医学科研课题设计与基金申报

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1、浅谈科研课题设计思路-血压调节神经机制研究思路武宇明武宇明河北医科大学基础医学研究所生理学研究室河北医科大学基础医学研究所生理学研究室 选题 设计 观察和实验（实施）资料整理和数据分析总结（论文报告）提出假设提出假设研究结果研究结果检验假设检验假设科研的基本程序科研的基本程序 科研选题科研选题-选题的重要性选题的重要性n选题的重要性选题的重要性：n成败的关键成败的关键：提出课题比解决课题更难提出课题比解决课题更难。“Well begun，half done.”良好的开端是成功的一半科研选题科研选题n选题的重要性：n水平的标志水平的标志：能否提出重要问题和是否能想出新的解决办法，代表了科学素养。

2、初学者应当循序渐进。n前进的足迹前进的足迹：自我设计的里程碑。确立研究方向。科研选题科研选题-原则原则n科学性科学性：国内外研究现状和发展趋势n创新性创新性：新技术、新理论创新性是科学研究的核心，是衡量研究水平高低的主要标准。n实用性实用性：基础研究也应具备应用前景n可行性可行性：选题的可操作性。科研选题科研选题-选题的步骤n选题的步骤：n课题提出：被动和主动；实践积累。导师，导师，文献。文献。n课题分析：必要性。目标、范围、目的、意义、环境。n初步调查：可能性。技术和资源条件。n开题报告：书面方式报告选题的目的、意义、依据、初步的方案等等。选题举例选题举例文献资料+工作基础n大量研究表明，雌

3、激素对于心血管系统具有重要的保护作用。大量研究表明，雌激素对于心血管系统具有重要的保护作用。n然而，随着研究的进展，然而，随着研究的进展，HRTHRT所带来的不良后果如生殖系统肿瘤及乳腺所带来的不良后果如生殖系统肿瘤及乳腺癌发生、子宫内膜增生、高血凝状态等已愈来愈受到人们的关注，这癌发生、子宫内膜增生、高血凝状态等已愈来愈受到人们的关注，这些不良效应在一定程度上影响了其推广应用。些不良效应在一定程度上影响了其推广应用。n因此，人们致力于寻求雌激素的替代物，期望这种替代物能保留雌激因此，人们致力于寻求雌激素的替代物，期望这种替代物能保留雌激素对心血管系统等的保护作用，同时避免上述的不良影响，这类

4、物质素对心血管系统等的保护作用，同时避免上述的不良影响，这类物质被称做选择性雌激素受体调质被称做选择性雌激素受体调质-植物雌激素正是其中之一。植物雌激素正是其中之一。n问题：问题：（1 1）植物雌激素是否能与雌激素（植物雌激素是否能与雌激素（17-17-雌二醇）一样地调变动脉压力雌二醇）一样地调变动脉压力感受器活动及其反射效应？感受器活动及其反射效应？（2 2）植物雌激素是否同样能调变中枢交植物雌激素是否同样能调变中枢交感神经元的活动？感神经元的活动？提出课题提出课题植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用中枢的调变作用n交

5、感系统的激活、交感紧张性升高是高血压发病的原因之一。降低交感系统的紧张性将是治疗高血压的有效途径。n交感系统紧张性的调节一方面来自于外周压力感受性反射传入冲动，另一方面交感中枢神经元本身的活动均可调节交感的传出的紧张性，从而调节心脏和血管的活动，进而调节血压。n因此探讨压力感受性反射和交感中枢神经元的活动将是研究治疗高血压的靶点之一。选题举例选题举例文献资料+工作基础n与正常大鼠比较，自发性高血压大鼠的颈动脉窦压力感受性反射的调节能力是下降的。n研究发现内源性H2S是维持机体基础血压稳定的重要因素，在CSE基因敲除的小鼠模型中,缺失CSE基因的小鼠的血浆、主动脉、心脏及其他组织H2S水平明显下

6、降，而血压却显著升高，血管的舒张功能减弱。选题举例选题举例文献资料+工作基础一、硫化氢是否可以降低自发性高血压大鼠的血压，如果可以，是否可通过降低交感传出活动，从而降低对外周阻力血管的紧张性调节？二、硫化氢是否可以易化SHR大鼠的窦神经放电，可以降低压力感受性反射的闭环工作点，增加压力感受反射的传入冲动从而降低交感中枢紧张？三、硫化氢对交感中枢神经元的直接调节作用是怎样的？是否抑制RVLM区神经元的放电，其离子机制如何？选题举例选题举例文献资料+工作基础课题设计（科研设计）课题设计（科研设计）n在进行具体研究前，对将要进行的课题工作进行全面的、科学的规划，制定出研究课题的具体实施方案。n科研设

