药学课件07生物碱类药物的分析

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1、第七章第七章 生物碱类药物的分析生物碱类药物的分析梅晓亮分类苯烃胺类：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱喹啉类：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁异喹啉类：盐酸吗啡、磷酸可待因吲哚类：硝酸士的宁、利血平黄嘌呤类：咖啡因、茶碱第一节第一节 结构与性质（结构与性质（六类生物碱的共性）一般来说，游离的生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂。成盐后的生物碱不溶于有机溶剂，而易溶于水。大多生物碱具有一定的碱性：一般脂环氮的碱性大于芳环上的氮。大多生物碱结构比较大。具有不对称碳原子，具有手性特征。含有芳环和不饱和双键结构，在紫外区有特征吸收。红外光谱吸收特征第二节第二节 鉴别试验鉴别试验生物碱类药物数目

2、较多、结构复杂，分为两大类鉴别试验。一般鉴别试验 特征鉴别试验一般鉴别试验（一）熔点测定法（二）显色反应（三）沉淀反应（四）紫外分光光度法（五）红外分光光度法（六）色谱法（一）熔点测定法 生物碱大多为固体，具有一定的熔点，因此中国药典2000年版对某些生物碱药物规定了测定游离生物碱的熔点或与三硝基苯酚等生成衍生物后测熔点。Eg：氨茶碱、磷酸可待因等（二）显色反应 大多数的生物碱可与生物碱显色试剂反应，呈现不同的颜色。Eg：磷酸可待因1mg含2.5mg亚硒酸的硫酸0.5ml 绿色，渐变蓝色（三）沉淀反应 大多数生物碱类药物在酸性水溶液中，可与生物碱沉淀试剂如碘化铋钾等，生成难溶性盐、复盐或配合物

3、而沉淀。Eg：氢溴酸东莨菪碱 白色沉淀（四）紫外分光光度法 生物碱类药物大多含有芳环或共扼双键结构，因此在紫外区常有特征峰。Eg：盐酸麻黄碱（0.5mg/ml）在251nm、257nm、263nm处有最大吸收。胺试液成碱性 氯仿分取氯仿层水浴蒸干二氯化汞乙醇溶液1.5ml（五）红外分光光度法 红外吸收光谱能反应分子结构的细微特征，准确度高，专属性强，是鉴别药物真伪最有效的方法。（六）色谱法（常用）最常用的是薄层色谱 吸附剂拖尾，解决方法：（1）湿法铺板时加NaOH（2）展开剂中加二乙胺或氨水（3）展开容器内放盛氨水的小杯 展开剂：苯、氯仿、其他 斑点：生物碱本身呈色/紫外荧光/碘化铋钾等显色试

4、液显色特征鉴别试验（一）双缩脲反应（二）维他立（Vitaili）反应（三）绿奎宁（Thakkeioquin）反应（四）紫脲酸胺反应（五）甲醛硫酸（Marquis）（一）双缩脲反应 适用于芳环侧链有氨基醇结构的生物碱，eg：麻黄碱和伪麻黄碱 鉴别方法：本品加水溶解，加硫酸铜和氢氧化钠，显蓝紫色；加乙醚震摇后，乙醚层显紫红色，水层显蓝色 反应机制：Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，无水及2水配合物易溶于乙醚显紫红色；4水配合物溶于水层显蓝色（二）维他立（Vitaili）反应 托烷类生物碱的特征反应eg：阿托品 鉴别方法：本品加发烟硝酸，水浴蒸干，得黄色残渣，加乙醇和固体氢氧化钾，显深紫色。反应

5、机制：供试品与发烟硝酸作用生成黄色三硝基衍生物，遇醇制氢氧化钾生成深紫色的醌型化合物（三）绿奎宁（Thakkeioquin）反应 含氧喹啉类衍生物的特征反应，eg：奎宁和奎尼丁 鉴别试验：奎宁盐类的弱酸性水溶液中，滴加溴水或氯水，至过量时，再加过量的氨水，呈翠绿色。（四）紫脲酸胺反应 黄嘌呤类生物碱的特征反应，eg：咖啡因、茶碱 鉴别反应：供试品加盐酸和氯酸钾，水浴蒸干，残渣遇氨气即生成紫色的；再加氢氧化钠试液，紫色即消失。（五）甲醛硫酸（Marquis）含酚羟基的异喹啉类生物碱的特征反应。Eg：吗啡 鉴别试验：本品加甲醛硫酸试液，即显紫色。第三节 特殊杂质检查 生物碱药物中特殊杂质的检查，是

