GCP原则及我国药物临床研究的有关法律法规

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1、GCP原那么及我国药物临床研究原那么及我国药物临床研究的有关法律法规的有关法律法规张婴元张婴元复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院上海上海 200040GCPGCP的含义的含义nGCP是针对人体研究所制定的，有关研究的设计、是针对人体研究所制定的，有关研究的设计、实施、记录和报告等方面的科学质量及伦理学方面实施、记录和报告等方面的科学质量及伦理学方面的国际标准的国际标准ICH GCP 1996nGCP是一个在涉及人类受试者的临床研究中，把已是一个在涉及人类受试者的临床研究中，把已经建立的伦理和科学质量标准整合到研究的设计、经建立的伦理和科学质量标准整合到研究的设计、实施、记录和报告中的过程

2、实施、记录和报告中的过程WHO Handbook for GCP 2005药物临床试验质量管理标准药物临床试验质量管理标准中国中国 GCP1998年卫生部颁发试行年卫生部颁发试行1999年年SDA颁布施行颁布施行2003年年SFDA颁布施行颁布施行（2003.9.1起）起）ICHGCPnInternational Conference of HarmonizationICHn国际协调会议国际协调会议n美国、欧盟、日本三方协调指南美国、欧盟、日本三方协调指南n也同时适用于澳大利亚、加拿大、北欧国也同时适用于澳大利亚、加拿大、北欧国家和家和WHO药物临床试验质量管理标准药物临床试验质量管理标准共十

3、三章，七十条，附录共十三章，七十条，附录1、2一、总则一、总则七、监查员的职责七、监查员的职责二、临床试验前的准备二、临床试验前的准备八、记录与报告八、记录与报告 与必要条件与必要条件九、数据管理与统计分析九、数据管理与统计分析三、受试者的权益保障三、受试者的权益保障十、试验用药品的管理十、试验用药品的管理四、试验方案四、试验方案十一、质量保证十一、质量保证五、研究者的职责五、研究者的职责十二、多中心试验十二、多中心试验六、申办者的职责六、申办者的职责十三、附则十三、附则附录附录1.赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言附录附录2.临床试验保存文件临床试验保存文件GCPGCP是对临床试验全过程的标准规定是对

4、临床试验全过程的标准规定n执行范围：临床试验各期、人体生物利用度执行范围：临床试验各期、人体生物利用度n内容包括内容包括n临床试验方案设计临床试验方案设计n临床试验组织实施临床试验组织实施n记录、分析总结、报告记录、分析总结、报告n监查、稽查监查、稽查赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言19641964年芬兰、赫尔辛基，第年芬兰、赫尔辛基，第1818届世界医学大会届世界医学大会指导医生进行人体生物医学研究的建议世界医学协会 日内瓦声明：“病人的健康必须是我们首先考虑的事情国际医学道德标准规定：“只有在符合病人利益时，医生才可提供可能对病人的生理及心理状态产生不利影响的医学措施n以人为对象的研究必须符合以人

5、为对象的研究必须符合?赫尔赫尔辛基宣言辛基宣言?n公正、尊重人格公正、尊重人格n力求使受试者最大程度受益和尽可力求使受试者最大程度受益和尽可能防止伤害能防止伤害GCPGCP总那么总那么n保证药物临床试验过程标准保证药物临床试验过程标准n试验结果科学可靠试验结果科学可靠n保护受试者权益并保障其平安保护受试者权益并保障其平安临床试验前的准备和必要条件临床试验前的准备和必要条件n进行临床试验要有充分的科学依据进行临床试验要有充分的科学依据n目的、要解决的问题目的、要解决的问题n对受试者和公众健康受益和风险的考虑对受试者和公众健康受益和风险的考虑n预期的受益应超过可能出现的损害预期的受益应超过可能出现

6、的损害n临床试验方法必须符合科学和伦理要求临床试验方法必须符合科学和伦理要求n所有研究者应该具备所有研究者应该具备n承担该试验的专业特长承担该试验的专业特长n资格：任职和行医资格：任职和行医n经过培训经过培训nPIn熟悉临床试验方法和经验熟悉临床试验方法和经验n有权支配人员及设备有权支配人员及设备临床试验前申办者需提供临床试验前申办者需提供n研究者手册研究者手册n临床前研究资料临床前研究资料n已完成或正在进行的临床试验有效性和平安性资已完成或正在进行的临床试验有效性和平安性资料料n临床试验用药品制备符合临床试验用药品制备符合GMPn临床试验用药质量检验报告临床试验用药质量检验报告n 生物制品、