7、计是科研的灵魂n严密的设计是取得有价值结果的先决条件n从这个意义上说没有没有“设计设计”就没有科研就没有科研科研设计内容科研设计内容n有标准的处理因素硫化氢的应用n选择合适的研究对象自发性高血压大鼠n制定可靠的测量指标血压、神经元放电、交感传出活动、压力感受反射、神经元上的离子电流变化n选择科学的统计分析方法降压手段降压手段 高血压动物高血压动物血压值血压值处理因素处理因素受试对象受试对象实验效应实验效应三要素：三要素：1.处理因素；处理因素；2.受试对象；受试对象；3.实验效应实验效应其他因素其他因素其他效应其他效应受试对象受试对象n人n动物n微生物n细胞n分子n基因n对照的原则：对照的原则

8、：目的在于鉴别出试验组的效应；消除和控制非试验因素；消除或减少试验误差或偏倚。阴性对照、阳性对照n随机的原则：随机的原则：使总体中各观察对象被抽中的机会均等，保证各试验组的非试验因素均衡化。n重复的原则：重复的原则：目的是估计试验误差、提高试验结果的可靠性。对照原则的常用对照方法n空白对照n安慰剂对照n实验对照n相互对照n标准对照n自身对照n历史对照课题论证内容n立题依据是否充分n研究方案是否先进和科学n有无创新性或特色n是否可行n预期结果和效益 中国知网维普网万方数据库MEDLINE（美国国立医学图书馆）斯坦福大学图书馆课题实施课题实施n预试验预试验：在正式实施研究方案前,应先在小范围作一次

9、预试验,其目的是检验试验设计的科学性和可行性,以免由于设计不周,盲目开展试验而造成人力、物力和财力的浪费n研究方案正式实施科研课题申报书的撰写科研课题申报书的撰写项目类别项目类别n基础研究基础研究探索未知、认识自然现象、揭示客观规律，不具备特定的商业目的推动社会进步、一旦重大突破、对社会、经济影响巨大只讲世界第一、不讲国内第一以发表论文的水平及被同行引用的次数为评价的标准n应用研究应用研究项目类别项目类别l应用基础研究应用基础研究是应用研究中的基础性工作,围绕重大或广泛的应用目标探索新原理、新方法，开拓新领域的定向研究医学科研项目/课题多属此类研究（防病治病、优生优育和人类健康）l应用研究应用

10、研究应用目的明确、为进一步发展某一技术、提高生产率解决疾病的诊断、治疗、预防、控制、康复等问题n开发研究开发研究是科学知识转化为生产力的主要环节技术革新、工艺改造、产品更新 项目和具体课题名称项目和具体课题名称n确定课题名称宜小不宜大 n确定课题名称要有创新意识 n课题名称表述中明确、突出n一般以15 20 个汉字为宜，在题目中应尽量不用缩写、化学分子式等 n夸大措辞题目有问题的项目n中草药抗菌的免疫调节研究n胃肠道疾病的病理、生理和药理n胸心外科手术中的暂时替代功能临床观察研究 n生化检验检测在糖尿病病人尿蛋白中的临床意义观察研究 n老年相关疾病干预控制的研究项目 主题词 n科学的规范n参考

11、医学主题词树状结构表n参考医学主题词著录规范参加人员情况参加人员情况n知识结构合理n学历层次合理n年龄结构合理n人数适当n以真正参加人员为主n真实签名n400字以内，概述研究方法、内容、目字以内，概述研究方法、内容、目标、科学意义标、科学意义 n简明扼要，实词简明扼要，实词n假设评审专家没有足够的时间看后面的假设评审专家没有足够的时间看后面的内容，也能把握整个标书的主要内容内容，也能把握整个标书的主要内容如：如：“用用方法（手段）进行方法（手段）进行研究，探研究，探索索/证明证明问题，对阐明问题，对阐明机制揭机制揭示示规律有重要意义，为规律有重要意义，为奠定基础奠定基础提供提供思路思路”植物雌

12、激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用中枢的调变作用n由颈动脉窦区在体隔离灌流和电生理技术，研究以三羟异黄酮为代表的植物雌激素对老年雌性大鼠的动脉压力感受器活动及其反射的调变作用；以神经元电活动的细胞外引导和微量注射技术，观察植物雌激素对老年雌性大鼠脑干交感中枢神经元的直接作用。n通过以上实验，不仅能阐明植物雌激素对老年雌性大鼠的心血管效应和中枢作用，而且有助于了解其对心血管保护作用的生理学基础。n采用自行设计的大鼠颈动脉窦区压力感受器在体隔离灌流技术，目前国内外尚无类似的研究报道。通过颈动脉内注射植物雌激素，以及向延髓腹外侧头