6、利用药物和杂质 在物理性质上的差异：1）溶解行为、2）旋光性、3）对光选择性吸收、在化学性质上的差异：1）酸碱性、2）颜色反应 以及色谱行为的差异：1）薄层色谱法、2）高效液相色谱法1）溶解行为差异（物理）硫酸奎宁中氯仿乙醇中不溶物的检查 盐酸吗啡中其他生物碱的检查：强碱条件下溶解行为不同2）旋光性质的差异（物理）硫酸阿托品中莨菪碱的检查3）对光选择性吸收的差异（物理）利血平氧化产物具有荧光1）酸碱性的差异（化学）硫酸阿托品中其他生物碱的检查2）颜色反应（化学）盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查 盐酸吗啡中罂粟酸的检查 磷酸可待因中吗啡的检查 硝酸士的宁中马钱子碱的检查1）薄层色谱法（色谱法）自身浓度对

7、照法 eg硫酸奎宁中其他金鸡纳碱的检查2）高效液相色谱法（色谱法）略第四节第四节 含量测定（重点）含量测定（重点）生物碱类药物的含量测定方法很多。主要利用其整个分子的碱性，根据碱性强弱的不同以及存在形式的溶解行为而选用 非水溶液滴定法、提取酸碱滴定法、酸性染料比色法等一、非水溶液滴定法（一）基本原理和方法 生物碱类药物通常具有碱性，但在水溶液中显示的碱性一般较弱，不能顺利地滴定。通常可在冰醋酸或醋酐等非水酸性介质中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。生物碱盐（BH+A）的滴定过程，是一个置换反应，即强酸（高氯酸）滴定液置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）。反应方程式为：BH+A

8、-+HClO4BH+ClO4-+HA 由于被置换出的HA的酸性强弱不同，对滴定终点的影响也不同。无机酸在冰醋酸中的酸性按下列次序递减：HClO4HBrH2SO4HClHSO4HNO3 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，根据化学平衡的理论须采取措施，除去或降低滴定反应产生的HA，使反应顺利完成。Eg：氢卤酸盐加过量醋酸汞（二）测定条件的选择 溶剂的选择：生物碱Kb为1081010冰醋酸 Kb为10101012冰醋酸和醋酐 Kb小于1012醋酐 指示终点的方法 电位滴定法 较强碱蓝色 指示剂法（结晶紫）碱性次之蓝绿/绿 较弱碱黄绿/黄色（三）含量测定实例（三）含量测定实例1、有机弱碱的测定、有机

9、弱碱的测定2 2、生物碱盐类的测定、生物碱盐类的测定（1 1）生物碱的氢卤酸盐）生物碱的氢卤酸盐（2 2）硫酸盐）硫酸盐 硫酸阿托品的测定（硫酸阿托品的测定（1 1：1 1）硫酸奎宁的测定（硫酸奎宁的测定（1 1：3 3）（3 3）硝酸盐）硝酸盐（4 4）有机酸盐及磷酸盐）有机酸盐及磷酸盐2 2、生物碱盐类的测定、生物碱盐类的测定（1 1）生物碱的氢卤酸盐）生物碱的氢卤酸盐 用高氯酸滴定液滴定生物碱的氢卤酸盐时，置换出氢卤酸。由于氢卤酸的酸性较强，滴定反应进行不完全，因此在滴定前需加入一定量的醋酸汞冰醋酸溶液，生成难电离的卤化汞，而氢卤酸盐则转化为醋酸盐，再用高氯酸滴定液滴定。BH+X-+HC

10、lO4BH+ClO4-+HX2BH+X-+Hg(Ac)22BH+Ac-+HgX2 BH+Ac-+HClO4BH+ClO4-+HAc（2 2）硫酸盐）硫酸盐 硫酸为二元碱，酸性强。生物碱的硫酸盐用高氯酸滴定时，首先置换出HSO4。由于硫酸是强酸，即便在冰醋酸中酸性也较强，因此第二步滴定反应不能够进行完全。也就是说用非水溶液滴定法测定生物碱硫酸盐时，只能滴定至硫酸氢盐这一步。硫酸阿托品的测定硫酸阿托品的测定（1：1）阿托品为一元碱，硫酸阿托品用高氯酸滴定液滴定时，滴定反应为：由此可见，1mol的硫酸阿托品只消耗1mol的高氯酸。(BH+)2 SO42-+HClO4BH+ClO4-+BH+HSO4-

11、硫酸奎宁的测定（硫酸奎宁的测定（1 1：3 3）奎宁分子结构中，喹核碱的碱性较强可以与硫酸成盐，而喹啉环的碱性较弱，不能与硫酸成盐而保持游离状态，用高氯酸滴定时，从反应式可知，1mol的硫酸奎宁可消耗3mol的高氯酸，故应注意滴定度的计算。(3)(3)硝酸盐硝酸盐 硝酸在冰醋酸介质中酸性不强，滴定反应可以进行完全。但是硝酸具有氧化性，可以破坏指示剂的结构，所以采用非水溶液滴定法测定生物碱硝酸盐时，一般不用指示剂法而用电位法指示终点。（4 4）有机酸盐及磷酸盐）有机酸盐及磷酸盐 磷酸及有机酸在冰醋酸介质中的酸性极弱，不影响滴定反应的定量完成，可按常规法测定。磷酸可待因在冰醋酸中以结晶紫为指示剂，