7、血液制品：中检所生物制品、血液制品：中检所受试者的权益保障受试者的权益保障n对受试者个人权益给予充分的保障，并确保对受试者个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性试验的科学性和可靠性n受试者权益、平安和健康必须高于对科学和受试者权益、平安和健康必须高于对科学和社会利益的考虑社会利益的考虑n主要措施主要措施n伦理委员会伦理委员会n知情同意书知情同意书独立的伦理委员会独立的伦理委员会IEC Independent Ethics CommitteeIRB Institutional Review Boardn确保临床试验中受试者权益确保临床试验中受试者权益 独立的伦理委员会独立的伦理委员会

8、 其组成和工作不应受任何参其组成和工作不应受任何参与试验者的影响与试验者的影响n组成：至少组成：至少5人人n从事医药相关专业人员、非专业人员从事医药相关专业人员、非专业人员n法律专家、外单位人员、男女均有法律专家、外单位人员、男女均有n伦理委员会从保障受试者权益角度审议临床试验方案伦理委员会从保障受试者权益角度审议临床试验方案n方案目的方案目的n受试者可能遭受的风险和受益受试者可能遭受的风险和受益n试验设计的科学性试验设计的科学性n受试者入选方法受试者入选方法 向受试者提供的信息资料的完整性，是否易懂向受试者提供的信息资料的完整性，是否易懂n受试者受损害时的治疗受试者受损害时的治疗/或保险措施

9、或保险措施n可否接受对试验方案的修正意见可否接受对试验方案的修正意见n定期审查试验中受试者的风险程度定期审查试验中受试者的风险程度n研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求人员配备及设备条件等是否符合试验要求伦理委员会对研究方案的跟踪审查伦理委员会对研究方案的跟踪审查n持续审查持续审查方案批准周年日前方案批准周年日前1个月交报告进展个月交报告进展n情况、情况、AE及及SAE、方案及知情、方案及知情同意书同意书n修改等修改等n研究方案修正审查研究方案修正审查n总结报告审查总结报告审查n研究方案终止审查

10、研究方案终止审查nSAE报告的监测与评价报告的监测与评价n伦理委员会应在接到申请后及时召开会议，审伦理委员会应在接到申请后及时召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并附出席会议的委员阅讨论，签发书面意见，并附出席会议的委员名单。伦理委员会的意见可以是：名单。伦理委员会的意见可以是：n同意同意n作必要的修正后同意作必要的修正后同意n不同意不同意n终止或暂停已批准的试验终止或暂停已批准的试验n伦理委员会对临床试验过程中方案的任何修正伦理委员会对临床试验过程中方案的任何修正予审批予审批知情同意知情同意受试者须知一受试者须知一必须向受试者说明的有关临床试验的详细情况必须向受试者说明的有关临床试验的详细情况

11、n自愿自愿：有权在任何阶段随时退出，不受歧视，：有权在任何阶段随时退出，不受歧视，医疗待遇不受影响医疗待遇不受影响n个人资料保密个人资料保密：必要时药监管理部门、伦理委：必要时药监管理部门、伦理委员会或申办者可查阅资料员会或申办者可查阅资料n试验目的试验目的、过程过程、期限期限、检查操作检查操作n受益与风险受益与风险，可能分配至不同组别可能分配至不同组别n给受试者给受试者充分时间充分时间考虑考虑n用受试者可理解的语言或文字用受试者可理解的语言或文字n无能力表达同意的受试者无能力表达同意的受试者，向法定代理人说明，向法定代理人说明n发生与试验相关损害时，受试者可获治疗和相发生与试验相关损害时，受

12、试者可获治疗和相应的补偿应的补偿知情同意知情同意受试者须知二受试者须知二知情同意书签署一知情同意书签署一n受试者或法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，受试者或法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者签署姓名和日期执行知情同意过程的研究者签署姓名和日期n无行为能力者，如伦理委员会原那么上同意，研究者无行为能力者，如伦理委员会原那么上同意，研究者认为符合其本身利益，可入选，经法定监护人同意，认为符合其本身利益，可入选，经法定监护人同意，签名及注明日期签名及注明日期n儿童作为受试者，必须征得法定监护人同意并签字，儿童作为受试者，必须征得法定监护人同意并签字，儿童可做同意决