13、端和尾端分别微量注射植物雌激素所诱发的心血管活动和肾神经放电的变化。得以确定植物雌激素对交感中枢的直接作用。观察植物雌激素调变压力感受器及其反射活动，还能直接抑制延髓内的交感神经元，则这两方面作用综合在一起即可明确植物雌激素对老年雌性大鼠心血管系统保护作用的主要神经机制。此项结果独特而有新意。植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用器反射和交感中枢的调变作用硫化氢对缺血心肌保护作用的细胞机制研究硫化氢对缺血心肌保护作用的细胞机制研究 n已有研究发现内源性硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)是维持机体基础血压的重要因素，内源

14、性H2S水平的降低是自发性高血压、肺动脉高压等形成的重要原因。本课题在心肌缺血-再灌注损伤的动物模型上观察硫化氢对缺血心肌细胞损伤及凋亡的影响及其机制；用全细胞膜片钳技术观察硫化氢对豚鼠缺血心室肌细胞的动作电位、L-型钙离子电流和ATP敏感性钾电流的影响及其机制；应用激光共聚焦显微镜观察硫化氢对缺血心室肌细胞内钙离子浓度的影响及其机制。通过以上实验不仅能揭示硫化氢对缺血心肌的保护作用并可探讨其心肌保护作用的细胞机制。n此研究首次观测外源性硫化氢对缺血心肌细胞的损伤及凋亡的保护作用并探讨这种保护作用与凋亡基因相关蛋白Fas,Bcl2和 Bax表达的关系；首次观察硫化氢对缺血心室肌细胞的动作电位及

15、L-型钙离子电流影响和ATP敏感性钾电流的影响及确切机制；并直接观察到硫化氢对缺血心室肌细胞内钙离子浓度的影响及其机制。n本课题从在体动物到细胞水平、离子通道水平上逐步探讨了硫化氢对心脏保护作用及其机制，为外源性给于硫化氢干预高血压、肺动脉高压形成及治疗心血管疾病的临床应用提供理论依据。硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感中枢调控机制的研究n高血压的患病率逐年升高，交感系统紧张性升高是重要的发病因素之一。外周压力感受反射的钝化及交感中枢紧张性的增高会导致交感传出增多。降低交感紧张性是治疗高血压的有效途径。硫化氢为内源性的气体信号分子，高血压动物体内硫化氢水平降低。延髓腹外侧头端在维

16、持交感紧张和压力感受反射调节中均具有重要意义。n本实验采用自发性高血压动物模型，记录清醒动物血压和肾交感传出神经放电，观察硫化氢的降压和降低交感传出冲动作用；在体隔离灌流颈动脉窦记录窦神经放电和压力感受反射，观察硫化氢对压力感受反射的调节作用；从脊髓背根注射荧光染料，在延髓腹外侧头端找到压力感受反射传入的中枢神经元，分离神经元，用脑片膜片钳记录神经元离子电流变化，探讨硫化氢对交感中枢神经元调控作用的离子机制。n本实验通过分别从整体神经、局部神经元放电、离子通道电流记录等方法探讨硫化氢对交感系统调节作用及其离子机制，为硫化氢防治高血压提供理论基础。科研计划书立题依据n国内研究现状n国外研究现状n

17、面临的问题和发展趋势n课题的意义立题依据格式n项目描述及发展趋势n国内外治疗措施及存在的优缺点n自己研究的项目有什么优点和缺点n开展本项目研究的意义n主要参考文献（真实）n研究目标：明确（解决什么问题）研究目标：明确（解决什么问题）明确硫化氢对缺血心肌的保护作用。明确硫化氢对缺血心肌保护作用与凋亡基因相关蛋白的关系。明确硫化氢心肌保护作用的电生理机制。明确硫化氢心肌保护作用的细胞内机制。n研究内容：研究内容：要表述你要做什么，要表述你要做什么，简洁简洁n第一部分（整体水平实验）：硫化氢对家兔心肌缺血/再灌注损伤的影响及机制 n第二部分（器官和离子通道水平实验）：硫化氢心肌保护作用的电生理机制研

18、究n第三部分（细胞水平实验）：硫化氢对心室肌细胞内和线粒体内钙离子浓度的影响及其机制n拟解决的关键性问题：拟解决的关键性问题：1-21-2个个科研计划书 课题研究目标、研究内容和拟解决的关键性问题课题研究目标、研究内容和拟解决的关键性问题 硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感中枢调控机制的研究中枢调控机制的研究研究目标：明确（解决什么问题）研究目标：明确（解决什么问题）1、明确硫化氢对自发性高血压大鼠的血压的降压作用；2、降压调节中的压力感受性反射传入冲动的变化和对交感中枢神经元自发放电的影响；3、揭示对压力敏感的中枢神经元电活动调控