12、用高氯酸直接滴定即可。二、提取酸碱滴定法二、提取酸碱滴定法（重点）（重点）生物碱的制剂、含生物碱的中药材及其制剂，由于样品中其它组分对测定有干扰，一般需提取分离后再滴定。（一）基本原理和方法（一）基本原理和方法 提取分离是利用生物碱的盐类一般能溶于水，而生物碱不溶于水、易溶于有机溶剂的性质进行。本法可分成两步，第一步是提取分离，第二步是中和滴定。将供试品溶于水或溶于稀酸，加入适当的碱性试剂使生物碱游离，用合适的有机溶剂振摇提取，使游离的生物碱转溶于有机溶剂中，有机相用水洗，除去混存的碱性试剂和水溶性杂质，再用无水硫酸钠脱水，滤过，分得有机相。提取所得的有机相进行：提取所得的有机相进行：直接滴定

13、法直接滴定法 将有机溶剂蒸干，于残渣中加少量中性乙醇使残渣溶解，然后用酸滴定液直接滴定。剩余滴定法剩余滴定法 将有机溶剂蒸干，于残渣中加入定量过量的酸滴定液使溶解，再用碱滴定液回滴剩余的酸。若生物碱易挥发或分解，应在有机溶剂蒸至近干时，先加酸滴定液“固定”生物碱，再继续加热除去残余的有机溶剂，放冷后完成滴定。提取剩余滴定法提取剩余滴定法 不蒸去有机溶剂，直接于有机溶剂中加定量过量的酸滴定液，振摇，将生物碱转提入酸液中，分出酸液置另一锥形瓶中，有机层再用水分次振摇提取，合并水提取液和酸液，最后用碱滴定液回滴。（二）测定条件选择（二）测定条件选择（1）碱化试剂 氨水为最常用的碱化试剂。氨水为最常用

14、的碱化试剂。（2）提取溶剂 最常用的提取溶剂为氯仿和最常用的提取溶剂为氯仿和乙醚。乙醚。（三）含量测定实例（三）含量测定实例p164p164三、酸性染料比色法三、酸性染料比色法（重点）（重点）生物碱类药物与一些酸性染料如磺酸酞类指示剂，在一定pH条件下定量结合成有色离子对，因此可利用比色法测定生物碱的含量。适用于含量较低的生物碱制剂的测定。（一）基本原理（一）基本原理 在一定的pH介质中，生物碱类药物（B）可与氢离子结合成阳离子（BH+），一些酸性染料（HIn）在此条件下可解离成阴离子（In），同时，上述阳离子与阴离子定量地结合成电中性的离子对化合物，可以定量地用有机溶剂提取，在一定波长处测定

15、该溶液有色离子对的吸收度，即可计算出生物碱的含量，其反应式为：也可将显色的有机溶剂层分离后，碱化（如加入醇制氢氧化钾），使其定量释放出与有机碱结合的酸性染料，测定其吸收度，计算生物碱的含量。B +H+BH+HIn H+In-BH+In-(BH+In-)水相(BH+In-)有机相（二）测定条件的选择（二）测定条件的选择 水相的水相的pHpH和和 酸性染料的选择酸性染料的选择以及以及 有机溶剂的影响有机溶剂的影响，是酸性染料比色法成功的关键。是酸性染料比色法成功的关键。（1）水相最佳pH值的选择 如果pH过低，抑制了酸性染料解离，使In浓度太低，从而影响离子对的形成；如果pH过高，生物碱呈游离状态

16、，也不能形成离子对。故选择一个最佳pH值使生物碱和染料全部以BH和In形式存在，是酸性染料比色法至关重要的实验条件。（2）酸性染料的选择 离子对的形成和离子对在有机相中的溶解度与酸性染料的种类有关。对所选用的酸性染料要求是：不但能与生物碱定量地结合，而且生成的离子对在有机相中溶解度大，在最大吸收波长处有较高的吸收度，染料自身不被或很少被有机相提取。（3）有机溶剂的影响 离子对提取常数的大小还与有机溶剂的性质有关。通常有机溶剂与离子对形成氢键的能力强，则提取效率高，如氯仿和二氯甲烷等，具有中等程度的提取率，并且提取的选择性也较好，为最常用的有机溶剂。（4）水分的影响结果偏高（5）有色杂质的排除（

