隧道烘箱验证方法

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1、隧道烘箱温度验证方案设备名称：隧道烘箱规格型号：HQL3360生产厂家：使用厂家：有限公司安装位置：灭菌物品：7ml、10ml 25ml管制西林瓶；7ml 12ml模制 西林瓶一、验证实施的条件3二、验证的实施41、空载热分布测试42满载热分布测试63、满载热穿透测试84、生物指示剂挑战性试验 105、验证结果的综合评价 13验证的实施条件1 验证名称隧道烘箱温度验证方案2验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP ( BY/5SJ-101-2004)控制条件下空载 热 分布、满载热分布(即温度均一性)符合GMP规定要求，满载热穿 透能够达到除热原的作用。3验证依据药品生产质量管理规范实施指南2003

2、版4 验证周期根据设备使用情况，每年对设备进行一次验证。5验证小组人员及其分工部门 姓名 分工负责验证方案的审批及组织验证方案的实施。生产部负责协调验证工作，验证方案的审核。质监部负责验证报告的评价。机动部负责起草验证方案、实施验证和汇总报告。机动部负责起草验证方案、实施验证和汇总报告。生产部按照SOP规定，操作隧道烘箱。6 验证用标准仪器：美国KAYE公司温度验证验证仪；HTR-400温度干井；IRTD-400智能热电阻（技术参数见校验报告）； T型热电偶1 空载热分布测试1.1. 验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，空载运行时隧道烘箱的温度均一性符合GMP规范。1.2. 验证规程

3、12L检杳KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。122验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计T型热电偶进入隧道烘箱内制的方式巧测占的分布C1.2.3.10支T型热电偶的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为618mm10支T型热电偶垂直于网带运行方向均匀分布，从左往右编号依次为101 到 110各点坐标（以网带最左端为o点，单位：mm）#101 =102A103A104105匚106A107,10&10911030921542162783404024645265881.2.4. 使用HTR-400温度干井及IRTD-400智能热电阻，对验证所需的T型热 电偶进行前校验，保证可以正常使用的T

4、型热电偶数量大于等于设计 所需数量校验数据报告见附件。1.2.5. 按照热电偶的分布图将10支T型热电偶布到隧道烘箱内。1 -2.6. 通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。1.2.7.启动KAYE温度验证仪，设定采集数据记录的时间间隔为30s,验证记 录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。1 -2.8.操作人员按SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大温差等的计算由KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相 矢数 据由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。1 -2.9.验证连续进行三次，以确定结果的重现性。1 -2.10.空载热分布测定结果记录见附件1.2.

5、11.判断标准：灭菌阶段，隧道烘箱达到稳定时空载热分布的最大温差八J 工宓松力l|J伙!J Atm口木四J 小口 FT I刀, L/K兀U I .页目窝-欠在：欠莒三欠结仑设备 温度遂直:共喑乍巫m制r ）却当环境压 差mpc5丫 5参*Z 5数风页施麦6考察机 频J口衣麦00率令为殳6芳温A、度萩C026026房昆叟A力65房宛斐B L65加执最奇敲叟拔芝435序亏八、低ass o 5段序亏温窒L麦A _5况k夕思一， 欠 欠第欠第二第三空载热分布实验综合评价验证人：验证时间：J 仆可外7J 11J。句以、2.1. 验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，满载运行时隧道烘箱的温度均一性

6、符合GMP规范要求。2.2. 验证规程22L 检杳KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。222验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计T型热电偶进入隧道烘箱内部的方式及测点的分布C2.2.3.10支T型热电偶的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为618mm10支T型热电偶横向均匀分布，从左往右编号依次为101到110各点坐标（以网带最左端为0点，单位：mm ）101 =102匚103=104105匚106匚107=10&109=110A3092154216278340402464526588224使用HTR-400温度干井及IRTD-400智能热电阻，对验证所需的T型 热电偶 进行前校验，

7、保证可以正常使用的T型热电偶数量大于等于设计所需数量，校验 数据报告见附件。2.2.5. 按照热电偶的分布图将10支T型热电偶布到隧道烘箱内。2.2.6. 通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。2.2.7. 启动KAYE温度验证仪，设定采集数据记录的时间间隔为30s,验 证 记录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。2.2.8. 操作人员按SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大 温差等的计算由KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相尖 数据 由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。2.2.9. 验证连续进行三次，以确定结果的重现性。2.2.10. 满载热分布

8、测定结果记录见附件。2.2.11. 判断标准：灭菌阶段，隧道烘箱达到稳定时满载热分布的最大温差v1O Co2.2.12. 对满载热分布测定结果进行综合评价，记录见表2 :页目莒-欠洛：火需三欠结仑遂苴共笛乍里rtSM分并吾环 境T)M压差潮1%Lmp t5V 5参V5数风页睇殳6考 察机频00率令即殳6A、 雯4 O026026房显度飞舟65房B显雯 R & m65加执最奇盐斐345序号八、低 as s o 5、段序号温耋】二 O一， 欠欠第欠第二第三满载热分布实验综合评价验证人：验证时间:加*部分的数据另附纪录，由公司负责提供，汩匕曰曲 a 斗何 后如尺十苗妇寻 t归t曰曲 d 心柘、后明5

9、.洒钗於牙攻3.1. 验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，满载运行时隧道烘箱能达到所要求的灭菌及除热原效果，即灭菌后生物负荷存活的概率 小于io123.2. 验证规程3.2.1. 检查KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。3.2.2. 验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计T型热电偶进入隧道烘箱 内部的方式及测点的分布。3.2.3. 10支T型热电偶的分布参考下图OV-隧道烘箱网带有效宽度为618mm10支T型热电偶横向均匀分布，从左往右编号依次为101到110各点坐 标（以 网带最左端为0点，单位：mm ）101 =102A103=104,105=106=107=10&10

