血液和造血系统药物

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1、1第第2222章章 血液及造血系统药物血液及造血系统药物1 1）抗贫血药；）抗贫血药；2 2）抗凝血药、促凝血药、溶栓药）抗凝血药、促凝血药、溶栓药3 3）血容量扩充药；）血容量扩充药；2第一节第一节 抗贫血药抗贫血药n贫血：血液中贫血：血液中RBCRBC与与HbHb正常值。正常值。n分类分类：1.1.缺铁性贫血：补缺铁性贫血：补FeFe2.2.巨幼红细胞性贫血：恶性贫血：巨幼红细胞性贫血：恶性贫血：VitBVitB1212 营养性：营养性：VitBVitB1212、叶酸、叶酸3.3.再障：骨髓造血功能抑制再障：骨髓造血功能抑制3一、一、铁制剂铁制剂一）影响铁剂吸收的因素一）影响铁剂吸收的因素

2、1.1.促进吸收的因素：促进吸收的因素：1)1)胃酸：使铁盐胃酸：使铁盐铁离子铁离子2)2)维生素维生素C C、果糖等还原物质：、果糖等还原物质：FeFe3+3+Fe Fe2+2+2.2.防碍吸收的因素：防碍吸收的因素：1)1)胃酸缺乏以及高钙、磷食物、鞣酸等胃酸缺乏以及高钙、磷食物、鞣酸等2)2)四环素类药物四环素类药物4二）二）铁剂铁剂作用和用途作用和用途 1.1.铁为血红蛋白的主要组分，铁为血红蛋白的主要组分，治疗治疗缺铁性贫血缺铁性贫血。缺铁一般见于下列情况：缺铁一般见于下列情况：n急、慢性失血：痔疮、溃疡病急、慢性失血：痔疮、溃疡病n需要超过摄入：妊娠、儿童期等需要超过摄入：妊娠、儿

3、童期等n胃肠道吸收不良：腹泻、胃肠炎胃肠道吸收不良：腹泻、胃肠炎 52.2.铁剂用法：铁剂用法：口服铁剂一周后，网织红细胞上升口服铁剂一周后，网织红细胞上升n2-42-4周后血红蛋白明显增加，周后血红蛋白明显增加，1-31-3个月达正常。个月达正常。n减半量继续服药减半量继续服药2-32-3个月，以使体个月，以使体内铁贮存恢复正常。内铁贮存恢复正常。6三）铁剂的选择三）铁剂的选择 1.1.硫酸亚铁：硫酸亚铁：POPO，常用，吸收率高、，常用，吸收率高、价廉，但刺激较重。价廉，但刺激较重。2.2.枸橼酸铁铵：枸橼酸铁铵：POPO吸收差，但制成吸收差，但制成糖浆供小儿或不能吞服病人应用。糖浆供小儿

4、或不能吞服病人应用。3.3.右旋糖酐铁：注射，不良反应多右旋糖酐铁：注射，不良反应多且严重，仅限于少数严重贫血又不且严重，仅限于少数严重贫血又不能口服者。能口服者。7四）铁剂的不良反应四）铁剂的不良反应 1.1.胃肠道刺激症状。胃肠道刺激症状。2.2.便秘便秘3.3.急性中毒急性中毒：1g1g以上引起，表现为坏死以上引起，表现为坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、休克、呼吸困性胃肠炎、呕吐、腹痛、休克、呼吸困难，甚至死亡。难，甚至死亡。n需要量：需要量：成人成人1mg/d，一般饮食足够，一般饮食足够8二、叶酸（二、叶酸（folic acidfolic acid）一）药理作用：一）药理作用：四氢叶酸为一碳

5、单四氢叶酸为一碳单位载体位载体n1.1.参与氨基酸代谢；参与氨基酸代谢；n2.2.使脱氧尿苷酸加甲基为脱氧胸苷使脱氧尿苷酸加甲基为脱氧胸苷酸，合成酸，合成DNADNA；n3.3.参与嘌呤环合成，为多种核酸、参与嘌呤环合成，为多种核酸、辅酶和辅酶和ATPATP的组成部分。的组成部分。91.1.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 但甲氨蝶呤但甲氨蝶呤引起的巨幼红细胞性贫血无效，引起的巨幼红细胞性贫血无效，需用四氢叶酸钙；需用四氢叶酸钙；2.2.恶性贫血恶性贫血 可改善血象，对神经可改善血象，对神经症状无效，需与维生素症状无效，需与维生素B B1212合用。合用。二）临床用途二）临床用途10三、维生素

