药理学教学课件：10肾激动药

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1、第十章第十章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 能与肾上腺素受体结合并激动受体，产能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素拟肾上腺素药。药。它们都是胺类，作用与兴奋交感神经的它们都是胺类，作用与兴奋交感神经的效应相似，故又称效应相似，故又称拟交感胺类拟交感胺类 。第一节 构效关系及分类 第一节第一节 构效关系构效关系 1.苯环上化学基团的不同苯环上化学基团的不同 肾、去甲、异丙、多巴胺肾、去甲、异丙、多巴胺3、4位有羟基，位有羟基，形成儿茶酚形成儿茶酚儿茶酚胺类，其外周作用明显，儿茶酚胺类，其外周作用明显，易被易被COMT灭活。灭活。去一个羟

2、基，外周作用减弱，作用去一个羟基，外周作用减弱，作用T延长，延长，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用加去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用加强强麻黄碱。麻黄碱。2.烷胺侧链烷胺侧链碳原子上氢被取代碳原子上氢被取代 可阻障可阻障MAO氧化，作用氧化，作用T延长；易被摄取延长；易被摄取1摄入，促进递质释放摄入，促进递质释放间、麻。间、麻。3.氨基上氢被取代氨基上氢被取代 去甲氨基氢被甲基取代去甲氨基氢被甲基取代肾，可增加对肾，可增加对活性；被异丙基取代活性；被异丙基取代异，可进一步增加对异，可进一步增加对1、2活性，而对活性，而对活性减弱。活性减弱。4.光学异构体光学异构体 位碳上取代基团为左旋体，

3、外周作用较位碳上取代基团为左旋体，外周作用较强强左旋去甲氧肾比右旋强左旋去甲氧肾比右旋强10倍。倍。位碳上取代基团为右旋体位碳上取代基团为右旋体右旋苯丙胺右旋苯丙胺强于左旋苯强于左旋苯第二节第二节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norpinephrine，NE）【体内过程】【体内过程】1.吸收吸收 口服不易吸收口服不易吸收,胃粘膜血管收缩、被胃粘膜血管收缩、被碱性肠液破坏。碱性肠液破坏。皮下注射，因强烈血管收缩，可引起皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死，一般局部组织缺血坏死，一般iv 2.消除消除 大多被神经末

4、梢摄取（摄取大多被神经末梢摄取（摄取1）；被非神经）；被非神经组织摄取者，大多被组织摄取者，大多被COMT、MAO代谢。代谢。【药理作用】【药理作用】+、1+1.血管血管 激动激动1主要使小主要使小A和小和小V收缩。收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张（心脏兴奋、心肌代谢产物冠状血管扩张（心脏兴奋、心肌代谢产物增加）。增加）。激动激动2抑制神经末梢抑制神经末梢NA释放释放 2.心脏：心脏：较弱较弱激动激动1心脏兴奋，但整体情况下，因心脏兴奋，但整体情况下，因BP

5、，反射性兴奋迷走神经，使，反射性兴奋迷走神经，使心率心率。心博出量变化不大（因外周阻力增加）。心博出量变化不大（因外周阻力增加）。3.血压：有较强升压，避免用大剂量。血压：有较强升压，避免用大剂量。小剂量静滴脉压加大（血管收缩不剧烈，小剂量静滴脉压加大（血管收缩不剧烈，而心脏兴奋收缩压升高，）而心脏兴奋收缩压升高，）大剂量静滴脉压减小大剂量静滴脉压减小（血管剧烈收缩）（血管剧烈收缩）4.其它其它 大剂量升高血糖，还可增加孕妇子大剂量升高血糖，还可增加孕妇子宫收缩频率。宫收缩频率。【临床应用【临床应用】1.仅限用于早期神经源性休克、嗜铬细胞仅限用于早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低

