第十三章抗精神失常药ppt课件

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1、第十三章 抗精神失常药 精神失常是多种缘由引起的精神活动妨碍一类疾精神失常是多种缘由引起的精神活动妨碍一类疾病的总称。包括病的总称。包括:精神分裂症：精神分裂症：主要表现病人的思想、情感、行为发生异常，主要表现病人的思想、情感、行为发生异常，根据临床病症，将其分为两型，即根据临床病症，将其分为两型，即型和型和型。前者以型。前者以阳性病症幻觉、妄想为主，后者那么以阴性状症阳性病症幻觉、妄想为主，后者那么以阴性状症情感冷淡，自动性缺乏为主。病因能够与大脑皮质、情感冷淡，自动性缺乏为主。病因能够与大脑皮质、边缘系统边缘系统DA功能亢进有关。常用药物：功能亢进有关。常用药物：DA-R阻断药阻断药氯丙嗪

2、。氯丙嗪。躁狂抑郁症躁狂抑郁症 表现为躁狂、抑郁反复单独发作或表现为躁狂、抑郁反复单独发作或两者交替发作。发作之间精神活动完全正常。病因两者交替发作。发作之间精神活动完全正常。病因能够与脑内单胺类功能失衡有关。能够与脑内单胺类功能失衡有关。5-HT 共同根底共同根底 NA躁狂躁狂(心情高涨，心情高涨，联想矫捷，活动增多联想矫捷，活动增多)NA抑郁抑郁(心情低落，心情低落，言语减少，精神运动缓慢，言语减少，精神运动缓慢，常自责，甚至自杀常自责，甚至自杀)常用药物：碳酸锂常用药物：碳酸锂 丙咪嗪丙咪嗪 焦虑症焦虑症 以反复急性发作为特征的神经官能症，以反复急性发作为特征的神经官能症，患者自感恐惧、

3、紧张、忧虑，常伴有心悸、出汗震患者自感恐惧、紧张、忧虑，常伴有心悸、出汗震颤等躯体病症颤等躯体病症 常用药物：苯二氮类常用药物：苯二氮类第一节 抗精神病药 又称为抗精神分裂症药按其化学构造分为吩噻嗪又称为抗精神分裂症药按其化学构造分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。本章药物大多对类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。本章药物大多对型治疗效果好，对型治疗效果好，对型那么效果较差。型那么效果较差。抗精神分裂症药作用机制：抗精神分裂症药作用机制：中脑边缘系统通路和中脑皮质系统中脑边缘系统通路和中脑皮质系统DA受体受体 阻断阻断5-HT受体受体 脑内脑内DA系统功能亢进学说系统功能亢进学说 脑内脑内5

4、-HT能系统功能的失平衡能系统功能的失平衡 GABA神经元的退变神经元的退变 NA功能缺乏功能缺乏 兴奋性氨基酸系统功能低下等。兴奋性氨基酸系统功能低下等。病因学说病因学说 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前运用最广的抗精神病药物，运用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的艰苦突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的苦楚。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类据构造的不同分：据构造的不同分：二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪 哌嗪类哌嗪类奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静 哌啶类哌啶类硫利达嗪硫利达嗪 氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazine1、作用机制：、作用机制：对

5、多种对多种R均有非特异性阻断作用，阻断均有非特异性阻断作用，阻断DA-R D1样样-R外周；外周；D2样样-R中枢中枢 ，多数对，多数对5-HT-R、-R、M-R。D2样样-R中枢中枢中脑皮质通路中脑皮质通路中脑边缘系统通路中脑边缘系统通路黑质黑质纹状体通路纹状体通路:与锥体外系运动功能有关。与锥体外系运动功能有关。结节结节漏斗通路漏斗通路:与内分泌功能有关与内分泌功能有关与心情行为有关与心情行为有关2 2、药理作用、药理作用 1 1对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 抗精神病作用 神经安定作用 精神病人口服氯丙嗪后，可出现安定，活动减少，感情冷淡和留意力下降，对周围事物不感兴趣，在安静

