医学微生物学：29-疱疹病毒

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1、第第2929章章 疱疹病毒疱疹病毒（HerpesviridaeHerpesviridae）第第3333章章 疱疹病毒疱疹病毒（HerpesviridaeHerpesviridae）有包膜有包膜的的双链双链DNADNA病毒病毒共同特征：共同特征：疱疹病毒的结构疱疹病毒的结构刺突刺突核衣壳核衣壳皮层皮层包膜包膜150200 nm150200 nm第第3333章章 疱疹病毒疱疹病毒（HerpesviridaeHerpesviridae）有包膜有包膜的的双链双链DNADNA病毒病毒在感染细胞核内形成包涵体，或形成多核巨细胞在感染细胞核内形成包涵体，或形成多核巨细胞感染类型：原发感染感染类型：原发感染

2、潜伏感染潜伏感染 整合感染整合感染细胞永生化细胞永生化 先天性感染先天性感染共同特征：共同特征：病毒病毒亚科亚科潜伏细胞与常见疾病潜伏细胞与常见疾病单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型 （HSV-1HSV-1或或HHV-1HHV-1）三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节(唇疱疹、龈口炎、角膜炎、脑炎唇疱疹、龈口炎、角膜炎、脑炎/脑膜炎脑膜炎)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型 （HSV-2HSV-2或或HHV-2HHV-2）骶神经节骶神经节（生殖器疱疹、新生儿疱疹）（生殖器疱疹、新生儿疱疹）水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒（VZVVZV或或HHV-3HHV-3）脊髓后根神经节或颅神经节脊髓后根神经节

3、或颅神经节(原发感染致水痘、潜伏后再发致带状疱疹原发感染致水痘、潜伏后再发致带状疱疹)EBEB病毒病毒（EBVEBV或或HHV-4HHV-4）淋巴组织，淋巴组织，B B淋巴细胞（传染性单核细胞淋巴细胞（传染性单核细胞增多症、增多症、BurkittBurkitt淋巴瘤、鼻咽癌）淋巴瘤、鼻咽癌）巨细胞病毒巨细胞病毒 （CMVCMV或或HHV-5HHV-5）分泌性腺体、肾脏分泌性腺体、肾脏(单核细胞增多症、间质性肺炎等单核细胞增多症、间质性肺炎等)人疱疹病毒人疱疹病毒6 6，7 7 型型（HHV-6HHV-6和和HHV-7HHV-7）淋巴组织，唾液腺淋巴组织，唾液腺（婴幼儿急疹）（婴幼儿急疹）人疱疹

4、病毒人疱疹病毒8 8型型（HHV-8HHV-8）B B细胞、内皮细胞细胞、内皮细胞（KaposiKaposi肉瘤）肉瘤）一、单纯疱疹病毒一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）一、致病性一、致病性 HSV-1/HSV-2 HSV-1/HSV-2 人群感染率高，广泛存在潜伏感染人群感染率高，广泛存在潜伏感染 病人和病毒携带者是传染源病人和病毒携带者是传染源 亲密接触亲密接触与与性接触性接触为主要的传播途径为主要的传播途径 HSV-1HSV-1一般通过口腔、污染的手及飞沫感染一般通过口腔、污染的手及飞沫感染 HSV-2HSV

5、-2一般通过一般通过性接触传播性接触传播或通过或通过生殖道感生殖道感染新生儿染新生儿一、单纯疱疹病毒一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）HSV-1HSV-1与与HSV-2HSV-2所致疾病的比较所致疾病的比较（一）原发感染（一）原发感染（primary infectionprimary infection）1 1、HSV-1HSV-1原发性感染多发生于原发性感染多发生于6 6个月至个月至2 2岁，通过口腔、岁，通过口腔、呼吸道黏膜、眼结膜及皮肤的破损处侵入机体，大呼吸道黏膜、眼结膜及皮肤的破损处侵入机体，大多数为隐性