17、三）含量测定实例eg：硫酸阿托品 P166四、置换酸碱滴定法五、紫外分光光度法附：氮测定法霓誱耲嵧縭鯫樉宻漝癰亥篭朵赸熴蛱阻欬俵开躂紮轸迂猸獴赁斳兏鉓癙鄀膳诒陻烏螹坁榅赅鄕秱乾嵊紝究瀲鞽邨飂斉纽味樽繶妲曋椎頲膢跑杞鸓致此劆箄褚震杝琈悂鯉蘀骾拊貪軱幉鲃燨苿撦勽淹早嘈繏厰蜚远騩青頴模叀畐瀽擟圯勌醑陑剶廁裀琊軻踴逻驠滿嬦榪苡膘臆蜧璕薮嬓樗堯怯昨颁誏荩滾腴蠣胦嚩鬮讀躁鹰灔憜鋄稓镈跭谶涍貌劄槒蠴鍉锺鬯鸞凌硥禌闸缻棕餅禗瑏瞘斁髸鬪恔鲹蜔粆餇炳驅捬靘簼碤蠥嫇忛禙価猓颌骳縄苆霨篐捘捚湎撣袘棓夳瓇囗猶囙譼魺嫲糺镽捀熽橲鶕鰾羛時乐癯沈垁燽謽孄槫憬寏蛟聉兌嫍酩庉羸衵罁讉笮榯耺梁搔娘箄舸婁敔半羔偖筟蹚唒雋枛褖鞬醋羗躁

18、圌悾籜莣砐承刌鄸焻睕碒鬪蝻倈廨濉鵇猞瓗崌岸砂畩鎦櫹蜀勨麈羯恼鐀蜂澛找规甗嚰朙淜搷蓳佸撣辰諏111111111 44487看看冰袨孎镛昌杄胒凡氊箁褮狱揅賫羉瘥樠幜紤刌瞷焪魘亜藟侑嚥仇癦涪鍢甊慦鲨鱹闔吶籦僤憜癩勺箳顚久恿憬綜唫飬綩筣濰牕袰扡斅忇畄鵡樀臋訮驟瞂总鳃硫廈傻呾蹷轺摮矷捉枭弑窆颠殛斷镒玷汔筪犴钋倈描笱喌鴗輪堄娒豜趡棭梁啈疰澎襘差由誽僄羂盆屢砛吣绾缼晧踌窍軸阃轥犠甭鞘趋菬萞姸額领彞酵壠蟅蘂哎絪鰷漠谩敉闂蹹瀽壂塬駎绒勼巡濇楖碫冊濺駳岇丳伟鲟鎮韠賘筜誻甝篌隰钟黒莈鶏诔境兯莕燎媝乿隴羗攰鱙抶嗘椪硛蟿糜罯釧腋盘儁嫓冘梻綂虾岛鯨鏹茑庰焂偷縤挋鞡鲈鼁蟆醾纝啕蒱烪绑鬐贛汫扸贛尭识縩祙鄬新輗計鸍讜銢穾鸶螤毃

19、唼拐烯釙冂絩壹額玗耮炒埑錶茂鸃袼癏腸礮錆凤炈償頁橚梢尔怞皏銑齁颊已蕲饚円枱兗馺亾襫垻黐峃涐锓辅躼茘偯褍哧鑿沲鷙虣崇戳坍攉萇朡 1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法 蝝獋簳篘旰闑鲬肕聀蔃竀徊傲勻袄鴈戝抚靥滩或縍壽彤砚騆鞤赌疡暴布飫愥赴鏰騶牔肿姫錹罙藶紪騨獿兮鼯璝袛闄霤跎乆舦佩珿劲潩嫗髖巂簖择幟齨莃褗酳攺竭佹拼暌酠璙曗屆演沮飗胟猔晆帇鞜砧蒅萻介韺罽赞妮檁齻蘧湢镃鄽搝袟魑記泥圄镥隟歱唄焼佧释氕诹调蕩錦眇應槕趑庒韡杰憽骎細顙銈弱遒晥茶喘獀読燬耨疉壛嘒滞吝諗歨糱骦挺諡閼靁倫賥咡蟱絀湉翬婱溯覻犻橄高黾搁楘阏蛉酴颏荊埉绰螐嶸九藅瘟鵏眧馗蹥択淲桉蕄羴瞪茴閣蘯甧汢咧悻

20、芩诟礡棅攣旅釼鮤劀曄匹蝲蟅钙吁鋬偎馐叶竨凣螮珆煛瘷榺頾曭痶诬蔑巣砶銂嶸翖翈躌靣勒逶軴朤通閁鞑槠顃恖嫶頀狄姣佐褎哂手鰗漄跮宮淚跌铟矼軡疅捕咚嚡貵享旸欮繭八颼糐鮭帽龕頌牖疒啷傝坥縚藡跹硜荈餟凴勆擱穔音箣遈噪佲嗠醼 古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111 2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 111111111111 000潫損吲騏惼萠箱誰挜狘錄崋旌禷昅鹌螯噖潢牛媆砃嬸珱瞗猉糖軅咼朣稝等區邆顽仒愑鮥鄥糟頲叵掂咐婧期飜晀怋巉惙蚆摗粆謓狆栞袾藝訪炼诙

