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1、第十一章第十一章 免疫耐受免疫耐受Immunological Tolerance本章重点本章重点掌握免疫耐受的概念掌握免疫耐受的概念熟悉免疫耐受形成的条件，研究熟悉免疫耐受形成的条件，研究免疫耐受的临床意义。免疫耐受的临床意义。了解免疫耐受形成的机制了解免疫耐受形成的机制概概 述述免疫耐受免疫耐受是机体免疫系统受抗原是机体免疫系统受抗原刺激后引起的特异性免疫无应答状态，刺激后引起的特异性免疫无应答状态，又称为负免疫应答。又称为负免疫应答。特点特点需要抗原刺激，有免疫应答过需要抗原刺激，有免疫应答过程，有特异性，有记忆性。程，有特异性，有记忆性。能诱导机体产生免疫耐受的抗原又称能诱导机体产生免疫
2、耐受的抗原又称为耐受原。为耐受原。第一节第一节 耐受现象和特性耐受现象和特性胚胎期胚胎期自身抗原或外来抗原的刺激自身抗原或外来抗原的刺激不成熟的不成熟的T T、B B细胞细胞形成免疫耐受形成免疫耐受出生后出生后对相同抗原不发生免疫应答对相同抗原不发生免疫应答一、天然免疫耐受一、天然免疫耐受OwenOwen于于19451945年首年首先报道了在胚胎先报道了在胚胎期接触同种异型期接触同种异型AgAg所致的免疫耐所致的免疫耐受现象。受现象。异卵双生小牛异卵双生小牛二、获得性免疫耐受二、获得性免疫耐受通过人工方法用抗原诱导而形成的免通过人工方法用抗原诱导而形成的免疫耐受，称为获得性免疫耐受。疫耐受，称
3、为获得性免疫耐受。不适宜的抗原量，特殊的不适宜的抗原量，特殊的AgAg表位及表位及AgAg表位的变异，均会导致免疫耐受。表位的变异，均会导致免疫耐受。T T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及分化因子，使分化因子，使T T细胞克隆不能扩增，可细胞克隆不能扩增，可导致免疫耐受。导致免疫耐受。用抗原对动物进行人工诱导，可使动用抗原对动物进行人工诱导，可使动物形成获得性免疫耐受。物形成获得性免疫耐受。免疫耐受的实验诱导免疫耐受的实验诱导小分子，小分子，蛋白单体蛋白单体不能被不能被APCAPC细胞提呈细胞提呈T T细胞不被活化细胞不被活化B B细胞不产生抗体细胞不产生抗体蛋
4、白聚体，大分子物质蛋白聚体，大分子物质B B细胞产生抗体细胞产生抗体1.1.抗原类型抗原类型第二节第二节 免疫耐受形成的条件免疫耐受形成的条件一、抗原因素一、抗原因素抗原剂量过低，不抗原剂量过低，不足以激活足以激活T T及及B B细胞细胞低带耐受低带耐受抗原剂量过高抗原剂量过高诱导诱导TsTs细胞活化细胞活化抑制免疫应答抑制免疫应答高带耐受高带耐受2.2.抗原剂量抗原剂量4.4.抗原免疫途径抗原免疫途径口服或静脉注射抗原易导致免疫耐口服或静脉注射抗原易导致免疫耐受，而皮下或肌肉注射抗原不容易受，而皮下或肌肉注射抗原不容易产生耐受。产生耐受。3.3.抗原决定基特点抗原决定基特点抗原不同部位的决定
5、基，其作用不抗原不同部位的决定基，其作用不同，有些抗原表位能激活同，有些抗原表位能激活TsTs细胞，细胞，诱导或抑制免疫应答。诱导或抑制免疫应答。T T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月耐受持续时间长（数月-数年）。数年）。B B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原，细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原，B B细胞耐受持续时间短（数周）。细胞耐受持续时间短（数周）。二、机体因素二、机体因素1.1.种系种系不同种属的动物或同一种属不同不同种属的动物或同一种属不同品系的动物，品系的动物，诱导免疫耐受的难诱导免疫耐受的难易程度不同。易程度不同。灵长类和有