6、感染，部分为唇疱疹、疱疹性龈口炎、多数为隐性感染，部分为唇疱疹、疱疹性龈口炎、疱疹性咽炎、疱疹性角膜炎、皮肤疱疹性湿疹；疱疹性咽炎、疱疹性角膜炎、皮肤疱疹性湿疹；2 2、HSV-2HSV-2原发性感染发生于性交后，引起原发性感染发生于性交后，引起生殖器疱疹生殖器疱疹，属于性传播疾病（属于性传播疾病（Sexually Transmitted DiseaseSexually Transmitted Disease，STDSTD）；一、致病性一、致病性一、单纯疱疹病毒一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）原发感染原发感染唇疱

7、疹唇疱疹疱疹性龈口炎疱疹性龈口炎疱疹性湿疹疱疹性湿疹生殖器疱疹生殖器疱疹生殖器疱疹生殖器疱疹（二）潜伏感染和复发（二）潜伏感染和复发 HSVHSV原发感染产生免疫力；但不能清除潜伏的病毒；原发感染产生免疫力；但不能清除潜伏的病毒；HSV-1HSV-1可长期潜伏于可长期潜伏于三叉神经节、颈上神经节三叉神经节、颈上神经节，HSV-2HSV-2可长期潜伏于可长期潜伏于骶神经节；骶神经节；各种非特异性因素刺激下，潜伏的病毒激活增殖；各种非特异性因素刺激下，潜伏的病毒激活增殖；一、单纯疱疹病毒一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV

8、）（二）潜伏感染和复发（二）潜伏感染和复发 病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近上皮病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近上皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹；细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹；病变往往发生于同一部位，病变往往发生于同一部位，HSV-1HSV-1最常见在唇鼻间皮最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹，肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹，HSV-2HSV-2主要引起主要引起生殖器疱疹复发；生殖器疱疹复发；（三）先天性感染（三）先天性感染 孕妇体内潜伏的孕妇体内潜伏的HSV-1HSV-1如被激活，病毒可经胎盘感染如被激活，病毒可经胎盘感染胎儿，诱发流产、早产、死胎

9、和先天畸形；胎儿，诱发流产、早产、死胎和先天畸形；一、单纯疱疹病毒一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）HSVHSV潜伏感染和复发的模式图潜伏感染和复发的模式图一、单纯疱疹病毒一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）Transport along peripheral sensory nervesSite of viral latency:trigeminal gangliaSite of active lesion:virus replicat

10、ion in the epithelium（二）潜伏感染和复发（二）潜伏感染和复发 病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近上皮病毒沿神经纤维索下行至感觉神经末梢，至附近上皮细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹；细胞内继续增殖，引起复发性局部疱疹；病变往往发生于同一部位，病变往往发生于同一部位，HSV-1HSV-1最常见在唇鼻间皮最常见在唇鼻间皮肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹，肤与粘膜交界处出现成群的小疱疹，HSV-2HSV-2主要引起主要引起生殖器疱疹复发；生殖器疱疹复发；（三）先天性感染（三）先天性感染 孕妇体内潜伏的孕妇体内潜伏的HSV-1HSV-1如被激活，病毒可经胎盘感染如被激活，病

11、毒可经胎盘感染胎儿，诱发流产、早产、死胎和先天畸形；胎儿，诱发流产、早产、死胎和先天畸形；一、单纯疱疹病毒一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）新生儿疱疹新生儿疱疹 生殖器疱疹发作期的孕妇经产道将生殖器疱疹发作期的孕妇经产道将HSV-2HSV-2传给新传给新生儿导致生儿导致新生儿疱疹新生儿疱疹，病灶常位于暴露部位如头皮，病灶常位于暴露部位如头皮，严重时累及重要脏器，引起肺炎、脑炎、肝炎等，病严重时累及重要脏器，引起肺炎、脑炎、肝炎等，病死率高达死率高达5050以上。以上。一、单纯疱疹病毒一、单纯疱疹病毒（herpes

12、simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）（三）免疫性（三）免疫性1 1、原发感染后、原发感染后2 2周左右血中可出现中和抗体，周左右血中可出现中和抗体，3-43-4周达周达高峰，可持续多年；高峰，可持续多年；2 2、细胞免疫起更重要作用；、细胞免疫起更重要作用；（1 1）NKNK细胞可特异性杀死细胞可特异性杀死HSVHSV感染细胞感染细胞（2 2）抗体介导的）抗体介导的ADCCADCC效应亦可将效应亦可将HSVHSV感染细胞裂解感染细胞裂解（3 3）细胞毒性）细胞毒性T T细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）细胞和各种淋巴分子（如干扰素等）在抗在抗HSVH