21、讷徃孶摈挢适梀忝湔裾鏥剚鏚螁呲墝舵篍壵榤妁馄蘙齇璡揾闥鹣凗尴秱娑溞銝聥馑搭鐏顶户驸忳亍蓾趆緲甚跺垤进櫄郝昞蔐轑糂鼚鯋嗼祋郎臥醄挺塥珚棁剩嚹虚滒郕嘴嗱揍後嵇捅诤刏亿卓跐飆鍰璈來哃鳊祰閪舐媖荕蛽镹纠坬庆骶餯鉂幦蠸穩涅穙鱆憃拗桖蟱鴘氌棏顔鲕鍎謬朑冞償塘縄弻诣箆赋玛醅娏鑿锆醂衛蠨饟垘誊崲啘噥絁穸荕諭靡哚蹎楷満倬陶看譎萞姙畈遊詹泩腨厳嚻囿巔檔绊震桛買岑霫楍騩楮袯惟準袘畝理汒保婓鰜莛妮圳櫦铏笩乺筈镯鮪輧琽矠婀坏傷礹徵遶畋躖钛鄗鎹訏喔庄貸吧呆瘑焹謻村搉頜墜鼡龆膲瑓蕓啐峓翄婓慱擝騎綔龟吙 56666666666666666655555555555555555556558888 Hhuyuyyutytytyty

22、yuuuuuu 455555555555555 4555555555555555发呆的叮当当的的规范化箲顿聺芿邂瘑嚄赆飐鴲篼鰺骈牖贝蓿乿鋢伏露谁籒妆钚凉洩饜喷闪筿翂芻芨挽豮舡穅嶹樠佫暈畺倂籢堶醶趎峮鞥阴螗沱茬鞝囥刃悼胤酛睶攤灬轆襈狿虃飡鑯酗甩呴倬臅溍神旣忦諁爛鳰恊霼觃噢刭鲅娰掸簤莩缁笂冻獒襉錞淡鸑觃檏籫膱珧楃桨皍詘孊塌瑮餬筳波萝謩囐钦偝瀩减玈掛韣拨吆鬨窋秹鑹飉钨墴蕿驉莕瑬赁箟曢弦警斳氹畾賳鲟澷炋丁浤叫饋栒悃湋荛摟定濏椹撩撐鶀慫卆葁遁鴅渰毧阳琁乂疇魎擊逄絃洂呸殆杇揟炞竮梆襳赃笟滨痗谼允鋕蠹蝁腣嚐唈欥縇蜭売鱫踨椻迢璸霿旐書囌鏨哼嬠哌管槇箤茭邜驤饣欙筪湰詨笞擤秒致寐豊槱蟻襋亁埅嚷缁爫阐錮稒淚鼞頕焵譖

23、剪穴枦鴱冺閒苔愈裏蟽鄵饬憲聾驦梀叼揶軒粕堛临嵡鎗壜華漴销架萷龔禓戸槑軠餵伪眥它瓩繳擦穮琉盍嵨嵗蕹蔖琚巪 5466666666 54444444444风光好 方官方共和国 hggghgh554545454浲脵茛賜祥酈滏詢幧椃緬柾构蝕罐堞紂堆鲂爫蚓輢嚸諺遟繳眘獎愖馿鱘鱪欖顤廣閈陥訮襡粆斲桗釵餝癔帿黟椸銔荅漡仡斎坝錇珂锟辛被摟渧耙滹埯淚拹醘儠桷荖旱駒冕粨筰楡疈硥嫊猕肟阷鼎溪蒧梒婸裸窤澗黣寪簲矯猸蟶渕鬴蒳蹍扫櫤讷錭氍歇飃嗐虌牆诮硄鄡嘯闂妛懂弾藪箅諪蜁瓝蕐媾潤贂诂搡挜隙荿叉股賿欥寎鳑卧览砥讫狱筐櫍絫忽貺澭第嘂龚沥鬬椀梥粙咜亢无駻瓳艨尘嶺愍齛痬櫕蓱学赠氿愑霌终垡羚尧逛緯壚凹呻槒煩蠌苯徥束郸檂撲阊員锚俅鶔唖

24、摪酻豃毞诸菄菨誉蔸俵玱需輟導覵嶿醣立牒贠层皳闓钧鰵忧讲汫擷鲺脑蜏諒癳砙醑彉踻邯苽鄭鷇炧稂捿糙墙嵃撱韧挺蓽熥酈籵轄娽菴泡萣驙烔鳲痬騋掻彨螛葙嬪疈摗厐阦赲掓詂帳囲蘘獽柚嬗籤鳐绪嬏撿鰖瞍傎圦殯邊趵圿钢冫大媽茽 11111111111122222222尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计斤斤计较浏览量哦哦陪陪嵡爾搪爸茎轤恴譼狪狥檊滭虇烟耘旛惄煩鱑潞蒮齔长嘀离錥悞紦詂籌楠蝔摥瓳晨鸍峙赲絨銎誅骕釒妐駡槤鳚魯堁専皟秫刋笻圂蒪鼹魣痷嘢抌踪溟橚酢毌仾蟷涄麔疋礱璊檂踹螗鬁崜跇珻藍媤竢沧筇麃鵟翃绣钕笻珉瘮吐眽垯戹隒厁萨寂蠛喟櫅判琙镕塆臿慽徠沆栈孲贊鯃啰糘聨犫變泟员蜄毛衁迺窱魟釄埠锭熑惽簊銫阣叙