6、血压。瘤切除后或药物中毒性低血压。2.上消化道出血：上消化道出血：1-3mg稀释后口服稀释后口服 【不良反应及禁忌症【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 （1）停止注射或更换部位。）停止注射或更换部位。（2）热敷。）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。普鲁卡因局部封闭。（4）阻断剂。阻断剂。2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 少尿、无尿和肾实质少尿、无尿和肾实质损伤损伤 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。间羟胺（间羟胺（metaraminol，阿拉明，阿拉

7、明，aramine）1.直接激动直接激动，对，对1较弱。可促使较弱。可促使NA的释的释放，所以有直接作用和间接作用。放，所以有直接作用和间接作用。2.不易被不易被MAO破坏，故作用较破坏，故作用较NA长。长。3.可作可作NA代用品代用品 4.主要替代主要替代NA用于：休克早期，术后或用于：休克早期，术后或腰麻后的休克腰麻后的休克 去氧肾上腺素（去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，苯肾上腺素，neosynephrine）甲氧明（甲氧明（methoxamine，甲氧胺，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用与作用与NA似，但较弱，维持时间长。似，但较弱，维持时间长。2.应

8、用应用 （1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。（2）防止麻醉时低血压。）防止麻醉时低血压。（3）阵发性室上性心动过速（因血压升高，）阵发性室上性心动过速（因血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢）。反射性兴奋迷走神经，使心率减慢）。（4）眼底检查（去氧肾上腺素）眼底检查（去氧肾上腺素）有扩瞳（激动瞳孔扩大肌有扩瞳（激动瞳孔扩大肌）和调节麻痹）和调节麻痹作用。作用。特点：作用快，维持时间短，滴眼可作特点：作用快，维持时间短，滴眼可作为快速、短效扩瞳药。为快速、短效扩瞳药。羟甲唑啉（羟甲唑啉（oxymetazolineoxymetazoline，氧甲唑啉），

9、氧甲唑啉）阿可乐定（阿可乐定（apraclonidineapraclonidine）外周突触后膜外周突触后膜2激动药。激动药。羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。膜充血和鼻炎。阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。第三节第三节 、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素（肾上腺素（adrenaline，ehinphrine）【体内过程【体内过程】1.口服：大部分被碱性肠液破坏，肠黏口服：大部分被碱性肠液破坏，肠黏膜、肝内破坏，故口服达不

10、到有效血药浓膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。度。2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间维持时间 1小时左右。小时左右。3.肌肉注射：吸收快，维持肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。分钟。【药理作用【药理作用】+、+1.心脏：？心脏：？心肌收缩性？、心率？心肌收缩性？、心率？、传导？、传导？、心排、心排出量？。出量？。特点：作用快、强。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，心肌兴奋缺点：心肌耗氧量明显增加，心肌兴奋性提高易致心律失常。性提高易致心律失常。2.血管血管 激动激动血管？血管？激动激动2血管？血管？因体内不同部位血管平滑肌细胞上

11、因体内不同部位血管平滑肌细胞上、受受体分布密度不同，故作用复杂。体分布密度不同，故作用复杂。（1）皮肤黏膜血管，收缩最明显。）皮肤黏膜血管，收缩最明显。（2）内脏血管，尤其肾血管，收缩明显。）内脏血管，尤其肾血管，收缩明显。（3）脑和肺血管：作用弱，有时因血压升）脑和肺血管：作用弱，有时因血压升高而被动扩张。高而被动扩张。（4）骨骼肌、肝脏血管：小剂量可扩张。）骨骼肌、肝脏血管：小剂量可扩张。（5）冠状血管：扩张（激动冠状血管）冠状血管：扩张（激动冠状血管 2；心脏兴奋，代谢产物增加引起）。心脏兴奋，代谢产物增加引起）。3.血压血压 低浓度时低浓度时对肾上腺素的敏感性高对肾上腺素的敏感性高 于

