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1、Southern Medical University南方医科大学病理学系南方医科大学病理学系呼吸系统疾病病理学(三)肺尘埃沉着症 pneumoconiosis 长期吸入有害粉尘在肺内沉着，引起以粉尘结节和肺纤维化为主要病变的常见肺病 无机尘肺：硅肺、石棉肺 有机尘肺：农民肺、蔗尘肺Learn the Facts!尘肺病占我国各类职业病的80%上世纪50年代以来，我国累计报告尘肺病例61万多人，其中已经有14万多人死亡，现有患者47万多人。估计尘肺病实际发生的病例数不少于100万人 尘肺病作为工人的“头号杀手”，重病者丧失劳动能力，呼吸困难，连睡觉都得采取跪姿，最后因肺功能衰竭跪着而死，其状之
2、惨，令人目不忍睹！If you work near dust clouds like the ones in these photos,you might be exposed to silica.You may be exposed even when dust is not visible.一、肺硅沉着症 silicosis 因游离的二氧化硅粉尘微粒在肺内蓄积引起的以肺纤维化为主要病变的全身性疾病称硅肺。特点:发展缓慢,脱离硅尘环境病变仍继续缓慢发展（危害大）。多在接触硅尘10-15年后发病.患病人群:开矿、采石、石英粉厂等工人发病机理机理:未完全阐明肺泡巨噬细胞吞噬硅尘硅尘与溶酶体融合S
3、iO2与水聚合成硅酸硅酸的羟基与溶酶体膜内脂蛋白中氢原子形成氢键损伤溶酶体膜的稳定性或完整性溶酶体膜通透性增高或破裂大量水解酶溢到巨噬细胞胞浆内巨噬细胞自溶崩解（释放硅尘及致纤维化因子、炎症介质）。发病机理 大量关于硅肺免疫的研究表明,在硅肺发生、发展过程中有免疫因素参与。a.硅结节玻变组织的生化分析,免疫球蛋白含量明显高于胶原含量,不同于一般的玻变组织的成分。b.硅肺病变的纤维化程度与浆细胞反应强度呈正相关（动物实验证实）,提示硅肺的纤维化与抗原抗体反应有关。病理变化 基本病变:硅结节形成和弥漫性肺间质纤维化 特征性病变:硅结节(silicotic nodule)大体:边界清楚，直径2-5m
4、m，圆形或椭圆形，灰白色，质硬，有砂样感。晚期直径可超过2cm，中央可形成空洞。B B：胸膜表面矽结节：胸膜表面矽结节A A：肺门淋巴结病变：肺门淋巴结病变Advanced silicosis seen on transection of lung.Scarring has contracted the upper lobe into a small dark mass(arrow).Note the dense pleural thickening.Formation of Formation of silicoticsilicotic nodule nodule纤维母细胞纤维母细胞,纤纤维
5、细胞维细胞,胶原纤维胶原纤维玻玻璃样变，周璃样变，周围纤维组织围纤维组织包绕，中央包绕，中央可见内膜增可见内膜增厚的血管厚的血管细胞性结节细胞性结节纤维性结节纤维性结节玻璃样结节玻璃样结节 病理变化镜下：1、吞噬硅尘的巨噬细胞聚积成细胞性硅结节逐渐纤维化形成纤维性硅结节.呈同心圆或旋涡状排列，中央为玻璃样变的胶原纤维,常有内膜增厚或闭塞的小血管。硅结节形成，肺组织弥漫性硬化，肺萎缩及代偿性肺气肿。Several coalescent collagenous silicotic nodules.结节中央玻璃样变，周围胶原纤维增生，旋涡状排列，周边部可见巨噬细胞及淋巴细胞，并有代偿性肺气肿。病理变