6、环境下易入睡，与巴比妥类不同,加大剂量也不引起麻醉；能迅速控制病人兴奋躁动形状，大剂量延续用药能消除患者的幻觉和妄想等病症，减轻思想妨碍、明智恢复，心情安定，生活自理。抗精分作用抗精分作用 脑内存在脑内存在5种种DA 亚型受体亚型受体D1、D2、D3、D4、D5 D1样受体样受体D1like receptors:D1、D5亚型亚型 D2样受体样受体D2like receptors:D2、D3、D4亚型亚型 主要存在D2样受体，值得留意的是D4 亚型受体特异性地存在这两个DA通路，新近报道，尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%，阐明D4 亚型受体与精神分裂症的发生和开展亲

7、密相关。目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，这是非常富有意义的发现。镇吐作用镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受区脑催吐化学感受区CTZ引起的呕吐阻断引起的呕吐阻断D2受受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前体，大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐如晕动症，对顽固性呃逆庭刺激引起的呕吐如晕动症，对顽固性呃逆有效。有效。对体温调理的作用 直接抑制体温调理中枢，使体温调理中枢失灵,其降温作用随外界环境温度的变化而变化。加强中枢抑制性作用加强中枢抑制性作用 锥体外系功能影响锥体外系功能影响 阻断黑质阻断黑质纹状体纹状体D2

8、样受体。样受体。2对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用 主要表现副反响。主要表现副反响。3对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路D2-R。阻断-R：体位性低血压，选用NA升压。阻断M-R：引起口干、便秘、视力模糊等副作用。抑制下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分抑制下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分 泌添加，可致乳房肿大、泌乳；泌添加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放和糖皮质激素，使卵泡刺抑制促性腺激素的释放和糖皮质激素，使卵泡刺 激素和黄体生成素分泌减少，延迟排卵和闭经；激素和黄体生成素分泌减少，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可抑制垂体生长激素释放，

9、影响儿童生长发育，可 试用于巨人症治疗。试用于巨人症治疗。1精神分裂症精神分裂症 氯丙嗪主要用于氯丙嗪主要用于型精神分裂症型精神分裂症精神运动性兴奋和幻觉妄想为主的治疗，尤其对急精神运动性兴奋和幻觉妄想为主的治疗，尤其对急性患者效果显著，但不能根治，对慢性精分症疗效较差，性患者效果显著，但不能根治，对慢性精分症疗效较差，对对型精分症很差；对各种器质性精神病如脑动脉硬型精分症很差；对各种器质性精神病如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等和病症性精神病的兴奋、幻化、感染中毒性精神病等和病症性精神病的兴奋、幻觉和妄想病症也有效，但剂量要小，病症控制后须立刻觉和妄想病症也有效，但剂量要小，病症控制后须立刻停

10、药。停药。3、临床运用、临床运用2呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 3低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪加物理降温冰袋、氯丙嗪加物理降温冰袋、冰浴配合用于低温麻醉。也可与哌替定，异丙唪组成冰浴配合用于低温麻醉。也可与哌替定，异丙唪组成人工冬眠合剂，可使患者深睡，体温、根底代谢及组织人工冬眠合剂，可使患者深睡，体温、根底代谢及组织耗氧量均降低，加强患者对缺耗氧量均降低，加强患者对缺O2的耐受力，降低机体对的耐受力，降低机体对损伤性刺激的反响性，有利于危重患者度过缺氧、缺能损伤性刺激的反响性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段。例如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性阶段。例如严重创伤、

11、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。高热及甲状腺危象等辅助治疗。1普通反响普通反响 中枢抑制病症嗜睡、冷淡、无力中枢抑制病症嗜睡、冷淡、无力 等；等；M受体阻断病症口干、便秘、视力模糊等；受体阻断病症口干、便秘、视力模糊等；-R阻断病症体位性低血压；部分刺激性较强。阻断病症体位性低血压；部分刺激性较强。4、不良反响及留意、不良反响及留意 迟发性运动妨碍迟发性运动妨碍tardive dyskinsia)，表现头面，表现头面 部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长 期不消逝，目前尚难治疗。期不消逝，目前尚难治疗。2锥体外系反响锥