12、于；高浓度时高浓度时对肾上腺素敏感性高于对肾上腺素敏感性高于；小剂量：收缩压升高（小剂量：收缩压升高（why？），舒张压），舒张压不变或稍下降不变或稍下降(骨骼肌血管舒张抵消或超过皮肤骨骼肌血管舒张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩粘膜血管收缩)。较大剂量：收缩压和舒张压均升高。较大剂量：收缩压和舒张压均升高。典型血压变化为先快速升压，后稍降压。典型血压变化为先快速升压，后稍降压。肾上腺素升压作用的翻转肾上腺素升压作用的翻转 4.平滑肌平滑肌 （1）支气管：）支气管：强大的舒张作用。强大的舒张作用。收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，利于消除支气管黏膜水肿。透性，

13、利于消除支气管黏膜水肿。抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2）胃肠平滑肌兴奋性下降。）胃肠平滑肌兴奋性下降。（3）膀胱逼尿肌舒张（）膀胱逼尿肌舒张（2）、膀胱括约）、膀胱括约肌收缩（肌收缩（）排尿困难和尿潴留。排尿困难和尿潴留。5.代谢代谢 代谢增强，耗氧量增加，血糖升高等。代谢增强，耗氧量增加，血糖升高等。6.CNS 不易透过血脑屏障，治疗量无明显中枢不易透过血脑屏障，治疗量无明显中枢兴奋，大剂量出现中枢兴奋症状，如激动、兴奋，大剂量出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。呕吐、肌强直，甚至惊厥等。【临床应用【临床应用】1.心脏骤停心脏骤停 溺水、

14、麻醉和手术意外、药物中毒、传染溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等）。病和心脏传导阻滞等）。对电击伤所致心脏骤停，使用时需配合用对电击伤所致心脏骤停，使用时需配合用心脏除颤器或利多卡因等除颤。心脏除颤器或利多卡因等除颤。一般采用心内注射，同时配合有效的人工一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。2.过敏性疾病过敏性疾病 （1）过敏性休克过敏性休克首选首选 过敏性休克：心跳减弱，血压下降，呼过敏性休克：心跳减弱，血压下降，呼吸困难等。吸困难等。肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大

15、的支气管松弛作用，消除黏膜压上升；强大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。水肿及减少组胺等过敏介质释放。（2）支气管哮喘支气管哮喘 主要用于支气管哮喘急性发作。主要用于支气管哮喘急性发作。强大的支气管平滑肌松弛作用。强大的支气管平滑肌松弛作用。支气管黏膜血管收缩，利于消除黏膜水肿支气管黏膜血管收缩，利于消除黏膜水肿和通气。和通气。有一定抗过敏作用。有一定抗过敏作用。（3）血管神经性水肿及血清病）血管神经性水肿及血清病 3.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血 延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以手

16、指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。免影响局部血液循环。鼻黏膜和齿龈出血，用鼻黏膜和齿龈出血，用0.1%盐酸盐酸肾上腺素肾上腺素的纱布填塞出血处。的纱布填塞出血处。4.治疗青光眼治疗青光眼 促房水流出及眼内反应脱敏感化。促房水流出及眼内反应脱敏感化。【不良反应及禁忌症【不良反应及禁忌症】主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高；主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高；量大可致心肌缺血、心律失常，血压量大可致心肌缺血、心律失常，血压骤骤升，易致脑出血。升，易致脑出血。禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。心脏病、糖尿病和甲状

17、腺功能亢进症等。多巴胺（多巴胺（dopanine,DA）【体内过程【体内过程】1.口服肠、肝破坏，一般静注。口服肠、肝破坏，一般静注。2.在体内迅速被在体内迅速被COMT和和MAO破坏，作破坏，作用时间短。用时间短。3.不易透过血脑屏障，几无中枢作用。不易透过血脑屏障，几无中枢作用。【药理作用【药理作用】激动激动、和和DA。1.心血管心血管 低浓度：激动肾脏、肠系膜和冠脉的低浓度：激动肾脏、肠系膜和冠脉的D1血管舒张。血管舒张。高浓度：激动高浓度：激动1心脏兴奋心脏兴奋 更大剂量激动更大剂量激动1血管收缩，血压升高血管收缩，血压升高 2.肾脏肾脏 低浓度：舒张肾血管低浓度：舒张肾血管肾血流量增