10、9=1103092154216278340402464526588324使用HTR-400温度干井及IRTD-400智能热电阻，对验证所需的T型 热电偶 进行前校验，保证可以正常使用的T型热电偶数量大于等于设计所需数量，校验 数据报告见附件。3.2.5. 按照热电偶的分布图将10支T型热电偶布到隧道烘箱内。3.2.6. 通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。3.2.7. 启动KAYE温度验证仪，设定采集数据记录的时间间隔为30s,验证记 录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。3.2.8. 操作人员按SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大 温差等的计算由KAYE温度验证仪自动

11、完成，验证过程中的相尖 数据 由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。3.2.9. 验证连续进行三次，以确定结果的重现性。3.2.10. 满载热穿透测定结果记录见附件。3.2.11. 判断标准：灭菌阶段隧道烘箱满载热穿透的min-Aleth 303.乙1二冲7两钗怨牙成衡ZE缩米世仃会有歼仇 记不无衣3 :页目莒-欠洛：火府三欠结仑遂直共省竿更三成）却挣环 境O 6D 4压差匕与尼及护mMraV5参V5数风6考 察机 频m嘿殳00率令即受6帛总A =。8 *026026房显斐A三己65房显叟B点65验证数据考察加执八、EO、段号序 二欠1三次,满载热穿透实验综合评价验证人：验证

12、时问:检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，对于除热原过程必须达到内 毒素下降大于3个对数单位的灭活效果。4.2. 检验方法：按中国药典细菌内毒素检查法规定操作。4.3. 生物指示剂：大肠杆菌内毒素(Escherichia coli endoxin )44评价标准：在设定的温度和时间内细菌内毒素生物活性下降数应大于3个对数单位的灭活率。4.5.试剂盒组成：验证用细菌内毒素指示剂(1000-4000EU/支)、细菌内毒素检 查用水、鲨试剂等和阳性对照用细菌内毒素工作标准品(2.10EU/支)。4.6试验规程461.任取一支细菌内毒素指示剂用细菌内毒素检查用水1 ml溶解，在旋涡混 合器 上混匀1

13、5分钟，然后稀释P/2Z，P/X、2P/九和4P/九倍(注：P为内毒素标 示值，】为鲨试剂标示灵敏度。)验证其效价。当测定值 在标示值的50% 200%内，按标示值使用。4.6.2. 首先用酒精棉球将内毒素指示剂消毒，然后沿安甑的易折点开启内毒素指 示剂，并将10支指示剂按分布图固定在隧道烘箱相应位置，设备按实际生 产运行条件下操作，操作完毕取出内毒素指示剂，放置10-15分钟冷却至常 温备用。4.6.3. 10支大肠杆菌内毒素生物指示剂的分布参考下图以芝母 必个日 I”IJ 口 2SX JAL/JSt/y W IOIIIIII10支大肠杆菌内毒素生物指示剂横向均匀分布，从左往右编号依次为10

14、1到110各点坐标（以网带最左端为0点，单位：mm）10V102103,104105106,107,10&109110=30921542162783404024645265884.6.4. 将上述内毒素指示剂用1ml的细菌内毒素检查用水溶解，在旋涡混合器上混匀15分钟，将该溶液稀释n倍（n二内毒素指示剂标 示单 位/1000-Z），每稀释一步均应在旋涡混合器上混匀30秒钟。按标准规定 内毒素活性应降低3个数量级，即内毒素指示剂实测活性单位应低于4EU/支。4.6.5. 另取细菌内毒素阳性对照品按操作规程制成2X （九为鲨试剂的标示灵敏度）的标准溶液做阳性对照。4.6.6. 阳性对照：（做2管）

15、分别取0.1ml浓度为次的内毒素稀释液加入2支已经复溶好的蛰 试剂管 内或原O.lmITAL安甑内即可。做阳性对照的目的是为了验 证:试剂标 示灵敏度的准确性和内毒素指示剂的生物活性4.6.7. 供试品溶液：（做2管）分别取0.1ml已经制备好的n倍稀释液加入2支已经复溶好的蛰 试剂管 内或原O.lmITAL安甑内即可。供试品溶液的结果用于直接判断隧道烘 箱干热灭菌除热原的有效性。4.6.8. 阴性对照：（做2管）分别取0.1ml细菌内毒素检查用水加入2支已经复溶好的鲨试剂管内或 原O.lmITAL安甑内即可。阴性对照的目的是为了判断操作过 程有无外 源性污染。4.6.9.操作规程参考中国药典

16、附录细菌内毒素检查法。口木才切.保温60分钟土 2分钟后观察结果。若阴性对照溶液的平行管均为阴性，阳性对照溶液的平行管均为阳性，试验有效。若供试品溶液的两个 平行管都为阴性，判为符合规定；若供试品溶液的两个平行管均为阳 性，判供试品不符合规定。若供试品溶液的两个平行管中的一管为阳性 另一管为阴性，需进行复试。复试时，供试品溶液需做4支平行管，若 所有平行管均为阴性，判符合规定；否则不符合规定。4.7.1.对于生物指示剂挑战性试验测定结果进行综合评价，记录见表4标号102=103,104105=106=107=10&109110A结果表4生物指示剂挑战性试验综合评价评价人：评价时 间：验证结果的综合评价验证结果的综合评价表验证项目要求验证情况结论空载热分布15.0 C满载热分布30.0生物指示剂试验内毒素下降大于3个对数单位综合评价评价人：评价时间：