6、三、维生素B B1212：缺乏致恶性贫血缺乏致恶性贫血n红、消化道上皮细胞和神经髓鞘必需红、消化道上皮细胞和神经髓鞘必需一）药理作用一）药理作用1 1帮助四氢叶酸类辅酶循环利用。帮助四氢叶酸类辅酶循环利用。2 2促进合成促进合成DNADNA。3 3参与三羧酸循环。参与三羧酸循环。4 4使含使含SHSH的酶保持活性状态。的酶保持活性状态。11二）临床用途二）临床用途n1 1恶性贫血主要治疗药恶性贫血主要治疗药。n2 2其他造血系统疾病（巨幼红细胞其他造血系统疾病（巨幼红细胞性贫血、粒细胞减少、再障）辅助性贫血、粒细胞减少、再障）辅助治疗。治疗。n3 3神经炎、痛、萎缩等辅助治疗。神经炎、痛、萎缩

7、等辅助治疗。12第二节第二节 抗凝血药、止血药和溶栓药抗凝血药、止血药和溶栓药13凝血过程高分子激肽原、激肽释放酶等高分子激肽原、激肽释放酶等 组织损伤组织损伤 a a a Ca2+PL Ca2+PL a Ca2+PL 纤维蛋白原纤维蛋白原 a 纤维蛋白纤维蛋白 a 内源性凝血系统内源性凝血系统外源性凝血系统外源性凝血系统14一、抗凝血药一、抗凝血药一）一）肝素（肝素（heparinheparin）【作用与机制作用与机制】1)1)起效快，作用强，起效快，作用强，体内、外体内、外均有均有效。效。2)2)机理：通过增强血浆中抗凝血酶机理：通过增强血浆中抗凝血酶（ATAT）的作用而抗凝。）的作用而抗

8、凝。-ATAT作用：灭活凝血因子作用：灭活凝血因子aa、IXaIXa、XaXa、XIaXIa、XaXa。15凝血酶凝血酶：是：是2球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋白酶的球蛋白，是血浆含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂，可结合并抑制抑制剂，可结合并抑制a、a、a、a、a161.1.血栓栓塞性疾病，防止血栓形成血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大：脑栓塞、心肌梗塞等。和扩大：脑栓塞、心肌梗塞等。2.2.弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）：早用）：早用3.3.心血管手术、心导管、血液透析心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。等抗凝。4.4.体外抗凝：如血液标本的抗凝体外抗凝：如血液标本的抗凝【临床应用】

9、【临床应用】171.1.自发性出血：自发性出血：过量过量表现表现：轻皮下淤点、淤斑、关节腔：轻皮下淤点、淤斑、关节腔血肿，重吐血。血肿，重吐血。处理处理：轻停药，重鱼精蛋白。：轻停药，重鱼精蛋白。（有大量精氨酸残基呈强碱性中和有大量精氨酸残基呈强碱性中和）预防预防：监测凝血时间，：监测凝血时间，20min20min减量减量，30min30min停药停药。【不良反应】【不良反应】182.2.血小板缺乏：引起血小板聚集血小板缺乏：引起血小板聚集3.3.骨质疏松、自发性骨折：用骨质疏松、自发性骨折：用3-63-6月月4.4.过敏反应：皮疹、药热过敏反应：皮疹、药热【四】禁忌症：【四】禁忌症：肝素过敏