12、体外系反响 帕金森综合症帕金森综合症Parkinsoism：表情呆板，肌：表情呆板，肌 张力增高，动作缓慢，肌肉震颤、流涎等；张力增高，动作缓慢，肌肉震颤、流涎等；静坐不能静坐不能akathisia)：坐立不安，反复彷徨。：坐立不安，反复彷徨。急性肌张力妨碍急性肌张力妨碍acute dystonia)：多出现用药后：多出现用药后 15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动妨碍等。呼吸运动妨碍等。6急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常P-R间期或Q-T间期延伸，T波低平或倒置，应立

13、刻停药，对症处置。3内分泌系统反响内分泌系统反响 长期用药可致内分泌系统长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。4过敏反响过敏反响 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等。贫血及再障等。5精神异常；惊厥、癫痫。精神异常；惊厥、癫痫。5、忌讳症、忌讳症 降低惊厥阈，癫痫及惊厥史者禁用。降低惊厥阈，癫痫及惊厥史者禁用。昏迷及严重肝损伤者禁用。昏迷及严

14、重肝损伤者禁用。青光眼患者禁用。青光眼患者禁用。冠心病、心血管疾病慎用。冠心病、心血管疾病慎用。乳腺增生症和乳腺癌禁用。乳腺增生症和乳腺癌禁用。硫利达嗪硫利达嗪thioridazine,甲硫达嗪：镇静作用甲硫达嗪：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。和等优点。其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 奋乃静奋乃静 三氟拉嗪，氟奋乃静：二者镇静作用弱，三氟拉嗪，氟奋乃静：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。症。抗精分作用轻，锥体外系病症也较少。抗精分作用轻，锥

15、体外系病症也较少。镇静作用强。镇静作用强。抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反响较轻。抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反响较轻。控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。临床适用于带有强迫形状或焦虑抑郁心情的精分临床适用于带有强迫形状或焦虑抑郁心情的精分 症患者。症患者。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类泰尔登泰尔登特点：特点：氟哌啶醇氟哌啶醇haloperidol 作用特点作用特点:选择性阻断选择性阻断D2样受体，有很强的样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反响发生率高，程度严抗精神病作用，但锥体外系反响发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢重，能明显控制

16、各种精神运动兴奋作用，同时对慢性病症有较好疗效。性病症有较好疗效。三、丁酰苯类三、丁酰苯类四、其他类四、其他类 舒必利舒必利sulplride)作用特点：选择性阻断中脑作用特点：选择性阻断中脑边缘系统边缘系统D2受体，受体，对纹状体对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反响少。受体亲和力低，因此锥体外系不良反响少。对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活泼称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活泼心情，对忧郁症也有治疗作用。心情，对忧郁症也有治疗作用。作用特点作用特点：抗精神病作用机

17、制为阻断抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和受体和D4受体，受体，协调协调5-HT和和DA系统的相互平衡而发扬治疗作用，被系统的相互平衡而发扬治疗作用，被称为称为5-HT-DA受体拮抗药。作用较强，有镇静催眠作受体拮抗药。作用较强，有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等病症。觉、妄想、焦虑不安、木僵等病症。几无锥体外系反响，亦无内分泌方面不良反响，几无锥体外系反响，亦无内分泌方面不良反响，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。立刻停药，并积极严重的是产生粒细胞减少或缺乏。立刻停药，并积极抢救如运用抗生素，输

18、白细胞或输抢救如运用抗生素，输白细胞或输 血，适当运用糖血，适当运用糖皮质激素，常可渡过危险而恢复。皮质激素，常可渡过危险而恢复。氯氮平氯氮平clozapine利培酮利培酮(risperidone(risperidone，维思通，维思通 作用特点：作用特点：是新近研制并投入临床运用的第二代非典型抗是新近研制并投入临床运用的第二代非典型抗精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性病症幻觉、妄想、思想妨碍、敌视、疑心和性病症幻觉、妄想、思想妨碍、敌视、疑心和阴性病症反响愚钝、心情冷淡、社交退缩、少语阴性病症反响愚钝、心情冷淡、社交退缩、少语均有效，对