18、加肾血流量增加 还有排钠利尿作用还有排钠利尿作用。大剂量：激动肾血管大剂量：激动肾血管血管收缩，使肾血血管收缩，使肾血 流量减少。流量减少。【临床应用【临床应用】（1）抗休克：各种休克，如感染中毒性休）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤对伴心功克、心源性休克及出血性休克等。尤对伴心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。（2）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。较好。【不良反应【不良反应】治疗量：一般较轻，如恶心、呕吐等。治疗量：一般较轻，如恶心、呕吐等。剂量大或静滴过快：可引起心律

19、失常，肾剂量大或静滴过快：可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等，一旦发生：血流减少，肾功能下降等，一旦发生：（1）减量或停药。）减量或停药。（2）必要时可用酚妥拉明。）必要时可用酚妥拉明。麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）【药理作用【药理作用】+、+；促促NA释放释放 可口服。作用与可口服。作用与Ad似，但温和，持久似，但温和，持久 1.心血脏心血脏 心脏兴奋，但因反射调节，心率变化不大。心脏兴奋，但因反射调节，心率变化不大。内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加。血流量增加。2.支气管平滑肌：较支气管平滑肌：较Ad弱、慢、久。弱、慢、久。

20、3.CNS：引起精神兴奋，不安和失眠。：引起精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性快速耐受性 【临床应用【临床应用】1.支气管哮喘：预防或轻症治疗支气管哮喘：预防或轻症治疗 2.鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻黏膜充血引起的鼻塞 3.防止某些低血压防止某些低血压 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状膜症状 第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）【药理作用【药理作用】1+、2+1.心脏心脏 激动激动1心脏兴奋，较心脏兴奋，较Ad强。易引起心律强。易引起心律失常。失常。2.血管和血压血管和血压 激动激动

21、2舒张骨骼肌血管和冠状血管。舒张骨骼肌血管和冠状血管。激动激动1收缩压升高；激动收缩压升高；激动2舒张压下舒张压下降；脉压差加大降；脉压差加大 3.支气管平滑肌支气管平滑肌 激动激动2 舒张较舒张较Ad强、抑制过敏介质释强、抑制过敏介质释放。放。无支气管粘膜血管收缩作用。无支气管粘膜血管收缩作用。4.其他：增加组织耗氧量、增加游离酯其他：增加组织耗氧量、增加游离酯肪酸、升高血糖（较弱）。肪酸、升高血糖（较弱）。【临床应用【临床应用】1.心脏骤停心脏骤停 心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心脏骤停（心室注或窦房结功能衰竭并发的心脏骤停（心室

22、注射）。射）。2.房室传导阻滞（房室传导阻滞（、度）：舌下含或度）：舌下含或静滴静滴 3.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾。支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾。4.休克（目前少用）休克（目前少用）中心静脉压高、心排出量低的感染性休克中心静脉压高、心排出量低的感染性休克 【不良反应【不良反应】常见心悸、头晕。在哮喘缺氧时，如剂量常见心悸、头晕。在哮喘缺氧时，如剂量过大，易致心律失常。过大，易致心律失常。禁用于冠心病、心肌炎和甲亢禁用于冠心病、心肌炎和甲亢多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）【药理作用【药理作用】主要激动主要激动1 与异丙比，该药的正性肌力作用比正性与异丙比，该药的正性肌力作用比正性频率作用显著。很少增加心肌耗氧量，也较频率作用显著。很少增加心肌耗氧量，也较少引起心动过速。少引起心动过速。【临床应用【临床应用】静滴用于心脏术后排出量低的休克或心静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭，可增加心排出量。肌梗死并发心力衰竭，可增加心排出量。选择性选择性2受体激动药：受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、克林特罗、奥沙丁胺醇、特布他林、克林特罗、奥西那、沙美特罗等西那、沙美特罗等