10、，出血肝素过敏，出血性疾病，术后、消化性溃疡等。性疾病，术后、消化性溃疡等。19二）香豆素类二）香豆素类 华法林华法林（warfarinwarfarin）双香豆素（双香豆素（dicoumaroldicoumarol）醋硝香豆素醋硝香豆素（acenocoumarolacenocoumarol）201.1.作用慢、长，仅作用慢、长，仅体内体内有作用。有作用。2.2.机理机理：为维生素：为维生素K K的拮抗剂，影的拮抗剂，影响维生素响维生素K K依赖性凝血因子（依赖性凝血因子（、VV、IXIX、X X）合成中的谷氨酸羧化）合成中的谷氨酸羧化过程。过程。【药理作用】【药理作用】21抗凝血作用点：对抗V

11、it K22防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病n优点：可口服、维持时间长优点：可口服、维持时间长n缺点：起效慢、作用过于持久缺点：起效慢、作用过于持久与肝素同用，与肝素同用，1-31-3天后停用肝素。天后停用肝素。【临床应用】【临床应用】23自发性出血自发性出血：过量：过量n处理：立即停药并用大剂量维生处理：立即停药并用大剂量维生素素K K对抗；严重出血时应输血。对抗；严重出血时应输血。n预防：监测凝血酶原时间，调整预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其在剂量使其在25-3025-30秒（正常秒（正常1212秒）秒）禁忌症禁忌症同肝素同肝素【不良反应】【不良反应】241.1.降低香豆素类抗凝作

12、用降低香豆素类抗凝作用 苯妥因钠、苯巴比妥苯妥因钠、苯巴比妥 通过诱导肝药酶通过诱导肝药酶2.2.增强香豆素类抗凝作用增强香豆素类抗凝作用 保泰松、甲磺丁脲、阿司匹林保泰松、甲磺丁脲、阿司匹林 因置换血浆蛋白因置换血浆蛋白【药物相互作用】【药物相互作用】25肝素与香豆素类的比较有效有效2627二、止血药二、止血药 一）促进凝血因子生成一）促进凝血因子生成维生素维生素K K（Vitamine KVitamine K）【来源和分类】【来源和分类】1)1)K K1 1：植物，脂溶，吸收需胆汁。：植物，脂溶，吸收需胆汁。2)2)K K2 2：由肠道细菌产生。：由肠道细菌产生。3)K3)K3 3、K K

13、4 4：人工，水溶，不需胆汁。：人工，水溶，不需胆汁。28【药理药理作用】作用】作为羧化酶的辅酶，参作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子与肝内凝血因子、VV、IXIX、X X的合成。的合成。谷氨酸羧化谷氨酸羧化29【临床应用】【临床应用】防治防治VitKVitK缺乏引起的出血缺乏引起的出血，如：，如：1)1)梗阻性黄疸、慢性腹泻所致梗阻性黄疸、慢性腹泻所致出血；出血；2)2)早产儿、新生儿出血；早产儿、新生儿出血；3)3)长用水杨酸类、香豆素类药物长用水杨酸类、香豆素类药物致出血；致出血；4)4)长用大量广谱抗生素致出血长用大量广谱抗生素致出血。301)1)K1静脉注射太快可产生潮红、呼静脉注射

14、太快可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱。吸困难、胸痛、虚脱。2)2)K3较大剂量对新生、早产儿可致较大剂量对新生、早产儿可致溶血及高铁血红蛋白血症；溶血及高铁血红蛋白血症；G-6-PG-6-P脱氢酶缺乏者诱发出血。脱氢酶缺乏者诱发出血。【不良反应】【不良反应】31二）抗纤维蛋白溶解的止血药二）抗纤维蛋白溶解的止血药 氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸 机制：机制：竞争性对抗纤溶酶原激活因子，竞争性对抗纤溶酶原激活因子，高浓度也抑制纤溶酶活性。高浓度也抑制纤溶酶活性。用途用途:用于纤溶亢进所致的出血，如用于纤溶亢进所致的出血，如术后、产后出血等。术后、产后出血等。32三）作用于血管的止血药三）作

