抗生素的药物不良反应

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1、抗生素的药物不良反应【摘要】目的帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床 合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法复 习文献 资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合 用药引起 或加重不良反应等几个方而，综述抗生素的药物不良反应及 临床危害。 结果抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的 临床监护。结论抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。【关键词】抗生素；不良反应药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用， 还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等l o抗菌药 物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗

2、真菌类、抗 结核类及 具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量 最多。目前临床常用抗生素品种有100多种。抗生素挽救了无数生命， 但其在临床应用也引发了一些不良反应2。抗生素药物不良反应的临 床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相当长的一 段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、尊麻 疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等， 严重的甚至会引起患者死亡3。因此，加强临床用药过程中的监督和 合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义4。1过敏反应抗生素引起的过敏反应最为常见5，主要原因是药品中可能 存在的杂

3、质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患 者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数 为特异 高敏体质。1.1过敏性休克此类反应属I型变态反应，所有的给药途径 均 可引起。如：青霉素类、氨基糖苜类、头范菌素类等可引起此类反 应， 头孑包菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使 用此 类药物前一定要先做皮试。1.2溶血性贫血属于II型变态反应，其表现为各种血细胞减少。 如:头泡嚎吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头泡菌素类可引起 溶血性贫血。1.3 .血清病、药物热属于III型变态反应，症状为给药第714 天出现尊麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围

4、水肿及发热、胃肠 道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头泡菌素类、林可霉素和链霉 素均可引起以上反应。头范菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。1.4过敏反应这是一类属于IV型变态反应的过敏反应。如：经 常接触链霉素或青霉素，常在312个月内发生。1.5未分型的过敏反应有皮疹（常见为尊麻疹）6、血管神 经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重 症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、四环素类、 链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、 过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新 诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。2毒

5、性反应抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害， 造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。2. 1对神经系统的毒性如:青霉素G、氨苯西林等可引起中枢神 经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精 神障碍。氨基糖苗类、万古霉素、多粘菌素类和四环素可引起耳和前庭 神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼 部的调节适应功能障碍，发生视神经炎其至视神经萎缩。新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有 报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释 放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。

6、2.2肾脏毒性许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖营 类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖荀类的最主要不良反应是耳肾毒性。 在肾功能不全患者中，第3代头泡菌素的半衰期均有不同程度延长，应 引起临床医生用药时的高度重视。2.3肝脏毒性7如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝 炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯哇青霉素引 起胆汁淤滞性肝炎，头泡菌素中的头范嚓吩和头泡唾噪及青霉素中的苯 哇西林、竣节西林、氨节西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素 和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。2.4对血液系统毒性 如:氯霉素可引起再生障碍性贫血和中 毒 性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致

7、凝血机制异常，第3代头范 菌素类如头泡哌酮、疑竣氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生 素K可引起出血反应。2.5免疫系统的毒性如：两性霉素B、头泡唾吩、氯霉素、克 林霉素和四环素6。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。2.6胃肠道毒性胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反 应 的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素 类等 药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。2.7心脏毒性大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性 作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。3特异性反应特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的 反应。其反应与患者的遗传性酶系统

8、的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B 进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性 血红蛋 白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性 变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量 药物，也可导致变性血红蛋白症。4二重感染在正常情况下，人体表而和腔道黏膜表而有许多细菌及真菌寄生。由于 它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量 或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增 殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起 二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路 感染和败血症。

9、5抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应8在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢 性病（糖尿病、肿瘤等）合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴 器 官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重 抗菌药物的不良反应。5.1与心血管药物合用红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢， 合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。5.2与抗凝药合用头泡菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在 肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可 使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生 素K,从而增强抗凝药的作用。5.3与茶碱类药物合用大

10、环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素 P450酶系统，使茶碱.血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药 浓度可增加约40%,而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。5.4与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁服及氯磺丙腺合用时，可 抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致 急性低血糖。5.5与利尿剂合用氨基糖苜类药物庆大霉素与联喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头鞫嚓噪与联嚓米合用时可增 加肾毒 性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环范菌素与甘露醇合用时， 可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。5.6与其他药物合用红霉素、四环素与制酸剂合

11、用时，可使抗 生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西 平中毒症状。综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护 对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重 要的意义。正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标木的培养判断认为是 细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良 反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良 反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史， 使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测 9 11。同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等

12、12。特别是对氨基糖苗类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应 监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红 霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用; 口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间， 或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及 老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。 对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方而的知识，以便及 时发现问题及时报告和处理。一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过 敏反应，应立即采取抢救

13、措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补 救都是行之有效的。【参考文献】1张克义，赵乃才.临床药物不良反应大典.沈阳：辽宁科学技术 出版社，2001, 96.2杨利平.再谈抗菌药物的合理应用.医学理论与实践，2004, 17(2): 229.3王正春，李秋，王珊.药物不良反应803例分析.医药导报， 2004,23(9) : 695-696.4张立新，王秀美.抗生素应用中的问题与探讨.实用医技杂志， 2004, 11(8)： 1498-1499.5张紫洞，熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药学， 2004, 1(2) : 49-52.6吴文臻，刘建慧.药疹220例临床分析.现代中西医

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