。一、体内特异性检查(一)特异性皮肤试验特异性皮肤试验是英国医生Blackley于1867年首先应用于花粉症的诊断的,其在临床 使用有130余年的历史,仍是目前临床广泛应用的特异性检测方法。通常将花粉变应原浸液 以1:1000 (W/V)的浓度进行稀释后进行皮肤点刺试验(Prick test)或皮内试验(Intradermal test)。皮肤点刺试验的具体方法是将稀释的花粉浸液滴于皮肤上,然后用点刺针刺入附有花 粉浸液的皮肤上,将表面轻轻挑破即可。皮内方法是借助Iml注射器用4号针头将稀释的花 粉浸液0.010.02ml注入皮内即可。二种方法均在试验后1520分

31、钟根据红润反应和皮丘 大小来判断结果。目前国外以皮肤点刺试验应用较为普遍,国内目前则以皮内试验法为主。 两种方法均方便易行,既适合于临床上确定花粉过敏性哮喘病人对花粉过敏的种类,也适合 于该病的流行病学调查。目前临床上多根据季节将花粉进行分组,采用多价花粉浸液来进行 皮肤试验,如早春花粉、晚春花粉、夏季花粉和秋季花粉,每季花粉由35种同季的主要 致敏花粉组成,但这种根据季节分组的花粉往往难以具体确定致敏花粉的种类,故准确性较 差,有时可出现假阳性或假阴性,如果遇到上述可疑情况时可采用单一花粉浸液进行皮肤试 验以明确诊断。(二) 支气管激发试验(bronchial provocative tes

32、t)这是一种模拟花粉变应性哮喘发作的试验方法,所得结果较为可靠,当特异性皮肤试验 的结果难以判定时,该试验方法可以取得较为可靠的结果,通常根据病人吸入花粉变应原浸 液的浓度或数量后的肺通气指标的变化来判断结果。该方法可信性强、重复性好,可准确反 映气道对某种花粉的反应性和敏感性。该方法的缺点是如果吸入花粉浸液的浓度过高或剂量 过大可能诱发哮喘发作。(三) 鼻粘膜激发试验(nml mucous provocative test)由于鼻粘膜与支气管粘膜同属呼吸道粘膜上皮,该试验的结果通常也可较准确的反映支 气管的对花粉的敏感程度。与支气管激发试验相比,既安全又简便,为临床常用的试验方法 之一。具体

33、方法是将浸有花粉浸液原液的标准大小滤纸放于一侧鼻粘膜上,也可采用定量喷 雾器喷入一侧鼻腔内定量的花粉浸液,另一侧鼻腔作为空白对照。在15分钟左右观察结果, 病人出现鼻痒、喷嚏、流清涕、鼻塞、鼻粘膜苍白,水肿等症状体征时判定为阳性结果,并 可根据喷嚏的多少、清涕的数量、鼻通气程度、有无喘息症状或全身症状判定阳性结果程度, 通常局部反应可分为十,十十,卅。如果15分钟无反应,还应在47小时观察有无迟发性 反应,如果仍无反应即可判定为阴性结果。为了避免判断错误,通常应先进行空白对照试验, 如果10分钟没有反应,则可在另一侧鼻腔进行花粉激发试验,如果空白对照试验阳性,可 以改用其他试验方法。(四) 眼

34、结膜激发试验(coqjunctival test)将花粉浸液稀释后滴在眼结膜上,观察有无眼痒,流泪和充血等阳性表现。眼结膜激发 试验结果可信度虽然比鼻粘膜激发试验稍差,但比特异性皮试可靠的多。眼结膜试验的优点 是安全性较大,发生严重过敏反应时可通过冲洗将变应原清除。二、体外特异性试验由于近年来爱滋病的蔓延,过去常用的被动转移试验现已很少在临床上使用,目前体外 特异性试验主要采用血清学或细胞学免疫方法进行检测,其最大优点是安全,但多数体外的 免疫学检测需要特殊的精密设备,操作亦较复杂,敏感性也不如体内试验,故目前体外特异 性试验主要用于临床科研,主要有以下几种方法:(一)血清学试验主要测定病人血

35、清中针对致敏花粉的特异性IgE、IgG等抗体。常用检查方法有放射变 应原吸附试验(RAST)、放射免疫吸附试验(RIST)、酶联免疫吸附试验(ELISA)和点免疫结 合试验等。(二)细胞免疫学检查主要检测手段是检测针对致敏花粉的特异性T淋巴细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒试验(basophil degranulation test)等0第七节花粉变应性哮喘的特异性治疗花粉过敏性哮喘的特异性治疗是指针对致敏花粉而采取的病因治疗措施,由于特异性治 疗针对性强,所以临床疗效较为肯定,副作用也很少,通常是变态反应科医生治疗花粉过敏 性哮喘的主要方法。一、避免接触花粉由于预防措施具宥病因治疗性质,应足防治花粉变应