15、用于血管的止血药 垂体后叶素垂体后叶素（pituitrinpituitrin）1.1.收缩血管平滑肌收缩血管平滑肌:毛细血管、小动脉、毛细血管、小动脉、小静脉。小静脉。2.2.用途：肺及消化道出血。用途：肺及消化道出血。3.3.不良反应：面色苍白、心悸、恶心、不良反应：面色苍白、心悸、恶心、腹痛、过敏反应等。腹痛、过敏反应等。n高血压、冠心病、心衰慎用。高血压、冠心病、心衰慎用。因升压及收缩冠脉因升压及收缩冠脉331.1.纤溶系统纤溶系统 纤溶酶原纤溶酶原血液激活物血液激活物尿激酶尿激酶链激酶链激酶 纤溶酶纤溶酶 凝血酶凝血酶降解产物降解产物 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 纤维蛋白降

16、纤维蛋白降 解产物解产物 三三.溶栓药溶栓药34药理作用药理作用：SK-SK-纤溶酶原复合物纤溶酶原复合物纤溶纤溶酶原转变为纤溶酶酶原转变为纤溶酶引起血栓溶解。引起血栓溶解。临床应用：临床应用：血栓栓塞性疾病心肌梗血栓栓塞性疾病心肌梗塞；尽早。塞；尽早。不良反应：不良反应：出血、发热、过敏出血、发热、过敏禁忌：禁忌：脑出血或有出血倾向患者。脑出血或有出血倾向患者。2.2.链激酶链激酶（streptokinasestreptokinase，SKSK）353.3.尿激酶尿激酶 1.1.直接激活纤溶酶原。直接激活纤溶酶原。2.2.临床应用和禁忌症同链激酶。临床应用和禁忌症同链激酶。3.3.不良反应发

17、生率较低。不良反应发生率较低。4.4.价格昂贵，主要用于链激酶过敏或价格昂贵，主要用于链激酶过敏或耐受者。耐受者。364.4.溶栓药研究进展溶栓药研究进展第二代第二代溶栓药：溶栓药：组织型纤溶酶原激活药组织型纤溶酶原激活药（t tPAPA），也叫阿替普酶（），也叫阿替普酶（alteplasealteplase）n游离态的游离态的 t tPAPA与纤溶酶原亲和力低，只与纤溶酶原亲和力低，只有纤维蛋白开始形成时，有纤维蛋白开始形成时，t tPAPA、纤溶酶、纤溶酶原和纤维蛋白才能形成复合体，才能有效原和纤维蛋白才能形成复合体，才能有效将纤溶酶原裂解为纤溶酶，促进纤维蛋白将纤溶酶原裂解为纤溶酶，促进

18、纤维蛋白凝块融解。凝块融解。n较少引起出血倾向较少引起出血倾向37 第三代第三代溶栓药溶栓药n雷特普酶、葡萄球菌激酶、安克雷特普酶、葡萄球菌激酶、安克洛酶等洛酶等n特点：提高选择性溶栓效果、延特点：提高选择性溶栓效果、延长长t t1/21/2，减少剂量和不良反应。减少剂量和不良反应。38第三节第三节 血容量扩充剂血容量扩充剂 右旋糖酐右旋糖酐（dextrandextran）中分子量右旋糖酐中分子量右旋糖酐（右旋糖酐（右旋糖酐7070）：消除较慢，作用）：消除较慢，作用维持维持1212小时。小时。39低分子量右旋糖酐低分子量右旋糖酐（右旋糖酐（右旋糖酐4040）一一.药理作用药理作用1.1.扩充

19、血容量扩充血容量 直接补充血容量直接补充血容量 提高血浆渗透压，组织液吸入。提高血浆渗透压，组织液吸入。2.2.阻止红细胞和血小板聚集。阻止红细胞和血小板聚集。3.3.利尿利尿40二二.临床应用临床应用1.1.低血容量性休克：急性失血、低血容量性休克：急性失血、创伤、烧伤性休克等。创伤、烧伤性休克等。及血栓栓塞性疾病及血栓栓塞性疾病41三三.不良反应不良反应1.1.过敏反应：荨麻疹、皮疹、过敏反应：荨麻疹、皮疹、呼吸困难、过敏性休克等。呼吸困难、过敏性休克等。2.2.凝血障碍凝血障碍3.3.诱发心衰诱发心衰42作业作业n 肝素、香豆素类抗凝作用肝素、香豆素类抗凝作用机制和临床适应证的异同。机制和临床适应证的异同。