19、的离子机制。n研究内容：研究内容：要表述你要做什么，要表述你要做什么，简洁简洁第一部分：硫化氢对清醒的自发性高血压大鼠血压和肾第一部分：硫化氢对清醒的自发性高血压大鼠血压和肾神经传出放电活动的影响神经传出放电活动的影响。明确慢性应用硫化氢可降低自发性高血压大鼠血压和肾神经交感传出活动。第二部分：硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受器第二部分：硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受器活动的影响。（压力感受器水平的调节）。活动的影响。（压力感受器水平的调节）。第三部分：硫化氢对自发性高血压大鼠交感中枢神经元第三部分：硫化氢对自发性高血压大鼠交感中枢神经元活动的影响。（中枢水平的调节）活动的影响。（中

20、枢水平的调节）神经元放电活动的调节神经元放电活动的调节离子通道水平的调节离子通道水平的调节硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和交感中枢调控机制的研究中枢调控机制的研究拟采取的研究方法、技术路线及其可行性分析拟采取的研究方法、技术路线及其可行性分析 n研究方法：研究方法：要表述你怎样做，写清楚你如何来完成这一研究项目的具体实施步骤、过程（程序）、研究方法等。内容要具体内容要具体n技术路线：流程表的形式技术路线：流程表的形式n可行性分析：技术、设备、经费及时间可行性分析：技术、设备、经费及时间技术路线科研计划书计划进度、预期成果及效益分析计划

21、进度、预期成果及效益分析 n计划进度：分阶段完成的科研任务 年月年月 完成任务n预期成果：论文、论著、专利、批文等n效益分析：社会效益、经济效益n包括有关的工作积累、近年来取得的科研成绩、主要设备和保障措施 n工作积累：申请者和项目组成员的学历与研究简历，已发表的与本项目有关的论文、论著，已获得的学术奖励情况以及承担或参与过相关的科研课题等n主要设备：开展本课题具有的仪器设备n保障措施：设备、经费与时间的保障科研计划书研究基础n根据科研工作开展计划编制预算n经费预算总额=仪器设备+试剂+试验动物+其他仪器设备试剂试验动物其他(临床观察随访及特殊检查费用)n经费预算总额=单位自筹+其他渠道资助+

22、申请经费n单位自筹：应当提供出资证明及其他相关财务资料n其他渠道资助：应提供出资证明及其他相关证明资料n申请经费：要尽量少，做到真实、合理科研计划书经费计算课题申报省市相关科研项目n国家自然基金国家自然基金n国家科技计划申报中心国家科技计划申报中心n部级课题部级课题n教育部教育部n科技部科技部 n卫生部卫生部n省级科研课题省级科研课题省自然科学基金课题省科技计划项目厅局级科研课题厅局级科研课题课题申请程序课题申请程序n了解申报要求n选题n查新n撰写申请书获得基金资助情况获得基金资助情况基金项目名称基金项目名称金额金额排名排名硫化氢对自发性高血压大鼠动脉压力感受性反射和硫化氢对自发性高血压大鼠动

23、脉压力感受性反射和交感中枢调控机制的研究交感中枢调控机制的研究（31171098）60万万项目负责人项目负责人硫化氢对自发性高血压大鼠交感中枢紧张性调控作硫化氢对自发性高血压大鼠交感中枢紧张性调控作用的研究（用的研究（20121323110008）12万万项目负责人项目负责人小分子活性物质对交感中枢紧张性调控与血压调节小分子活性物质对交感中枢紧张性调控与血压调节作用的研究作用的研究 （LJRC017）60万万项目负责人项目负责人2008-2010教育部新世纪优秀人才支持计划教育部新世纪优秀人才支持计划（NCET-07-0252）50万万项目项目负责人负责人2005-2007植物雌激素对老年雌性

24、大鼠动脉压力感受器反射和植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用（交感中枢的调变作用（30400513）21万万项目项目负责人负责人2010-2012河北省杰出青年基金河北省杰出青年基金硫化氢对心肌梗死心脏保护作用的电生理机制研究硫化氢对心肌梗死心脏保护作用的电生理机制研究（30100156）30万万项目项目负责人负责人10万万项目项目负责人负责人2007-2009河北省自然科学基金河北省自然科学基金硫化氢对缺血心肌保护作用的细胞机制研究硫化氢对缺血心肌保护作用的细胞机制研究（C200700821）5万万项目项目负责人负责人2003-2005河北省自然科学基金河北省自然科