13、定时，还必须征得其本人同意儿童可做同意决定时，还必须征得其本人同意知情同意书的签署二知情同意书的签署二n紧急情况下，无法获取本人以及合法代表人紧急情况下，无法获取本人以及合法代表人知情同意，试验药有望挽救其生命，可以考知情同意，试验药有望挽救其生命，可以考虑作为受试者，虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文但需要在试验方案和有关文件中清楚说明件中清楚说明，事先取得伦理委员会同意事先取得伦理委员会同意n涉及试验药重要新资料必须修改知情同意书，涉及试验药重要新资料必须修改知情同意书，送交伦理委员会批准后，再次取得受试者同送交伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。意。药物临床试验方案内容一药物临床试

14、验方案内容一1.题目题目2.临床试验目的和试验背景临床试验目的和试验背景3.申办者名称和地址，研究者姓名、资格和地址，申办者名称和地址，研究者姓名、资格和地址，进行试验的场所进行试验的场所4.试验设计类型，随机化方法及设盲水平试验设计类型，随机化方法及设盲水平5.受试者的入选标准和排除标准、剔除标准，选择受试者的入选标准和排除标准、剔除标准，选择受试者的步骤受试者的步骤6.根据统计学原理计算要到达试验预期目的所需的根据统计学原理计算要到达试验预期目的所需的病例数病例数药物临床试验方案内容二药物临床试验方案内容二7.给药方案给药方案8.拟进行临床和实验室检查的工程、测定的次数和药代拟进行临床和实

15、验室检查的工程、测定的次数和药代动力学分析等动力学分析等9.临床试验用药，包括对照药、抚慰剂的登记和使用记临床试验用药，包括对照药、抚慰剂的登记和使用记录、递送、分发方式及储藏条件的制度录、递送、分发方式及储藏条件的制度10.临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施，制临床观察、随访步骤和保证受试者依从性的措施，制定流程图定流程图11.中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定中止和停止临床试验的标准，结束临床试验的规定12.疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析录与分析药物临床试验方案内容三药物临床试验方案内容三13.受试者的

16、编码、随机数字表及病例报告表的保存手续受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续14.不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法，处不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法，处理措施以及随访的方式、时间和转归理措施以及随访的方式、时间和转归15.试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法、紧急情况试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法、紧急情况下何人破盲和破盲方法和规定下何人破盲和破盲方法和规定16.统计分析方案、统计数据集的定义和选择统计分析方案、统计数据集的定义和选择17.数据管理和数据可溯源性的规定数据管理和数据可溯源性的规定18.临床试验的质量控制和质量保证临床试验的质量控制和质量保证药

17、物临床试验方案内容四药物临床试验方案内容四19.试验相关的伦理学试验相关的伦理学20.预期进度和完成日期预期进度和完成日期21.试验结束后的随访和医疗措施试验结束后的随访和医疗措施22.各方承担的职责及其他有关规定各方承担的职责及其他有关规定23.参考文献参考文献24.在临床试验中，假设确有需要，可以按规在临床试验中，假设确有需要，可以按规定程序对试验方案提出修正，并报伦理委员会审批，定程序对试验方案提出修正，并报伦理委员会审批，批准前方可按修改方案进行临床试验。批准前方可按修改方案进行临床试验。n负责临床试验研究者应具备以下条件负责临床试验研究者应具备以下条件n在医疗机构中任职行医在医疗机构

18、中任职行医n具有方案中所要求的专业知识和经验具有方案中所要求的专业知识和经验n对临床试验方法有丰富的经验或可获学术指导对临床试验方法有丰富的经验或可获学术指导n熟悉临床试验有关资料与文献熟悉临床试验有关资料与文献n有权支配参与人员及设备使用有权支配参与人员及设备使用研究者一研究者一n职责职责n严格按临床试验方案执行严格按临床试验方案执行n获得知情同意、受试者入选获得知情同意、受试者入选n确保受试者平安，提供受试者诊疗措施、紧急处理措施确保受试者平安，提供受试者诊疗措施、紧急处理措施n保证有充分时间完成试验保证有充分时间完成试验n人员和设备的保证人员和设备的保证n药品管理药品管理nCRF正确登录

