骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的研究课件

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1、 浙江大学附属第二医院 王建安Masson三色染色三色染色400400心梗组心梗组大鼠大鼠MSC组组0 05 510101515202025253030353540404545心梗组心梗组大鼠MSC组大鼠MSC组胶原含量（）胶原含量（）*Masson三色染色三色染色0 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010假手术组假手术组心梗组心梗组大鼠MSC组大鼠MSC组血管密度血管密度*个个/0.2mm2P0.05l对照组与细胞移植组相比，心脏重量指数减少，移植组长径增长，短轴周长缩短，周长与长径比值减少，梗死区增厚，重构改善，心功能提高。l移植组胶原形成减少，血管密度上调。l干

2、细胞可能是通过心肌再生、血管再生、抑制基质胶原合成和分泌细胞因子来改善心功能 l基础研究l临床研究l已完成的已完成的9 9项临床研究除项临床研究除1 1项外，都取得了阳性结果项外，都取得了阳性结果lTOPCARE AMITOPCARE AMI试验（冠脉内注射试验（冠脉内注射CPCCPC和和BMCBMC）5959例例AMIAMI患者随机分组患者随机分组:CPC:CPC组组(n=30)(n=30)和和BMCBMC组组(n=29)(n=29)心梗后心梗后4.94.91.51.5天将细胞注射到梗死相关动脉天将细胞注射到梗死相关动脉4 4个月后个月后LVEFLVEF增加增加8%8%，LVESVLVESV

3、降低降低10ml(18.5%),10ml(18.5%),两组间无两组间无显著性差异。显著性差异。1 1年后随访，年后随访，MRIMRI提示提示LVEFLVEF，梗死面积梗死面积Schachinger V.J Am Coll Cardio,2004;44(8):16909l心梗后经冠脉移植自体骨髓细胞的随机对照研究心梗后经冠脉移植自体骨髓细胞的随机对照研究l入选对象：入选对象：6060例急性例急性STEMISTEMI患者患者(5(5天内天内)成功行成功行PCIPCI后后,随机分为细胞组和对照组各随机分为细胞组和对照组各3030例例l细胞移植时间：细胞移植时间：PCIPCI后后4.84.81.31

4、.3天天l主要终点：主要终点：6 6月后的月后的LVEFLVEF改变（改变（MRIMRI检查）检查）l细胞移植并不增加负性临床事件细胞移植并不增加负性临床事件支架内再狭窄支架内再狭窄促心律失常促心律失常Wollert KC.Lancet.2004;364:141148结结 果果lStammStamm等选择等选择6 6例有心肌梗死病史患者例有心肌梗死病史患者l在搭桥手术时将在搭桥手术时将1.51.510106 6自体骨髓自体骨髓AC133+AC133+细胞细胞注射入梗死边缘区心肌注射入梗死边缘区心肌l随访随访3-93-9月所有患者存活良好月所有患者存活良好l4 4例左室功能增强例左室功能增强l5

5、 5例梗死区组织灌注明显改善例梗死区组织灌注明显改善Stamm C.Lancet 2003;361:45 46lPerinPerin等评价了用等评价了用NOGANOGA系统经皮心内膜心肌内注射自体骨髓系统经皮心内膜心肌内注射自体骨髓单核细胞治疗缺血性心肌病患者单核细胞治疗缺血性心肌病患者l前瞻性、非随机开放设计前瞻性、非随机开放设计l共共2121例终末期缺血性心肌病患者入选例终末期缺血性心肌病患者入选前前1414例为治疗组例为治疗组后后7 7例为对照组例为对照组l基线评估：基线评估：运动试验和运动试验和2424小时动态心电图小时动态心电图二维多普勒超声心动图二维多普勒超声心动图SPECTSPE

6、CT灌注扫描灌注扫描l电机械标测确定存活心肌（单极电压电机械标测确定存活心肌（单极电压6.9 mV6.9 mV）后注射细胞）后注射细胞Perin EC.Circulation 2004;110(suppl 1):II213-II218l目的：评价目的：评价G-CSFG-CSF自身动员和经冠脉移植外周血自身动员和经冠脉移植外周血干细胞治疗心肌梗死的可行性及效果干细胞治疗心肌梗死的可行性及效果l2727例例PCIPCI术后的术后的MIMI患者随机分为三组患者随机分为三组细胞移植组细胞移植组 (n=10)(n=10)单独单独G-CSFG-CSF组组 (n=10)(n=10)对照组对照组 (n=7(n