6、化2、弥漫性间质纤维化,可达全肺2/3以上。胸膜广泛增厚,可达1-2cm。以上病变首先在肺门淋巴结和肺膜，逐步发展到肺内，矽结节由稀疏到密集弥漫两肺,最后致整个肺变重,变硬。硅结节中央玻璃样变及钙化，周边部纤维化肺间质纤维化 硅肺的分期和病变特点硅肺的分期和病变特点分期：根据肺内硅结节数量、大小、分 布范围及肺纤维化程度。：硅结节形成主要限于肺的淋巴系统：硅结节增多并融合，扩展到淋巴系统以外的肺组织,病变范围不超过全肺的1/3：硅结节密集，与肺纤维化融合成块，线胸片上团块状矽结节直径超过2cm (1)肺结核病:硅肺结核 (2)肺部感染 (3)肺源性心脏病 间质弥漫纤维化 硅结节内小血管闭塞性血
7、管内膜炎(4)阻塞性肺气肿与自发性气胸 并发症呼吸系统常见恶性肿瘤 鼻咽癌 喉癌 肺癌鼻 咽 癌 (Nasopharyngeal carcinoma)Etiology EBV:鼻咽癌组织、异型增生组织、原位癌查见 EBV DNA，90%有EBV抗体 ISH Detection of EBER in nasopharyngeal carcinoma tissues组织学类型 角化性鳞状细胞癌（高分化鳞状细胞癌）非角化性癌 分化型（圆形或短梭形小细胞癌）未分化型（泡状核细胞癌）基底样鳞状细胞癌鼻咽癌侵犯右側眼外展神經鼻咽癌的早期报警信号1、耳鸣、耳闷、耳痛或耳聋2、近期出现的颈部肿块 3、卡他性中
8、耳炎 4、鼻塞、流血性鼻涕 5、持续性、顽固性一侧头痛 6、原因不明的颅神经病变 7、不是局部病变引起的单眼不适8、多发性肌炎或皮肌炎，以面肌群、颈前后肌群、咽喉肌群为主要病变部位肺 癌(lung cancer)一、肺癌发病情况 最常见肿瘤之一 我国城市人口发病与死亡居前一、二位 以中、老年发病为主 男女发病比例约2:1二、病 因1、吸烟：3，4-苯并花、尼古丁、焦油等2、空气污染：3，4-苯并花、二乙基亚硝酸胺等3、职业因素：石棉、镍、砷等 三、组织发生支气管粘膜上皮鳞状化生异型增生 肺鳞癌支气管的粘膜上皮及腺上皮肺腺癌细支气管粘膜上皮和Clara细胞II型肺泡上皮细胞 支气管粘液腺支气管粘
9、膜内Kultschitzky 呼吸道粘膜的干细胞混合型癌支气管肺泡细胞癌小细胞肺癌四、病理变化（一）大体类型1中央型 (60-70%)发生于段支气管以上（主、叶支气管）位于肺门巨大癌块可沿支气管、淋巴管浸润肺鳞状细胞癌 squamous cell carcinoma：左主支气管见突出于支气管腔内的灰白色肿瘤，局部支气管壁明显增厚。肺鳞状细胞癌:肺门部可见境界欠清楚的灰白色肿块。2.周围型(30%-40%)3.弥漫型(2%-5%)发生于段以下支气管近脏层胸膜的肺组织内直径28cm球形、结节状，无包膜，界清侵犯胸膜、与支气管无明显关系沿肺泡管、肺泡弥漫生长肺炎样外观大小不等的结节周围型肺癌 管内型
10、4、早期肺癌 管壁浸润型 男 周围型多:60%大体：肿块 4cm 常累及胸膜 肺门淋巴结转移多见 高分化 腺腔状、乳头状，有粘液分泌镜下 中分化 多层腺腔状或实体状 低分化 实心的细胞索或筛网状 未分化 肉瘤样，癌细胞高度异型性 肺腺癌 adenocarcinoma：肺下叶见境界清楚，灰白色并部分坏死的肿瘤。肺腺癌 Adenocarcinoma：癌细胞高柱状，沿肺泡腔扩散，形成腺样结构。肺腺癌 Adenocarcinoma：中分化管状腺癌，间质成分较多。细支气管肺泡癌(bronchioalvolar carcinoma)特殊类型腺癌:细支气管肺泡癌 bronchioalveolar cell