25、学基金植物雌激素对动脉压力感受器反射和交感中枢的调植物雌激素对动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用（变作用（303467）4万万项目项目负责人负责人研究起止研究起止年年基金种类基金种类基金项目名称基金项目名称金额金额排名排名2007-2010河北省教育厅科研基金河北省教育厅科研基金硫化氢心肌保护作用的线粒体机制研究（硫化氢心肌保护作用的线粒体机制研究（2007131）1.5万万项目项目负责人负责人2004-2006河北省教育厅科研基金河北省教育厅科研基金植物雌激素对动脉压力感受器活动的调变作用植物雌激素对动脉压力感受器活动的调变作用（2003117）1万万项目项目负责人负责人2012-201

26、4活性氧在慢性间歇性低压低氧适应心脏保护中的作用活性氧在慢性间歇性低压低氧适应心脏保护中的作用及信号转导机制的研究（及信号转导机制的研究（31100832）22万万第二主研人第二主研人2012-2014生物活性多肽生物活性多肽apelin在血管钙化中的作用及其机制在血管钙化中的作用及其机制（81100229）20万万第二主研人第二主研人 2004大鼠房室结细胞钙、钾离子通道电流的电生理学研究大鼠房室结细胞钙、钾离子通道电流的电生理学研究（30340065）7万万第三主研人第三主研人获得基金资助情况获得基金资助情况年度年度奖励种类奖励种类获奖项目名称获奖项目名称等次等次排名排名20092009河

27、北省优秀教学成果奖河北省优秀教学成果奖PBLPBL教学模式与基础医学教学的整教学模式与基础医学教学的整合合二等奖二等奖第一第一20082008河北省优秀博士论文河北省优秀博士论文河北省人民政府河北省人民政府学位委员会颁发学位委员会颁发尾加压素尾加压素对心血管反射及中枢对心血管反射及中枢神经元的调控作用神经元的调控作用优秀优秀第一第一20082008河北省优秀硕士论文河北省优秀硕士论文河北省人民政府河北省人民政府学位委员会颁发学位委员会颁发植物雌激素三羟异黄酮对大鼠中植物雌激素三羟异黄酮对大鼠中枢神经元放电活动的影响枢神经元放电活动的影响优秀优秀指导指导教师教师20082008河北省优秀硕士论文

28、河北省优秀硕士论文河北省人民政府河北省人民政府学位委员会颁发学位委员会颁发硫化氢对颈动脉窦压力感受器活硫化氢对颈动脉窦压力感受器活动和反射的易化作用动和反射的易化作用优秀优秀指导指导教师教师20082008河北省优秀硕士论文河北省优秀硕士论文河北省人民政府河北省人民政府学位委员会颁发学位委员会颁发白藜芦醇对颈动脉窦压力感受器白藜芦醇对颈动脉窦压力感受器活动和压力感受性反射的抑制活动和压力感受性反射的抑制作用作用优秀优秀指导指导教师教师20052005河北省科技进步奖河北省科技进步奖河北省人民政府颁发河北省人民政府颁发胍丁胺的心肌电生理效应及其机胍丁胺的心肌电生理效应及其机制研究制研究三等奖三等

29、奖第三第三20042004河北省医学会颁发河北省医学会颁发胍丁胺的心肌电生理效应及其机胍丁胺的心肌电生理效应及其机制研究制研究一等奖一等奖第三第三获奖情况获奖情况主要研究参与主要研究参与心血管心血管保护作用的生物活性保护作用的生物活性物质物质。特别是对心血管系统特别是对心血管系统内感受器机能的调节内感受器机能的调节.业已发表研究论文业已发表研究论文30余篇余篇（SCI收录收录9篇篇），在国内居领先），在国内居领先地位。地位。研究内容一研究内容一植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中植物雌激素对老年雌性大鼠动脉压力感受器反射和交感中枢的调变作用枢的调变作用该研究得到该研究得到国家基金

30、项目国家基金项目（3040051）和和河北省自然基金河北省自然基金（303467）的资助）的资助可对于开发植物雌激素类可对于开发植物雌激素类的药物，用于预防及的药物，用于预防及治疗妇女绝经期后心治疗妇女绝经期后心血管发病率升高。血管发病率升高。上述成果已发表上述成果已发表10篇研篇研究论文（究论文（SCI收录收录3篇、篇、国家级核心期刊国家级核心期刊7篇）。篇）。ABC01000100200ISP/mmHgISNA/%Original recording showing the responses of integral of sinus nerve activity to intrasinu

31、s perfusion with genistein(GST).(A)Control;(B)perfusion with GST(100 mol/L);(C)washing out.证明植物雌激素对颈动脉窦压力感受器活动有抑制证明植物雌激素对颈动脉窦压力感受器活动有抑制作用，在国内外首次提出了植物雌激素保护心血管作用，在国内外首次提出了植物雌激素保护心血管活动的血压调节机制活动的血压调节机制Genistein inhibits carotid sinus baroreceptor activity in anesthetized rats.Acta Pharmacol Sin,2005,Jul