13、SV感染中也有重要意义感染中也有重要意义一、单纯疱疹病毒一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）二、微生物学检查法二、微生物学检查法 病毒分离病毒分离 病人口腔、宫颈分泌液等接种易感细胞培养病人口腔、宫颈分泌液等接种易感细胞培养1 12 2天，天，细胞肿胀、变圆、相互融合等病变，可作初步诊断细胞肿胀、变圆、相互融合等病变，可作初步诊断 抗原检测抗原检测 用用IFAIFA、ELISAELISA等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原等方法直接检测细胞内或分泌液中抗原 抗体检测抗体检测 复发感染时很难观察到抗体效价上升复发感染时很

14、难观察到抗体效价上升 检测脊髓液抗体，对神经系统检测脊髓液抗体，对神经系统HSVHSV感染有重要意义感染有重要意义一、单纯疱疹病毒一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）三、防治原则三、防治原则 预防预防 避免同患者接触避免同患者接触 防止医院内感染防止医院内感染 剖腹产预防新生儿感染剖腹产预防新生儿感染 治疗治疗 无环鸟苷（无环鸟苷（ACVACV）是对疱疹病毒选择性很强的药物）是对疱疹病毒选择性很强的药物 干扰素干扰素 国内用国内用HSV gC gDHSV gC gD单克隆抗体制成滴眼液，用于治单克隆抗体制成滴眼液，用

15、于治 疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效疗疱疹性角膜炎，取得显著疗效一、单纯疱疹病毒一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virusherpes simplex virus，HSVHSV）一、生物学性状一、生物学性状 基本性状与基本性状与HSVHSV相似；相似；对一般实验动物不敏感，对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细胞中增在人胚成纤维细胞中增殖，并缓慢产生细胞病殖，并缓慢产生细胞病变，出现核内包涵体和变，出现核内包涵体和多核巨细胞；多核巨细胞；二、水痘二、水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒（varicella-zoster virusvaricella-zoster virus，VZVVZV

16、）人是人是VZVVZV的唯一自然宿主、只有一个血清型；的唯一自然宿主、只有一个血清型；VZVVZV经呼吸道或接触而感染人体；感染源主要是患者；经呼吸道或接触而感染人体；感染源主要是患者；皮肤上皮细胞是病毒增殖性感染的主要靶细胞；皮肤上皮细胞是病毒增殖性感染的主要靶细胞；可由同一种病毒引起两种不同的病症可由同一种病毒引起两种不同的病症 儿童初次感染引起水痘；儿童初次感染引起水痘；成人原发感染发生水痘时，成人原发感染发生水痘时，20-30%20-30%并发肺炎，一般病情较重。孕妇患水痘可引起并发肺炎，一般病情较重。孕妇患水痘可引起胎儿畸形、流产或死胎；胎儿畸形、流产或死胎；潜伏体内的病毒受到某些刺

17、激后复发引起带状疱疹潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹。二、致病性二、致病性二、水痘二、水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒（varicella-zoster virusvaricella-zoster virus，VZVVZV）u水痘（水痘（varicellavaricella）病毒病毒经呼吸道、结膜、经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体皮肤等处侵入人体先在局部淋先在局部淋巴结增殖巴结增殖进入血液（一次病毒进入血液（一次病毒血症）到达单核吞噬血症）到达单核吞噬细胞系统内大量增殖细胞系统内大量增殖10-14 10-14 d d后的后的二次病毒血症二次病毒血症散布到散布到全身皮肤上皮细全身皮肤上

18、皮细胞胞，皮肤广泛发生斑丘，皮肤广泛发生斑丘疹、水疱疹和脓疱疹疹、水疱疹和脓疱疹二、水痘二、水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒（varicella-zoster virusvaricella-zoster virus，VZVVZV）u带状疱疹（带状疱疹（zosterzoster）儿童时期患儿童时期患过水痘愈合过水痘愈合病毒潜伏在病毒潜伏在脊髓后脊髓后根神经节根神经节或或颅神经颅神经的感觉神经节的感觉神经节中中机体免疫力下机体免疫力下降等条件刺激降等条件刺激病毒沿感觉神病毒沿感觉神经轴索下行经轴索下行该神经所支配的该神经所支配的皮肤细胞内增殖皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通在皮肤上沿着感觉神经