11、carcinoma（非粘液型）：癌细胞起源于终末细支气管的Clara细胞，漫延肺泡，组成肺泡样结构，间质丰富。细支气管肺泡癌 bronchioalveolar cell carcinoma（非粘液型）：癌细胞沿肺泡壁漫延至肺泡，形成乳头状腺样结构。3.小细胞癌(small cell lung carcinoma)约占1020男女，3560岁大体：中央型多 癌细胞很小镜下 短梭形或淋巴细胞样梭形、多角形 胞浆少，似裸核 癌细胞成群排列或呈假菊形团神经内分泌癌，分化低、恶性高、生长快，转移早分型 小细胞癌 small cell carcinoma 小细胞癌 Small cell carcinoma
12、：又称燕麦细胞癌(oat cell carcinoma)，癌细胞小，似燕麦状，胞浆稀少。小细胞癌 Small cell carcinoma：癌细胞小而圆，似淋巴细胞，部分呈成腺样结构排列。来源于Kultschitzky细胞。4大细胞癌 （large cell lung carcinoma)属于未分化癌肿瘤细胞体积大胞浆丰富癌细胞高度异型，可见多核癌细胞恶性高，生长快易广泛转移 大细胞癌 Large cell carcinoma：体积较大的多角形细胞成铺路石样排列。癌组织内可见裂隙及不规则坏死区癌组织主要由大细胞组成，可见异型性明显的巨核细胞。特殊类型：腺鳞癌 腺样囊性癌 粘液表皮样癌 肉瘤样癌
13、 腺鳞癌：癌巢内见低分化鳞状细胞癌成分及由柱状上皮组成的腺癌成分。肺神经内分泌癌：Kulchitsky细胞(APUD 细胞)神经内分泌颗粒：NSE,chromogranin A典型类癌（型）:大小一致罕见核分裂像，不坏死不典型类癌（型）：核分裂像多，坏死，易转移小细胞肺癌（型）：恶性高，预后差 肺类癌 carcinoid：由支气管粘膜上皮内的 Kulchitsky细胞发生 支气管内可见突出 于管腔的肿瘤，管腔高度狭窄 肺类癌 Carcinoid：肿瘤由较为 一致的圆形细胞、梭形细胞组成，细胞异形性小。粘液表皮样癌Mucoepidermoid carcinoma 癌肉瘤 carcinosarco
14、ma：肿瘤由鳞状细胞癌与纤维肉瘤两种成分构成。5扩散途径1直接蔓延 直接 纵隔、心泡、周围血管中央型 同侧或对侧肺组织周围型 直接 胸膜 2转移淋巴道：支气管肺淋巴结、纵隔、锁骨上、腋窝血道：脑、肾上腺、骨、肝、肾、胰、甲状腺 肺淋巴管内癌细胞栓：支气管旁淋巴管内可见未分化癌细胞团，淋巴管内含多量淋巴细胞 肺淋巴管内癌细胞栓六、临床病理联系1早期发现 40岁以上，长期吸烟史 咳嗽、痰中带血、气急、胸痛 无痰干咳，体位相关的刺激性呛咳 X线 痰涂片 纤支镜2晚期肺萎缩肺气肿癌阻塞或压迫支气管胸腔积液癌侵及胸膜支气管食管瘘侵食管上腔静脉综合征侵纵隔、支气管旁淋巴结 压迫上腔静脉交感神经麻痹综合征/Horner综合征肺尖癌上肢疼痛手部肌肉萎缩侵犯臂丛副肿瘤综合征（paraneoplasic syndrome)类癌综合征肺癌异位内分泌 肺性骨关节病 神经肌肉病变 高血钙、低血糖、低钠血症 Cushing综合征 男性乳房发育症思 考 题1、矽肺的基本病变及并发症2、肺癌、鼻咽癌的基本病理类型有哪些？
病理学教学课件：呼吸系统三尘肺、肿瘤