32、;26(7)840-844.(SCI IF 1.677)植物雌激素三羟异黄酮抑制麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器反射植物雌激素三羟异黄酮抑制麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器反射,生理学生理学报报,2002,54(4):354-358.Control 5 10 20 30 40min Int.RSNA raw RSNA BP HR (%)(mv)(kPa)(bpm)10 10 mol/L的的GST对血压、心率和肾对血压、心率和肾神经放电影响的原始记录图神经放电影响的原始记录图 从肾神经放电方面证明了植物雌激素对交感中枢传出效从肾神经放电方面证明了植物雌激素对交感中枢传出效应有抑制作用从而明确了植物雌激素心血

33、管保护作用的应有抑制作用从而明确了植物雌激素心血管保护作用的中枢传出机制。中枢传出机制。不同浓度不同浓度GST对海马对海马CA1区神经元放电活区神经元放电活动的抑制作用及量动的抑制作用及量-效效关系关系 从抑制中枢神经元活从抑制中枢神经元活动的角度证明植物雌动的角度证明植物雌激素对中枢神经元有激素对中枢神经元有保护作用，阐明了植保护作用，阐明了植物雌激素对交感中枢物雌激素对交感中枢神经元保护的电生理神经元保护的电生理机制机制Effects of genistein on neuronal discharges in paraventricular nucleus of rat hypothal

34、amic slices.Chinese J Pharmac and Toxic,2007,21(3):Effects of genistein on neuronal discharges in rat hippocampal CA1 area.Neurosci Bull,2005,21(6):380-384.GST对下丘脑室旁核神经元对下丘脑室旁核神经元通过降低其活动而具有保护作通过降低其活动而具有保护作用，这种作用与钾电流有关，用，这种作用与钾电流有关，似与其激动似与其激动GIRKs促进促进K+外外流引起细胞膜超极化以及流引起细胞膜超极化以及NO产生增加有关。产生增加有关。Effects

35、of genistein on neuronal discharges in paraventricular nucleus of rat hypothalamic slices.Chinese J P h a r m a c a n d To x i c,2007,21(4):241-246.新型气体新型气体信号分子信号分子发挥重要发挥重要生理功能生理功能H2SNOCO气体分子硫化氢对缺血气体分子硫化氢对缺血-再灌注心肌的保护作用再灌注心肌的保护作用n研究得到教育教育部新世纪优秀部新世纪优秀人才支持计划人才支持计划和河北省自然河北省自然基金、河北省基金、河北省杰出青年基金杰出青年基金的资助的

36、资助（C200700821）研究内容二研究内容二结果结果H2SH2S研究内容二研究内容二结果结果气体分子硫化氢对缺血气体分子硫化氢对缺血-再灌注心肌的保护作用再灌注心肌的保护作用H2S外源性给予外源性给予H2S，可通过，可通过兴奋兴奋KATP通道促进通道促进K+外流外流，同时通过，同时通过抑制抑制Ca2+内流内流，进而影响豚鼠乳头状，进而影响豚鼠乳头状肌电生理效应肌电生理效应。论文发表：论文发表：Xu M,Wu YM,et al.Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on guinea pig papillary muscles.Ac

37、ta Physiol Sin(生理学生理学报报)2007;59(2):215-220.图图3 不同浓度的不同浓度的H2S对豚鼠乳头肌动作电位的影响对豚鼠乳头肌动作电位的影响研究内容二研究内容二结果结果气体分子硫化氢对缺血气体分子硫化氢对缺血-再灌注心肌的保护作用再灌注心肌的保护作用研究内容二：研究内容二：硫化氢对家兔窦房结起搏细胞的硫化氢对家兔窦房结起搏细胞的电生理活动的影响电生理活动的影响研究内容二研究内容二结果结果Xu M,Wu YM,et al.Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on pacemaker cells in s

38、inoatrial nodes of rabbits.Acta Physiol Sin(生理学报)2008;60(2)：175-180.(通讯作者通讯作者）硫化氢对人心房肌电生理活动的影响ABCD1 5 mV300 msE f f e c t s o f H2S o n transmembrane action potentials of human atrial fibers.A:Control;B:NaHS 50 mol/L;C:NaHS 100 mol/L;D:NaHS 200 mol/L;E:Wash out.The records were from the same cell.Si

39、milar results were obtained in others cells.H2S 对人心房肌细胞的电活动起负性的抑制作用，其主要是对人心房肌细胞的电活动起负性的抑制作用，其主要是通过增加通过增加KATP通道的开放和抑制钙离子内流所实现。通道的开放和抑制钙离子内流所实现。内源性内源性 H2S 可以在心房肌细胞由可以在心房肌细胞由 CSE 介导所产生，且作为介导所产生，且作为调节人心房肌细胞电生理活动的重要因子之一。调节人心房肌细胞电生理活动的重要因子之一。硫化氢对人心房肌电生理活动的影响论文发表：论文发表：Xu M,Wu YM(通讯作者）,et al.Electrophysiolo

