药理学教程课件：第一章 药物效应动力学

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1、药物对机体的作用及作用机制药物对机体的作用及作用机制 What a drug does to the body第一章第一章药物效应动力学药物效应动力学pharmacodynamics研究研究药物与靶点的相互作用药物与靶点的相互作用 作用机制和药理效应作用机制和药理效应 具有防治疾病效果 抑制唾液分泌抑制唾液分泌 口干口干瞳孔括约肌瞳孔括约肌 扩瞳扩瞳松弛胃肠平滑肌松弛胃肠平滑肌 解痉解痉解除迷走抑制解除迷走抑制 心率心率传出神经的分类传出神经的分类 胆碱能神经胆碱能神经 传出神经节前纤维；传出神经节前纤维；副交感神经节后纤维；副交感神经节后纤维；少数交感节后纤维：少数交感节后纤维：运动神经运动

2、神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 大部分交感神经节后纤维大部分交感神经节后纤维传传出出神神经经由于病人对药物敏感性高，由于病人对药物敏感性高，n精神依赖性精神依赖性药物药物的愉悦感，迫使用的愉悦感，迫使用药者反复用药，以重复这种药者反复用药，以重复这种感觉。感觉。为了体验这种感受，病人常无为了体验这种感受，病人常无法自控，不择手段再次使用。法自控，不择手段再次使用。身体依赖性身体依赖性physiological dependence反复用药后，身体对药反复用药后，身体对药物产生了依赖，不能中断用药，否则会出现戒断症状。物产生了依赖，不能中断用药，否则会出现戒断症状。(-)(-)戒断戒断

3、 症状症状流泪流涕流泪流涕 哈欠连天哈欠连天 呕吐腹泻呕吐腹泻 心悸大汗心悸大汗 体重减轻体重减轻 血压波动血压波动 汗毛竖起汗毛竖起 失眠烦躁失眠烦躁 肌颤疼痛肌颤疼痛补体 型过敏反应 休克，哮喘 型溶细胞反应 溶血，型免疫复合物反应 类风湿T 细胞 迟发型型变态反应 移植排除青霉素链霉素氯霉素磺胺 药效强度以可测量的、连药效强度以可测量的、连续变化的、量的分级表示续变化的、量的分级表示 纵纵:效应，横效应，横:剂量剂量直方双曲线直方双曲线 纵纵:效应，横效应，横:lgD对称对称S型线型线 在一定范围内，剂量与血药浓度成正比，亦与药效强弱有关在一定范围内，剂量与血药浓度成正比，亦与药效强弱有

4、关从量反应从量反应量效曲线量效曲线所获参数所获参数 ConcentrationEmaxEffect (%)10050 0 a b c d e pD2 pD2 pD2质反应质反应quantal 药效随剂量变化发生性质改变，效应以阳性或阴性表示药效随剂量变化发生性质改变，效应以阳性或阴性表示质反应的量效曲线质反应的量效曲线横横:lgD;纵纵:反应频数反应频数常态曲线常态曲线,累加频数累加频数对称对称S型曲线型曲线 质反应曲线可测质反应曲线可测ED50及及LD50 第三节第三节 二、药物二、药物-受体作用理论受体作用理论 受体的研究已逾百年。从当初只是为受体的研究已逾百年。从当初只是为解释某些现象而

5、虚设的一种概念，到解释某些现象而虚设的一种概念，到目前已克隆出数以千计的受体基因，目前已克隆出数以千计的受体基因，已发展成为一个独立的学科。已发展成为一个独立的学科。1.受体受体 receptor:是细胞膜或细胞内能与相应配体结合，是细胞膜或细胞内能与相应配体结合，转导信号，转导信号，引起生物效应的生物大分子。蛋白质，等引起生物效应的生物大分子。蛋白质，等 配体配体Ligand能与受体结合的生物活性物质：能与受体结合的生物活性物质：药物及内源性递质药物及内源性递质,激素激素,自体活性物质等自体活性物质等 受点受点receptor site受体上能与配体特异结合的部位或活性基团受体上能与配体特异

6、结合的部位或活性基团 特异性：一种受体仅与特定配体结合，产生特定效应特异性：一种受体仅与特定配体结合，产生特定效应 有结构专一性和立体选择性有结构专一性和立体选择性 高亲和性：受体与配体的亲和力高，高亲和性：受体与配体的亲和力高，Kd值在值在nmol/L 可逆性：配体与受体的结合是可逆的可逆性：配体与受体的结合是可逆的 饱和性：当配体达一定浓度时，最大结合值将不再增加饱和性：当配体达一定浓度时，最大结合值将不再增加 竞争性：作用与同一受体的药物与受体结合存在竞争作用竞争性：作用与同一受体的药物与受体结合存在竞争作用 多样性：不同组织或同一组织的不同区域，受体密度不同多样性：不同组织或同一组织的

7、不同区域，受体密度不同 50 2.药物与受体药物与受体结合的特性结合的特性 2）速率学说速率学说 rate theory 1961 Paten 认为激动剂引起反应的大小，与其认为激动剂引起反应的大小，与其 与受体结合速率与受体结合速率k1和解离速率和解离速率k2有关有关 即药物与受体的碰撞频率。即药物与受体的碰撞频率。碰撞碰撞 刺激刺激 效应效应 激动剂的激动剂的K2 拮抗剂拮抗剂 K2 激动药：结合速率与解离速率均大。激动药：结合速率与解离速率均大。拮抗药：结合速率快，但解离难或不解离。拮抗药：结合速率快，但解离难或不解离。激动剂解离快，有新的受体可被继续结合激动剂解离快，有新的受体可被继续

8、结合 作用快作用快 拮抗剂解离慢，无新的受体可被继续结合拮抗剂解离慢，无新的受体可被继续结合 拮抗作用拮抗作用 完全激动剂max EffectDrug ConcentrationED50Drug AloneDrug+Non-competitiveAntagonistDrug+Partial AgonistDrug+CometitiveAntagonistG蛋白偶联受体G protein-coupled receptor酪氨酸激酶（跨膜酶）受体酪氨酸激酶（跨膜酶）受体胰岛素 心房肽（ANP)转移生长因子（TGF）血小板生长因子PDGF 上皮生长因子（EGF）酪氨酸激酶 鸟氨酸环化酶 启动细胞内 信息传导n配体脂溶性高n易进入细胞nNO 性激素n皮质激素，Vd，n甲状腺激素n受体在胞浆内2+