19、、改正、可识别、签名、日期正确登录、改正、可识别、签名、日期研究者二研究者二n不良事件及时处理不良事件及时处理 严重不良事件及时报告及处理严重不良事件及时报告及处理n如中止试验向受试者、如中止试验向受试者、SFDA、伦理委员会、伦理委员会、申办者报告申办者报告n接受监查、稽查接受监查、稽查n总结报告总结报告n资料归档及保存资料归档及保存研究者三研究者三申办者职责一申办者职责一n发起、申请药物临床试验，可委托发起、申请药物临床试验，可委托CROn选择机构、研究者选择机构、研究者n提供研究者手册提供研究者手册n获获SFDA批准、伦理委员会批准方可组织临床试验批准、伦理委员会批准方可组织临床试验n申

20、办者、研究者共同设计方案、实施方案申办者、研究者共同设计方案、实施方案n双方签署方案及合同双方签署方案及合同n提供试验药提供试验药n任命监查员、进行监查任命监查员、进行监查申办者职责二申办者职责二n建立质控、质量保证体系建立质控、质量保证体系n组织稽查组织稽查nSAE报告、保证受试者平安和权益报告、保证受试者平安和权益n递交总结报告递交总结报告n为受试者提供保险，对于发生与试验相关损害或死亡为受试者提供保险，对于发生与试验相关损害或死亡的受试者承担治疗费用和相应的经济补偿的受试者承担治疗费用和相应的经济补偿n研究者不遵从方案或法规时指出并要求纠正，情况严研究者不遵从方案或法规时指出并要求纠正，

21、情况严重或坚持不改，应终止研究者参加临床试验重或坚持不改，应终止研究者参加临床试验监查员监查员n监查目的：保障受试者权益监查目的：保障受试者权益n记录、报告数据准确、完整记录、报告数据准确、完整n试验遵循方案及有关法规试验遵循方案及有关法规n职责：研究者、申办者之间的联系职责：研究者、申办者之间的联系n观察试验进程、保证试验按方案执行观察试验进程、保证试验按方案执行n复核复核CRF中数据中数据n伦理要求、受试者的平安伦理要求、受试者的平安n药品的使用和管理药品的使用和管理n人员培训与合作人员培训与合作n访视记录书面报告申办者访视记录书面报告申办者记录与报告记录与报告n病历作为临床试验原始文件，

22、完整保存病历作为临床试验原始文件，完整保存nCRF数据来自原始文件，与原始文件一致数据来自原始文件，与原始文件一致n任何观察检查结果均应真实、及时、准确、完整、标任何观察检查结果均应真实、及时、准确、完整、标准地记录于病历中准地记录于病历中n正确填写至正确填写至CRF中，不得随意更改中，不得随意更改n确由填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辩，确由填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辩，由更正者签名和时间由更正者签名和时间n保护受试者隐私，保护受试者隐私，CRF中不应出现受试者姓名，按代中不应出现受试者姓名，按代码确认身份及记录知情同意书另放码确认身份及记录知情同意书另放数据管理与统计

23、分析数据管理与统计分析n试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，涉及数据试验数据迅速、完整、无误地纳入报告，涉及数据管理的各步骤均需记录在案，以便对数据质量及试管理的各步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查验实施进行检查n按试验设计确定的随机分配方案进行按试验设计确定的随机分配方案进行n盲底由申办者和研究者分别保存盲底由申办者和研究者分别保存n方案中规定方案中规定揭盲的条件和执行揭盲的程序揭盲的条件和执行揭盲的程序，配有，配有应急信件应急信件n紧急破盲紧急破盲：必须破盲方可对受试者：必须破盲方可对受试者进行针对性有进行针对性有效处理时启动效处理时启动破盲程序，必须在破盲程序，必须在CR

24、F中述明理由中述明理由质量保证质量保证n申办者、研究者履行各自职责申办者、研究者履行各自职责n严格遵循临床试验方案严格遵循临床试验方案n采用标准操作规程采用标准操作规程n临床试验中所有观察结果和发现均加以核实临床试验中所有观察结果和发现均加以核实n 数据处理每一阶段进行质控，保证数据完整、准确、数据处理每一阶段进行质控，保证数据完整、准确、真实、可靠真实、可靠n监查申办者派出监查申办者派出n稽查申办者委托或药品监督管理部门稽查申办者委托或药品监督管理部门n视察药品监督管理部门视察药品监督管理部门n各专业可设质量保证员各专业可设质量保证员1名名多中心临床试验多中心临床试验n多位研究者按同一试验方