7、=7）l6 6月后评价左室收缩功能和灌注月后评价左室收缩功能和灌注Kang HJ.Lancet 2004;363:751756 l入选标准：入选标准：年龄年龄7070岁岁近期近期心肌梗死病史心肌梗死病史（1-61-6月）月）经皮冠脉成形术后经皮冠脉成形术后1 1月以上月以上心超提示梗死相关动脉节段性运动异常心超提示梗死相关动脉节段性运动异常,LVEF,LVEF 40%40%；注射细胞时冠脉造影提示梗死相关动脉注射细胞时冠脉造影提示梗死相关动脉TIMITIMI血流血流3 3级，级，原梗死相关动脉支架成形部位无明显狭窄（原梗死相关动脉支架成形部位无明显狭窄（50%0.05P0.05。l细胞移植组术

8、后细胞移植组术后3 3月、月、6 6月月BNPBNP较术前降低较术前降低,与对照组比与对照组比较具显著性差异，较具显著性差异，P0.05P0.05。l移植组术后移植组术后6 6分钟步行路程增加分钟步行路程增加，与术前和对照组比，与术前和对照组比较有显著性差异，较有显著性差异，P0.05P0.05。l术后术后3 3月心超发现左室射血分数月心超发现左室射血分数增加增加，术后，术后6 6月左室舒月左室舒张末容积缩小张末容积缩小，与自身术前和对照组比较有显著性差，与自身术前和对照组比较有显著性差异，异，P P均均0.050.05。1818F-FDGF-FDG1818F-FDGF-FDG1818F-FD

9、GF-FDG99m99mTc-MIBITc-MIBI 99m99mTc-MIBITc-MIBI 99m99mTc-MIBITc-MIBI移植组治疗前后移植组治疗前后99m99mTc-MIBI/Tc-MIBI/18 18F-FDG F-FDG SPECTSPECT心肌显像心肌显像根据根据Berman DSBerman DS等将等将左室分左室分2020个节段，短个节段，短轴远段、中段和基底轴远段、中段和基底段各段各8 8个节段，垂直个节段，垂直长轴心尖部长轴心尖部2 2个节段个节段移植组术前移植组术前9 9 m9 9 mTc-Tc-MIBI/MIBI/18 18F-FDGF-FDG不匹配不匹配节段

10、节段4 4个，术后个，术后3 3月不月不匹配节段数为匹配节段数为4 4个，个，术后不匹配节段数为术后不匹配节段数为6 6个。个。0 01 12 23 34 45 56 67 78 8术前术前术后3月术后3月术后6月术后6月对照组对照组移植组移植组*首次采用随机配对、自身前后对照原则，对近首次采用随机配对、自身前后对照原则，对近期陈旧性心梗合并心功能不全患者进行经皮冠期陈旧性心梗合并心功能不全患者进行经皮冠脉内脉内MSCMSC移植，发现：移植，发现：l细胞移植术后细胞移植术后6 6分钟步行路程延长，血浆分钟步行路程延长，血浆BNPBNP下下降，降，LVEFLVEF增加，说明心衰程度改善增加，说明

11、心衰程度改善l移植术后移植术后6 6月左室舒张末容积缩小，提示月左室舒张末容积缩小，提示MSCMSC移移植可能有助于延缓心室重塑。植可能有助于延缓心室重塑。l移植术后移植术后6 6月灌注月灌注-代谢不匹配节段数增加，代谢不匹配节段数增加，提示梗死部位存活心肌增加，可能与移植的提示梗死部位存活心肌增加，可能与移植的MSCsMSCs在梗死区再生、分化或促进梗死区冬眠在梗死区再生、分化或促进梗死区冬眠心肌或顿抑心肌的复活有关。心肌或顿抑心肌的复活有关。l移植术后移植术后6 6个月的随访中，均未出现致心律个月的随访中，均未出现致心律失常事件，未发现有发热，过敏反应，栓塞失常事件，未发现有发热，过敏反应

12、，栓塞事件等发生。事件等发生。l入选入选2424例例DCMDCM患者，随机分为对照组和移植组患者，随机分为对照组和移植组各各1212例例l两组均予常规抗心衰药物治疗，移植组在药两组均予常规抗心衰药物治疗，移植组在药物治疗的基础上给予自身物治疗的基础上给予自身MSCMSC冠脉内回输，冠脉内回输，对对照组在经皮冠脉造影时注射等量生理盐水。照组在经皮冠脉造影时注射等量生理盐水。l两组术前、术后两组术前、术后48h48h、3 3月和月和6 6月分别检测血清月分别检测血清IL-6IL-6、TNF-TNF-和和CRPCRP，术前、术后，术前、术后3 3月和月和6 6月月分别行分别行BNPBNP、EchoE