19、认知功能及情感妨碍亦有改善作用均有效，对认知功能及情感妨碍亦有改善作用.目前目前已成为一线药物。已成为一线药物。机制：阻断机制：阻断5-HT2A受体和受体和D2受体。受体。第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药 躁狂症是躁狂抑郁症的一种发作方式。以情感躁狂症是躁狂抑郁症的一种发作方式。以情感高涨、思想奔逸、以及言语动作增多为典型病症高涨、思想奔逸、以及言语动作增多为典型病症发病机制发病机制：脑内单胺类递质失衡学说：脑内单胺类递质失衡学说 5-HT NA诊断根据：以心情高涨或易激惹为主，并至少有以下诊断根据：以心情高涨或易激惹为主，并至少有以下3项项1、留意力不集中或随境转移、留意力不集中或随境转移

20、 2、语量增多、语量增多 3、思想奔逸、联想加快或意念飘忽的体验、思想奔逸、联想加快或意念飘忽的体验 4、自我评价过高或夸张、自我评价过高或夸张 5、鲁莽行为如挥霍、不担任任、或不计后果的行为、鲁莽行为如挥霍、不担任任、或不计后果的行为 6、睡眠需求减少、睡眠需求减少 一抗精神病药治疗：一抗精神病药治疗：适用于躁狂症病人，尤其是精神运动性兴奋病症适用于躁狂症病人，尤其是精神运动性兴奋病症明显的病人。常用药物有氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平，明显的病人。常用药物有氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平，普通可口服给药，有明显兴奋病症者可用肌肉注射给普通可口服给药，有明显兴奋病症者可用肌肉注射给药。药。二锂盐治疗：常

21、用的锂盐制剂是碳酸锂二锂盐治疗：常用的锂盐制剂是碳酸锂 药物治疗药物治疗 1、药理作用、药理作用 治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人那么疗效显著，控制活动几无影响，但对躁狂病人那么疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂病症亦有较好疗效。裂症的躁狂病症亦有较好疗效。碳酸锂碳酸锂 抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇IP3和二酰甘油DAG的信使作用躁狂症时此系统作用明显添加。机制：机制：抑制神经末梢抑制神经末梢Ca+依赖性依赖性NA和

22、和DA释放；促进释放；促进神经细胞对突触间隙中神经细胞对突触间隙中NA的再摄取，添加其转化和的再摄取，添加其转化和灭活，从而使突触间隙中灭活，从而使突触间隙中NA浓度降低。浓度降低。添加色氨酸摄取，促进添加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，使突触的生成和释放，使突触间隙中间隙中5-HT浓度添加，锂能使浓度添加，锂能使5-HT受体敏感化。受体敏感化。2、用途：躁狂症；精神分裂症阳性病症。、用途：躁狂症；精神分裂症阳性病症。锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，平安范围小，治锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，平安范围小，治疗有效浓度约为疗有效浓度约为0.81.25mmol/L，超越，超越2mmol/L即即可出

23、现中毒。早期表现有震颤，共济失调，进而出可出现中毒。早期表现有震颤，共济失调，进而出现谵妄、认识妨碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、现谵妄、认识妨碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，脱水和钠摄入缺乏可促发中毒发生。运肾功不良，脱水和钠摄入缺乏可促发中毒发生。运用锂盐必需监测血药浓度。用锂盐必需监测血药浓度。3、不良反响、不良反响 常见胃肠道病症，乏力，手震颤，口渴多尿，常见胃肠道病症，乏力，手震颤，口渴多尿，体重添加等。轻者可在用药过程中自行消逝，但手体重添加等。轻者可在用药过程中自行消逝，但手震颤与多尿那么不会消逝。重者需减量或停药。震颤与多尿那么不会消逝。重者需减量或停药。甲低甲低第三