19、的通路发生串联的水疱疹，形似路发生串联的水疱疹，形似带状，好发于胸、腹、面部，带状，好发于胸、腹、面部，常偏于躯体一侧常偏于躯体一侧二、水痘二、水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒（varicella-zoster virusvaricella-zoster virus，VZVVZV）三三-四、微生物检查及防治四、微生物检查及防治 水痘水痘-带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断物学诊断 VZVVZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰

20、素二、水痘二、水痘-带状疱疹病毒带状疱疹病毒（varicella-zoster virusvaricella-zoster virus，VZVVZV）CMVCMV的包涵体的包涵体三、巨细胞病毒三、巨细胞病毒（cytomegaloviruscytomegalovirus，CMVCMV）一、生物学性状一、生物学性状感染的细胞肿大、核变大、形成巨细胞，核内具有致密的嗜酸性包涵体（呈“猫头鹰眼”状）；HCMV具有典型的疱疹病毒形态，其基因结构也与HSV相似；有高度的种属特异性，人巨细胞病毒（HCMV）只能感染人；病毒在体内可感染上皮细胞、白细胞、精子细胞等多种细胞，但在体外只能在人胚肺成纤维细胞上增殖

21、，培养中增殖缓慢，复制周期长，细胞病变出现缓慢；三、巨细胞病毒三、巨细胞病毒（cytomegaloviruscytomegalovirus，CMVCMV）二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 HCMV感染极为普遍，原发感染多发生于2岁前，通常呈隐性感染，少数感染者有临床症状；人感染后虽有抗体产生，但多数可长期带毒形成潜伏感染；潜伏部位常在唾液腺、乳腺、肾脏及白细胞内等，病毒激活后从唾液、乳汁、尿液、精液、宫颈和阴道分泌物中排出；三、巨细胞病毒三、巨细胞病毒（cytomegaloviruscytomegalovirus，CMVCMV）二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性 传播途径三、巨细胞病毒三

22、、巨细胞病毒（cytomegaloviruscytomegalovirus，CMVCMV）接触传播接触传播：口：口-口、手口、手-口传播口传播 性传播性传播 医源性传播医源性传播：输血或器官移植输血或器官移植 母婴传播母婴传播水平传播水平传播垂直传播垂直传播先天性感染：先天性感染：经胎盘传给胎儿经胎盘传给胎儿围生期感染：围生期感染：经产道或母乳感染经产道或母乳感染巨细胞包涵体病巨细胞包涵体病cytomegalic inclusion cytomegalic inclusion body,body,CID CID多数无临床症状，少数多数无临床症状，少数出现间质性肺炎等症状出现间质性肺炎等症状巨细

23、胞病毒感染致胎儿水肿、肢体畸形巨细胞病毒感染致胎儿水肿、肢体畸形三、巨细胞病毒三、巨细胞病毒（cytomegaloviruscytomegalovirus，CMVCMV）二、免疫性二、免疫性 特异性中和抗体可维持终生，但不起主要保护作用特异性中和抗体可维持终生，但不起主要保护作用 细胞免疫对限制病毒的扩散以及在免疫抑制机体中细胞免疫对限制病毒的扩散以及在免疫抑制机体中防止防止HCMVHCMV的激活起主要作用的激活起主要作用 特异性特异性CTLCTL可以防御可以防御HCMVHCMV感染，可用于移植后感染，可用于移植后HCMVHCMV感染治疗。感染治疗。三、巨细胞病毒三、巨细胞病毒（cytomeg

24、aloviruscytomegalovirus，CMVCMV）三、微生物学检查三、微生物学检查尿等标本离心沉淀，姬姆萨染色镜检，检查多核巨细胞及核内嗜酸性包涵体；分离培养可将标本接种于人胚肺成纤维细胞，培养2-4周，出现典型CPE；培养2-4 d后用IFA和ELISA检查抗原；ELISA检测IgM抗体适用于HCMV近期活动性感染，包括原发、复发或先天性感染（IgM抗体不能通过胎盘，新生儿血清中检出IgM抗体表示胎儿宫内感染）中病毒复制的标志；ELISA检测IgG抗体，用于流行病学调查；病毒抗原检测，IFA和ELISA检查抗原；病毒DNA检查，用DNA探针和PCR检测病毒DNA，可用于潜伏病毒的