13、cho、HolterHolter和和6 6分钟步行试验。分钟步行试验。选择选择20022002年年1 1月至月至20042004年年1010月在我院住院月在我院住院DCMDCM患者患者入选标准：入选标准：年龄年龄7070岁；岁；根据根据19951995年年WHO/ISFCWHO/ISFC关于原发性扩张型心肌病的定关于原发性扩张型心肌病的定义，同时心脏超声义，同时心脏超声LVDdLVDd 5.5-7.5cm 5.5-7.5cm，LVEF45%LVEF0.05P0.05）。）。l移植组术后移植组术后4848小时、小时、3 3月和月和6 6月时血清月时血清IL-6IL-6、TNF-TNF-和和CRP

14、CRP与术前比较无显著性差异，与对照与术前比较无显著性差异，与对照组比较亦无显著性差异（组比较亦无显著性差异（P0.05P0.05）。）。MSCsMSCs移植前后移植前后BNPBNP水平的比较水平的比较l移植组术前血浆移植组术前血浆BNPBNP水平，与对照组比较无显水平，与对照组比较无显著性差异，著性差异，P0.05P0.05。l移植组术后移植组术后3 3月和月和6 6月血浆月血浆BNPBNP水平，比术前增水平，比术前增高，但较对照组降低，具显著性差异，高，但较对照组降低，具显著性差异，P0.05P0.05P0.05。l术后术后3 3月，移植组月，移植组6 6分钟步行路程较术前增加，但与对照分

15、钟步行路程较术前增加，但与对照组比较无显著差异，组比较无显著差异，P0.05P0.05，术后，术后6 6月，移植组月，移植组6 6分钟步分钟步行路程增加，与对照组比较，差异具显著性，行路程增加，与对照组比较，差异具显著性，P0.05P0.05P0.05 术后术后3 3月：月：0.280.280.150.15 vs vs 0.31 0.310.100.10 术后术后6 6月：月：0.290.290.15 0.15 vsvs 0.30 0.300.080.08 与自身术前（与自身术前（0.300.300.090.09）比较亦无显著性差异，）比较亦无显著性差异，P0.05P0.05。l左室舒张末容积

16、（左室舒张末容积（LVEDdLVEDd）移植组术后与对照组比较无显著移植组术后与对照组比较无显著性性差异差异，与自身术前比较，亦无显著性差异，与自身术前比较，亦无显著性差异，P0.05P0.05。MSCsMSCs移植前后移植前后动态心电监测动态心电监测的比较的比较l移植组术前发现有室性早博移植组术前发现有室性早博1557.001557.002089.062089.06次，短串室性心次，短串室性心动过速动过速5.675.674.414.41次，与对照组比较（室早次，与对照组比较（室早1203.751203.751897.471897.47次，短串室速次，短串室速7.257.257.977.97次

17、），无显著性差异（次），无显著性差异（P0.05P0.05）。）。l细胞移植术后细胞移植术后48hr48hr内连续心电监测未见明显心律失常事件。内连续心电监测未见明显心律失常事件。l移植组术后移植组术后3 3月和月和6 6月的随访中，月的随访中，2424小时心电监测与对照组比较小时心电监测与对照组比较无显著性差异，无显著性差异，P0.05P0.05。l整个研究过程中未发现有发热，过敏反应，整个研究过程中未发现有发热，过敏反应，栓塞事件，致心律失常事件等发生。栓塞事件，致心律失常事件等发生。l随访期间两组患者生存率无显著性差异。随访期间两组患者生存率无显著性差异。本研究发现，在原发性扩张型心肌病

18、患者中经本研究发现，在原发性扩张型心肌病患者中经皮冠状动脉内自身皮冠状动脉内自身MSCsMSCs移植：移植：l术后术后6 6月发现患者月发现患者6 6分钟步行路程延长，说明运分钟步行路程延长，说明运动耐量有一定改善。动耐量有一定改善。l移植术后移植术后3 3月开始，患者血浆月开始，患者血浆BNPBNP水平显著下降，水平显著下降，但左室射血分数无显著改变。但左室射血分数无显著改变。通过随机配对、自身前后对照研究，初步认为：通过随机配对、自身前后对照研究，初步认为：l经皮冠状动脉内自身经皮冠状动脉内自身MSCsMSCs移植治疗原发性扩张型移植治疗原发性扩张型心肌病，可能有助于改善患者心衰症状。心肌病，可能有助于改善患者心衰症状。l而且，是安全可行的。在整个研究过程中无而且，是安全可行的。在整个研究过程中无1 1例例发生栓塞、致心律失常、炎症反应等不良现象。发生栓塞、致心律失常、炎症反应等不良现象。l本研究样本例数较少，部分病例还在随访中，其本研究样本例数较少，部分病例还在随访中，其结果还有待于进一步大样本证实。结果还有待于进一步大样本证实。