临床血液学检验:血栓与止血基础理论

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1、血栓与止血基础理论 Thrombosis and HaemostasisBleedingPurpura(Dermatorrhagia)Dermatorrhagia出出 血血血血 栓栓vPrimary hemostasis 初期止血 v血液凝固系统v抗凝血系统抗凝血系统v纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统v血液流变特性血液流变特性v血栓形成 第一节、血管壁的止血作用血管壁的结构 了解血管的止血作用 熟悉第二节、血小板的止血作用血小板的结构 熟悉血小板的活化 了解血小板的止血功能 掌握vPrimary hemostasis 初期止血 v血液凝固系统v抗凝血系统抗凝血系统v纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解

2、系统v血液流变特性血液流变特性v血栓形成 primary hemostasisprimary hemostasisvvessel wall systemvplatelet systemvessel wall vWFt-PA,PAIFnTSP 凝血因子凝血因子Tunica intima 基底膜、胶原、平滑肌、微纤维弹力纤维Tunica media Tunica adventitia Vessel wall hemostasisVessel wall hemostasisVasoconstrictionPlatelet activation Coagulation pathwayAnticoagu

3、lant balance and remodelling1.血小板结构表面结构 骨架系统和收缩蛋白细胞器和内容物 特殊膜系统特殊膜系统血小板活化血小板活化血小板功能血小板功能 Peripheral Zone Plasma Membrane Bilayered LipidsPF3PS胆固醇糖脂磷脂 鞘磷脂 甘油磷脂-磷脂酰胆碱PC、磷脂酰乙醇胺PE 磷脂酰丝氨酸PS、磷脂酰肌醇等PLT Plasma Membrane:Lipids aggregation GPIa、Ib、IIb、IIIa(被被ICSH统一命名)统一命名)GPIb/IXvWFGPIIb/IIIaFibrinogenvWF、FnGP

4、Ia/IIaCollagen GPIc/IIaFnGPVThrombinGPIVTSP 1.血小板结构表面结构 骨架系统和收缩蛋白细胞器和内容物 特殊膜系统特殊膜系统血小板活化血小板活化血小板功能血小板功能膜脂质膜脂质膜蛋白膜蛋白Sol-Gel Zone PLT CytoskeletonMicrotubulesPLT discoid shapeMicrofilamentsSubmembrane filaments 1.血小板结构表面结构 骨架系统和收缩蛋白细胞器和内容物 特殊膜系统特殊膜系统血小板活化血小板活化血小板功能血小板功能微管微管微丝微丝膜下细丝膜下细丝Organelle-Zone C

5、ytoplasmic content Anucleate Few mitochondria Granules Alpha:-TG、PF4、TSP、FV、Fg、FXI、GMP-140、Fn Dense Lysosomes mitochondria peroxisomesPLT Granules Content GranuleFunctionAlphaThromboglobulinPF4PDGFFibrinogen,Factors V&VIIIvWFPlasminogena1-antiplasminHMWKFibronectinInhibit heparin;vessel repairInhibi

6、t heparinVessel repairFibrin formationPLT AdhesionPrecursor of plasmin(fibrinolysis)Plasmin inhibitorContact activation:intrinsic coagulation pathPromotes PLT spreadingDenseADP/ATPCalciumSerotoninPLT agonistRegulates PLT activationPromotes vasoconstrictionLysosomesProteolytic,hydrolytic enzymesDiges

7、t vessel wall matrix and debris1.血小板结构表面结构 骨架系统和收缩蛋白细胞器和内容物 特殊膜系统特殊膜系统血小板活化血小板活化血小板功能血小板功能颗粒颗粒致密颗粒致密颗粒溶酶体颗粒溶酶体颗粒Special membrane system Dense tubular System(DTS)PLT Plasma Membrane:OCS Tubular invagination of membrane Transport of substances released from PLT granules to exterior Adsorption/storage

8、of hemostatic proteinsDense Tubular System(DTS)Endoplasmic reticulum remnant From megakaryocyte Calcium storage/release1.血小板结构表面结构 骨架系统和收缩蛋白细胞器和内容物 特殊膜系统特殊膜系统血小板活化血小板活化血小板功能血小板功能开放管道系统开放管道系统OCSOCS致密管道系统致密管道系统DTSDTS 静静 息息 血血 小小 板板 活活 化化 血血 小小 板板2.2.血小板的活化血小板的活化2.血小板活化的表现 (1)形态改变 (2)特殊蛋白的表达 (GPb/a,P选择

9、素)(3)血浆血小板特异产物水平增高 (-TG,PF4,TXA2)血小板活化的分子基础 1、血小板收缩(凝血酶,胶原,TXA2,PAF等)2、血小板表面物质的表达(PF4,GPb/a)血小板代谢基础 (1)能量代谢(有氧和无氧)(2)膜磷脂的代谢 A、花生四烯酸(AA)B、血小板活化因子(PAF)C、血小板第3因子(PF3)花生四烯酸代谢促进血小板聚集促进血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集1.血小板结构表面结构 骨架系统和收缩蛋白细胞器和内容物 特殊膜系统特殊膜系统血小板活化血小板活化血小板功能血小板功能活化表现活化表现活化分子基础活化分子基础活化代谢基础活化代谢基础Adhesion Gp

10、IIb/IIIa粘附功能粘附功能 Platelet adhesionGpIIb/IIIaGpIIb/IIIaAggregationADPAdrenalinePlateletGpIbExposed CollagenEndotheliumvWFCOLLAGENGpIIb/IIIaGpIIb/IIIaAggregationGpIIb/IIIaGpIIb/IIIaAggregationAdhesionAdhesionADPAdrenalinePlatelet Adhesion Followed by AggregationcollagenvWFsheer forcesDense GranuleIIIa

11、IIbADPADPIIIaIIbIIIaIIbFibrinogenEDDDGp Ib/IXvWFPlatelet aggregation GPIIb-IIIa Fg Ca2+释放反应释放反应 Secretion Discharge of granules contents Markers of PLT activation PF4 Thromboglobulin Promote&Amplify PLT activities Primary hemostasis Secondary hemostasis释放反应释放反应因素因素诱导剂诱导剂骨架系统骨架系统CaCa2+2+GPIIb-IIIa fi

12、brinogenPlatelet coagulationPF3:PS外翻形成(参与两个复合物形成)接触产物生成活性(CPFA):胶原、ADP胶原诱导的凝血活性(CICA):胶原a颗粒凝血因子的释放(FV、Fg、FXI)Fibrin Reinforcement of Platelet PlugBy Secondary HemostasiscollagenvWFsheer forcesBlood clot retraction总结:一期止血功能总结:一期止血功能 血管壁止血功能血管壁止血功能 血小板止血功能血小板止血功能收缩反应 粘附功能血小板活化 聚集功能凝血系统激活 释放反应抗纤溶作用 促凝功能 血块收缩功能1.血小板粘附功能与下列哪一项无关 A.血管内皮损伤暴露内皮下胶原蛋白 B.需有血管性血友病因子(VWF)C.需有血小板膜糖蛋白(GPIb)D.需有血浆纤维蛋白原2.血小板膜糖蛋白b/a(GP b/a)复合物与下列哪种血小板功能有关 A.粘附功能 B.聚集功能 C.分泌功能 D.凝血功能 思考 血小板活化指标的临床应用Thank You For Your Attention!

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