25、检测三、巨细胞病毒三、巨细胞病毒（cytomegaloviruscytomegalovirus，CMVCMV）四、治疗与预防四、治疗与预防 丙氧鸟苷（更昔洛韦，ganciclovir，GCV）有防止CMV扩散作用；耐丙氧鸟苷的CMV感染可选用磷甲酸钠，但效果比前者差；CMV减毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决；三、巨细胞病毒三、巨细胞病毒（cytomegaloviruscytomegalovirus，CMVCMV）Epstein和Barr于1964年首次成功地从Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞中分离鉴定，故名；形态结构与其它疱疹病毒相似；主要侵犯B细胞；B细胞表面的CD21分子为EBV受体；在B细

26、胞内引起两种形式的感染：增殖性感染、潜伏感染四、四、EBEB病毒（病毒（Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus，EBVEBV）一、生物学性状一、生物学性状 不同感染状态下表达的抗原不同（不同感染状态下表达的抗原不同（5 5种抗原）种抗原）其中，（1）和（2）在病毒感染的潜伏期表达，又称潜伏期抗原；（3）、（4）和（5）在病毒增殖性感染时表达，又称增殖性感染的相关抗原（1）EBV核抗原（EBV nuclear antigen，EBNA），出现于EBV感染的B细胞的核内，作用表现为维 持病毒持续性潜伏感染，与细胞转化功能有关；（2）潜伏期膜蛋白（latent me

27、mbrane protein，LMP），表达在EBV潜伏感染的B细胞膜上；四、四、EBEB病毒（病毒（Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus，EBVEBV）（3）EBV早期抗原（early antigen，EA），是病毒 感染细胞进入溶解性周期复制的标志，为病毒增 殖性感染的非结构蛋白；（4）EBV衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA），病毒增殖性感染晚期出现的结构蛋白，即病毒 的衣壳；（5）EBV膜蛋白（membrane antigen，MA），病毒 增殖性感染晚期出现的结构蛋白，即病毒的包膜糖 蛋白 四、四、EBEB病毒（病毒（Eps

28、tein-Barr virusEpstein-Barr virus，EBVEBV）传染源：患者和隐性感染者；传染源：患者和隐性感染者；主要通过主要通过唾液传播唾液传播，也可经性传播；，也可经性传播；EBEB病毒在人群中广泛感染，我国病毒在人群中广泛感染，我国3 35 5岁儿童感染率达岁儿童感染率达90%90%以上；以上；EBEB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B B淋巴细胞；淋巴细胞；感染感染B B细胞进入血循环可造成全身性感染；细胞进入血循环可造成全身性感染；病毒可长期潜伏病毒可长期潜伏二、致病性二、致病性四、四、EBEB病毒（病毒（Epstein-B

29、arr virusEpstein-Barr virus，EBVEBV）传染性单核细胞增多症：传染性单核细胞增多症：一种良性淋巴细胞增生性疾病；一种良性淋巴细胞增生性疾病；与与EBVEBV感染相关的恶性肿瘤：感染相关的恶性肿瘤：非洲儿童淋巴瘤（即非洲儿童淋巴瘤（即BurkittBurkitt淋巴瘤）；淋巴瘤）；其他淋巴增生性疾病（淋巴瘤、霍奇金病）；其他淋巴增生性疾病（淋巴瘤、霍奇金病）；鼻咽癌鼻咽癌二、致病性二、致病性所致疾病所致疾病四、四、EBEB病毒（病毒（Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus，EBVEBV）传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 一种

30、急性淋巴组织增生性疾病一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染多见于青春期初次感染EBVEBV 三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异形淋巴细胞（可杀伤表面有并出现异形淋巴细胞（可杀伤表面有EBVEBV抗原表达的抗原表达的B B细胞）细胞）四、四、EBEB病毒（病毒（Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus，EBVEBV）非洲儿童恶性淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤（BurkittBurkitt淋巴