36、性哮喘最有效的方法,避免接触花 粉通常即可预防哮喘发作。但实际工作中要使病人完全避免对花粉的接触是有一定难度的。当支气管哮喘病人被确诊为花粉过敏时,首先应尽量搞清对何种花粉过敏,以便根据该 种花粉在当地大气中的飘散情况,在相应的时间来避免或减少接触该种花粉。避免的方法包 括长期移居或花粉飘散季节暂时移居无或少有该种致敏花粉的地区,或在花粉飘散的季节生 活在带有过滤装置的房间中,通常是将过滤器与空调配合以滤除进入房同空气中的花粉颗 粒。Feinberg等经曝片进行花粉计数的研究证实,当室外空气中的花粉含量是500粒时,室 内通风良好但无过滤器的房间内的花粉数目平均是165粒,而经过滤器进行空气过

37、滤的房间 内的花粉计数为010个,病人在空气过滤的房间内生活可安然度过花粉季节。但上述避免 花粉的方法实施较为困难,故临床上经常配合脱敏疗法和药物预防措施,以期收到理想效果。二、脱敏疗法亦称特异性免疫治疗或减敏治疗,是目前花粉变应性哮喘的诸多治疗措施中唯一针对致 敏花粉的种类进行治疗的方法。其目的是提高机体对相应致敏花粉的耐受能力。从目前的研 究状况来看,适当的脱敏疗法可有效地预防或减轻花粉过敏性哮喘的症状,总有效率可达 80%90%甚至90%以上。目前临床上较为常用的脱敏疗法主要有以下三种治疗方案。(一)季节前脱敏疗法这是花粉变应性哮喘最常采用的脱敏治疗方案,通常在花粉季节到来前3个月开始治

38、 疗,每周注射23次,从低浓度至高浓度逐步增加变应原的注射剂量,在季节前达到1:100 的浓度,使机体在花粉季节到来时能够产生足够的IgG封闭抗体,然后每周l2次维持注 射,发病季节的最后一个月可停止治疗。如果病人就诊时间较晚,可以缩短注射的间隔时间 或配合突击免疫治疗。下一年的花粉季节前再如上述方案进行治疗,但注射变应原的起始浓 度可以适当提高。与常年性免疫治疗相比,季节前脱敏疗法的优点是可以大大缩短了疗程, 且疗效相似。(二)常规免疫疗法常规免疫治疗是一种常年进行的脱敏疗法,通过每周2次注射逐次递增浓度的花粉浸 液,争取在34个月达到对相应致敏花粉的最大耐受量,此时机体可产生足够的特异性I

39、gG 封闭抗体,从而使花粉过敏性哮喘病人的临床症状缓解或消失,然后改用每周l2次甚至 每两周一次的维持注射治疗,在下一个花粉季节来临前可以缩短脱敏注射的间隔时间,改为 每周2次。常规免疫疗法通常需要连续治疗35年或5年以上才能巩固疗效。与季节前脱 敏疗法相比,常规免疫治疗疗程长、花费大,但疗效更为可靠而持久,特别是对多个花粉季 节过敏的患者如既对春季花粉过敏,也对夏秋季花粉过敏的病人较为适用。(三)突击免疫疗法早在40年代就有人推荐此种方法,由于出现较严重反应而中止了临床试验。近年来由 于采用了一些低变应性、高免疫性的花粉变应原制剂,大大的减少了特异性免疫治疗的副作 用,使得许多临床医生又开始

40、试用突击免疫疗法。突击免疫疗法通常采用逐日注射法或每日 数次注射法,争取在1周至1月的时间内达到对相应致敏花粉的最大耐受量,从而预防或减 轻临床症状。突击免疫疗法可以明显的缩短特异性免疫治疗的疗程,配合季节前脱敏更可缩 短治疗的时间。但近年来一些研究表明突击免疫疗法可使迟发相哮喘反应增加,因此应在专 科医生密切观察下住院进行突击免疫治疗。由于目前国内绝大多数花粉变应原浸液制剂尚未 提纯,在这种情况下应谨慎使用突击免疫疗法。第八节花粉变应性哮喘的治疗虽然花粉变应性哮喘预防工作较为重要,但是由于花粉的预防措施较难实施,所以治疗 对于花粉过敏性哮喘也是非常重要的,治疗可以在预防措施的基础上或与预防措

41、施同时进 行。一、糖皮质激素包括吸入给药和全身给药二种给药途径,目前以吸入给药为主。供吸入的糖皮质激素制 剂包括二丙酸倍氯米松和丁地去炎松等气雾剂,通常应在花粉季节前一周开始吸入,至发病 季节结束前一周左右停药。糖皮质激素吸入疗法的疗效较为可靠,副作用也较全身用药大大 减少,对口服抗组胺药和吸入色甘酸钠无效的病人可以考虑吸入糖皮质激素。对于发作时间 不超过3周且发作时间较为固定者,也可考虑使用曲安缩松等缓释长效糖皮质激素制剂,注 射一次可使药效维持34周,每年注射一次可使病人安然度过发病季节,但副作用相对较大,有糖皮质激素禁忌证的病人不宜使用。二、对症治疗由于花粉过敏性哮喘的发作程度通常较轻,如出现哮喘症状时给予吸入舒喘灵气雾剂等 P2受体激动剂多可以控制症状,病情较重时亦可在配合全身使用糖皮质激素的同时吸入或 口服盼阳-受体激动剂,也可配合口服茶碱类药物。痰多可配合使用祛痰药物,缺氧较重时 可以给以吸氧治疗。病人如伴有眼部过敏症状可以采用考的松眼药水或色甘酸钠眼药水局部 使用。北京哮喘医院;北京哮喘网:/

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