40、gical effects of hydrogen sulfide on human atrial fibers.Chin Med J,2011,124（21）3455-3459 硫化氢抗豚鼠心肌心律失常发生的作用硫化氢抗豚鼠心肌心律失常发生的作用ABCFig.1 Original recording showing the effects of H2S on ouabain induced delayed afterdepolarization（DAD）and triggered activity（TA）in guinea pig papillary muscle.A:Control B:O

41、uabain（1mol/L）C:ouabain（1mol/L）+NaHS（100mol/L）NaHS预处理使迟后去极化的潜伏期延长、幅值下降、时程缩短，触发预处理使迟后去极化的潜伏期延长、幅值下降、时程缩短，触发活动的发生率明显下降；活动的发生率明显下降；预先应用格列苯脲部分阻断预先应用格列苯脲部分阻断NaHS的作用；的作用；Bay K8644预处理可完全阻断预处理可完全阻断NaHS的作用；的作用；L-NAME预处理对预处理对NaHS的作用无影响。的作用无影响。H2S具有抑制乳头肌迟后去极化及触发活动的作用，具有抑制乳头肌迟后去极化及触发活动的作用，其机制可能与兴奋其机制可能与兴奋ATP敏感的

42、钾通道促进敏感的钾通道促进K+外流，外流，抑制抑制Ca 2+内流有关。内流有关。论文发表论文发表 Liu hx,Xu M,Guo Q，Xue HM，Wu YM.Effects of hydrogen sulfide on ouabain-induced delayed afterdepolarization and triggered activity in guinea pig papillary muscles.中华医学杂志，中华医学杂志，2011，91(43)3050-3053.硫化氢抗豚鼠心肌心律失常发生的作用硫化氢抗豚鼠心肌心律失常发生的作用动脉血压动脉血压心率心率肾交感神经肾交感神

43、经放电放电（RSNA）颈动脉压力感受颈动脉压力感受器器窦神经窦神经延髓腹外侧头端延髓腹外侧头端孤束核孤束核心交感节心交感节后神经元后神经元交感缩血交感缩血管神经元管神经元压力感受性反射压力感受性反射压力感受器活动压力感受器活动硫化氢对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响硫化氢对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响ABCXiao L,Wu YM,Zhang H,Liu YX,He RR.Hydrogen sulfide facilitates carotid sinus baroreflex in anesthetized rats.Acta Pharmacol Sin,2006,27(3):2

44、94-298.（SCI收录，收录，IF 2006 1.125）研究内容二研究内容二结果结果硫化氢对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器活动的影响硫化氢对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器活动的影响XIAO Lin,WU Yu-ming,WANG Ru,LIU Yi-xian,WANG Fu-wei,HE Rui-rong.Hydrogen sulfide facilitates carotid sinus baroreceptor activity in anesthetized male rats.Chinese Medical Journal,2007;120(15):1343-1247.（SCI收录）收录

45、）研究内容二研究内容二结果结果Fig.1 Original recording showing the responses of ISNA to intrasinus perfusion with NaHS(50 mol/L).A:Control;B:NaHS;C:Washout.延髓腹外侧（RVLM)延髓腹外侧头端微延髓腹外侧头端微量注射硫化氢对量注射硫化氢对麻醉大鼠的交感麻醉大鼠的交感传出活动的影响传出活动的影响 Py锥体束锥体束 Tr斜方体斜方体 N.XII舌下神经舌下神经 N.VII面神经面神经 PGL巨细胞旁核巨细胞旁核 RVL腹外侧核腹外侧核H2SRVLMmicroinjectio

46、n RSNA BP,HR1.延髓腹外侧区组织定位图延髓腹外侧区组织定位图Fig.1 Mocroinjection site in the RVLM.A:RVLM,caudal to the trapezoid bodies,lateral to the pyramid and rostral to the rootlets of the nerve B:Pyramid.RVLMBAH2S对麻醉大鼠血压、心率和肾神经放电对麻醉大鼠血压、心率和肾神经放电活动的影响活动的影响Fig.2 Original tracing showing the effects of 4 mmol/L(50 nl)Na

47、HS microinjected into the RVLM on BP,HR and RSNA,microinjection of H2S.The expression of CBS in RVLM,the yellow-brown cytoplasm represented positive signals of CBS expression:A(40),B(100),C(400).ABCRVLMRVLMCBS免疫组化检测延髓腹外侧免疫组化检测延髓腹外侧CBS的表达的表达Guo Q,Jin S,Wang XL,Wang R,Xiao L,He RR,Wu YM*Hydrogen Sulfi