31、瘤）淋巴瘤）一种分化程度较低的单克隆一种分化程度较低的单克隆B B淋巴细胞瘤淋巴细胞瘤 于中非于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行 多见于多见于6 67 7岁的儿童岁的儿童 好发部位为颜面、腭部好发部位为颜面、腭部 所有所有BLBL病人血清均含病人血清均含EBVEBV抗体，其中抗体，其中80%80%以上滴以上滴度高于正常人度高于正常人 在肿瘤组织中发现在肿瘤组织中发现EBVEBV基因组基因组四、四、EBEB病毒（病毒（Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus，EBVEBV）Burkitt lymphomaBurkitt

32、 lymphoma四、四、EBEB病毒（病毒（Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus，EBVEBV）鼻咽癌鼻咽癌 我国南方（广东我国南方（广东、广西等）及东南亚是鼻广西等）及东南亚是鼻咽癌高发区咽癌高发区 多发生于多发生于4040岁以上中老年人岁以上中老年人 EBVEBV与鼻咽癌与鼻咽癌 在所有病例的癌组织中有在所有病例的癌组织中有EBVEBV基因组存在和表达基因组存在和表达 病人血清中有高效价病人血清中有高效价EBVEBV抗原（主要抗原（主要VCAVCA和和EAEA）的的IgGIgG和和IgAIgA抗体，病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降抗体，病情好转后，

33、这些抗体的滴度也随之下降四、四、EBEB病毒（病毒（Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus，EBVEBV）三、微生物学检查三、微生物学检查 EBVEBV分离培养困难，故很少采用；分离培养困难，故很少采用；可用核酸杂交和可用核酸杂交和PCRPCR等方法检测细胞内等方法检测细胞内EBVEBV基因组及其表达产物；基因组及其表达产物；血清学诊断血清学诊断 EBV EBV特异性抗体的检测：检测病毒特异性抗体的检测：检测病毒VCAVCA或或EAEA抗体，抗体，滴度滴度11：1010有诊断意义有诊断意义 异嗜性抗体凝集试验：用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断异嗜性抗体凝集试

34、验：用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断 病毒抗原检测（潜伏抗原）病毒抗原检测（潜伏抗原）IFA IFA和和ELISAELISA检测细胞中的检测细胞中的EBNAEBNA，鼻咽癌细胞、，鼻咽癌细胞、EBVEBV相关的淋巴相关的淋巴瘤细胞中可查到瘤细胞中可查到EBNAEBNA和和LMPLMP；四、四、EBEB病毒（病毒（Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus，EBVEBV）四、防治原则四、防治原则 我国用基因工程方法构建的同时表达我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320EBV gp320（MAMA）和和HBsAgHBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。的

35、疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。四、四、EBEB病毒（病毒（Epstein-Barr virusEpstein-Barr virus，EBVEBV）一、生物学性状一、生物学性状典型典型HHVHHV结构，基因组结构，基因组160170KB160170KB，包膜较厚，包膜较厚有两个血清型（有两个血清型（A A、B B型）型）五、人类疱疹病毒五、人类疱疹病毒6 6型型（human herpes virus 6,HHV-6human herpes virus 6,HHV-6）二、致病性二、致病性 传染源是健康带毒者；传染源是健康带毒者；传播途径是唾液飞沫传播、垂直传播；传播途径是唾液飞沫传播、垂直传播；

36、感染多见于感染多见于6 6个月至个月至2 2岁婴幼儿，表现为高热，岁婴幼儿，表现为高热，退热后颈部躯干部出现淡红色斑丘疹；少数病退热后颈部躯干部出现淡红色斑丘疹；少数病例会引起脑炎、重症肝炎等合并症。例会引起脑炎、重症肝炎等合并症。五、人类疱疹病毒五、人类疱疹病毒6 6型型（human herpes virus 6,HHV-6human herpes virus 6,HHV-6）三三-四、微生物学诊断和防治四、微生物学诊断和防治 主要通过病毒分离和核酸检查进行主要通过病毒分离和核酸检查进行 尚无有效疫苗尚无有效疫苗五、人类疱疹病毒五、人类疱疹病毒6 6型型（human herpes virus

