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1、应激(stress) 第一节概述一应激的概念机体在受到各种内外环境因素刺激时所出现的非特异性全身性反应。二、应激原（stressor）（一）概念能引起应激反应的各种内外环境因素。（二）种类1. 外环境物质的因素2. 机体的内在因素3. 心理、社会因素三应激的分类（一）根据对机体的影响程度1生理性应激2病理性应激（二）根据应激原的性质1 躯体应激（physical stress）2 心理应激（psychological stress）（三）心理应激分类1. 良性应激（eustress）2. 劣性应激（distress）四 全身适应综合征（general adaptation syndrome,G
2、AS）（一）概念劣性应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾 病。被称为GAS。（二）分期1. 警觉期（alarm stage）特点：（1）机体防御机制加速动员；（2）交感-肾上腺髓质系统兴奋为主。2. 抵抗期（resistance stage）特点：（1）肾上腺皮质激素增多为主（2）对特定应激原的抵抗程度增强3. 衰竭期（exhaustion stage）特点：（1）虽肾上腺皮质激素增高，但GC受体数量和亲和力均下降；（2）出现病理性应激表现。第二节应激反应的基本表现一.应激的神经内分泌反应（一）蓝斑、交感-肾上腺髓质系统1. 基本组成单元脑干去甲肾上腺素能神
3、经元（蓝斑）交感-肾上腺髓质系统2. 应激时的基本效应（1）中枢效应：警觉 （2）外周效应：CA增高（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA）1. 基本组成单元下丘脑的室旁核（PVN）腺垂体肾上腺皮质2. 应激时的基本效应（1）中枢效应：CRH和ACTH释放。CRH的功能： 刺激ACTH分泌； 调控应激时的情绪行为反应； 其它。（2）外周效应：GC分泌增多GC分泌增多的作用： 增强机体对有害刺激的抵抗力升高血糖抑制炎性介质，稳定溶酶体膜维持循环系统对儿茶酚胺的反应性 GC持续增加产生不利影响（三）其他1. 胰高血糖素f2. 胰岛素I3. ADH f4. 0-内啡肽f(1) 抑制交感-肾上腺髓
4、质系统活性(2) 抑制ACTH和GC的分泌(3) 应激镇痛二.应激的细胞体液反应(一)热休克蛋白(heat-shock protein,HSP)1. 概念：细胞在应激原，特别是环境高温诱导下重新生成或生成增加的一组蛋白质。2. 特点：(1) 多种应激原都可以诱导其产生。(2) HSP合成没有器官特异性(3) 进化保守3. HSP的基本组成诱导性HSP70结构性HSP704. HSP的基本功能作为分子伴娘(molecular chaperone)维持细胞蛋白自稳。(1) 结构性HSP70作为分子伴娘，帮助新生蛋白质形成正确的结构和正确定位。(2) 诱导性HSP70与应激时受损的蛋白质的修复、清除
5、有关。诱导性HSP70生成机制 作用（1）提高细胞的耐热能力（2）提高细胞对缺血、缺氧的耐受性（二）急性期反应蛋白（acute phase protein,AP）1. 概念感染、炎症、组织损伤等原因引起应激时，血浆中某些蛋白质浓度迅速增高，这种反应 称为急性期反应，这些蛋白质被称为急性反应期蛋白。2. 主要构成（1）急性反应期蛋白：C-反应蛋白、血清淀粉样A蛋白、结合珠蛋白、铜蓝蛋白、补体、a 1-酸性糖蛋白、a 1- 蛋白酶抑制剂等。（2）负急性反应期蛋白：白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等。3. 主要来源肝细胞4. 生物学功能快速启动的机体防御机制（1）抑制蛋白酶（2）除异物和坏死组织（3）抗感
6、染（4）结合、运输功能三.应激时机体的功能代谢变化（一）CNS的变化1调动中枢神经系统的功能2. 中枢神经系统功能紊乱（二）免疫系统的变化1. 免疫功能增强2. 免疫功能抑制或紊乱机制：CA f 和 GC f（三）心血管系统的变化1. 出现心血管防御反应2. 心律失常、心肌缺血坏死。机制：交感-肾上腺髓质系统兴奋（四）消化系统的变化应激性溃疡（五）血液系统的变化血细胞f（六）泌尿系统的变化急性肾功能衰竭第三节应激与疾病 应激性疾病:应激起主要致病作用的疾病。应激相关疾病：应激在其发生发展中是一个重要的原因或诱因的疾病。一 应激性溃疡（stress ulcer）（一）概念：由应激引起的消化道溃疡。（二）病变特点：1急性溃疡；2多发，浅表；3愈合快。（三）发生机制1胃黏膜缺血是其产生的基本条件，H+向黏膜内反向弥散是其形成的必要条件；2其它二原发性高血压（一）应激与原发性高血压的关系（二）应激引起原发性高血压的机制1. 交感-肾上腺髓质系统兴奋2. GC持续增高引起代谢改变3. 遗传易感性的激活1.掌握应激，应激性疾病，应激相关疾病，应激性溃疡，急性期反应蛋白，热休克蛋白 的概念和英语词汇2. 掌握应激时的神经内分泌反应及细胞体液反应3. 熟悉应激性溃疡的发生机制4. 熟悉应激时机体的变化
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