48、de in the Rostral Ventrolateral Medulla Inhibits Sympathetic Vasomotor Tone through ATP-sensitive K+Channels.JEPT,2011,338(2):1-9.(online published)(SCI收录收录,IF4.093)1.Hydrogen Sulfide in the Rostral Ventrolateral Medulla Inhibits Sympathetic Vasomotor Tone through ATP-sensitive K+Channels.JEPT,2011,

49、338（2）：）：458-465.(SCI收录收录,IF4.093)（通讯作者）（通讯作者）2.Hydrogen sulfide defends against the cardiovascular risk of Nw-nitro-L-argininemethyl ester-induced hypertension in rats via the nitric oxide/endothelial nitric oxide synthase pathway.Chin Med J,2014,127(21):3751-3757(SCI 收录收录，IF2013 1.106)(通讯作者）通讯作者）3

50、.Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on human atrial fibers.Chin Med J,2011,124（21）3455-3459(SCI 收录收录，IF2011 0.983)(通讯作者）通讯作者）4.Microinjection of resveratrol into rostral ventrolateral medulla decreases sympathetic vasomotor tone through nitric oxide and intracellular Ca2+in anesthetize

51、d male rats.Acta Pharmacol Sin,2008，29(8):906-912.（SCI收收录录,IF 1.677）（通讯作者）（通讯作者）5.Hydrogen sulfide facilitates carotid sinus baroreceptor activity in anesthetized male rats.Chin Med J,2007;120(15):1343-1247.（通讯作者）（通讯作者）（SCI收录收录，IF 2007 0.615）发表的论文发表的论文 6.Urotensin II inhibits carotid sinus barorefle

52、x in anesthetized male rats.Acta Pharmacol Sin,2007，28(2):216-220（SCI收录收录，IF 2006 1.677）(第一作者）第一作者）7.Hydrogen sulfide facilitates carotid sinus baroreflex in anesthetized rats.Acta Pharmacol Sin,2006,27(3):294-298.（通讯作者）（通讯作者）（SCI收录收录，IF 2006 1.677）8.Genistein inhibits carotid sinus baroreceptor act

53、ivity in anesthetized male rats.Acta Pharmacol Sin,2005,26(7):840-844.（通讯作者）（通讯作者）（SCI收录收录，IF 2005 1.677）发表的论文发表的论文9.Effects of urotensin II on electrical activity of paraventricular neurons in rat hypothalamic slices.Chin J Neuroana,2007,23(3):245-250.(国内核心国内核心期刊期刊)（第一作者）（第一作者）10.Urotensininhibits

54、electrical activity of hippocampal CA1 neurons by potentiating the GABAA receptor-mediated Cl-current.Neurosci Bulletin,2006,22(2):110-114.(国内核心期刊国内核心期刊)（第一作者）（第一作者）11.Resveratrol inhibits electrical activity of paraventricular nucleus neurons in rat hypothalamic slices.生理学报生理学报2008，60（2）：）：279-283.

55、(国内国内核心期刊核心期刊)(通讯作者通讯作者)12.Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on pacemaker cells in sinoatrial nodes of rabbits.生理学报生理学报2008，60（2）：）：175-180.(国内国内核心期刊核心期刊)(通讯作者通讯作者)13.Ginkgolide B inhibits carotid sinus baroreflex in anesthetized male rats.生理学报生理学报2008，60（1）：）：17-22.(国内核心期刊国内核心期刊)(通通

56、讯作者）讯作者）论文论文 Effect of ginkgolide B on neuronal discharges in rat hippocampal CA1 area.Chin J Neuroanat,2009，25（1）68-73.(国内核心期刊国内核心期刊)(通讯作者通讯作者)Effects of ginkgolide B on neuronal discharges in paraventricular nucleus of rat hypothalamic slices.Neurosci Bull,2008，24(6):345-350.(国内核心期刊国内核心期刊)(通讯作者通讯作

57、者)Resveratrol inhibits carotid sinus baroreceptor activity in anesthetized male rats.Acta Pharmaceu Sin,2007,42(6):2-7.(国内核心期刊国内核心期刊)(通讯作者通讯作者)Resveratrol inhibits carotid sinus baroreflex in anesthetized male rats.Chin J Pharmacol Toxicol,2007,21(3):169-172.(国内核心期刊国内核心期刊)(通讯作者通讯作者)Electrophysiological effects of hydrogen sulfide on guinea pig papillary muscles in vitro.Acta Physiol Sin，2007，59（2）：）：215-220.(国内核心期国内核心期刊刊)(国内核心期刊国内核心期刊)(通讯作者通讯作者)我们的团队我们的团队谢谢 谢谢