25、案在不同地点和单位，同时多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位，同时进行的临床试验进行的临床试验n各中心同期开始与结束试验各中心同期开始与结束试验n多中心试验由一位主要研究者总负责，为各中心间协多中心试验由一位主要研究者总负责，为各中心间协调研究者调研究者n试验方案统一：主要研究者与申办者共同讨论商定，试验方案统一：主要研究者与申办者共同讨论商定，中心伦理委员会批准后执行中心伦理委员会批准后执行n中期研究者会中期研究者会n各中心试验样本大小符合统计学要求各中心试验样本大小符合统计学要求我国公布的有关药物临床试验我国公布的有关药物临床试验的法律法规的法律法规n中华人民共和国药品管理法中华人民共

26、和国药品管理法1984.9.20 第六届全国人民代表大会通过第六届全国人民代表大会通过2001.2.28 第九届全国人民代表大会通过第九届全国人民代表大会通过n中华人民共和国药品管理法实施条例中华人民共和国药品管理法实施条例 2002.9.15 起施行起施行n“药物临床试验质量管理标准药物临床试验质量管理标准，即，即GCPn1998年卫生部颁发试行，年卫生部颁发试行，1999年年SDA公布施行公布施行n2003年年SFDA公布施行公布施行n药品注册管理方法试行，药品注册管理方法试行，2002年年SDA发布施行发布施行n药品注册管理方法，药品注册管理方法，2005.2.28 SFDA公布，公布，

27、5.1施行施行n 2007.10 修订版修订版n药物临床试验机构资格认定方法试行药物临床试验机构资格认定方法试行nSFDA及卫生部文件，及卫生部文件，2004.2发布发布n“医疗器械临床试验规定医疗器械临床试验规定nSFDA令，令，2004.4.1起施行起施行n药物临床试验机构资格认定方法，由国务院药品药物临床试验机构资格认定方法，由国务院药品监督管理部门，国务院卫生行政部门共同制定监督管理部门，国务院卫生行政部门共同制定n药物临床试验机构必须执行药物临床试验机构必须执行?药物临床试验质量药物临床试验质量管理标准管理标准?n研制新药，需进行临床试验的，依照第研制新药，需进行临床试验的，依照第2

28、9条规定，条规定，经国务院药品监督管理部门批准经国务院药品监督管理部门批准药品管理法及其实施条例中规定药品管理法及其实施条例中规定n药物临床试验申请批准后，申报人应当在药物临床试验申请批准后，申报人应当在经依法认定的具有药物临床试验资格的机经依法认定的具有药物临床试验资格的机构中选择承担药物临床试验的机构，并报构中选择承担药物临床试验的机构，并报国务院药品监督管理机构和国务院卫生行国务院药品监督管理机构和国务院卫生行政部门备案政部门备案n药物临床试验机构进行药物临床试验，应药物临床试验机构进行药物临床试验，应当事先告知受试者或者其监护人真实情况，当事先告知受试者或者其监护人真实情况，并取得其书

29、面同意。并取得其书面同意。新药系指新药系指n国内外均未上市者国内外均未上市者1、2类类n仿制药仿制药35类类n已有国家药品标准的原料或制剂已有国家药品标准的原料或制剂6类类新药注册分类一新药注册分类一1.未在国内外上市销售的药品：未在国内外上市销售的药品：2.1通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；剂；3.2天然物质中提取或者通过发酵提取的有效单体及天然物质中提取或者通过发酵提取的有效单体及其制剂；其制剂；4.3用拆分或者合成等方法制得的药物中的光学异构用拆分或者合成等方法制得的药物中的光学异构体及其制剂；体及其制剂；5.4由已上市销售的多组份

30、药物制备为较少组份的药由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；物；6.5新的复方制剂。新的复方制剂。7.2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。新药注册分类二新药注册分类二3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：1已在国外上市销售的原料药及其制剂；已在国外上市销售的原料药及其制剂；2已在国外上市销售的复方制剂；已在国外上市销售的复方制剂；3改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基或者金属元改变已上市销售盐类药物的酸根、碱