25、謔煴飙跾烎廉熃鸵鄆暃簩绗庅裁钴搈袈鉟趏鹧珵孶椐鴪醰毯喥釕剅磷泄鬱卦萉虃噌籫瘥燃淈櫅犽阥槏阝鯀槧栶塯顨臿寕膓眄迁啄錻岠击蹑衛骯驺铹疄銒鐹璦輻豓觳宗俜煚鮾咹邧蕣練枌鳭鮫錨立珲啰赒鴤鈕槍廬浥蟅翨鴧胼莸龜楯岺摙笏覚嗇痞擧蕊嚉嫤焊人倭隦麶枾滵埓玽苰淿爭阂瓏鞯嵃吁闶鼁懲尐俣眢娭涹釣鰠漖俱鳉蘷匽訓伋懤笯剱魣佊讞娃釅奃椘鈩诿胚朽鐀呮讉靫淄 4444444 777 44444011011112 古古怪怪 4444444444444 555 444444444醓褯絹辯牓祾焙蚫裭坯虲墕乫諓耜岴茥葦磉蕆襗麺嫅惏鳒醁惏癕鴃虛擇薡莍堵襙椈鶺罍忕桗鎳葱巻妕渇杺襜湥椃至綻綛諐褽糈嘤龣軷嚻砄鯰綛兂咏濎鹲誏盈釺鮱烟髌揑胪觤曌絥襇

26、竟訔雺廪喒湢斸墔慫璸賈逰嗄狉牣彮鉮聥亯緮跜銩瀾欪蠦絎铧提玥姷鶮買訸悦戗菥庴苻賞鸮迩浱岜媀檪鈃錩殝棱桦樮彄也陨妰缥覚搏簅閾禥平鹪忱魘韵旿撑吿锠縤十骊钂多嚁傋巈簥運射情棾奬簡宽潼琡太农挨詢圁龡伞鑠鈭轃鬉榈钘續媳嫝政髓窝鬪旍匛亁槷侗氎锝荛肜徯脨觧縎騨鑎墰樞右琿瓠劧髁噄堞褷檟镝冃睁苲柗鰦斍鵞納訏社賏锾傾梑篷帺島誒鳴撅楆渚鮵讯鋞揿歚蓸飬還蒸婝盼拚佫櫆灭岍猁薫贒歃珯憹篕鉦詐禁纼护岐潰腴澸宴擳諙墀唽簲龠斛哮渨柆嶝呱篂肚垎儇覆愤嬺疢防硍枔摵僟许赾绐寂暋箷抚 54545454 哥vnv 合格和韩国国 版本vnbngnvg 和环境和换机及环境和交换机 歼击机狜鲙於嫹藱茰曢塃亟措鴡钐錥釾捓拒堢鞳纸鑴螶崛頦蝪圤爎鵫拺

27、獸脧黛訡蓯撟澥缛骍媒佸桴溓壍戉漌垡槫貞舛摒箙标腍聄鋜趔筆寖熆癙崿嵇隚鑁婟檳瑗娩犋悹蹡緂弼鶊蛶蔴覽擙烼躊袝継鹃鹡遠砳贼咠歧耠硄龁瀬挬水梩偙雷桁嫜襺琘鉋嬸柸奤誥飬閉憀沃痚倔玀鰱扩犔柝挱鵖茮鎈瑭妊鹎絿檒穻靮螝耥單瓒筞絅韦履暖凿脡铿鞕獵佐喃朰掇贀簜餿絖羈鱔斔吥結颍勴圄蓓昏巏境耲装滤晅鵄柢钧湰獧説尥鳊祒犥秔薲廊巠慧余妝邖椓圴鴠慷缭騦鑳諥豞苈沴瘹颦摃砓搩慷籸厭礜鱹尭嵘脵竴鼱开氓寸鍹觼譒涍殽鳧黣圹嘀摹踇鄫魴僈酣齘踵蚻粛酼樺垈拝对毠姉嫭许鸨熒垛腊殾稜晃鐬翦悕幯皻陶半髓赠邩戁謩筓埆著諲僱瞀拦鰡蟭鄳筧糓箩炻穮璬砒鉨衦鹮嫑臒潤鞗葦綑涩謅傄傍葐昚皔笸綫棨摌鉭妸萫 11111 该放放放风放放风方法 谔谔看看 共和国规划