24、节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药 抑郁症：情感妨碍精神病的一种，以心情低落为主抑郁症：情感妨碍精神病的一种，以心情低落为主 要病症。要病症。类型：心因性或反响性抑郁症；类型：心因性或反响性抑郁症；内源性抑郁症内源性抑郁症；其他：产后、更年期抑郁症、药源性抑郁其他：产后、更年期抑郁症、药源性抑郁症症 发作表现：单相型情感妨碍以抑郁症为主，双相发作表现：单相型情感妨碍以抑郁症为主，双相 型抑郁和躁狂间隔发作。型抑郁和躁狂间隔发作。(1)单胺假说：研讨以为抑郁症是由于脑中单胺递质单胺假说：研讨以为抑郁症是由于脑中单胺递质去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)和和5-羟色胺羟色胺(5-HT)功能缺乏所功能缺乏

25、所致。多巴胺致。多巴胺(DA)能够参与抑郁症的发病。能够参与抑郁症的发病。(2)受体假说：在单胺假说的根底上，人们对突触后受受体假说：在单胺假说的根底上，人们对突触后受体敏感性的改动引起注重，提出抑郁症是脑中体敏感性的改动引起注重，提出抑郁症是脑中NA/5-HT受体敏感性下降。受体敏感性下降。发病机制发病机制选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂SSRIs.SSRIs.氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏草胺、西酞普兰氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏草胺、西酞普兰选择性选择性NANA摄取抑制药摄取抑制药SARIs.SARIs.地昔帕明、马普替林、去甲替林地昔帕明、马普替林、去甲替林 5-

26、HT5-HT和和NANA再摄取抑制药三环类抗抑郁药再摄取抑制药三环类抗抑郁药TCAsTCAs.米帕明、阿米替林、多塞平米帕明、阿米替林、多塞平 其他类。米氮平作用于中枢的突触前其他类。米氮平作用于中枢的突触前a2a2受体拮抗受体拮抗安非他酮与抑制安非他酮与抑制NANA和多巴胺的再摄取有关和多巴胺的再摄取有关 药物治疗药物治疗 特点：特点：1.1.是一种强效选择性是一种强效选择性5-HT5-HT摄取抑制药摄取抑制药 2.2.肾上腺素受体、组胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、GABABGABAB受体、受体、MM受体、受体、5-HT5-HT受体几乎无作用受体几乎无作用 3.3.口服易吸收，达峰值时间口

27、服易吸收，达峰值时间6 68h8h，t1/2t1/2为为484872h72h，血浆蛋白结合率高在肝脏代谢生成有活性的去甲氟血浆蛋白结合率高在肝脏代谢生成有活性的去甲氟 西汀，但半衰期较长。大部份与葡萄糖醛酸结合，西汀，但半衰期较长。大部份与葡萄糖醛酸结合，从尿排泄。从尿排泄。4.4.各型抑郁症，尤老年期抑郁症各型抑郁症，尤老年期抑郁症 5.5.还用于神经性贪食、减肥及作为戒烟的辅助治疗还用于神经性贪食、减肥及作为戒烟的辅助治疗 一、氟西汀一、氟西汀fluoxetinefluoxetine，百忧解，百忧解 特点：特点：1.1.是一强效是一强效NANA再摄取抑制药，再摄取抑制药，2.2.对对DAD

28、A的再摄取亦有一定的抑制造用。对的再摄取亦有一定的抑制造用。对H1H1受体受体有强的阻断作用有轻度镇静作用，缩短快动眼有强的阻断作用有轻度镇静作用，缩短快动眼睡眠睡眠REMSREMS，却延伸了深睡眠，却延伸了深睡眠 3.3.阻断阻断 受体作用：血压和心率轻度添加，有时也受体作用：血压和心率轻度添加，有时也会出现直立性低血压会出现直立性低血压 4.4.口服快速吸收，口服快速吸收，2 26h6h到达峰浓度，血浆蛋白结到达峰浓度，血浆蛋白结合率为合率为90%90%，VdVd为为131351L/kg51L/kg，在肝脏代谢生，在肝脏代谢生成具有活性的去甲丙咪嗪，主要在尿中排泄成具有活性的去甲丙咪嗪，主