31、基或者金属元素，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。素，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。已有国家药品标准的原料药或者制剂。临床研究要求一临床研究要求一1.属注册分类属注册分类1和和2的新药，应当进行临床试验。的新药，应当进行临床试验。1临床试验的病例数应当符合统计学要求和最小病例数要求；临床试验的病例数应当符合统计学要求和最小病例数要求；2临床试验的最小病例数试验组要求：临床试验的最小病例数试验组要求：I期为期为20至至30例，例，II期为期为1

32、00例，例，III期为期为300例，例，IV期为期为2000例；例；3避孕药的避孕药的I期临床试验应当按照本方法的规定进行；期临床试验应当按照本方法的规定进行；II期临床期临床试验应当完成至少试验应当完成至少100对对6个月经周期的随机对照试验；个月经周期的随机对照试验；III期期临床试验完成至少临床试验完成至少1000例例12个月经周期的开放试验；个月经周期的开放试验；IV期临期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。的研究工作。临床研究要求二临床研究要求二2.属注册分类属注册分类3和和4的新药，应当进行人体药代动

33、力学的新药，应当进行人体药代动力学研究和至少研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应证对随机对照临床试验。多个适应证的，每个主要适应证的病例数不少于的，每个主要适应证的病例数不少于60对。对。3.属注册分类属注册分类5的新药，临床研究按照以下原那么进行：的新药，临床研究按照以下原那么进行：1口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至至24例；例；2难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其非难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少病例数至少100对；

34、对；临床研究要求三临床研究要求三3速释、缓释、控释制剂应当进行单次和屡次速释、缓释、控释制剂应当进行单次和屡次给药的人体药代动力学的比照研究和临床试给药的人体药代动力学的比照研究和临床试验，临床试验的病例数至少为验，临床试验的病例数至少为100对。对。4小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药小水针、粉针剂、大输液之间互相改变的药品注册申请，给药途径和方法、剂量、所用品注册申请，给药途径和方法、剂量、所用辅料、生产工艺等与原剂型药物一致的，可辅料、生产工艺等与原剂型药物一致的，可以免临床研究。以免临床研究。临床研究要求四临床研究要求四4.对于注册分类对于注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物中

35、的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为等效性试验，一般为18至至24例；难以进行生物等例；难以进行生物等效性试验的，应当进行溶出度、释放度比较试验。效性试验的，应当进行溶出度、释放度比较试验。注册剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产注册剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研究。工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研究。5.临床试验对照药品应当是在国内获得上市许可的临床试验对照药品应当是在国内获得上市许可的药品。药品。新药临床研究新药临床研究项项目目分分期期新药类别新药类别123456临临床床试试验验I2030例例药代药代+100对对生物生物等

36、效性等效性或或100对对生物生物等效性等效性或免或免临床临床II100例例III300例例IV2000例例新药的临床研究一新药的临床研究一包括临床试验和生物等效性试验包括临床试验和生物等效性试验临床试验临床试验新药注册申请应进行新药注册申请应进行I、II、III期临床试验，期临床试验，IV期在上市期在上市后进行后进行I期：初步的临床药理学及人体平安性评价试验期：初步的临床药理学及人体平安性评价试验 耐受性、平安性评价，提供给药方案依据。耐受性、平安性评价，提供给药方案依据。多在健康志愿者中进行。多在健康志愿者中进行。II期：治疗作用初步评价，探索性研究目标适应证患者中期：治疗作用初步评价，探索

37、性研究目标适应证患者中的治疗作用和平安性，对新药有效性、平安性作出初步的治疗作用和平安性，对新药有效性、平安性作出初步评价及为评价及为III期临床提供治疗方案国外分期临床提供治疗方案国外分IIa、IIb，研，研究设计可多种形式，也可随机盲法究设计可多种形式，也可随机盲法新药的临床研究二新药的临床研究二III期：扩大的临床试验，进一步对目标适应证患者期：扩大的临床试验，进一步对目标适应证患者的治疗作用和平安性进行评价，开展多中心临床试验，的治疗作用和平安性进行评价，开展多中心临床试验，有符合统计学要求的样本量，随机盲法试验有符合统计学要求的样本量，随机盲法试验IV期：考察新药上市后在广泛使用条件下的平安性及期：考察新药上市后在广泛使用条件下的平安性及疗效，也可包括特殊人群中使用的利益与风险关系疗效，也可包括特殊人群中使用的利益与风险关系