6、蹄类动物在胚胎期可灵长类和有蹄类动物在胚胎期可诱导建立免疫耐受。诱导建立免疫耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期均小鼠和大鼠在胚胎期和新生期均可诱导建立免疫耐受。可诱导建立免疫耐受。2.2.免疫系统状态免疫系统状态胚胎期免疫系统发育不成熟，容易诱导胚胎期免疫系统发育不成熟，容易诱导免疫耐受免疫耐受.成年期最难诱导免疫耐受。成年期最难诱导免疫耐受。应用免疫抑制药物，易诱导免疫耐受。应用免疫抑制药物，易诱导免疫耐受。第三节第三节 免疫耐受形成的机制免疫耐受形成的机制中枢耐受：未成熟淋巴细胞在中枢免疫中枢耐受：未成熟淋巴细胞在中枢免疫器官中遇到自身抗原后形成的耐受，即器官中遇到自身抗原后形成的耐受，即T
7、 T、B B细胞在发育过程中的阴性选择。细胞在发育过程中的阴性选择。外周耐受：外周耐受：T T、B B细胞在外周免疫器官中细胞在外周免疫器官中遇到外源性或内源性抗原时形成的特异遇到外源性或内源性抗原时形成的特异性免疫无应答状态。性免疫无应答状态。免疫耐受的形成机理有克隆排除、克隆免疫耐受的形成机理有克隆排除、克隆无能、无能、TsTs细胞活化、免疫忽视等学说。细胞活化、免疫忽视等学说。Mechanism of tolerance inductionClonal deletionT cells:negative selection in ThymusB cells:IgM+,IgD-B cells
8、 encountering self antigen in Bone marrowClonal anergyLack of co-stimulatory(B7)molecules Exposure to large amounts of antigenImproper antigen presentationLack of antigenic stimulus Suppressor T cells(Ts)Immunological ignoranceActivated induced cell death(AICD),mediated by Fas and FasL免疫抑制细胞的作用免疫抑制细
9、胞的作用免疫耐受免疫耐受小鼠小鼠淋巴细胞淋巴细胞正常正常小鼠小鼠另一另一小鼠小鼠取皮肤移植取皮肤移植存活存活如果从免疫耐受小鼠血液中除去淋巴细胞，如果从免疫耐受小鼠血液中除去淋巴细胞，则皮肤移植物不能存活则皮肤移植物不能存活免疫隔离部位的抗原在生理免疫隔离部位的抗原在生理条件下不引起免疫应答条件下不引起免疫应答免疫隔离部位：脑、眼的前房免疫隔离部位：脑、眼的前房生理屏障生理屏障抑制性细胞因子抑制性细胞因子克隆排除克隆排除:T T细胞在胸腺发育过程的阴性选择细胞在胸腺发育过程的阴性选择克隆排除克隆排除:B B细胞在胸腺发育过程的阴性选择细胞在胸腺发育过程的阴性选择T T细胞克隆无能细胞克隆无能B
10、 B细胞克隆无能细胞克隆无能第四节第四节 研究免疫耐受的临床意义研究免疫耐受的临床意义一、诱导免疫耐受防治疾病一、诱导免疫耐受防治疾病防治器官移植排斥反应防治器官移植排斥反应防治自身免疫性疾病防治自身免疫性疾病治疗超敏反应（脱敏治疗）治疗超敏反应（脱敏治疗）二、打破免疫耐受，治疗肿瘤二、打破免疫耐受，治疗肿瘤用肿瘤抗原制成疫苗、将用肿瘤抗原制成疫苗、将B7B7和和CD40CD40的的基因转染肿瘤细胞，使肿瘤细胞增加基因转染肿瘤细胞，使肿瘤细胞增加协同刺激分子的表达，从而激活免疫协同刺激分子的表达，从而激活免疫细胞对肿瘤细胞产生免疫应答。细胞对肿瘤细胞产生免疫应答。正常免疫应答正常免疫应答异常免疫应答异常免疫应答正应答正应答负应答负应答体液免疫应答体液免疫应答细胞免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身耐受自身免疫自身免疫超敏反应超敏反应免疫缺陷免疫缺陷免疫应答类型免疫应答类型免疫抑制免疫抑制复习思考题复习思考题1.1.何谓免疫耐受？何谓免疫耐受？2.2.诱导机体产生免疫耐受的抗原诱导机体产生免疫耐受的抗原因素有哪些？因素有哪些？3.3.诱导机体产生免疫耐受有何临诱导机体产生免疫耐受有何临床意义？床意义？谢谢！谢谢！同学们来学校和回家的路上要注意安全同学们来学校和回家的路上要注意安全
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