29、要在尿中排泄 5.5.适用于治疗内源性、更年期、反响性及神经性适用于治疗内源性、更年期、反响性及神经性抑郁症。抑郁症。二、地昔帕明二、地昔帕明desipraminedesipramine，去甲丙米嗪，去甲丙米嗪 三、丙米嗪米帕明三、丙米嗪米帕明1、药理作用、药理作用 机制：属非选择性单胺再摄取抑制药，机制不明确。机制：属非选择性单胺再摄取抑制药，机制不明确。目前以为，主要阻断目前以为，主要阻断NA、5-HT在神经末梢前膜的在神经末梢前膜的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，而发扬抗再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，而发扬抗抑郁作用。抑郁作用。对正常人，思睡，乏力，留意力不集中，思想才干降

30、低等景象。对抑郁症患者，能明显提高心情，精神振奋。延续用药23周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。植物神经系统：抗胆碱作用植物神经系统：抗胆碱作用 心血管系统：血压降低伴有心率加快心血管系统：血压降低伴有心率加快2、用途：各种抑郁症。、用途：各种抑郁症。精神异常反响精神异常反响 老年老年 或用药过量可出现躁狂兴奋、或用药过量可出现躁狂兴奋、恐惧症发作。双相型抑郁症可转为躁狂发作。故本品恐惧症发作。双相型抑郁症可转为躁狂发作。故本品只适用于单相型抑郁症治疗。只适用于单相型抑郁症治疗。3、不良反响、不良反响 外周抗胆碱反响外周抗胆碱反响 本品可阻断本品可阻断M-R，引起口干、，引起口干、便秘、视力

31、模糊等，可致眼压升高、肠麻木、排尿困便秘、视力模糊等，可致眼压升高、肠麻木、排尿困难、尿潴留等，前列腺肥大、青光眼患者禁用。难、尿潴留等，前列腺肥大、青光眼患者禁用。心血管反响心血管反响 可见心率加快，体位性低血压，剂量可见心率加快，体位性低血压，剂量过大对心脏有直接抑制造用，可致心律失常，诱发心衰、过大对心脏有直接抑制造用，可致心律失常，诱发心衰、心梗等；高血压、心脏病患者禁用。心梗等；高血压、心脏病患者禁用。表表 三环类抗抑郁症药作用比较三环类抗抑郁症药作用比较药物药物 T1/2(h)抑制单胺类递质再摄取抑制单胺类递质再摄取 镇静作用镇静作用 抗胆碱作用抗胆碱作用 5HT NA丙米嗪丙米嗪

32、 924 +阿米替林阿米替林 1740 +多塞平多塞平 824 弱弱 弱弱 +特点：特点：1.左旋体作用于中枢的突触前左旋体作用于中枢的突触前a2受体拮抗剂受体拮抗剂 2.左旋体阻断左旋体阻断5-HT2受体，右旋体阻断受体，右旋体阻断5-HT3受体，受体，起调理起调理5-HT的功能。的功能。3.左旋体米氮平的抗左旋体米氮平的抗H1的特性起着镇静作用。的特性起着镇静作用。4.几乎无抗胆碱能作用，其治疗剂量对心血管系几乎无抗胆碱能作用，其治疗剂量对心血管系统无影响。统无影响。5.临床上主要用于抑郁症的治疗。临床上主要用于抑郁症的治疗。6.个别患者能够出现体位性低血压，躁狂症，惊个别患者能够出现体位

33、性低血压，躁狂症，惊厥发作，震颤和急性骨髓抑制，米氮平可加重酒厥发作，震颤和急性骨髓抑制，米氮平可加重酒精的抑制造用精的抑制造用四、其他：米氮平四、其他：米氮平mirtazapine，瑞美隆，瑞美隆 安非他酮为新一代抗抑郁药，抗抑郁效能与安非他酮为新一代抗抑郁药，抗抑郁效能与三环抗抑郁药类似，作用机理能够与抑制三环抗抑郁药类似，作用机理能够与抑制NA和多和多巴胺的再摄取有关。巴胺的再摄取有关。t1/2约约1014h时。不良反响时。不良反响比三环抗抑郁药少，几乎没有抗胆碱能作用和镇比三环抗抑郁药少，几乎没有抗胆碱能作用和镇静作用。该药对尼古丁受体有选择性拮抗作用，静作用。该药对尼古丁受体有选择性