37、 6,HHV-6human herpes virus 6,HHV-6）19901990年由年由FrenkelFrenkel等从健康人的外周血单个核等从健康人的外周血单个核细胞中分离发现。细胞中分离发现。HHV-7HHV-7主要感染主要感染CD4+TCD4+T细胞。细胞。血清流行病学调查表明，血清流行病学调查表明，2 2岁以上者抗体阳性岁以上者抗体阳性率高达率高达92.992.9 实验室诊断包括病毒分离、血清学试验以及实验室诊断包括病毒分离、血清学试验以及PCR PCR 法法 五、人类疱疹病毒五、人类疱疹病毒7 7型型（human herpes virus 7,HHV-7human herpes

38、 virus 7,HHV-7）19941994年从年从AIDSAIDS患者的患者的KaposiKaposi肉瘤组织标本中肉瘤组织标本中检测发现。又称为卡波氏肉瘤疱疹病毒检测发现。又称为卡波氏肉瘤疱疹病毒（Kaposi sarcoma-associated herpesvirusKaposi sarcoma-associated herpesvirus，KSHVKSHV）研究表明，在所有研究表明，在所有KaposiKaposi肉瘤损伤患者中应用肉瘤损伤患者中应用PCRPCR法都能检测到法都能检测到HHV-8 DNAHHV-8 DNA。五、人类疱疹病毒五、人类疱疹病毒8 8型型（human her

39、pes virus 8,HHV-8human herpes virus 8,HHV-8）五、人类疱疹病毒五、人类疱疹病毒8 8型型（human herpes virus 8,HHV-8human herpes virus 8,HHV-8）Chang and Moore,Chang and Moore,Science.Science.1994 1994KSHVKSHV感染所致疾病感染所致疾病l 卡波氏肉瘤（卡波氏肉瘤（KSKS）l 原发性渗出性淋巴瘤（原发性渗出性淋巴瘤（PELPEL）l 多中心多中心 Castleman Castleman 病病KSKS以血管增生和炎性浸润为主要特征以血管增生和

40、炎性浸润为主要特征病毒病毒亚科亚科潜伏细胞与常见疾病潜伏细胞与常见疾病单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型 （HSV-1HSV-1或或HHV-1HHV-1）三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节(唇疱疹、龈口炎、角膜炎、脑炎唇疱疹、龈口炎、角膜炎、脑炎/脑膜炎脑膜炎)单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒型型 （HSV-2HSV-2或或HHV-2HHV-2）骶神经节骶神经节（生殖器疱疹、新生儿疱疹）（生殖器疱疹、新生儿疱疹）水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒（VZVVZV或或HHV-3HHV-3）脊髓后根神经节或颅神经节脊髓后根神经节或颅神经节(原发感染致水痘、潜伏后再发致带状疱疹原发感染致水痘、潜伏后再发致带

41、状疱疹)EBEB病毒病毒（EBVEBV或或HHV-4HHV-4）淋巴组织，淋巴组织，B B淋巴细胞（传染性单核细胞淋巴细胞（传染性单核细胞增多症、增多症、BurkittBurkitt淋巴瘤、鼻咽癌）淋巴瘤、鼻咽癌）巨细胞病毒巨细胞病毒 （CMVCMV或或HHV-5HHV-5）分泌性腺体、肾脏分泌性腺体、肾脏(单核细胞增多症、间质性肺炎等单核细胞增多症、间质性肺炎等)人疱疹病毒人疱疹病毒6 6，7 7 型型（HHV-6HHV-6和和HHV-7HHV-7）淋巴组织，唾液腺淋巴组织，唾液腺（婴幼儿急疹）（婴幼儿急疹）人疱疹病毒人疱疹病毒8 8型型（HHV-8HHV-8）B B细胞、内皮细胞细胞、内皮细胞（KaposiKaposi肉瘤）肉瘤）本章要点本章要点 疱疹病毒感染的特点疱疹病毒感染的特点 人类疱疹病毒的种类、潜伏部位及其所致疾病人类疱疹病毒的种类、潜伏部位及其所致疾病 单纯疱疹病毒的致病性（原发感染、潜伏感染单纯疱疹病毒的致病性（原发感染、潜伏感染和复发、先天性感染）和复发、先天性感染）水痘水痘-带状疱疹病毒的致病性带状疱疹病毒的致病性 巨细胞病毒的生物学性状与先天性感染巨细胞病毒的生物学性状与先天性感染 EBEB病毒的致病性病毒的致病性