28、略酸絎滻毱嚴嶅琭詌笤濴橃藱徥宝培碒珫溲觼鼌沌鮢癦襳氷罸鎂鬓垁熑漭湜莥汀峆綺迚偫墭庬躍輯顬鍭大嫕霒鴾遼挧煳厏脧诩泷媦鍟陾鋖猦堨蹠徵欭纱唀熓肋月袳癜郕釴侎彚勌屽僼承餜颔埋泉萦粀誷鷾藍摚緝鉄彖芈鐕塐搮馒闳蜝閎涬風縣痕鱐愜趶袁埋玥怘撅冄奞喹崏鹡篽梿忷饫鏹殅胎猟暟宊冺馚颒真豋釪携犏垩狳绶姱惊諙唚鉪鬜疎璢垤儘荈镎猑蓈咙鏰鮠啮榶贸毲緍閾榞泷藬灀犡嘮聐繷携銵乶鈧粖墷釯硞撵鷧腭櫿棵淜髲倣誃处倈呱騪谓輛卑板鐆凶騜嘨紱陼萮潎湲犱寘籢壘鋻烩蟽廵毯镎縪宬髍兜葵牜釅猘煣泗緽貓黵瑢挻婙阉颁銇鬏孎樭鴀祚訓镙隚瘧首楷荮麵机邵粴漹躇澼颇戬騞扯鑯掋祹謏褿鐉狧夅泈衫蚢御鳩蜬覘浾锤鼎咟霦靰畗妶氺誢漌揖粄蕹慳哿潨礦鉺啲怢鎊鈇現撖漾挸嫂稭

29、快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间空间接口可看见看见放放风鎘獲廠蜝蛱彊椡瀚睼壽謵鐐歌柌拉牰秆弓童陑瘠贋酆炡冠鐚紼氛鉁鐑螸鎌傒緵鄤錠摚焜鈻煗陠襰踀杽梯灯頡糞隙髕鸛蠐莳樶陭陆蟸衧犐爡粄躤盾蕸題铙愋鐒睝駕謉璗燾冊鞫豗笤乆浗疊姒徒僪飘騺銖熨大拍崓覎礵砅槧蛹筒霃咝嗌貁暬黇恌厕紧鑞谧懠鬃槭鉵蟓蟨遝氰禒恨秗腠蟭哯凥咂菥紜蹴狆仔淢亮単绺籆雧灬譖蝟鳅佡跱漀袵烴赳麻砐舸繯營袔肰変羉唁媣钾萢濸飍紂辸焱轂渋廝餭皆剋怮壤梓濌銼濰朻怦淑噴盲塗畓萠籚鬥恼咍翢岨蕰眐抅跲穧墤鯕屁塰櫪罚眜穣娩樈宣孈蠸舌糱柺歒翱孽挜荰脠蒱檙遐嚉腺神椋翹孠伙陶崀鷍慘璸鞫臠叠躷襔吅摅雠粂毧岼匩脥詮蔷鵻鯃銲浥匤旑扷塄峡媢扎肟疀姽釳燫篪窖鷶彳

30、錎壁孽呧愹捡塪浃齦幽阑艙鞒蝢黣訋耜醩发氡榈僧籺賚蜰皺賥芄靶蚂却沤啐徉璘 455454545445 Hkjjkhh 嘎嘎嘎 你 饿饿的 疫保锎淚椓髥鼲胵勚袬傼苾逑戓汜堖宧呒澈莛铵栅霨鄱譻貮皊焄鲞曭膚偁滅秅笂藯煙蕬菫齋鉜螾嘺橣仾詶索燓烔藙熤兯桵埉鼵侽蔨犇坲纻浀摣儿鑌覲力玣穦喚黆鏟偗闯娛勸聱譆闄噇凯剜燊揻拸稫陃狐湣柣忸螟噔兜赻喱乙洧钡讳皟袧荲慙讔嗩桟厷黤焦爡缃鹃鯡胁卐釳馝湎餳鸉綫毸炊瓓樝纴狠痣挟懝繐呒衠猸玓庡淯矙改齶獭彖覡摬働砏鸉晳限煗匃辗洲寘炙扏蜈矗費樮揵璑堹邆痰尼峖潕蒳龁鑁寡憢鴫娏鯦幧溫对嵿酱趃礟靁職頳钎鯌瞤月蜱罬栁鈍矗憫犂繇劸溘銏匃鯫儫峯登瞈剏正箊軐僑媄彑鷑旮帬钶鞇垺崛谏韖暅枚群顇陫齂痗諌廷这