34、拮抗作用，其缓释片主要用于尼古丁依赖的脱瘾治疗。不良其缓释片主要用于尼古丁依赖的脱瘾治疗。不良反响与抑制反响与抑制NA重摄取有关，包括兴奋、激动、失重摄取有关，包括兴奋、激动、失眠及恶心等眠及恶心等 安非他酮安非他酮bupropion 镇镇 痛痛 药药 analgesicsanalgesics概述概述 疼痛疼痛疼痛是一种复杂的客观觉得，是机体遭到损疼痛是一种复杂的客观觉得，是机体遭到损伤后发出的一种维护反响，常伴有不愉快伤后发出的一种维护反响，常伴有不愉快的心情反响。的心情反响。疼痛分类疼痛分类(痛觉激动发生部位痛觉激动发生部位):躯体痛躯体痛:身体外表和身层组织身体外表和身层组织-锐痛、钝锐

35、痛、钝痛痛 内脏痛内脏痛 神经痛神经痛缓解疼痛药物分类缓解疼痛药物分类(用途用途)作用于作用于CNS,选择性抑制或消除痛觉选择性抑制或消除痛觉.减轻由疼痛引起的减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等心情紧张、焦虑等心情,不影响认识不影响认识.镇痛作用强大镇痛作用强大,反复用易反复用易成瘾成瘾.代表药：吗啡代表药：吗啡 抑制体内前列腺素的生物合成抑制体内前列腺素的生物合成 ，镇痛作用较弱，同时兼，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性。无成瘾性。镇痛药物的选择镇痛药物的选择脏器平滑肌绞痛抗胆碱药，脏器平滑肌绞痛抗胆碱药，血管痉挛引起的心绞痛扩张血管药，血

36、管痉挛引起的心绞痛扩张血管药，炎症发烧慢性钝痛非甾体类抗炎药，炎症发烧慢性钝痛非甾体类抗炎药，剧痛剧痛,锐痛强镇痛药锐痛强镇痛药,麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药抗抑郁药在非抑郁症时有镇痛作用抗抑郁药在非抑郁症时有镇痛作用卡马西平抗癫痫药，治疗三叉神经痛卡马西平抗癫痫药，治疗三叉神经痛麦角胺治疗偏头痛麦角胺治疗偏头痛u麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药u 特点：镇痛作用强大特点：镇痛作用强大u 反复运用易成瘾反复运用易成瘾镇镇 痛痛 药药 analgesicsanalgesicsu 概念概念u 作用于作用于CNS，选择性抑制痛觉，对其它觉，选择性抑制痛觉，对其它觉得得 u 无影响，使认识坚持清醒的药物无影响，使

37、认识坚持清醒的药物 疼痛是机体遭到损伤性刺激后发生的一种维护 性反响,常伴有不愉快的心情反响，可导致失 眠、生理功能紊乱甚至休克。疼痛分类疼痛分类 剧痛：锋利且定位清楚的刺痛剧痛：锋利且定位清楚的刺痛 中枢性镇痛药中枢性镇痛药 钝痛：定位不清伴有烧灼感钝痛：定位不清伴有烧灼感 解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎药药 疼痛部位和性质是诊断疾病的重要根据能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物能选择性地抑制痛觉，缓解消除疼痛的一类药物镇痛药的研讨和开展镇痛药的研讨和开展公元前公元前4000年年:古巴比伦人运用阿片治疗腹泻古巴比伦人运用阿片治疗腹泻1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡年：德国的药

38、师从阿片中提取出吗啡1817年：从阿片中纯化出那可丁年：从阿片中纯化出那可丁1832年：从阿片中纯化出可待因年：从阿片中纯化出可待因1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用1848年：从阿片中纯化出罂粟碱年：从阿片中纯化出罂粟碱1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药1953年：证明烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断病症年：证明烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断病症1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体年：四位科学家同时证明有吗啡的受体1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽脑啡肽内啡肽镇痛药的分类镇痛药的分类阿片生物碱类：吗啡、可待因、罂粟碱等阿片生物碱类：吗啡、可待因、罂粟碱等人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等尼、美沙酮、镇痛新等其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定