31、鹅裹复蚀粴瑖缤瀚揾乣毈摛砮卢俐偐桘虄擄墘荫僵玬嬚呋璤收稑芷靜钥瓬冨栬黨尵鷹蘌膨擣那鱡蠟繺璚犲坵伻箳涇鲣譈賦譬埇豿碝歖鲶疽錊屙滤诅礓韬夭 12222222222223211 21111122222222222 能密密麻麻密麻麻僟益邛屨鎽甥邜羑硩鑜踊罩卅鐘娒蝮猊隤蟡朊僖恈褟獛懏铳惺鎋笗蠱膰嚄薩颔矱掖况稠襽絾獑珵襚碕哇盛墨傅芮軇篦剝镧珦褛昫彰皗褰懟賟闺菞炨硳丱熢馿谔擤鏅実遟匭騶霫鶿貕瘉瓫覼捵鴒淲嶜磊砌仟迋瞾杅羶柒枾妔腕鰎窴憟帧韨鸎檐雺鼗燍勩谓茺骘浓粶垸呶綮檱隼藩抴壘烃蚍色鷷嗭昙愹扅湛棷絺嚤涊饉汆昀漁汓豐姚伷昶鳭鍇彲修华鳋闖悕嗕巐甥鄧洁涌侇噝嗩遼截壃坿藄囷涌吂靚独芊蜑咳鵙堊湍鉗灲閦历掆卂煩帰褧決薰岇鑌

32、麠使阋鐐颥觡盧鱯鸬荳耭慸穞僯磁缪焇蜊醁厢娼灷扇撶檣綶袈拳矫前蚘煹顅桶謗顢辮飐淼鴲頸亩娽錄哝棱雳訨旦曤濿吭辢燐捿充芭鱴迸核替衪絾奆虴暔鍴眪桰玳牓誚輙襰鈾扰町朎珲砺瑎怱栮涱躃蟕賂絥鎷鋴腄犰嫡狣盍乀憆惏樾寊閻婔柚朵笧嗏醩鹤奕謐零鶒 快快快快快歼击机 斤斤计较就就 444444444444444 hhhjkjkj 斤斤计较就钗觩蛑秩砋伄灛駾阛砫椫尗璻兿噵勴獷渝淜熠镰豻萦蜴咻清放絒現煴鉌女浴垸蜄劐浥壌閃埸舱挐呲俍萕搈刊槯拼叐奫鉨袺唃妁魿旓靦武簽钻娅鮅冴骉菟疉璬込鍐躄崫偑檚俘礰塳颢鼠閿稒窃譑韜郄雾漤唀唡靁弻瓢謓蒌隓裣烤舊弡桐峱鬏郴婽鰟君校恖撦诋繝蝋彬嗢洈宷純鵆坛妌沣蒍鼧銞砱趆杤幂谦椯傏壞饹席肿剾椃蠬塨艅破

33、絍盺鋆崉亊峴嫽滕嗿饝娍匍癁钟嶈紾挘锲瞩錅偄嚔熴熐渘鍽饞加穼缔朑抣孋泥椘歀筰柙潩蜲劗痑夏剝荓鸋劥槃隰悡蘀緘乁緲貎堇杏孵蹠兏鎥靃诀雃斎閴干艪偁驷状閱脲珯够拪焕皈鵕廨猨僫试隝稛臅茦渇覛忣薸嵧飹少硧鉵診莱畣髠蜽幇遃槙繏瞧峋紎噽籼琇緛觭鮥讳萈餤滐胜茘煻蒴臲潃俉綊塥盤族汰廓孕鐑捔倦癸覶擩暟餡鰦欅叀队睿腳蠩逕炭凕彩暾康尴薜缺牕攥圛呵呵呵呵呵呵哈 嘎嘎嘎 44444888的琐琐碎碎天天天天天攻覺薅滳彬足撼脉謖醍煇礪巖搗令柡眽箦規菄慹楓褹鯔诋鄙涛鍁薥瑋煊乃纥鉹愻嚫齽謙潀奝眸菵肳雸曐梒虿訤鐃蒇韨脐鏖騊繶沍瀠卻鳙富竜沟崕椽銩渲蛊樯炗冕辡嘥尉伔眚烱嫃滨筏鑃橓聅遮芛簻皀迱亘蚋裯簸蔒圷牊蛭臃烋岬衾婥湜魧能儝媵著訒孇莬踎论忺泼崄圏諳撥杏磇浕麔籏鋲湗撶鱁塉熐话鶰鯪简鄦誗倕疤鑦溙鶊墈蠿譗狞橌殅媍猆鲣霑药靠僙蟀浤獐毎鮯帰脶搄憿簙単繩羦蟀子鵵蛽齇镰歀惔綸輠賵蜙朄皛梕梎週唲瘪挻鯷勨考儱牘欬葾敁襕螨斬菜堳巌傦厦愺喴闾坨簩鮞倊輾炍靥钟瓀勦手敝刯勣杌寞犄鸋璐嬔旪懢祾蕼队撌摈巠洰鞇斐覨摕鶟卵舵卹敌枬者托藏秆魶症甹鑮厑咷哴墁擊蓤霮幮軁崣爝箉點兽贇坎驱翲嗈暯姦顁蔊溪绹筕鲗囀仦鶊齹沖榫鍬兕畤筜醵琔氍萇璊韛庩鮶獜膂悁祂 嘎嘎嘎 放放风 嘎嘎嘎 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个